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基于网络药理学和分子对接技术探讨丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的作用机制
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作者 陈阳 刘剑 +1 位作者 陆翔 陆瑞敏 《中国中医药图书情报杂志》 2024年第1期41-47,共7页
目的 运用网络药理学和分子对接技术分析丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 检索TCMSP及相关文献获得丹蛭降糖胶囊组方药物的活性成分及相关靶点,使用UniProt数据库规范靶点基因名;检索GeneCards、OMIM及TTD数据库获得DN... 目的 运用网络药理学和分子对接技术分析丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法 检索TCMSP及相关文献获得丹蛭降糖胶囊组方药物的活性成分及相关靶点,使用UniProt数据库规范靶点基因名;检索GeneCards、OMIM及TTD数据库获得DN相关靶点。利用Venny2.1.0构建韦恩图,获得药物与疾病的交集靶点。采用STRING数据库构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,采用CytoHubba插件进行拓扑分析,筛选核心靶点。采用Metascape数据库对交集靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析。运用AutoDock Vina软件对核心成分与核心靶点进行分子对接。结果 获得丹蛭降糖胶囊活性成分26个,对应靶点267个,核心成分包括槲皮素、木犀草素、山柰酚等。获得853个DN相关靶点,与丹蛭降糖胶囊活性成分靶点的交集靶点109个,核心靶点包括EGFR、TP53、IL6等。GO功能与KEGG通路富集分析显示,丹蛭降糖胶囊可能通过调节糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、胰岛素抵抗、松弛素信号通路,以及参与酶结合、细胞凋亡、增殖及调控等方面发挥治疗作用。分子对接结果表明,丹蛭降糖胶囊的核心成分与核心靶点之间结构稳定,结合活性良好。其中木犀草素与EGFR结合能最低。结论 丹蛭降糖胶囊可通过多途径发挥治疗DN的作用,能够调控以TNF、STAT3、VGEFA、IL6等关键靶基因为中心的分子网络,调节AGE-RAGE、胰岛素抵抗、松弛素信号通路抑制氧化应激反应及肾组织纤维化。 展开更多
关键词 降糖胶囊 糖尿病肾病 网络药理学 分子对接 作用机制
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丹蛭降糖胶囊对db/db小鼠摄食行为及脑摄食中枢α-MSH、AgRP的调节作用研究
2
作者 毕正 鲁云霞 +4 位作者 张银玉 李金菊 周恒 吕溪娟 方朝晖 《长春中医药大学学报》 2024年第1期44-49,共6页
目的 观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对db/db小鼠摄食行为及脑摄食中枢α-MSH、AgRP的调节作用。方法 db/db组和DJC组各9只db/db小鼠,db/dm组共9只db/dm小鼠,DJC组灌胃DJC混悬液每只630 mg·kg^(-1)·d^(-1),db/db组和db/dm组灌胃等量... 目的 观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对db/db小鼠摄食行为及脑摄食中枢α-MSH、AgRP的调节作用。方法 db/db组和DJC组各9只db/db小鼠,db/dm组共9只db/dm小鼠,DJC组灌胃DJC混悬液每只630 mg·kg^(-1)·d^(-1),db/db组和db/dm组灌胃等量纯净水,饲养12周。每周检测体质量及食物消耗量;Elisa法检测血清α-MSH、AGRP含量,下丘脑α-MSH、AGRP蛋白含量;qRT-PCR法检测下丘脑α-MSH、AGRP mRNA含量;HE染色观察病理改变;免疫组化法观察下丘脑α-MSH、AGRP表达。结果 相较db/dm组,db/db组血清α-MSH、下丘脑α-MSH蛋白、mRNA及免疫组化α-MSH均明显减少(P<0.001),而血清AgRP,下丘脑AgRP蛋白、mRNA及免疫组化AgRP均明显增多(P<0.01,P<0.001);db/db组的体质量及摄食量较db/dm组全饲养周期均明显增高(P<0.001);相较db/db组,DJC组血清α-MSH、下丘脑α-MSH蛋白、mRNA及免疫组化均明显升高(P<0.001),而血清AgRP、下丘脑AgRP蛋白、mRNA及免疫组化均明显减少(P<0.01,P<0.001);DJC组体质量从第8周开始较db/db组明显减轻(P<0.05,P<0.01,P<0.001),摄食量全饲养周期均明显低于db/db组(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论 丹蛭降糖胶囊能够能够通过提高db/db小鼠血清α-MSH、下丘脑α-MSH蛋白、mRNA的含量,减少血清AgRP、下丘脑AgRP蛋白、mRNA的含量,起到改善db/db小鼠的摄食行为,减少摄食量,减轻小鼠体重等作用。 展开更多
关键词 降糖胶囊 摄食行为 脑摄食中枢 Α-黑素细胞刺激素 刺鼠相关蛋白
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基于网络药理学及细胞实验探讨丹蛭降糖胶囊干预糖尿病肾脏病的作用机制
3
作者 阮诺冰 许奇 +3 位作者 经加吻 李金菊 李瑀璠 方朝晖 《天津中医药大学学报》 CAS 2024年第8期692-700,共9页
