多效调控基因degU32(Hy),degQa和degR对枯草芽孢杆菌Ki-2-132生长和蛋白酶发酵的影响(英文)

通过向枯草芽孢杆菌Ki-2-132染色体和/或细胞质导入来自枯草杆菌168菌株的 degU32 (Hy)和 degR 基因,以及来自芽孢杆菌解淀粉菌株(Bacillus amyloliquefaciens)的 degQa 基因,对上述基因对枯草芽孢杆菌 Ki-2-132 细胞的生长、孢子发生、蛋白酶发酵的影响进行了研究。尽管上述多效调控基因来自不同的芽孢杆菌种和菌株, 它们在枯草芽孢杆菌Ki-2-132 中依然表现多效性。枯草杆菌 Ki-2-132 degU32 (Hy)表现出增高了的蛋白酶产量;当和质粒或染色体上的 degQa 基因协作,可以进一步依赖葡萄糖的水平和degQa的基因剂量影响细胞生长,增加蛋白酶产量,以及影响孢子的形成。与此不同,degR在degU32 (Hy) 突变体中并不显著影响其蛋白酶的产量,这一发现支持DegR蛋白通常稳定磷酸化的 DegU,而其在degU32 (Hy) 菌株中不再进一步放大该突变体内已被磷酸化的 DegU的调控作用。

枯草杆菌Ki-2-132株中degUS基因的遗传效应

利用基因同源重组和基因割裂的方法，研究了枯草杆菌ｋｉ－２－１３２中ｄｅｇＵＳ基因的作用。发现此基因对菌株的蛋白酶产生、感受态的形成、细胞运动、葡萄糖对产酶的抑制等系列表型都有影响，是一个多效基因。通过对此基因的割裂分析，发现单纯ｄｅｇＵＳ阅读框对菌生长时的细胞形态及表达载体上ａｐｒＥ的表达有明显的影响。

单增李斯特菌DegU直接调控CtsR介导的温度适应

在食品加工过程中温和的热处理方式难以完全消灭耐热性强的食源性单增李斯特菌,该菌对食品安全构成显著风险。团队前期发现李斯特菌孤儿反应调节因子DegU与细菌的耐热应激密切相关,为进一步探索DegU参与温度适应调控的分子机制,本研究以单增李斯特菌EGD-e为参考菌株,利用同源重组方法构建单增李斯特菌基因缺失株ΔdegU和回补株CΔdegU,在前期基础上挖掘DegU调控单增李斯特菌适应环境温度的相关分子机制。研究结果显示:荧光定量PCR试验发现单增李斯特菌缺失degU后导致基因ctsR(编码应激调节因子CtsR)的转录水平显著降低;凝胶迁移阻滞试验首次证明DegU能与基因ctsR的启动子区结合,表明DegU以直接方式调控ctsR。综上,本研究发现DegU通过直接调控应激调节因子CtsR的表达适应环境温度变化,为进一步深入理解单增李斯特菌等重要人兽共患病原菌适应环境应激过程中的调控机制奠定了研究基础,具有重要的公共卫生学意义。

DegU调控单核细胞增生李斯特菌感染宿主细胞及适应高温的机制研究

【目的】本研究旨在探究孤儿调节因子DegU在介导单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)宿主感染和高温环境适应性方面的调控机制。【方法】本研究以单增李斯特菌参考菌株EGD-e、degU基因缺失菌株ΔdegU和回补菌株CΔdegU为研究材料,通过细胞模型、实时荧光定量聚合酶链式反应和凝胶阻滞试验等方法探究DegU对单增李斯特菌感染宿主细胞和适应高温的调控机制。【结果】研究结果表明:缺失degU后,单增李斯特菌在Caco-2上的黏附和侵袭能力显著降低,在RAW264.7中的增殖能力显著降低,在L929中的空斑形成能力也显著降低;进一步通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测degU基因缺失后引起的单增李斯特菌毒力因子转录水平变化,发现多个重要毒力因子转录水平均显著下调;该试验结果还发现与毒力相关的热应激基因clpE(受CtsR抑制的ATP依赖蛋白水解酶编码基因)转录水平显著升高,而在43℃高温条件下,clpE转录水平显著降低;进一步通过凝胶阻滞试验结果表明DegU能够与clpE的启动子直接结合。【结论】综上所述,degU基因缺失能够降低单增李斯特菌在宿主感染过程中的细胞黏附、侵袭、胞内增殖和胞间迁移能力;DegU能够与clpE启动子结合,直接调控clpE基因的转录水平来适应高温环境。该研究为进一步深入解析单增李斯特菌的宿主感染和环境适应性机制奠定了试验基础。

