射干-麻黄配伍治疗咳嗽变异性哮喘的分子机制探索

通过网络药理学方法预测射干-麻黄配伍治疗咳嗽变异性哮喘(cough-variant asthma,CVA)的可能分子机制。采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选射干、麻黄有效活性成分及对应治疗靶点,从GeneCards获取CVA疾病靶点基因,经过映射分析获得射干-麻黄活性成分直接作用的CVA目标靶点。构建中药-活性成分-靶点基因调控网络,通过String数据库进行目标靶点的蛋白质-蛋白质相互作用分析并筛选关键基因,借助生物信息分析工具预测靶点基因参与的基因本体生物学过程、京都基因与基因组百科全书信号通路。结果表明:从TCMSP获得射干-麻黄有效活性成分30个,直接调控的CVA靶点基因75个,射干-麻黄调控CVA存在多成分、多靶点的网络调控作用;靶点基因主要富集于核受体活性、直接配体调控序列特异性DNA结合的转录因子活性、泛素样蛋白连接酶结合、甾体激素受体活性、类固醇结合等98个生物学过程,以及PI3K-Akt信号通路、肿瘤中的微小RNA、乙型肝炎、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、人类巨细胞病毒感染等110条信号通路。射干-麻黄活性成分可能通过抑制气道炎症反应与高反应性、调节自身免疫功能等环节发挥治疗CVA的作用。

基于GC-MS的小青龙汤挥发性成分研究

探讨小青龙汤组方药材组成复方前后挥发油成分和比例的变化.采用《中国药典》挥发油测定甲法提取小青龙汤复方、组方中含挥发油的单味药(麻黄、桂枝、细辛、干姜、五味子)及各单味药的阴性对照处方的挥发油,并采用GC-MS联用技术对其进行分析比较,应用峰面积百分比法计算相对百分含量.从小青龙汤中共鉴定出80个挥发性成分,其中百分含量较高的是甲基丁香酚(9.98%)、姜烯(9.86%)、肉桂醛(7.61%)、黄樟醚(7.56%)、衣兰烯(6.74%).另对各色谱峰进行归属,其中71个色谱峰已归属至药材,占已鉴定总峰个数的87.32%.小青龙汤、单味药及各药材阴性对照品中的挥发性成分存在差异.复方新增1,4-钙二烯、(-)-吉马烯、α-古芸烯等9个化合物,同时单味药中也存在个别挥发性成分未在复方中检测到.各单味药之间存在着促进或抑制溶出现象.在含挥发性成分的中药组成复方的汤剂中,不仅存在挥发性成分量的变化,还存在一系列成分间的相互作用和转化导致的质的变化,即生成新的化合物.

基于网络药理学探讨射干-麻黄治疗哮喘的机制

目的基于网络药理学探讨射干-麻黄治疗哮喘的机制。方法收集刘小虹教授门诊病例,并使用古今医案云平台分析得出最常用射干-麻黄药对,利用TCMSP、Drug bank、TTD等数据库查找射干-麻黄药对化合物及治疗哮喘的作用靶点,通过Draw Venn Diagram软件取化合物靶点与哮喘靶点交集,使用String 11. 0平台分析蛋白相互作用网络,最后进行GO分析和KEGG通路分析。结果共有40个化合物作用于15个哮喘靶点,主要涉及PTGER3、CHRM4、SERPINE1、ADRA2C等;GO分析主要涉及IL-4和IL-13信号传导、钙信号通路等;KEGG信号通路共8条,包括神经活性配体-受体相互作用、调节脂肪细胞中的脂肪分解、c AMP信号通路、HIF-1信号通路等。结论射干-麻黄通过调节IL-4和IL-13信号传导、钙信号通路、c AMP信号通路、HIF-1信号通路等通路,从而起到治疗哮喘的作用。

