中药远志的炮制研究进展

远志是我国传统中药,具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿等作用,虽然其炮制方法多样,但炮制目的均在于减毒增效。本文对古法炮制中的净制、切制、加辅料炒与不加辅料炒等方法进行了文献概述,并在此基础上,对现代炮制前后化学成分变化及减毒增效机制等方面进行文献分析。现代研究表明,远志的减毒增效机制为远志皂苷的毒性与糖基含量有关,远志皂苷B水解为细叶远志皂苷后胃肠毒性显著降低。现代远志的炮制工艺主要有甘草炙远志、蜜制远志、厚朴汁炙远志、炆远志等,但厚朴汁炙远志、炆远志现代沿用不多,炮制工艺缺乏规范化研究。笔者认为,应加强古法炮制研究,在确定炮制工艺的同时,结合化学成分、药效等方面,开展炮制机制等方面的研究,为远志炮制的合理性提供科学依据,确保临床用药安全。

胃癌中医证型研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,威胁着人类的生命健康。中医药治疗是胃癌综合治疗的重要组成部分,有增效减毒、延缓耐药、改善预后等作用。辨证论治是中医认识和诊治疾病的基本原则,证型为辨证论治的基础,指导着胃癌的治法治则和处方用药。随着现代医学及相关学科的发展,胃癌中医证型的研究不断完善,但在疾病发展过程中,胃癌证型复杂多变,至今未有统一的标准。现总结名医经验、文献研究及临床研究等中医证型的分布规律,探讨中医证型与西医治疗及客观指标之间的相关性,以期为今后相关研究提供参考和思路,进而推动胃癌中医证型研究向现代化、客观化、规范化、定量化发展。

附子与甘草配伍减毒增效的物质基础初探

目的探寻附子甘草配伍减毒增效的物质基础。方法采用急性毒性实验、离体蛙心实验,观察附子生物碱与甘草有效部位(甘草三萜皂苷和黄酮)组合对毒性、强心功能的影响。结果附子生物碱与甘草有效部位配伍能明显降低毒性,同时协同增加附子的强心作用。结论附子生物碱和甘草有效部位(甘草三萜皂苷和黄酮)是附子甘草配伍减毒增效重要的物质基础。

三氧化二砷联合丹参酮对肝癌的作用效果与机制研究

[目的]考察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合丹参酮对肝癌裸鼠移植瘤的作用效果并初步探讨其可能的分子机制。[方法]建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,待瘤体生长到体积100mm3左右,将裸鼠随机分为5组,分别为模型对照组、As2O3单用组(As2O3低剂量组,2.5mg/kg)、阳性对照组(As2O3高剂量组,5.0mg/kg)、丹参酮单用组(500mg/kg)、As2O3-丹参酮组(As2O32.5mg/kg+丹参酮500mg/kg),每组8只,每天腹腔注射给药,共19d。比较各组肿瘤生长曲线和瘤体质量;采集血液进行血常规和生化常规分析;以原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)法检测瘤体组织细胞凋亡情况;免疫组化和Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。[结果]随着给药时间的延长,与模型对照组比较,As2O3单用组、丹参酮单用组、As2O3-丹参酮组以及阳性对照组均表现出一定的抑瘤效果(P<0.01)。与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组的抑瘤效果更显著(P<0.05)。与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组白细胞(white blood cell,WBC)计数均上调,其中As2O3单用组差异具有统计学意义(P<0.05);As2O3单用组、阳性对照组红细胞(red blood cell,RBC)计数显著下调(P<0.05,P<0.01);各治疗组血红蛋白(hemoglobin,HGB)水平均下调,其中阳性对照组差异有统计学意义(P<0.01);As2O3单用组、阳性对照组、As2O3-丹参酮组血小板(platelet,PLT)计数均上调,其中As2O3单用组和阳性对照组差异具有统计学意义(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组WBC、RBC计数和HGB水平均上调,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组比较,As2O3单用组、阳性对照组与As2O3-丹参酮组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平上调,但差异无统计学意义(P>0.05);各治疗组中天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.01);各治疗组中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平下调,其中丹参酮单用组差异有统计学意义(P<0.05);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组肌酐(creatinine,CREA)水平均下调(P<0.05,P<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组凋亡率均明显上调(P<0.01);与阳性对照组比较,As2O3-丹参酮组凋亡率上调显著(P<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组中促凋亡蛋白Bax表达上调,其中阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组差异有统计学意义(P<0.01);丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组靶向聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达明显上调(P<0.01);阳性对照组、丹参酮单用组和As2O3-丹参酮组抗凋亡蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达明显下调(P<0.01)。[结论]As2O3与丹参酮联用抗肝癌具有协同增效、减毒的作用,丹参酮可以减轻As2O3造成的血常规改变和肝肾功能损伤。