德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗难治性2型糖尿病的临床研究

目的探讨德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗难治性2型糖尿病患者的临床效果。方法选取2021年5月至2023年3月我院收治的84例难治性2型糖尿病住院患者,随机分为试验组(42例)和参照组(42例)。参照组采用西格列汀二甲双胍治疗,试验组采用德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗。比较两组的血糖水平、低血糖发生情况。结果治疗12周后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低,且试验组FPG、2hPBG、HbA1c水平低于参照组(P<0.05)。试验组治疗期间低血糖发生率为11.90%,与参照组的9.52%无统计学差异(P>0.05)。结论德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗难治性2型糖尿病患者的控糖效果更佳,且未明显增加低血糖发生风险,安全性较高,值得临床推广。

德谷胰岛素联合利拉鲁肽治疗难治性2型糖尿病的临床效果评价

目的研究德谷胰岛素联合利拉鲁肽治疗难治性2型糖尿病的效果。方法选取2022年7月-2023年7月北京市第六医院收治的80例难治性2型糖尿病患者为研究对象,按随机数表法分为研究组、对照组,每组40例。对照组给予甘精胰岛素+门冬胰岛素联合治疗,研究组给予德谷胰岛素+利拉鲁肽联合治疗,分析两组治疗效果。结果治疗后,研究组糖化血红蛋白指标为(7.18±1.11)%、空腹血糖指标为(6.18±0.13)mmol/L、餐后2 h血糖指标为(7.35±1.15)mmol/L,均优于对照组的(8.28±1.01)%、(6.93±0.22)mmol/L、(8.02±1.58)mmol/L,差异有统计学意义(t=4.636、18.562、2.168,P均<0.05);治疗后,研究组胰岛功能优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论运用德谷胰岛素+利拉鲁肽用药治疗难治性2型糖尿病可改善患者的胰岛功能、血糖指标,安全性高。

DegU负调控地衣芽胞杆菌普切明酸的合成及分泌

普切明酸是地衣芽胞杆菌合成并分泌的一种铁离子螯合剂,是细胞维持铁稳态的重要介质。【目的】揭示转录调控因子DegU在调控普切明酸的合成及分泌过程中的作用。【方法】以地衣芽胞杆菌DW2为出发菌株,构建degU缺失菌株DW2ΔdegU和过表达菌株DW2::Pbay-degU,通过产物检测、转录水平检测、凝胶阻滞分析和GFP报告蛋白表达分析等方法分析DegU对普切明酸合成、分泌及调控因子基因的转录调控机制。【结果】DW2ΔdegU的普切明酸产量相比于DW2提高了56.8%,而DW2::Pbay-degU相比于DW2菌株则下降83.7%。同时,degU缺失后,普切明酸合成酶基因yvmC和转运蛋白基因yvmA的转录水平分别上升为DW2的2.85倍和2.71倍,yvmC和yvmA的负调控因子基因yvmB的转录水平则下降为DW2的0.35倍;而在DW2::Pbay-degU菌株中,yvmC和yvmA的转录水平分别下降为DW2的0.47倍和0.24倍,yvmB的转录水平则上升为DW2的1.78倍。凝胶阻滞分析和GFP报告蛋白表达分析表明,DegU可以直接与PyvmC和PyvmB启动子结合,但是与yvmA基因启动子没有直接相互作用。【结论】DegU通过2种模式调控普切明酸合成基因簇的转录,DegU可以通过直接与yvmC-cypX基因簇启动子结合对其进行负调控,另一方面,DegU也可以通过直接激活普切明酸合成的负调控因子基因yvmB的表达对yvmC-cypX和普切明酸转运蛋白基因yvmA起到间接负调控的作用。

西格列他钠联合德谷门冬双胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨西格列他钠联合德谷门冬双胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2022年8月—2023年5月威海第970医院内分泌科收治的应用口服降糖药或预混人胰岛素治疗效果不佳的84例2型糖尿病患者为研究对象,以随机数表法分为研究组(n=42)、对照组(n=42),两组均给予常规治疗措施,对照组采用德谷门冬双胰岛素治疗,研究组在对照组基础上联合西格列他钠治疗。比较两组糖化血红蛋白(Glycosyl-ated Hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hours Postprandial Plasma Glucose,2 hPG)、胰岛素的用量、空腹胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostasis Model Assessment-β,HOMA-β)、体重指数(Body Mass Index,BMI)及低血糖发生情况。结果治疗12周后,研究组HbA1c、FPG、2 hPG、胰岛素用量、HOMA-IR水平低于对照组,而FINS、HOMA-β水平高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);两组体重指数、低血糖发生情况比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论德谷门冬双胰岛素联合西格列他钠对2型糖尿病患者疗效显著,能有效控制其血糖水平;西格列他钠可有效改善患者胰岛功能,减轻胰岛素抵抗,减少胰岛素用量,未增加体重指数及低血糖发生率。