射干麻黄配伍对射干异黄酮类成分在大鼠体内药代动力学的影响

目的探讨麻黄与射干配伍对大鼠体内射干异黄酮类成分药代动力学的影响。方法 12只SD大鼠随机分成2组后分别灌胃给予射干浸膏及射干麻黄配伍浸膏,采集不同时间点的血浆样品。建立UHPLC-MS/MS方法测定血浆中射干异黄酮类成分射干苷元、野鸢尾黄素及次野鸢尾黄素的量,并计算药代动力学参数。结果给予射干浸膏和射干麻黄浸膏的t1/2分别为射干苷元3.06 h、3.82 h,野鸢尾黄素3.62 h、3.78 h,次野鸢尾黄素3.64 h、3.93 h;Cmax分别为射干苷元132.66μg/L、156.34μg/L,野鸢尾黄素288.38μg/L、250.8μg/L,次野鸢尾黄素165.13μg/L、144.41μg/L;AUC(0→7t)分别为射干苷元1 149.88μg.h/L、1 410.65μg.h/L,野鸢尾黄素1 158.91μg.h/L、1 940.67μg.h/L,次野鸢尾黄素573.41μg.h/L、727.70μg.h/L;配伍前后的Tmax均为0.25 h。结论与射干组相比,配伍后射干苷元的t1/2显著延长;3个成分的AUC(0→7t)均显著增加;野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素的Cmax显著增加。

射干麻黄汤治疗小儿支气管哮喘90例

目的:观察射干麻黄汤治疗小儿支气管哮喘的临床疗效。方法:将180例支气管哮喘患儿随机分为对照组与治疗组,每组各90例。对照组采用吸氧、雾化吸入、口服、顺尔宁等常规治疗,治疗组于对照组常规治疗基础上采用射干麻黄汤治疗。结果:治疗组呼吸困难和喘息及哮鸣音消失时间分别为(3.61±1.47)d、(2.68±0.97)d、(4.39±1.91)d,明显短于对照组(6.12±2.19)d、(4.30±1.28)d、(6.95±2.47)d,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组有效率为96.67%,对照组有效率为73.33%,两组有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组复发率为8.51%,对照组复发率为31.43%,两组复发率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:射干麻黄汤治疗小儿支气管哮喘疗效显著。

射干麻黄汤加味治疗哮喘急性发作40例

目的:观察射干麻黄汤加味治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效。方法:选取本院收治的80例支气管哮喘急性发作患者作为研究对象,随机分为治疗组与对照组各40例,对照组采用西医综合治疗,治疗组采用射干麻黄汤加味治疗,两组均连续治疗2周。结果:两组患者治疗后中医证候积分及肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05),但治疗组较对照组改善更为明显(P<0.05),具有统计学意义。结论:应用射干麻黄汤加味治疗轻中度支气管哮喘急性发作可达到较好的临床控制率,且对肺功能水平的改善优于西药治疗。

射干麻黄汤加减结合布地奈德治疗儿童慢性阻塞性肺疾病临床研究

目的:观察射干麻黄汤加减结合布地奈德治疗儿童慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的临床疗效。方法:将52例COPD患儿随机分为观察组和对照组各26例,对照组患儿给予布地奈德气雾剂雾化吸入治疗,观察组患儿在对照组的基础上给予射干麻黄汤加减治疗。比较两组患者治疗前后最大肺活量、1 s用力呼气量及其与用力肺活量之比值,并采用ELISA法检测气道炎性指标白介素-8(IL-8)的水平变化。结果:两组患儿治疗后各指标与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05);组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组有效率为92.31%,对照组有效率为80.76%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗中未见明显不良反应,患儿均能耐受治疗。结论:射干麻黄汤加减联合布地奈德治疗儿童COPD疗效显著。

射干麻黄汤对慢性支气管炎急性发作老年患者血清IL-6、PCT、hs-CRP的影响

目的:观察射干麻黄汤对慢性支气管炎急性发作老年患者的疗效及血清IL-6(白细胞介素6,interleukin 6,IL-6)、PCT(降钙素原,procalcitonin)、hs-CRP(超敏C反应蛋白,hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)的影响。方法:70例老年慢性支气管炎急性发作患者,随机分为2组,各35例。对照组采用常规西药治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予射干麻黄汤进行治疗。治疗10d后,对两组患者的治疗效果以及血清IL-6、hs-CRP、PCT水平进行分析比较。结果:治疗后,研究组治疗总有效率(97.14%)明显高于对照组(77.14%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组血清IL-6、hs-CRP、PCT水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后的不良反应发生率(5.71%)高于对照组(8.56%),两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:射干麻黄汤治疗慢性支气管炎急性发作患者,能够有效提高疗效,降低血清IL-6、hs-CRP、PCT水平。

