吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌41例

目的观察吉西他滨联合多西紫杉醇与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法82例经病理或细胞学证实的晚期NSCLC的患者随机分为2组，GT组4l例（吉西他滨联合多西紫杉醇）与GP组41例（吉西他滨联合顺铂）。吉西他滨1g／m2，d1，8静脉滴注30min；多西紫衫醇75mg／m2，d1静脉滴注1h；顺铂35mg／m2，d，1-3；21d为1个周期，至少治疗2个周期。按WHO疗效分级及抗癌药物毒性反应分度标准进行评价。结果GT组总有效率为51．22％（CR＋PR），GP组总有效率为46．63％，两组比较无统计学差异（P〉0．05）。GT组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、Ⅲ～Ⅳ度血小板下降、及消化道反应均明显低于GP组（P〈0．05）。结论GT与GP两种方案对晚期NSCLC的疗效都较理想，但GT方案较后者不良反应更低，是可以替代铂类药物的有效方案。

国产多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察国产多西紫杉醇(docetaxel艾素)联合顺铂(DDP)方案(DP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应.方法:对经病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC患者38例,采用DP方案化疗:多西紫杉醇35mg/m2,静脉滴入1h,d1和d8,用多西紫杉醇24h前口服地塞米松7.5mg,2次/d,连服3d;DDP80mg/m2,静脉滴入,d2和d3,21d为1个周期,至少2个周期评价疗效.结果:在38例中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,无变化(NC)16例,进展(PD)8例,总有效率(RR)为36.8%.其中初治组有效率为52.3%(11/21),有1例CR;复治组有效率为17.6%(3/17),无CR病例,中位生存期为11mo,两组差异有统计学意义(P<0.05).疾病进展时间为5.9mo,1a生存率及2a生存率分别为44.7%和23.7%.毒副反应主要为骨髓抑制、消化系统反应.大部分患者为Ⅰ或Ⅱ度,耐受性较好.结论:多西紫杉醇联合DDP治疗晚期NSCLC近期疗效较好、毒副反应轻且耐受好.

多西他赛和顺铂对大鼠脊髓损伤的形态学观察

[目的]探讨化疗药物多西他赛(docetaxel)和顺铂对大鼠脊髓损伤的影响。[方法]将24只Wistar品系大鼠随机分为空白组、多西他赛组、顺铂组、顺铂和多西他赛合用组,腹腔注射单次给予多西他赛5 mg/kg、顺铂5 mg/kg、多西他赛和顺铂各5 mg/kg。5个月后,行活体灌注固定,取材,光镜和电镜观察脊髓的形态学变化。[结果]光镜下观察与对照组相比,顺铂组:灰质神经元形态未见异常,但可见血管扩张明显,白质神经纤维髓鞘变性肿胀断裂;多西他赛组:灰质神经元肿胀,尼氏体减少并消失,神经纤维变性坏死,神经胶质细胞增生,白质神经纤维髓鞘变性肿胀断裂;顺铂与多西他赛合用组:灰质内胶质细胞核固缩,灰质神经纤维变性肿胀,空泡样变,血管扩张,神经元尼氏体明显,白质神经纤维髓鞘变性肿胀断裂。电镜下,与对照组相比,顺铂组部分髓鞘的板层结构松解、扭曲;多西他赛组部分髓鞘结构出现板层结构松解、扭曲等轻度变化,细胞器相对完好;多西他赛与顺铂联合组髓鞘结构出现板层结构松解、扭曲。[结论]脊髓损伤后神经细胞损伤在形态改变上呈现多样性。化疗药物多西他赛和顺铂明显加重脊髓损伤,且顺铂与多西他赛合用脊髓损伤更重。

吉西他滨联合顺铂与联合多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的随机对照研究

目的含铂类方案目前是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准方案,但其严重的毒副反应促使人们寻找新的替代方案,本研究探讨用吉西他滨联合多西紫杉醇与吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期NSCLC的疗效、生存率及毒副反应。方法对62例经病理或细胞学证实的晚期NSCLC的初治患者给予联合化疗,随机分为GT(吉西他滨联合多西紫杉醇)组与GP(吉西他滨联合顺铂)组,两组病例具有可比性,GT组31例,吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,d1,8,多西紫杉醇(艾素)75 mg/m2加入生理盐水200 mL中静脉滴注1 h,d1;GP组31例,吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,d1,8,顺铂25 mg/m2,静脉滴注,d1-3,21 d为1个周期,每例治疗不超过6个周期。结果GT组患者总有效率为35.4%,1年生存率为76.2%,中位生存期18.6个月,中位TTP 4.9个月,中位PFS3.0个月;GP组患者总有效率为32.2%,1年生存率为67.8%,中位生存期为14.6个月,中位4.4个月,中位PFS3.0个月。两组间有效率、1年生存率、中位生存期差异无统计学意义。最常见的毒副反应为恶心呕吐,GT和GP组的Ⅲ+Ⅳ度反应发生率分别为3.2%和54.8%,差异有统计学意义(P<0.05),其余毒副反应轻微,可耐受。结论吉西他滨联合多西紫杉醇与吉西他滨联合顺铂相比疗效相似,但毒副反应轻,安全可行,耐受性好,中位生存期、1年生存率及生活质量以吉西他滨联合多西紫杉醇的非铂方案较好,值得临床推荐应用。