闭环式药学服务对使用德谷门冬双胰岛素的2型糖尿病患者服药依从性和血糖控制的影响

目的 探讨德谷门冬双胰岛素联合闭环式药学服务对2型糖尿病(T2DM)患者的服药依从性及血糖控制的影响。方法 选取某二甲医院2022年7月至2023年7月2型糖尿病患者60例,以随机数字表法分为观察组(30例)和对照组(30例),两组患者均予以德谷门冬双胰岛素注射治疗。对照组患者仅接受普通的药学服务,观察组患者在对照组基础上予以闭环式药学服务进行干预。3个月后比较两组患者血糖水平、生活质量评分、低血糖发生率及用药依从性。结果 干预后,观察组生活质量评分、用药依从性、血糖水平优于对照组(P<0.05);观察组低血糖发生率低于对照组(P<0.05)。结论 临床药师对使用德谷门冬胰岛素的2型糖尿病患者开展闭环式药学服务,能显著提高患者生活质量,促进患者身心健康,有助于药学服务的开展。

糖尿病实施达格列净联合德谷胰岛素药物进行治疗对其血糖、体质量等指标的影响

目的探究针对糖尿病患者使用达格列净配合德谷胰岛素治疗对其血糖以及体质量等指标产生的影响。方法选取2020年9月—2023年9月河池市第三人民医院收治的100例糖尿病患者作为研究对象,采用电脑随机分配法分为参照组和观察组,各50例。参照组使用达格列净治疗,观察组在参照组基础上加用德谷胰岛素治疗。比较两组患者的血糖水平、胰岛素功能、体质量数据、疗效和不良反应发生情况。结果观察组血糖水平低于参照组,胰岛素功能优于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组体质量为(67.14±4.51)kg,低于参照组的(69.28±4.37)kg,差异有统计学意义(t=2.410,P<0.05)。观察组临床治疗总有效率(98.00%)高于参照组(82.00%),不良反应总发生率低于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论针对糖尿病患者采用达格列净配合德谷胰岛素进行治疗产生的临床效果更加显著。

达格列净联合胰岛素对脆性糖尿病患者的治疗效果分析

探究达格列净联合胰岛素对脆性糖尿病患者的治疗效果。选取迁西县人民医院2021年4月—2023年3月收治的82例脆性糖尿病患者进行临床研究,经随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各41例。对照组单用德谷门冬双胰岛素治疗,观察组使用德谷门冬双胰岛素联合达格列净治疗,比较两组患者的治疗效果;血糖水平,包括空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c);胰岛功能,包括空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β);血脂水平,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及不良反应。研究发现,德谷门冬双胰岛素联合达格列净使用可有效治疗脆性糖尿病,改善患者的血糖、胰岛功能、血脂指标,保证用药安全。

德谷门冬双胰岛素治疗预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病的疗效研究

目的 探讨德谷门冬双胰岛素在预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者中的治疗效果。方法 选取2020年1月—2023年1月期间泰州市第四人民医院接诊的预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者100例作为研究对象,按照随机数表法分为对照组50例和观察组50例。对照组患者接受甘精胰岛素治疗,观察组患者则接受德谷门冬双胰岛素治疗。对比两组患者治疗结果。结果 治疗前,两组血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血糖水平均有所改善,且观察组血糖水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血脂水平均改善,且观察组血脂水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组低血糖总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 德谷门冬双胰岛素的应用可以有效改善预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者的血糖水平,对2型糖尿病患者效果更好,同时其安全性更高,可以避免低血糖的发生。