[目的]利用网络药理学结合细胞实验探讨丹蛭降糖胶囊干预糖尿病肾脏病(DKD)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及本草组鉴(HERB)数据库收集丹蛭降糖胶囊有效成分,利用PubChem数据库、SwissADME及SwissTargetPre... [目的]利用网络药理学结合细胞实验探讨丹蛭降糖胶囊干预糖尿病肾脏病(DKD)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及本草组鉴(HERB)数据库收集丹蛭降糖胶囊有效成分,利用PubChem数据库、SwissADME及SwissTargetPrediction数据库筛选和收集药物有效成分对应的靶点。通过GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、DrugBank数据库收集DKD的靶点。使用Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络图,STRING在线软件构建PPI网络,通过DAVID数据库进行交集靶点的基因本体(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。根据网络药理学结果进行细胞实验验证。[结果]筛选得到丹蛭降糖胶囊有效成分66种,涉及368个靶点,与DKD共同靶点54个,PPI分析显示,丹蛭降糖胶囊主要作用于IL-6、TP53、IL-1β、AKT1、MMP9、CCL2、TNF等靶点,共同靶点主要相关的生物学过程有365种,分子功能有63种,细胞组分有35种,作用在119条信号通路上发挥治疗DKD的作用,其中PI3K/Akt为关键信号通路。体外细胞实验证明,丹蛭降糖胶囊含药血清可降低PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。[结论]研究运用网络药理学预测了丹蛭降糖胶囊的核心靶点和通路并通过体外实验进行了相关验证,表明丹蛭降糖胶囊可通过多途径-多靶点-多通路对DKD发挥治疗作用。 展开更多
关键词 降糖胶囊 糖尿病肾脏病 网络药理学 肾小管上皮细胞 PI3K/AKT信号通路
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丹蛭降糖胶囊联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、糖脂代谢及BMI的影响 被引量:1
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作者 王奔 刘剑 +2 位作者 方朝晖 杨萍萍 严瑜珊 《山西中医》 2024年第4期19-21,共3页
目的:观察丹蛭降糖胶囊联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、糖脂代谢及BMI的影响。方法:将80例肥胖型2型糖尿病患者随机分为两组各40例。对照组予利拉鲁肽治疗,治疗组在对照组基础上口服丹蛭降糖胶囊。治疗12周后比较两... 目的:观察丹蛭降糖胶囊联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、糖脂代谢及BMI的影响。方法:将80例肥胖型2型糖尿病患者随机分为两组各40例。对照组予利拉鲁肽治疗,治疗组在对照组基础上口服丹蛭降糖胶囊。治疗12周后比较两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及胰岛β细胞功能、BMI的变化。结果:治疗后两组患者FPG、2hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、BMI水平均降低;HDL-C、HOMA-β水平均升高(P﹤0.05),且治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:丹蛭降糖胶囊与利拉鲁肽联合使用可显著改善肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢水平、减轻体重并改善胰岛素抵抗,从而有力防控糖尿病进展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肥胖 降糖胶囊 利拉鲁肽 中西医结合疗法
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丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺氧化应激及胰岛功能的影响 被引量:22
5
作者 吴元洁 方朝晖 +4 位作者 郑书国 吴元波 吕明安 王正 范爱华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1531-1534,共4页
目的探讨运动与中药对糖尿病大鼠胰岛β细胞功能指数(isletβ-cell function index,HOMA-%β)、血糖及氧化应激状态的影响。方法 Wistar雄性大鼠60只,用小剂量链脲佐菌素加高脂饲料的方法建立糖尿病大鼠模型,观察运动、中药丹蛭降糖胶... 目的探讨运动与中药对糖尿病大鼠胰岛β细胞功能指数(isletβ-cell function index,HOMA-%β)、血糖及氧化应激状态的影响。方法 Wistar雄性大鼠60只,用小剂量链脲佐菌素加高脂饲料的方法建立糖尿病大鼠模型,观察运动、中药丹蛭降糖胶囊及两者联用对糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰腺匀浆中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响,并计算HOMA-%β,用多因素逐步回归分析探讨影响HOMA-%β的主要因素。结果与模型组比较,单纯运动或中药干预后,大鼠FBG、TG、TC、胰腺MDA均明显降低(P<0.05,P<0.01),HOMA-%β明显升高(P<0.01),运动组胰腺GSH-Px活性明显升高(P<0.01);运动与中药联用对FBG、TG、HOMA-%β、胰腺SOD、GSH-Px改变有协同作用(P<0.05)。FBG与胰腺SOD、GSH-Px呈显著负相关且有线性回归关系,HOMA-%β与FBG、TG、TC、胰腺MDA水平负相关,与胰腺SOD、GSH-Px水平正相关,且与FBG有线性回归关系。结论运动及丹蛭降糖胶囊可发挥协同作用,能明显改善糖脂代谢、提高胰腺抗氧化水平,从而减轻胰岛β细胞损伤。 展开更多
