对《伤寒论》中五泻心汤证之浅识

对《伤寒论》大黄黄连泻心汤证、附子泻心汤证、半夏泻心汤证、生姜泻心汤证、甘草泻心汤证 ,从识证机、识方药、识煎服法三个方面进行了论述。

大黄附子汤对重症急性胰腺炎肠黏膜上皮细胞线粒体超微结构和离子泵的影响

目的 观察大黄附子汤（DHFZT）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠黏膜上皮细胞（IEC）线粒体离子泵Na^＋-K^＋-三磷酸腺苷（ATP）酶和Ca^2＋-ATP酶以及超微结构的影响.方法 72只SD大鼠,随机分成3组：对照组、SAP组（模型组）及治疗组,每组再按1、3、6、12h分为4个亚组（n=6）.经胰胆管注入5％牛磺胆酸钠（4 ml/kg）建立SAP模型.造模后0、4、8h对照组和模型组用0.9％ NaCl,治疗组用DHFZT保留灌肠（1ml/100 g）.测定血清肠脂肪酸结合蛋白（iFABP）、二胺氧化酶（DAO）及IEC线粒体Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶水平;电镜、光镜观察胰腺、小肠结构变化.结果 经DHFZT治疗后,治疗组大鼠较模型组IEC线粒体Na^＋-K^＋-ATP酶[μmol Pi/mg（protein,h）,1 h：6.35±0.49比6.24 ±0.46,3 h：7.01±0.57比5.45±0.39,6 h：6.57 ±0.58比4.81±0.32,P＜0.05;12 h：5.98 ±0.39比4.24±0.29,P＜0.01]、Ca^2＋-ATP酶[μmol Pi/mg （protein·h）,3 h：5.25±0.46比4.46±0.39,P＜0.05;6 h：4.68±0.41比3.49±0.30,12 h：4.85 ±0.35比3.26±0.28,P＜0.01]均增高,线粒体结构损伤显著减轻,血清iFABP和DAO显著降低[iFABP（μmol/L）：6 h：74.67±8.57比132.46±16.43,12 h：121.48±14.35比243.43±35.91,P＜0.01;DAO（g/L）：3 h：100.03±16.99比178.43±26.38,P＜ 0.05;6 h：135.58±20.86比258.32±36.31,12 h：172.55±22.53比288.49±40.29,P＜0.01].结论 DHFZT通过升高SAP时IEC线粒体离子泵Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活性,维护IEC及其线粒体超微结构,降低血清iFABP、DAO水平.

大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜上皮细胞及线粒体结构和功能的影响

目的探讨大黄附子汤对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠黏膜上皮细胞（IEC）结构的保护作用及 IEC 线粒体功能的影响。方法本研究为随机对照试验，将60只健康雄性 SD 大鼠（体重250～300 g），采用随机数字表法将大鼠分为对照组、重症急性胰腺炎组（SAP 组）和大黄附子汤治疗组（大黄附子汤组），每组20只。每组再按建模后时间（6、12、24、48 h）分为4个亚组，每个亚组5只。SAP 组和大黄附子汤组采用5％牛磺胆酸钠（0．1 mL／100g）胰胆管注射法诱导 SAP 模型，对照组开腹翻动胰腺数次后关腹。大黄附子汤组大鼠分别于术后0、15、30、45 h 以大黄附子汤灌肠（10 mL／kg），对照组和 SAP 组在同时间点给予同体积0．9％氯化钠溶液灌肠。各组按各时间点处死动物，左侧股静脉取血测定血清淀粉酶和内毒素变化。采用分光光度计、荧光定量法检测 IEC 线粒体 ATP 合成酶、细胞色素 C 氧化酶（CcO）含量变化，光镜观察小肠上皮组织的形态学变化。结果与 SAP 组相比，大黄附子汤可降低 SAP 后24 h、48 h 的血清淀粉酶水平[24 h：（769．14±456．99）vs （1399．85±623．40）U ／L，P ＜0．01；48 h：（889．59±209．82）vs（1562．00±316．19）U ／L，P ＜0．001）。与 SAP 组相比，大黄附子汤组大鼠血清内毒素在建模后24 h、48 h 均有不同程度下降[24 h：（108．78±22．16）vs （168．77±29．25）pg／mL，P ＜0．01；48 h：（242．90±45．12）vs（124．01±321．45）pg／mL，P ＜0．001]。与对照组相比，SAP 后 IEC 线粒体 ATP 合成酶和 CcO 活性均降低且随病程推移呈递减趋势；经大黄附子汤治疗后 IEC 线粒体 ATP 合成酶活性高于同时相点的 SAP 组[12 h：（19．60±1．67）vs（13．60±2．88）nmol·min －1·mg －1 pro，P ＜0．05；24 h：（17．40±2．79）vs（11．2±2．78）nmol·min －1·mg －1 pro，P ＜0．05；48 h：（18．60±2．07）vs （11．2±1．92）nmol·min －1·mg －1 pro，P ＜0．01]，且24 h、48 h线粒体 CcO 活性高于同时相点 SAP 组[24 h：（1．56±0．11）vs（1．06±0．18）μmol·min －1·mg －1；48 h：（1．04±0．31）vs（0．50±0．16）μmol·min －1·mg －1，P 均＜0．01]。SAP 后12 h 小肠上皮损伤指数开始升高（2．2±0．84 vs 0．60±0．55，P ＜0．01），且24、48 h 持续性升高；大黄附子汤组可显著降低 SAP 后48 h 小肠上皮损伤指数（1．2±0．45 vs 4．0±1．0，P ＜0．001）。结论大黄附子汤能通过增强大鼠 IEC 线粒体 ATP 合成酶和 CcO 活性，改善 IEC 线粒体能量代谢和呼吸功能，保护 SAP 后肠屏障的完整性和功能，降低血清淀粉酶和内毒素含量，缓解 SAP 病情。