中西降糖复方的增效减毒实验研究

目的 与单纯降糖药比较 ,观察中西降糖复方在降糖与毒性方面的影响作用。方法 利用四氧嘧啶型高血糖大鼠模型 ,观察中西降糖复方对高血糖、正常血糖和胰岛素的影响以及对小鼠的毒性作用。结果 中西降糖复方的降糖作用有明显增强 ,能缓解高血糖带来的高脂血症等不良反应 ,且药物的毒性作用大大降低。结论 中西降糖复方有明显的增效减毒作用 ,中西药合用在治疗糖尿病防治毒副反应方面具有一定的优越性。

阳和汤治疗恶性肿瘤评述

阳和汤抗肿瘤的疗效确切,但是其作用机制尚未明了,而且还存在争议:有学者认为阳和汤可直接杀伤肿瘤细胞,有学者则认为其抗肿瘤作用需经机体活化,动物体内或血清学实验中,又有学者认为阳和汤通过调节机体免疫诱导肿瘤细胞增殖与分化,也有部分学者认为其能阻断细胞周期促进肿瘤细胞凋亡达到治疗肿瘤的效果等。由于阳和汤方药本身成分复杂,体外实验病证结合较为困难,所以目前对于阳和汤干预恶性肿瘤的研究还相对较少,抗肿瘤的作用机制也尚无统一的认识。

祛斑养阴颗粒在系统性红斑狼疮治疗中的减毒增效作用

目的:观察祛斑养阴颗粒对阴虚内热型系统性红斑狼疮(SLE)患者减毒增效的作用。方法:将120例SLE患者随机分为两组。中西药组80例予祛斑养阴颗粒和西药常规方案治疗,西药组40例予西药常规方案治疗,在入组时即对患者进行狼疮活动指数、损伤程度进行调查,经治疗后统计各组达到病情缓解所需时间,并进行狼疮活动度、损伤程度评分,统计1年内的复发率、副作用及并发症发生率。结果:中西药组达到疾病完全缓解所需时间为(4.23±1.98)天,明显低于西药组(5.36±1.78),P<0.05;狼疮活动度、损伤程度评分均较本组治疗前显著下降,且中西药组治疗后狼疮活动指数、损伤程度评分均低于西药组;中西药组狼疮复发率低于西药组,差异均具有统计学意义(P<0.05);且在痤疮或多毛等皮肤症状、失眠或抑郁等情绪异常及其他副作用或并发症(如Cushing综合征、白内障等)发生率方面,中西药组显著低于西药组,(P<0.05)。结论:祛斑养阴颗粒结合西药能更有效控制阴虚内热型狼疮患者病情,提高临床疗效,尽快缓解病情,并能减轻西药毒副作用,降低复发率,延长疾病的稳定期,改善病程,更好控制疾病。

蛞蝓提取物对环磷酰胺治疗肝癌的增效减毒作用

目的:探讨蛞蝓提取物(LE)对环磷酰胺(CTX)治疗肝癌的增效减毒作用。方法:将小鼠随机分为正常组,模型组,CTX组(0.02 g/kg),LE低、中、高剂量组(即LEL、LEM、LEH组,0.6、1.2、2.4 g/kg),CTX+LE低、中、高剂量联用组(即CTX+LEL、CTX+LEM、CTX+LEH组,剂量同各单药组),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠均于左腋下接种小鼠肝癌细胞H22以复制荷瘤模型。接种24 h后,正常组和模型组小鼠灌胃生理盐水,各给药组小鼠分别灌胃相应药物,每日1次,连续10 d。末次给药后第2天,观察各组小鼠一般情况,测定体质量和胸腺指数(LI)、脾指数(SI),检测抑瘤率,并采用金氏公式评估联合用药的效果(q);检测模型组、CTX组和各联用组小鼠的白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)计数以及血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,并采用比色法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别检测上述各组小鼠肿瘤组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活性以及血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;采用免疫组化法检测模型组、CTX组和CTX+LEM组小鼠肿瘤组织中癌基因蛋白(p53、Bcl-2、Bax)的表达水平。结果:模型组小鼠精神不佳,且出现多饮、多食症状;其体质量、TI、SI虽较正常组无明显异常(P>0.05),但其WBC计数、AST含量均显著升高,ALT、BUN含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠上述症状有所改善;各给药组的瘤体质量,CTX组的TI、SI以及各联用组的TI均显著降低,但LEL组、LEH组的瘤体质量,LE单用组及各联用组的TI、SI均显著高于CTX组,各联用组的瘤体质量均显著低于CTX组(P<0.05或P<0.01);各给药组的抑瘤率为29.58%~72.08%,CTX+LEL组、CTX+LEM组、CTX+LEH组的q值分别为1.03、0.97、0.86。与模型组比较,CTX组小鼠的WBC计数和AST、BUN含量,各联用组的MDA含量,各给药组的VEGF、TNF-α、IL-6水平以及CTX组和CTX+LEM组的Bcl-2表达水平均显著降低,各给药组的SOD、GSH活性以及CTX+LEM组的p53表达水平,CTX组和CTX+LEM组的Bax表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);但各联用药组的WBC计数和AST含量以及CTX+LEM组的ALT含量,CTX+LEH组的SOD活性和CTX+LEM组的GSH活性均显著高于CTX组,CTX+LEH组的MDA含量,CTX+LEM组、CTX+LEH组的VEGF、TNF-α水平和各联用组的IL-6水平均显著低于CTX组(P<0.05或P<0.01)。结论:LE和CTX联用具有相加的抑瘤作用,且LE可减少CTX致小鼠免疫功能减退、骨髓抑制等毒性反应,具增效减毒的作用。这种作用可能与抗氧化应激、抑制血管生成和炎症因子分泌以及调控凋亡蛋白的表达有关。