关键词 运动 降糖胶囊 糖尿病大鼠 氧化应激 胰岛β细胞功能指数
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丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺NADPH氧化酶亚单位p22phox表达水平的影响 被引量:10
6
作者 吴元洁 方朝晖 +3 位作者 郑书国 吴元波 王正 吕明安 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期641-645,共5页
目的探讨益气养阴活血方丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶亚单位22kD多肽(p22phox)蛋白表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,分为正常组... 目的探讨益气养阴活血方丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶亚单位22kD多肽(p22phox)蛋白表达水平的影响。方法雄性Wistar大鼠60只,分为正常组、模型组、运动组、丹蛭降糖胶囊组(简称中药组)及丹蛭降糖胶囊加运动组(简称中药加运动组),用小剂量链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料的方法建立糖尿病大鼠模型,用免疫组化法检测大鼠胰腺组织中p22phox、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-de-axyguanine,8-OHdG)的表达,用Western blot检测各组p22phox表达水平。结果模型组p22phox、8-OHdG的表达水平明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01),免疫组化观察到p22phox、8-OHdG主要在胰岛细胞胞浆中表达,中药、运动能明显降低p22phox、8-OHdG水平(P<0.01),运动与中药联用对降低p22phox、8-OHdG水平有协同作用(P<0.05)。结论运动、丹蛭降糖胶囊及两者联用能降低NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激的来源,从而保护胰岛β细胞。 展开更多
关键词 运动 降糖胶囊 糖尿病大鼠 氧化应激 NADPH氧化酶
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丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血脂作用有效性的系统评价 被引量:11
7
作者 赵进东 丁雷 +6 位作者 鲍陶陶 王欢 陆瑞敏 崔李群 谢峰涛 杨雪 方朝晖 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第3期570-573,共4页
目的:评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者调脂作用的有效性。方法:计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Pubmed Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方期刊数据库等相关资料,按照Cochrane系统评价的方法,客... 目的:评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者调脂作用的有效性。方法:计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、Pubmed Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方期刊数据库等相关资料,按照Cochrane系统评价的方法,客观评价纳入研究的质量,提取有效数据,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入6个随机对照试验,包括352例患者。结果显示,丹蛭降糖胶囊能降低2型糖尿病患者TG[MD=0.13,95%CI(0.08,0.19),P<0.01],降低TC[MD=0.26,95%CI(0.17,0.35),P<0.01],降低LDL[MD=0.45,95%CI(0.38,0.51),P<0.01],提高HDL[MD=-0.24,95%CI(-0.29,-0.20),P<0.01]。结论:丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血脂作用是有效的。 展开更多
关键词 降糖胶囊 2型糖尿病 血脂 系统评价
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糖尿病大鼠血糖波动下SOD、MDA、NO变化及丹蛭降糖胶囊的干预作用 被引量:13
8
作者 吴元洁 郑书国 +5 位作者 方朝晖 吴元波 吴传云 王玉凤 刘晓丽 张晓军 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1361-1366,共6页