多西紫杉醇对人非小细胞肺癌细胞株A549生长的影响及机制的体外研究

目的:探讨多西紫杉醇诱导肺癌细胞株A549细胞的生长抑制作用及其对凋亡相关基因表达的影响。方法:采用MTT法测定细胞增殖抑制率,在显微镜下观察细胞凋亡的形态特点,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用逆转录聚合酶连反应(RT-PCR)法测定整合素α5β1,bcl-2,bax等凋亡相关基因mRNA的表达。结果:(1)多西紫杉醇在1.33～108μg/ml浓度范围内可抑制A549细胞增殖,且此作用与药物浓度、作用时间呈明显相关关系(r=0.947、0.979,P=0.014、0.004)。(2)4～36μg/ml多西紫杉醇作用12～48h,A549细胞可见典型的凋亡形态学改变,且A549细胞凋亡率随药物浓度增加而升高,呈浓度依赖性(r=0.999,P=0.034)。(3)RT-PCR结果显示,多西紫杉醇可明显抑制A549细胞中表达α5整合素亚基基因,使其bcl2/bax比值明显降低,差异均有统计意义(t=10.147、4.583,P=0.01、0.044)。但多西紫杉醇对A549细胞表达VEGF、bF-GF、β1整合素亚基基因无明显影响(P>0.05)。结论:多西紫杉醇可抑制A549细胞增殖,诱导A549细胞凋亡,其机制是通过抑制Bcl-2/Bax表达比例诱导其凋亡,并可能抑制整合素α5β1表达而影响A549细胞的增殖、黏附,以及转移能力。

GP和TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

目的:对照研究吉西他滨(GEM)联合顺铂(DDP)及多西紫杉醇(TXT)联合奈达铂(NDP)两方案在治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法:58例晚期非小细胞肺癌随机分成两组,吉西他滨(GP)组30例,多西紫杉醇组(TP)28例,比较两方案疗效。结果:GP组和TP组有效率分别为43.3%和46.4%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。中位生存期(MST):GP组为12.8个月,TP组为13.6个月,疾病缓解时间(DRT)分别为6.1个月及7.8个月。GP组和TP组1、2年期生存率分别为42.5%和44.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应:TP组WBC下降36例,占67%,其中Ⅲ/Ⅳ度白细胞下降10例占22%,明显高于GP组(P<0.05)。结论:GP方案和TP方案对晚期非小细胞肺癌近期临床疗效、中位生存期及疾病缓解时间相似,不良反应较TP发生率高,但骨髓抑制较TP组轻。因此,两种方案均可作为晚期非小细胞肺癌的一种安全、有效的化疗方案。

氧化苦参碱增强多西他赛对黑色素瘤细胞增殖的抑制作用

目的观察氧化苦参碱对多西他赛抑制黑色素瘤细胞增殖的作用。方法将传代的A375细胞分为4组：生理盐水组、多西他赛组、氧化苦参碱组和两种药物联合组，在不同的时间点通过MTT的方法检测药物对细胞增殖的作用；流式细胞仪检测细胞周期；通过WESTERN BLOT以及PCR的手段检测不同因素作用下相关蛋白的变化。结果对细胞作用24h，5μg／ml多西他赛、10μg/ml氧化苦参碱以及两种药物联合处理组对A375细胞的增殖抑制率分别为（22．41±11．96）％、（12．96±4．33）％和（64．42±0．74）％。药物联合使用对A375细胞的抑制作用显著高于各单药组相同剂量药物，各组间差异具有统计学意义（P〈0．05）。生理盐水组以及不同药物处理组细胞周期G1期的百分比分别为（68．09±6．75）％、（72．19±5．44）％、（76．65±1．88）％和（86．51±3．41）％。药物联用组对G1期阻滞作用增强。各组数据间差异具有统计学意义（P〈0．05）。氧化苦参碱也可增强多西他赛对蛋白CyclinD1、CDK4和CDK6的抑制作用。结论氧化苦参碱（10μg/ml）可显著增强低浓度的多西他赛（0．01×PPC）对黑色素瘤细胞增殖的抑制作用，联合应用能够降低多西他赛的使用浓度，减少其引发的不良反应。