参麦汤加减对恶性骨肿瘤的作用

目的观察参麦汤加减对恶性骨肿瘤的临床疗效。方法采用参麦汤（人参、麦冬、白芍等）加减配合静点复方苦参注射液治疗恶性骨肿瘤11例（多发骨髓瘤2例,骨肉瘤3例,软骨肉瘤1例,转移癌5例）,10d为1疗程。结果治疗1-3个疗程后,患者癌瘤疼痛评分由治疗前（7.5±2.5）分,将至2.5分,胃肠道反应症状明显减轻,生存质量评分由治疗前（30±10）分升至（60±10）分。结论参麦汤加减可减轻放化疗后的毒副反应,缓解疼痛,提高患者生活质量,对放、化疗具有增效减毒的作用。

中药九一升白口服液在恶性肿瘤放疗中的增效减毒作用

目的 观察九一升白口服液在恶性肿瘤放疗中的增效减毒作用。方法 60例恶性肿瘤患者随机分为治疗组与对照组。治疗组于放疗同时给予九一升白口服液 ;对照组单用放疗。结果 治疗组完全缓解率为 80 .0 % ,对照组为 5 0 .0 % ,两组有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;白细胞下降治疗组为 13 .3 % (4/ 3 0 ) ,对照组为 4 0 .0 % (12 / 3 0 ) ,两组有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;血小板下降治疗组为 10 .0 % (3 / 3 0 ) ,对照组为 3 0 .0 % (9/ 3 0 ) ,两组有显著性差异 (P <0 0 5 )。治疗后Karnofsky评分治疗组高于对照组 (P <0 0 5 )。结论 九一升白口服液在恶性肿瘤放疗过程中具有保护骨髓 ,改善生活质量 。

马钱子的毒性研究进展

马钱子有较明显的药效,在临床及民间多有应用,但因马钱子治疗剂量与中毒剂量较接近,其临床应用的毒副反应报道也多,限制了马钱子的广泛使用。马钱子在治疗各种疾病中疗效肯定,是具有较大开发潜力的中药。文章回顾和分析了近年来研究有毒中药马钱子的文献,总结并归纳马钱子在化学成分、毒理学、药代动力学、减毒增效方面的研究进展,为今后深入进行中药毒性,特别是马钱子的毒性研究提供相关的依据,并针对马钱子减毒增效的机制为马钱子的临床应用提供了合理性的建议。

不同蒸制方法及蒸制时间对商陆中商陆皂苷甲含量动态变化影响的研究

目的:考察不同蒸制方法(清蒸法、绿豆蒸法)及不同蒸制时间对商陆中商陆皂苷甲含量的影响,并建立高效液相色谱法测定商陆中商陆皂苷甲的含量。方法:采用SinoChrom ODS-BP(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.02%磷酸(42∶58)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长203 nm,柱温20℃。结果:清蒸、绿豆蒸1 h后商陆皂苷甲的含量上升,之后随着炮制时间的延长,商陆皂苷甲的含量又逐渐下降;且蒸制2～8及12 h后,绿豆蒸炮制品中商陆皂苷甲的含量略高于清蒸炮制品。结论:蒸制方法和时间对商陆中商陆皂苷甲的含量变化影响较大。