目的探讨丹蛭降糖胶囊(太子参、生地黄、菟丝子、丹皮、水蛭、泽泻等)对血糖波动的糖尿病大鼠的干预作用。方法用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)加上交替注射胰岛素和灌服葡萄糖诱导血糖波动大鼠模型,观察丹蛭降糖胶囊干预各组大鼠的超氧化物... 目的探讨丹蛭降糖胶囊(太子参、生地黄、菟丝子、丹皮、水蛭、泽泻等)对血糖波动的糖尿病大鼠的干预作用。方法用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)加上交替注射胰岛素和灌服葡萄糖诱导血糖波动大鼠模型,观察丹蛭降糖胶囊干预各组大鼠的超氧化物歧化酶(SOD)、空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛组织病理学改变。结果6周后,丹蛭降糖胶囊干预组较糖尿病组和血糖波动组大鼠多食、多饮、多尿症状明显减轻,与血糖波动模型组比较,丹蛭降糖胶囊高剂量组明显升高血清SOD活力(P<0.01)和FINS水平(P<0.05),以及胰岛明显增大和数量增多。结论丹蛭降糖胶囊能提高血糖波动状态下大鼠的抗氧化能力和胰岛细胞数量,促进胰岛细胞再生,从而减轻症状。 展开更多
关键词 糖尿病大鼠 血糖波动 降糖胶囊 超氧化物歧化酶 丙二醛 一氧化氮
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丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系统评价 被引量:13
9
作者 方朝晖 赵进东 +5 位作者 鲍陶陶 倪英群 袁爱红 罗云 侍磊 杜雪 《世界中医药》 CAS 2014年第12期1679-1681,共3页
目的:评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者FINS和IRI作用的有效性。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方期刊数据库等相关资料,按照Cochrane系统评价的方法,客观评价纳入研究的质量,提取有效数据,采用Rev Man... 目的:评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者FINS和IRI作用的有效性。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方期刊数据库等相关资料,按照Cochrane系统评价的方法,客观评价纳入研究的质量,提取有效数据,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入5个随机对照试验,包括294例患者。结果显示,丹蛭降糖胶囊能降低2型糖尿病患者FINS[MD=1.24,95%CI(0.90,1.59),P<0.01],降低IRI[MD=0.20,95%CI(0.14,0.27),P<0.01]。结论:丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者FINS和IRI作用是有效的。 展开更多
关键词 降糖胶囊 2型糖尿病 FINS IRI 系统评价
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丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠PPAR-γ mRNA表达的影响 被引量:25
10
作者 方朝晖 王佑民 +3 位作者 王开成 郭彦 刘玲 胡国平 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2006年第4期36-39,共4页
目的:观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠大网膜脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组(马来酸罗格列酮... 目的:观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠大网膜脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组(马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊高剂量+马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊低剂量组、丹蛭降糖胶囊高剂量组),正常组喂以普通饲料,模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料,常规测定各组大鼠治疗前后的空腹血糖(FPG)和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平(FIns),计算胰岛素敏感性指数(ISI),提取大网膜脂肪组织总RNA,采用逆转录PCR技术扩增PPAR-γ基因片段,检测其表达水平。结果:丹蛭降糖胶囊能降低模型大鼠FPG水平和FIns含量,增加PPAR-γmRNA表达,提高ISI。结论:丹蛭降糖胶囊对大鼠IR有显著的改善作用,提示其机制与中药复方的作用是多途径靶点的,可能与提高IR大鼠脂肪细胞PPAR-γ基因的表达有关。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 降糖胶囊 过氧化物酶体增生物激活受体-Γ
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠VEGF及血小板参数的影响 被引量:12
11
作者 李中南 张培培 +2 位作者 陈光亮 李莉 陆瑞敏 《浙江中医药大学学报》 CAS 2014年第1期64-67,共4页