射干麻黄汤加味治疗儿童寒饮伏肺证咳嗽变异性哮喘371例

目的:观察射干麻黄汤加味治疗儿童寒饮伏肺证咳嗽变异性哮喘的疗效。方法:采用射干麻黄汤加味治疗,5 d为1个疗程,1个疗程后统计疗效。结果:痊愈275例(占74.1%),好转62例(占16.7%),无效34例(占9.2%),总有效率为90.8%。结论:射干麻黄汤加味治疗儿童寒饮伏肺证咳嗽变异性哮喘疗效确切。

四逆二陈麻辛汤加味联合糖皮质激素治疗慢性喘息性支气管炎75例

目的:观察四逆二陈麻辛汤加味联合糖皮质激素治疗慢性喘息性支气管炎的临床疗效。方法:将150例慢性喘息性支气管炎患者按照随机数字表法分成对照组与观察组,每组各75例。对照组采用糖皮质激素治疗,观察组在对照组的基础上联合四逆二陈麻辛汤。观察两组患者的临床疗效,比较两组患者治疗前后中医证候积分及肺功能[一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV_1)、呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF)及FEV_1/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)]变化情况。结果:观察组有效率为92.00%,对照组有效率为80.00%,两组患者临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后各积分均低于治疗前,且观察组喘息、哮鸣、胸闷积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后FEV_1、FEV_1/FVC、PEF均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四逆二陈麻辛汤加味联合糖皮质激素治疗慢性喘息性支气管炎,可提高临床疗效,改善症状及肺功能。

基于网络药理学和分子对接技术探讨“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术探讨“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的潜在作用机制。方法通过TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction数据库分别获取射干和麻黄的主要活性成分与作用靶点;利用Uniprot数据库将靶点标准化处理;检索GeneCards、OMIM、Disgent数据库得到支气管哮喘的疾病相关靶点,获取“射干-麻黄”药对与支气管哮喘的交集靶点。运用Cytoscape 3.8.1软件绘制“疾病-药物-活性成分-靶点”网络,并分析网络中的核心活性成分;将交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,得到“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的核心靶点。利用Metascape网络平台分别进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,将分析结果绘制为柱状图和气泡图;最后运用AutoDock软件进行分子对接。结果筛选出“射干-麻黄”药对活性成分31种,作用靶点110个。支气管哮喘疾病靶点3631个,药对与支气管哮喘交集靶点83个,白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、雌激素受体1(ESR1)等为“射干-麻黄”药对治疗支气管哮喘的关键靶点。富集分析显示作用机制主要涉及脂质和动脉粥样硬化、细胞凋亡通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、TNF信号通路等通路。分子对接显示“射干-麻黄”药对活性成分与核心靶点具有良好的结合性。结论“射干-麻黄”药对可能通过多靶点、多成分、多途径对支气管哮喘发挥潜在治疗作用。

分子对接结合网络药理学研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的分子作用机制

目的利用分子对接和网络药理学的方法预测桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的主要活性成分和作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法在TCMSP、TCM-Datebase@Taiwan、PubChen Compound数据库收集桂枝芍药知母汤中9味中药(桂枝、芍药、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子)的主要化学成分。通过DrugBank、TTD数据库查找与类风湿关节炎治疗相关的蛋白靶点,并上传到String在线数据库,构建蛋白互作网络关系。在PDB数据库下载合适的蛋白靶点晶体结构,采用Discovery studio 4.5.0软件进行化合物与靶点的分子对接,利用Cytoscape 3.6.1软件,构建药物-化合物-靶点可视化网络,阐释桂枝芍药知母汤抗类风湿关节炎的主要作用机制。结果分子对接结果显示桂枝芍药知母汤中存在316个潜在的抗关节炎活性成分,作用于26个靶点,其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶点。生物功能和通路分析提示,桂枝芍药知母汤的作用机制主要涉及骨吸收(28%)、组蛋白激酶活性(20%)、肽基酪氨酸磷酸化(20%)、前列腺素代谢过程(12%)等生物过程。作用通路主要是破骨细胞的分化(94.12%)。结论采用分子对接结合网络药理学的方法,从多靶点多途径的角度研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的药效物质基础及分子机制,为更好的临床用药提供参考和依据。