基于代谢组学研究厚朴“发汗”前后对胃肠动力障碍大鼠的影响

基于代谢组学方法,对厚朴"发汗"前后治疗胃肠动力障碍大鼠的血清代谢物进行对比,研究厚朴"发汗"增效减毒的作用机制。采用L-精氨酸腹腔注射建立胃肠动力障碍大鼠模型,以大鼠胃内色素相对残留率和小肠推进比作为药效学指标,采用LC-MS的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交校正的偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法筛选并鉴定与胃肠动力障碍相关的生物标志物,利用MetPA数据库分析相关代谢通路。结果表明厚朴不管发汗与否,均能改善胃肠动力障碍,且"发汗"厚朴作用强于"未发汗"厚朴组。实验各组的代谢物能够显著区分,发现并初步鉴定了15个差异代谢物及17条相关通路。厚朴起效的机制可能是通过提高丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢通路中L-谷氨酸胺的含量,保护胃肠道屏障而改善胃肠动力障碍;厚朴"发汗"前通过牛磺酸和亚牛磺酸代谢,初级胆汁酸生物合成通路而降低牛磺酸,提高甘氨鹅脱氧胆酸含量,可能会加大肝肾损伤几率;而厚朴"发汗"后,通过提高色氨酸通路中L-色氨酸和5-羟色胺含量来进一步增强胃肠动力,并避免了有害代谢物产生从而达到增效减毒的作用。

远志的炮制研究进展

远志是我国传统中药,具有益智安神、镇咳祛痰之功,其炮制方法多样,但炮制目的均在于减毒增效。笔者对远志古法炮制中的净制、切制、加辅料制与不加辅料制等方法进行了文献概述,对不同版本《中国药典》和各地炮制规范收载的远志炮制方法进行了归纳,并比较了不同炮制方法之间的差异及研究进展情况。在此基础上,以远志炮制品的现代研究为切入点,针对远志去心、甘草制、蜜炙、厚朴汁炙和炆制等不同炮制方法,分别从炮制工艺、炮制前后化学成分变化、药效变化及减毒增效机制等方面进行文献分析。根据远志炮制研究现状,分析了其现存的一些问题:远志古法炮制虽多样,但现代沿用的并不多;炮制工艺缺乏规范化研究;对辅料如甘草、炼蜜或厚朴等炮制远志引入的化学成分研究较少;部分炮制品的减毒增效机制尚不明确。笔者认为,应加强对远志古法炮制研究,并与地方特色制法相结合,在确定其炮制工艺的同时,结合化学成分、药效等方面,对不同远志炮制品种深入开展其炮制机制等方面的研究,为远志炮制的合理性提供科学依据,以确保临床安全用药。

中药特殊服法的探讨与思考（Ⅰ）：药引

药引是中药特殊服法的一大特色,而对常用药引的作用及选择缺乏基本的认识或存在一定的误解,药引运用不当,将导致临床疗效不佳或不良反应等一系列问题。以《中国药典》2015年版提及药引的中成药制剂为切入点,归纳出常用的中药药引,结合古今文献,从减毒增效、引药入经、矫味矫臭、引药达病的角度剖析常用中药药引的作用,探讨常用药引的应用规律、适应证与用法用量,对如何选择药引及注意事项提出探索性的思考,以期为临床合理用药提供依据。

葛根素自微乳制剂的制备工艺研究

目的:研究制备葛根素自微乳制剂。方法:根据葛根素的饱和溶解度选取油相、乳化剂和助乳化剂,通过伪三元相图,以自乳化效率及成乳后粒径为指标,确定最佳处方。结果:最佳处方为油酸乙酯∶吐温80/蓖麻油聚氧乙烯醚40(1∶2)∶聚乙二醇400∶葛根素∶三七总皂苷=15∶35∶35∶6∶9;微乳的平均粒径为32.9nm。结论:加入三七总皂苷的葛根素自微乳粒径小,稳定性好,这为自微乳制剂的增效减毒提供了新的思路和途径。

复方斑鳌胶囊辅助化疗治疗胃癌的增效减毒效果观察

目的观察复方斑鳌胶囊辅助化疗治疗胃癌(GC)患者的增效减毒效果。方法将我院90例GC患者随机分为治疗组与对照组各45例。治疗组采用复方斑鳌胶囊辅助替吉奥胶囊化疗,对照组采用替吉奥胶囊化疗。比较两组近期疗效、毒副反应、免疫功能和肿瘤标志物的表达情况。结果治疗组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、肝肾功能异常、外周神经毒性发生率低于对照组(P<0.05)对照组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、自然杀伤细胞(NK)降低,CD8^(+)增高治疗组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK增高,CD8^(+)降低且治疗组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);两组癌胚抗原(CEA),糖链抗原125(CA125),糖链抗原199(CA199)降低,且治疗组CEA、CA125、CA199低于对照组(P<0.05)。结论复方斑鳌胶囊辅助化疗治疗GC患者的近期疗效较好,能降低化疗的毒副反应,增强免疫功能,较大程度地降低肿瘤标志物的表达。