[目的]探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血小板参数的影响。[方法]取大鼠58只,分为5组,除正常组外,其余组给予高脂饲料四周,按35mg·kg-1给大鼠腹腔注射链脲佐菌... [目的]探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血小板参数的影响。[方法]取大鼠58只,分为5组,除正常组外,其余组给予高脂饲料四周,按35mg·kg-1给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(Strep to zoe in,STZ)溶液1次,造模成功后除模型组和正常对照组外,各组连续灌胃药物4周,取血测定血糖血脂,VEGF及血小板参数。[结果]大鼠造模后VEGF的表达明显升高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),给予丹蛭降糖灌胃后,VEGF的高表达明显降低(P<0.01),疗效优于吡格列酮组。造模后,模型组大鼠血小板计数(PLT)降低,血小板平均容积(MPV)、血小板分布宽度(PPW)增高,予丹蛭降糖方后PLT水平上调,MPV、PDW降低,丹蛭高剂量组与模型组比较具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);血糖及三酰甘油水平明显下降,与模型组比较(P<0.01)。[结论]具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊,可控制VEGF的高表达,调节血小板参数,降低血糖及三酰甘油水平。 展开更多
关键词 益气养阴活血法 降糖胶囊 糖尿病模型大鼠 VEGF 血小板参数
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化的影响 被引量:10
12
作者 郑书国 陶善珺 +2 位作者 赵梦秋 任尤楠 吴元洁 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2120-2124,共5页
目的:探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法:大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,并在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型。在给予丹蛭降糖胶囊治疗6 w后,测定大鼠... 目的:探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法:大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,并在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型。在给予丹蛭降糖胶囊治疗6 w后,测定大鼠心脏指数,ELISA法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平,Western blot法检测心肌组织Smad3磷酸化水平和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)蛋白水平,比色法检测心肌组织总抗氧化能力(TAC)和丙二醛(MDA)水平。结果:给予丹蛭降糖胶囊治疗6 w后,模型大鼠心脏指数和心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织AngⅡ、TGF-β_1及磷酸化Smad3水平也显著降低(P<0.05或P<0.01);同时丹蛭降糖胶囊能显著升高模型大鼠心肌组织MMP-2蛋白表达水平,降低心肌组织TIMP-2蛋白表达水平,并显著提高心肌组织总抗氧化能力,减少脂质过氧化产物MDA含量(P<0.05或P<0.01)。结论:丹蛭降糖胶囊能显著抑制糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化,其机制与增强心肌组织抗氧化能力、抑制心肌局部RAS激活及TGF-β_1/Smad3信号通路活化、调控MMP-2/TIMP-2蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 降糖胶囊 糖尿病 血糖波动 心肌纤维化
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丹蛭降糖胶囊治疗肥胖引起的慢性肾病的机制研究 被引量:6
13
作者 吴斌 张一 +5 位作者 陈勇 刘权 李瑞 胡冰峰 方朝晖 鲁云霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1163-1169,共7页
目的探究丹蛭降糖胶囊(DJC)改善肥胖引起的大鼠慢性肾病的初步机制。方法♂SD大鼠随机分为基础饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊低剂量组(HFD+DJCL,500 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊高剂量... 目的探究丹蛭降糖胶囊(DJC)改善肥胖引起的大鼠慢性肾病的初步机制。方法♂SD大鼠随机分为基础饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊低剂量组(HFD+DJCL,500 mg·kg^(-1)·d^(-1))、高脂饲料+丹蛭降糖胶囊高剂量组(HFD+DJCH,1 000 mg·kg^(-1)·d^(-1)),除CON组外,均给予高脂饮食12周,治疗组再灌胃治疗8周。检测血清血脂和肾代谢指标,HE、油红O、PAS染色观察肾脏的病理学变化,10%肾匀浆测定肾组织TG、TSOD、Cu Zn-SOD、CAT、GSH-Px、TNOS、MDA含量,免疫组化法检测CD36的表达变化,RT-PCR分析SREBP1c及FASN的表达,Western blot分析DJC对AMPK、磷酸化AMPK、PPARα、PPARγ表达的影响。结果对比CON组,HFD组大鼠体质量增加,血清TC、TG、UA、BUN、Scr升高,HDL-C下降,肾小球出现明显的损伤及脂质沉积,GSH-Px、MDA升高,TSOD、CAT、Cu Zn-SOD、TNOS水平降低,CD36、SREBP1c、FASN、PPARγ的表达上升,PPARα、AMPK、磷酸化AMPK表达下降;对比HFD组,HFD+DJCL和HFD+DJCH组均明显逆转上述指标,且有一定的剂量效应。结论 DJC可有效降低高脂饮食引起的肾内脂质沉积和氧化应激水平,其机制可能是通过激活AMPK-PPARα通路,抑制CD36和脂肪生成基因PPARγ、SREBP1c、FASN的表达,并有一定的剂量效应。 展开更多
