大黄黄连泻心汤联合针刺治疗肥胖2型糖尿病患者的临床研究

目的 观察大黄黄连泻心汤联合“土郁夺之”针刺法治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选择2021年9月至2023年2月于广西壮族自治区江滨医院就诊的肥胖2型糖尿病患者112例,根据随机数字表法分为观察组与对照组,根据纳入排除标准,最终每组54例患者。2组均给予西药常规治疗,对照组给予“土郁夺之”针刺法治疗,观察组在对照组基础上给予大黄黄连泻心汤治疗。观察2组治疗前后临床疗效、中医证候评分、血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白)水平、肥胖指标(体质量指数、内脏脂肪面积、腰臀比)、血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)水平、血清脂肪因子(血清脂联素、血清瘦素、神经肽Y)水平及不良反应发生情况。结果 治疗后观察组总有效率为92.59%,显著高于对照组的79.63%(P<0.05)。治疗后2组中医证候评分、血糖、血脂、肥胖指标、血清瘦素、神经肽Y水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,2组治疗后血清脂联素水平较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗过程中均未出现低血糖等严重不良反应。结论 大黄黄连泻心汤联合“土郁夺之”针刺法治疗肥胖2型糖尿病患者临床疗效显著。

大黄黄连泻心汤抑制NLRP3炎症小体活性对急性胃溃疡的保护作用及机制研究

[目的]研究不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体活性对急性胃溃疡小鼠的保护作用,探讨其作用机制并筛选最佳浸渍条件。[方法]对小鼠进行无水乙醇灌胃以建立急性胃溃疡模型,并给予不同浸提条件下的大黄黄连泻心汤进行实验,同时选用MCC950抑制剂作为阳性药。对各组小鼠进行胃组织苏木精-伊红(HE)染色,观察胃组织病理变化;统计溃疡指数(UI);用酸碱度(pH)试纸测试胃液pH值;检测胃液胃蛋白酶活性(PA);采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物组小鼠胃组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达。[结果]与空白组相比,模型组小鼠胃组织出现明显的溃疡病变,各项指标异常。与模型组相比,药物组可降低乙醇诱导下急性胃溃疡模型小鼠的溃疡指数(P<0.05或P<0.01),抑制胃酸的分泌(P<0.05),抑制胃蛋白酶活性(P<0.01);各药物组中促炎细胞因子IL-1β、IL-18的表达明显降低(P<0.01);通过各药物组灰度值/对照模型组蛋白灰度值的比较,表明药物组能够降低NLRP3、Caspase-1蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。最后,对不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤的药效进行综合评分,结果表明E(85℃、15 min)组评分最高。[结论]大黄黄连泻心汤对无水乙醇灌胃诱导的急性胃溃疡小鼠有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性有关。通过各药物组抑制NLRP3炎症小体的表达差异,得出85℃、15 min的最佳浸渍条件。

态靶辨证在胃肠实热型糖尿病合并高脂血症中的应用:基于大黄黄连泻心汤加红曲、生山楂

糖尿病是一种临床常见病,合并症很多,其中合并高脂血症较为常见。糖尿病合并高脂血症属中医“消渴”合并“痰证”“浊证”“瘀证”等范畴。仝小林院士基于多年临床研究把糖尿病的发展过程分为郁、热、虚、损4个阶段,胃肠实热为“热”阶段的常见证型,临床症状多见脘腹胀满、口干、口渴、口臭、大便秘结、舌红、苔黄燥、脉沉实等。此类患者以热为态,治疗需清热通腑以调态,主方选用大黄黄连泻心汤;若合并高脂血症,以痰浊为靶,用红曲、生山楂化浊降脂以打靶。针对胃肠实热型糖尿病合并高脂血症,运用态靶辨证既能调患者实热之态,又可对痰浊症状精准打靶。

大黄黄连泻心汤治疗消化系统疾病研究进展

对近十年来大黄黄连泻心汤的现代药理作用和临床应用情况进行梳理,认为大黄黄连泻心汤具有泻热消痞和胃的功效,在治疗功能性消化不良、慢性胃炎、胃癌前病变、消化性溃疡、消化道出血等消化系统疾病方面疗效显著,以期为后续研究提供新的思路和方法。