大黄附子汤对重症急性胰腺炎早期大鼠肠黏膜机械屏障的影响及其意义

目的观察大黄附子汤(DHFZT)对早期重症急性胰腺炎肠黏膜机械屏障的影响。方法24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组:假手术(SH)组、假手术-DHFZT(SH-DHFZT)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、DHFZT治疗(SAP-DHFZT)组,每组6只。SH组、SH-DHFZT组大鼠开腹后,翻动胰腺数次后关腹;SAP、SAP-DHFZT组经胰胆管缓慢逆行注入4%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)诱导SAP模型。术后SH、SAP和SH-DHFZT组与SAP-DHFZT组分别用2 ml生理盐水或DHFZT于术后12、24、36 h保留灌肠。检测大鼠血淀粉酶、血钙、内毒素、白细胞介素(IL)-1β,肠黏膜二胺氧化酶(DAO)浓度变化。比较肠黏膜机械屏障紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1的表达及肠道病理组织学评分。采用SPSS 22.0软件中单因素方差分析(One-way ANOVA)对数据进行分析。结果SAP组血清内毒素、淀粉酶、DAO及IL-1β水平高于SH组[内毒素(132.40±8.00)ng/L比(31.70±8.40)ng/L,淀粉酶(1163.00±71.88)U/L比(174.20±8.89)U/L,DAO(23.11±2.98)μg/L比(10.76±2.42)μg/L,IL-1β(82.20±7.14)μg/L比(25.37±2.38)μg/L,F=452.162、1118.302、62.099、342.100,P值均<0.05],差异均有统计学意义,SAP组血钙含量低于SH组[(1.25±0.16)mmol/L比(1.99±0.10)mmol/L,F=92.292,P<0.05],差异有统计学意义。SAP-DHFZT组血清内毒素、淀粉酶、DAO及IL-1β水平低于SAP组[内毒素(68.80±5.30)ng/L比(132.40±8.00)ng/L,淀粉酶(500.70±54.67)U/L比(1163.00±71.88)U/L,DAO(13.79±2.93)μg/L比(23.11±2.98)μg/L,IL-1β(63.03±7.27)μg/L比(82.20±7.14)μg/L,F=263.544、322.707、29.841、21.235,P值均<0.05],差异均有统计学意义,血钙含量高于SAP组[(1.72±0.08)mmol/L比(1.25±0.16)mmol/L,F=41.419,P<0.05],差异有统计学意义。SAP组大鼠48 h后胰腺及回肠组织结构均发生不同程度破坏,ZO-1、Occludin、Claudin-1表达减弱。经DHFZT治疗后,胰腺及回肠组织结构破坏有修复,肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1表达高于SAP组(ZO-1为0.80±0.12比0.09±0.02,Occludin为0.69±0.11比0.53±0.11,Claudin-1为0.42±0.02比0.30±0.01,F=204.365、6.374、172.800,P值均<0.05),差异均有统计学意义。结论DHFZT通过促进肠上皮紧密连接蛋白表达,减轻肠黏膜机械屏障的损伤,达到治疗SAP的目的。