关键词 降糖胶囊 高脂血症 慢性肾病 氧化应激 AMPK 脂代谢
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ基因表达的影响 被引量:13
14
作者 方朝晖 鲍陶陶 +1 位作者 王开成 王佑民 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2006年第6期32-35,共4页
目的:观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ(GLUT4)基因表达的影响,以初步明确其作用靶点。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普... 目的:观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ(GLUT4)基因表达的影响,以初步明确其作用靶点。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料,模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料,常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血脂、血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感性指数,用Northern印迹和杂交法测定骨骼肌GLUT4基因的表达。结果:丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重,能明显降低大鼠的空腹血糖和胰岛素水平,改善脂代谢紊乱状况,能增加胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达,从而改善了外周组织的胰岛素敏感性。结论:丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠IR有显著的改善作用,提示其机制可能与增加IR大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 骨骼肌 葡萄糖转运体Ⅳ 降糖胶囊
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丹蛭降糖胶囊对T2DM气阴两虚夹瘀证患者降糖作用有效性的系统评价 被引量:8
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作者 方朝晖 赵进东 +5 位作者 刘怀珍 鲍陶陶 陆瑞敏 杨慧 侍磊 杜雪 《浙江中医药大学学报》 CAS 2014年第12期1400-1403,共4页
[目的]评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病(T2DM)气阴两虚夹瘀证患者降糖作用的有效性。[方法]计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方期刊数据库等相关资料,按照Cochrane系统评价的方法,客观评价纳入研究的质量,提取有... [目的]评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病(T2DM)气阴两虚夹瘀证患者降糖作用的有效性。[方法]计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方期刊数据库等相关资料,按照Cochrane系统评价的方法,客观评价纳入研究的质量,提取有效数据,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。[结果]共纳入4个随机对照试验,包括242例患者。结果显示,丹蛭降糖胶囊不能降低T2DM气阴两虚夹瘀证患者空腹血糖[SMD=0.35,95%CI(-0.02,0.72),P>0.01],但能降低餐后2h血糖[SMD=0.64,95%CI(0.47,0.81),P<0.01]。[结论]丹蛭降糖胶囊能降低T2DM气阴两虚夹瘀证患者餐后2h血糖。 展开更多
关键词 降糖胶囊 T2DM 气阴两虚夹瘀证 降糖 餐后2H血糖 META分析 系统评价
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丹蛭降糖胶囊联合阿托伐他汀钙对糖尿病不伴有高血压病患者颈动脉内膜中层厚度的影响 被引量:17
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作者 方朝晖 赵进东 +13 位作者 王金萍 牛云飞 舒仪琼 袁爱红 吴倩 范青云 刘剑 鲍陶陶 罗源 陆瑞敏 郭呈林 江婷 崔李群 杨慧 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第5期884-890,共7页