基于肠道微生物-炎症代谢途径探讨大黄黄连泻心汤加减方有效成分的实验研究

肠道微生物与宿主的炎症代谢途径之间的交互作用在健康和疾病发展中发挥着重要的调控作用。文章通过对大黄黄连泻心汤加减方中的有效成分进行研究,探讨其在肠道微生物与炎症代谢途径调控中的作用。同时,通过多种研究方法,揭示了该方剂中关键成分对肠道微生物多样性和菌群组成的影响,并证实了其对主要炎症标志物的调节能力,进一步揭示了这些成分主要是通过调节相关途径上的基因表达和蛋白质水平来发挥作用的。研究结果为深入理解大黄黄连泻心汤加减方的功效提供了实验依据,也为今后研究新的治疗方法提供了思路。

健脾利肺联合方组论治逆转支气管扩张症1例

支气管扩张症是呼吸系统常见的一种慢性疾病,以慢性咳嗽、咳脓痰、反复咯血为主要临床表现,易反复感染并且病势缠绵。支气管扩张症由于病变的支气管异常扩张,气管伴随血管同时扭曲变形,因此咯血为支气管扩张症常见的并发症之一。对于反复咯血患者,如果病灶局限或急性大量咯血,可以通过手术介入治疗达到止血效果。在病理学上,支气管扩张症被认为是永久性的异常扩张,无法修复。本研究回顾分析1例反复咯血3年余的患者,门氏杂病流派深圳中心负责人张智伟主任以健脾利肺为核心,运用中医经典方剂五味异功散和大黄黄连泻心汤的联合方组加减论治,五味异功散有助于健脾利肺,大黄黄连泻心汤清泻肺热、化瘀止血、通大肠腑以利肺。治疗期间患者咯血情况由减少到最后停止,大便逐步恢复正常,支气管扩张症病灶明显缩小。不仅改善了患者的咯血症状,还促进了支气管的逆转修复。通过该病例的治疗表明,联合方组在治疗支气管扩张症方面,具有止血、促进康复的显著疗效,对逆转支气管扩张症有着较大潜力,可为支气管扩张的治疗提供新思路。

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型及水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠血清NO和ET含量的影响

目的探讨消炎痛型及水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制,以及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法采用寒热因素结合腹腔注射消炎痛法和水浸应激法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠血清中NO和ET含量的影响。结果 NO在水浸应激型胃溃疡和消炎痛型溃疡寒证中含量降低,在热证中含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清NO的含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠血清NO的含量(P<0.05或P<0.01)。水浸应激型和消炎痛型溃疡寒证中ET含量升高,热性方剂理中丸能降低ET含量。结论 通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功。大黄黄连泻心汤对水浸应激型胃溃疡热证、理中丸对水浸应激型胃溃疡寒证的预防作用,及二者对消炎痛型胃溃疡的治疗作用,可通过调节大鼠血清中NO的水平,降低ET的含量而实现。

大黄黄连泻心汤、理中丸对四种模型胃溃疡寒热证大鼠血清PAF含量的影响

目的:探讨消炎痛型、水浸应激型、幽门结扎型和醋酸涂抹型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合四种模型,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠血清PAF含量的影响。结果:各模型组与空白组比较血清PAF含量显著升高(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清PAF的含量,理中丸可降低寒性溃疡组大鼠血清PAF的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过降低大鼠血清PAF的含量而实现。

三黄泻心汤主要有效成分溶出规律研究

目的研究三黄泻心汤中有效成分煎出量随煎煮时间的变化规律,以确定其最佳煎煮时间。方法采用传统中药水煎法,分时取样,以大黄素、黄芩苷、盐酸小檗碱为指标性成分,应用高效液相色谱法测定不同煎煮方法汤液中上述主要有效成分随煎煮时间的动态变化。结果单煎时,各汤液中大黄素、黄芩苷、盐酸小檗碱的溶出总量分别于20、36、33 min达到相对高值;合煎时,汤液中上述3种成分的溶出总量分别于26、36、24 min达到相对高值,继续煎煮3种成分溶出总量均逐渐减少。结论煎煮三黄泻心汤以29~35 min左右为宜,此时汤中主要有效成分大黄素、黄芩碱和盐酸小檗碱的溶出总量均到达相对高值;本研究所建立的色谱方法可用于大黄、黄芩、黄连及其复方中相关有效成分的定性定量分析。

大黄黄连泻心汤不同配伍下黄芩苷和汉黄芩苷在大鼠体内的药动学比较研究

目的:比较大黄黄连泻心汤不同配伍情况下黄芩有效成分黄芩苷和汉黄芩苷在大鼠血浆中的药动学差异。方法:大鼠灌服以黄芩、大黄黄芩、黄连黄芩、大黄黄连黄芩的不同配伍浸渍提取液,于不同时间点采血,经处理后测定血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的含量,计算在不同配伍情况下的药动学参数并进行比较分析。结果:在大黄黄连泻心汤的不同配伍中,黄芩配伍大黄后,黄芩主要成分原有的药时曲线双峰现象消失,Cmax及AUC均明显下降,消除过程加快;在配伍黄连后,黄芩主要成分的体内过程与单味黄芩相似,只是第2吸收峰有增高的趋势;大黄、黄连和黄芩3味药配伍时,黄芩主要成分的达峰浓度Cmax及AUC均明显下降,消除减慢。结论:在大黄黄连泻心汤的不同配伍中,大黄、黄连的加入使得黄芩中的主要成分黄芩苷和汉黄芩苷的药动学特征发生显著改变,大黄可减少黄芩苷、汉黄芩苷的吸收,加快其消除,而黄连则削弱了大黄的作用。

大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中主要化学成分变化研究

目的:建立大黄黄连泻心汤浸渍剂中主要化学成分同时测定的HPLC方法,并分析在配伍黄芩前后这些主要化学成分的变化。方法:采用HPLC-UV法,色谱柱为苯基柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为室温,流动相为乙腈-0.5%三乙胺(磷酸调节pH至3.5),梯度洗脱,流速为1mL/min;紫外检测波长为254nm、270nm,进样量为20μL。结果:本研究建立的HPLC方法准确、可靠,可同时测定大黄黄连泻心汤的主要化学成分;在大黄和黄连配伍黄芩前后浸渍剂中的主要化学成分发生了明显变化,大黄蒽醌类成分明显增加,黄连生物碱中小檗碱含量明显减少。结论:大黄黄连泻心汤的组方中是否配伍有黄芩将对该方主要化学成分含量变化产生明显影响。

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型及水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠胃组织EGF、TGF-α含量的影响

目的:探讨消炎痛型、水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合腹腔注射消炎痛和水浸应激法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠胃组织中EGF和TGF-α含量的影响。结果:各模型组大鼠胃组织EGF和TGF-α含量显著降低,与空白组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著升高热性溃疡组大鼠胃组织EGF和TGF-α的含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠胃组织EGF和TGF-α的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤可以治疗热性消炎痛型胃溃疡,预防热性水浸应激型胃溃疡的形成;理中丸可以治疗寒性消炎痛型胃溃疡,预防寒性水浸应激型胃溃疡的形成,均可通过升高大鼠胃组织中EGF和TGF-α的含量而实现。

大黄黄连泻心汤、理中丸对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清TXB_2含量的影响

目的:观察寒、热方剂对幽门结扎型、醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清血栓素B2(TXB2)含量的影响,以阐明方证相应规律。方法:采用寒、热因素结合幽门结扎、醋酸涂抹法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,采用酶联免疫法检测受试大鼠血清TXB2含量的影响。结果:幽门结扎型胃溃疡各模型组大鼠血清TXB2含量与空白组比较显著升高(P<0.05);醋酸涂抹型胃溃疡寒证血清TXB2含量显著升高,与空白组比较差异显著(P<0.05)。大黄黄连泻心汤可显著降低热性溃疡组大鼠血清血栓素B2的含量,理中丸可显著降低寒性溃疡组大鼠血清TXB2的含量(P<0.05)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤治疗热性幽门结扎型和醋酸涂抹型胃溃疡;理中丸治疗寒性胃溃疡,均可通过降低大鼠血清TXB2含量而实现。