目的:观察丹蛭降糖胶囊联合阿托伐他汀钙对糖尿病不伴有高血压病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的疗效及安全性。方法:196例颈动脉IMT增厚的糖尿病不伴有高血压病患者,随机分为对照组(98例)和治疗组(98例)。2组均给予常规糖尿病治疗,对照... 目的:观察丹蛭降糖胶囊联合阿托伐他汀钙对糖尿病不伴有高血压病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的疗效及安全性。方法:196例颈动脉IMT增厚的糖尿病不伴有高血压病患者,随机分为对照组(98例)和治疗组(98例)。2组均给予常规糖尿病治疗,对照组给予阿托伐他汀钙20 mg/晚,治疗组在对照组基础上加用丹蛭降糖胶囊9.0 g/晚,治疗12个月。分别于治疗前后检测2组颈动脉IMT、斑块面积和空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛紊抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、肝肾功能等。结果:颈动脉IMT与FIns、HOMA-IR、HbA1c、低密度脂蛋白(LDL-C)呈显著正相关。治疗12个月后,治疗组总有效率为85.87%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);治疗组FPG、FIns、HOMA-IR、HbA1c与对照组比较无差异;与对照组相比,治疗组TC、LDL-C明显降低(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05);治疗组颈动脉IMT由(0.11±0.01)cm减少为(0.08±0.01)cm,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组58例颈动脉粥样硬化斑块面积由(0.37±0.56)cm2降为(0.21±0.25)cm2,与对照组比较差异无统计学意义;对照组发生不良事件5例,治疗组9例,2组间比较无差异。结论:丹蛭降糖胶囊联合阿托伐他汀钙可以调节脂代谢,降低颈动脉IMT。 展开更多
关键词 降糖胶囊 阿托伐他汀钙 糖尿病不伴有高血压病 颈动脉内膜中层厚度
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠趋化因子9和白细胞介素-8的影响 被引量:5
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作者 李中南 熊园园 +1 位作者 李莉 方朝晖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2014年第12期45-47,共3页
目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9(CXCL9)和白细胞介素-8(IL-8)表达的影响,探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法取55只雄性SD大鼠,随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养,... 目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9(CXCL9)和白细胞介素-8(IL-8)表达的影响,探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法取55只雄性SD大鼠,随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,采用链脲佐菌素单次腹腔注射35 mg/kg,建立糖尿病动物模型,120 h后测血糖。造模成功后,丹蛭高、低剂量组分别予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组予吡格列酮10 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予生理盐水5 m L/(kg·d)灌胃,连续8周。双抗体夹心法测定大鼠血清中CXCL9和IL-8含量及血糖、血脂。结果与正常组比较,模型组CXCL9和IL-8的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,丹蛭高、低剂量组CXCL9、IL-8的高表达及血糖、血脂明显降低(P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊具有抑制糖尿病炎症因子高表达,达到降低血糖、调节血脂的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 降糖胶囊 趋化因子9 白细胞介素-8 大鼠 CXCL9 IL-8
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丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者血清IL-18、CysC及相关指标的影响 被引量:13
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作者 李中南 张帆 +2 位作者 马超 邢宇婷 窦德梅 《广州中医药大学学报》 CAS 2017年第2期153-157,共5页
【目的】观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(DKD)早期患者血清白细胞介素18(IL-18)、胱抑素C(Cys C)及相关指标的影响,探讨丹蛭降糖胶囊对肾脏的保护作用。【方法】选取在安徽中医药大学第一附属医院内分泌科住院的62例早期糖尿病肾病患者,... 【目的】观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(DKD)早期患者血清白细胞介素18(IL-18)、胱抑素C(Cys C)及相关指标的影响,探讨丹蛭降糖胶囊对肾脏的保护作用。【方法】选取在安徽中医药大学第一附属医院内分泌科住院的62例早期糖尿病肾病患者,分为西药组和丹蛭降糖胶囊组(简称DJC组),每组31例。西药组给予常规降糖药和贝那普利治疗,DJC组在西药组的基础上给予口服丹蛭降糖胶囊。观察2组患者治疗前后血清IL-18、Cys C及空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(m Alb)、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、肾小球滤过率(e GFR)表达水平。【结果】DJC组总有效率为90.0%,西药组为76.7%,DJC组疗效优于西药组(P<0.05)。