大黄黄连泻心汤、理中丸对水浸应激型、幽门结扎型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清COR含量的影响

目的:探讨水浸应激型、幽门结扎型胃溃疡中医寒、热证模型的形成机制及寒、热方剂对胃溃疡寒、热证模型的基本作用机理并进一步探讨方证相应的客观规律。方法:采用寒、热因素结合束缚水浸、幽门结扎法应激法分别建立大鼠胃溃疡寒、热证动物模型,采用酶联免疫法检测各实验组受试大鼠血清COR的含量。结果:水浸应激型、幽门结扎型胃溃疡模型中除单寒组、寒假组外各模型组大鼠血清COR的含量与空白对照组比较均明显升高(P<0.05或P<0.01),以热因素表达明显,血清COR的含量可作为溃疡热证的微观指征。寒性方剂大黄黄连泻心汤可显著降低热性模型大鼠血清COR的含量(P<0.05或P<0.01);理中丸对其血清COR的含量影响不显著(P>0.05)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒、热模型复制成功,寒性方剂大黄黄连泻心汤对热性溃疡的治疗作用,可通过抑制大鼠血清皮质醇的分泌而实现。

大黄黄连泻心汤、理中丸对消炎痛型、醋酸涂抹型胃溃疡寒、热证模型大鼠血清COR含量的影响

目的:探讨消炎痛型、醋酸涂抹型胃溃疡中医寒、热证模型的形成机制及寒、热方剂对胃溃疡寒、热证模型的基本作用机理并进一步探讨方证相应的客观规律。方法:采用寒、热因素结合腹腔注射消炎痛、醋酸涂抹法分别建立大鼠胃溃疡寒、热证动物模型,采用酶联免疫法检测各实验组受试大鼠血清COR的含量。结果:各组模型中,热消组、单热组、热醋组、热假组与空白对照组比较,COR的含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。可见,各模型均以热因素表达明显,可作为溃疡热证的微观指征。寒性方剂大黄黄连泻心汤可显著降低热性模型的血清COR含量(P<0.05或P<0.01);理中丸对血清COR的含量影响不显著(P>0.05)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒、热模型复制成功,模型间血清COR含量的差异特异性出现在热模型上。寒性方剂大黄黄连泻心汤对热性溃疡的治疗作用,可通过抑制大鼠血清皮质醇的分泌而实现。

大黄黄连泻心汤治痞机理新识

《伤寒论》中大黄黄连泻心汤为治痞名方,历代医家多从火热病机探讨其治痞机理,认为大黄黄连泻心汤运用"麻沸汤浸渍"是该方取效的关键因素之一,此独特煎煮方法可"取其气,薄其味",即"取大黄、黄连、黄芩清扬之气,去苦泄之味",避免大黄、黄连、黄芩苦寒趋下,药过病所。但笔者认为上述观点有待深入认识,"薄其味"或非"去其味","薄"乃量之变化,非"去"之质变。并通过对"薄其味"之意蕴深入探讨,提出大黄黄连泻心汤证或非热邪为患,或是火邪致痞。

大黄黄连泻心汤、理中丸对水浸应激型胃溃疡寒热证模型大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响

目的:探讨水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合水浸应激法,建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠脑组织5-HT和NE含量的影响。结果:寒水与空白、热水组比较,5-HT含量升高明显(P<0.01);热水与空白、寒水、单水组比较NE含量明显升高,有显著性差异(P<0.05或P<0.01);理中丸能够降低寒性溃疡组5-HT含量,大黄黄连泻心汤能够降低热性溃疡组NE含量。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功;热性方剂理中丸预防水浸应激型溃疡寒证的作用机制可能与降低5-HT含量有关;寒性方剂大黄黄连泻心汤预防水浸应激型溃疡热证的作用机制可能与减少NE含量有关。

大黄黄连泻心汤、理中丸对模型大鼠胃组织PGE_2含量的影响

目的:探讨消炎痛型及水浸应激型胃溃疡中医寒热证模型的形成机制及寒热方剂对胃溃疡寒热证模型的基本作用机理和方证相应的客观规律。方法:采用寒热因素结合腹腔注射消炎痛和水浸应激法,分别建立大鼠胃溃疡寒、热证模型,用酶联免疫法检测大黄黄连泻心汤、理中丸对受试大鼠胃组织PGE2含量的影响。结果:各模型组大鼠胃组织PGE2含量显著降低,与空白组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);大黄黄连泻心汤可显著升高热性溃疡组大鼠胃组织PGE2的含量,理中丸可显著升高寒性溃疡组大鼠胃组织PGE2的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:通过"方证相应"理论验证了"病证结合"的胃溃疡寒热模型复制成功,大黄黄连泻心汤对热性胃溃疡、理中丸对寒性胃溃疡的治疗作用,可通过升高大鼠胃组织PGE2的含量而实现。

大黄黄连泻心汤不同配伍浸渍剂中主要化学成分的HPLC-DAD分析和归属研究

目的:建立大黄黄连泻心汤中主要化学成分的HPLC-DAD分析方法,结合LC/MS/MS进行该复方不同药味配伍前后浸渍剂中化学成分的归属研究。方法:在HPLC分析的色谱条件中,采用Luna苯基柱(250mm×4.6mm,5μm),DAD检测器在紫外区200～400nm范围内扫描,流动相为乙腈—0.5%三乙胺(磷酸调节pH至3.5),梯度洗脱,流速为1mL·min^(-1);进样量为20μL。通过对大黄黄连泻心汤中各药味单独和不同药味配伍前后浸渍剂中各色谱峰的保留时间和吸收光谱与对照品进行比较,并结合LC/MS/MS进行相关色谱峰的鉴定和归属研究。结果:本研究建立的HPLC-DAD方法,可较好的进行大黄黄连泻心汤中主要色谱峰的分离和对应色谱峰光谱扫描;在HPLC图谱共标出了20个主要色谱峰,结合对照品对其中的黄连小檗碱等11个化学成分进行了鉴定和来源归属;此外,对某些化学成分进行HPLC分离和LC/MS/MS定性,推断出了黄连碱等4个成分,并判断了它们的归属。结论:本研究建立的HPLC-DAD方法准确、重复性好,可进行大黄黄连泻心汤浸渍剂中主要化学成分的定性分析;对15个色谱峰进行的定性和归属研究结果可对揭示该复方的物质基础、配伍规律和质量控制提供实验数据支持。

降浊方大黄黄连泻心汤对高脂血症糖脂代谢异常患者高密度脂蛋白及尿酸的影响研究

目的:观察高脂血症糖脂代谢异常患者经大黄黄连泻心汤治疗后体内高密度脂蛋白与尿酸水平的变化。方法:选取2014年1月~2016年1月在六安市中医院接受治疗的2型糖尿病伴随高脂血症患者120例,根据入组顺序随机分为试验组61例患者、对照组59例患者,试验组患者服用降浊方大黄黄连泻心汤,对照组服用安慰剂,比较两组患者的基线数据、治疗后的血脂水平、血糖水平和尿酸水平,记录试验过程中的不良事件,应用统计学方法对数据分析总结。结果:试验组甘油三酯水平治疗后12周明显下降,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);试验组总胆固醇治疗后8周、12周下降明显与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);试验组低密度脂蛋白治疗后4周即显著下降,治疗后4周、8周、12周与治疗前差异有统计学意义(P<0.05);试验组高密度脂蛋白治疗后4周即显著上升,治疗后4周、8周、12周与治疗前差异有统计学意义(P<0.05);试验组尿酸治疗后8周、12周下降明显与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后8周、12周的空腹血糖和餐后2小时血糖有明显下降,较治疗前差异有统计学意义;治疗组患者的体重、BMI和腰围治疗后12周均有所下降,和治疗前差异有统计学意义;对照组上述指标治疗前后无变化,并无好转迹象。结论:降浊方大黄黄连泻心汤在治疗糖脂代谢异常方面疗效较好,在升高高密度脂蛋白的基础上降低低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、尿酸以及血糖的水平,起到有效调脂降酸降糖的功效,兼具减肥、降低BMI和腰围,同时副反应少较为安全。