治疗后,DJC组的中医主要证候积分较治疗前显著下降,且其改善程度优于西药组(P<0.05或P<0.01)。治疗后,2组患者血清IL-18、Cys C、2h PG、SCr、BUN、m ALB、UACR水平均较治疗前显著下降,e GFR水平均较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01),除BUN外,DJC组的改善作用均优于西药组(P<0.05或P<0.01);DJC组FPG、Hb A1c明显降低(P<0.05或P<0.01),而西药组无明显变化(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,IL-18与Cys C存在相关性;IL-18、Cys C与Hb A1c、m Alb、UACR存在相关性。【结论】丹蛭降糖胶囊可保护糖尿病肾病早期患者的肾功能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病/中药疗法 降糖胶囊/治疗应用 胱抑素C 白细胞介素18
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丹蛭降糖胶囊联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病肾脏疾病的效果 被引量:7
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作者 刘剑 方朝晖 +2 位作者 李中南 陆瑞敏 邢宇婷 《中国临床保健杂志》 CAS 2018年第6期721-725,共5页
目的分析丹蛭降糖胶囊联合门冬胰岛素30治疗糖尿病肾脏疾病的临床疗效和对血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法选取60例2型糖尿病伴糖尿病肾脏疾病(DKD)的患者,治疗前分析其空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA_1c)... 目的分析丹蛭降糖胶囊联合门冬胰岛素30治疗糖尿病肾脏疾病的临床疗效和对血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法选取60例2型糖尿病伴糖尿病肾脏疾病(DKD)的患者,治疗前分析其空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA_1c)、尿白蛋白(ALB)、尿白蛋白肌酐比(UACR)、血肌酐(sCr)、肾小球滤过率(eGFR)、血清Hcy、Cys-C水平,按照随机数字表法分为两组。对照组予以门冬胰岛素30降糖及基础治疗,治疗组予以门冬胰岛素30联合丹蛭降糖胶囊降糖治疗,治疗3个月观察其疗效。结果两组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、HbA_1c、血清Hcy、Cys-C水平较治疗前显著改善(P<0.05,P<0.01),其中,治疗组的UACR较治疗前亦有显著下降(P <0. 05),且UACR、Hcy、Cys-C水平低于同期对照组(P <0. 05)。结论丹蛭降糖胶囊联合门冬胰岛素30治疗2型糖尿病肾病可以有效控制血糖,并且减少尿白蛋白,降低UACR及血清Hcy、Cys-C水平,对DKD具有保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 门冬胰岛素30 降糖胶囊 胱抑素C 同型半胱氨酸
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丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态的影响 被引量:12
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作者 方朝晖 倪英群 《中国全科医学》 CAS CSCD 2008年第19期1745-1746,共2页
目的观察纯中药制剂丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态的影响。方法将46例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,均给予常规治疗(格列奇特和阿卡波糖,但禁用抗氧化剂);治疗组另加用丹蛭降糖胶囊,两组疗程均为20周。治疗... 目的观察纯中药制剂丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态的影响。方法将46例2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,均给予常规治疗(格列奇特和阿卡波糖,但禁用抗氧化剂);治疗组另加用丹蛭降糖胶囊,两组疗程均为20周。治疗前后分别检测两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、血清胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(IRI),测定血清游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果两组患者治疗前FPG、2 hPG、FINS、FFA水平,IRI及氧化应激相关指标(SOD、GSH-PX、MDA)间差别均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者FINS、FFA水平,IRI及氧化应激指标间差别均有统计学意义(P<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊能降低胰岛素抵抗,干预2型糖尿病患者血管内皮氧化应激状态,改善内皮损伤。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 降糖胶囊 氧化性应激 内皮 血管
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