德谷胰岛素注射液联合达格列净治疗老年2型糖尿病的有效性及安全性分析

目的观察德谷胰岛素注射液联合达格列净治疗老年2型糖尿病的有效性及安全性分析。方法选取2021年6月—2022年6月龙岩市中医院收治以2型糖尿病老年患者60例为研究对象,按照随机数表法分成两组,每组30例,接受单一门冬胰岛素30治疗为对照组,接受德谷胰岛素注射液联合达格列净治疗为研究组。比较两组患者在治疗前、后的血糖指标及胰岛功能指标,评价治疗效果及药物不良反应。结果治疗后,两组血糖指标水平及胰岛功能中胰岛素抵抗指数指标较治疗前下降,研究组下降程度比对照组更明显,胰岛功能胰岛素分泌指数指标较前提升,研究组比对照组提升更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率为96.67%高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组用药后的低血糖不良反应发生率为3.33%低于对照组的26.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在老年2型糖尿病患者以德谷胰岛素注射液联合达格列净治疗,可显著的降低患者的血糖指标水平,改善胰岛功能,提升治疗效果;低血糖发生率更低,安全性更好,效果理想。

利拉鲁肽联合德谷胰岛素对糖尿病足炎症反应的改善作用

目的 探讨利拉鲁肽联合德谷胰岛素对糖尿病足炎症反应的改善作用。方法 随机纳入2021年7月—2022年12月在惠州市第三人民医院就诊的2型糖尿病足患者80例并分为两组,对照组(n=36)给予常规针对足部溃疡的治疗如积极清创换药、营养神经、扩充血管和抗感染等,以及给予德谷胰岛素治疗,治疗组(n=44)在对照组基础上采用德谷胰岛素联合利拉鲁肽,治疗12周后对比两组糖代谢指标、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和炎症指标的变化。结果 治疗前,两组糖代谢指标、VEGF和炎症指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗12周后,治疗组VEGF、糖代谢指标和炎性指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组药物不良反应总发生率为6.82%,其中轻度胃肠道不良反应包括恶性呕吐、腹泻等3例,均在用药后1周内发生,但无低血糖事件发生。结论 利拉鲁肽联合德谷胰岛素治疗糖尿病足的疗效确切,可从血糖控制、改善炎性指标、改善微循环等多角度共同发挥作用,促进溃疡的愈合。

德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素抵抗的影响。方法:2020年1月至2022年5月我院收治的2型糖尿病患者76例以随机数字表法分为对照组和观察组。对照组(38例)口服二甲双胍片治疗,观察组(38例)在对照组的基础上加用德谷门冬双胰岛素治疗。比较两组的血糖水平、胰岛功能[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR]以及药物安全性。结果:两组治疗前血糖水平、胰岛功能、药物安全性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后HOMA-IR、FINS、血糖水平均降低,HOMA-β水平升高,且观察组变化更加明显(P<0.05)。结论:2型糖尿病患者采用德谷门冬双胰岛素联合二甲双胍治疗,,胰岛素抵抗状态得到改善,血糖水平下降明显,且不会出现严重不良反应。

彝族民间司法官“德古”刍议

在西南少数民族彝族聚居区,活跃着一群很特殊的人——“德古”。他们是彝族习惯法的熟知者,同时也是彝族社会的民间司法官。在从古至今的彝族乡土社会生活中,“德古”都起着十分重要的作用。

临清坳陷德古2井油气成藏时期分析

德古2井包裹体分析表明,油气进入德古2井圈闭的时间是在沙三段—馆陶组沉积时期,天然气组分分析表明,在烃源岩的低熟和成熟阶段早期,油气就开始运移、聚集于德古2井圈闭,德古2井烃类气体主要来自于Ⅲ型干酪根的早期裂解气。天然气碳同位素分析表现出低熟的煤成气特征,天然气成熟度Ro约为0.8％。石炭系—二叠系和奥陶系储层差,石炭系—二叠系煤系地层生排烃能力低,是德古2井获低产气流的主要原因。

临清坳陷德古2井油气成藏分析

德古2井流体包裹体、天然气组分及碳同位素分析结果表明:①油气进入德古2井圈闭的时间是在沙三段—馆陶组沉积时期;②在烃源岩的低熟和成熟阶段早期,油气就开始运移、聚集于德古2井圈闭;③烃类气体主要来自于Ⅲ型干酪根的早期干酪根的裂解气,表现出的是低熟的煤成气特征,天然气成熟度R0约为0.8%。从油气运移角度分析并指出,德古2井获低产气流的主要原因是烃源岩生排烃能力低和储层储集性差。

论彝族新型“德古”调解——以小凉山彝区“德古”调解为例

创新纠纷化解和社会管理机制,是当前我国面临的一个重大课题。为了进一步发挥人民调解在化解社会矛盾,创新社会管理机制中的积极作用,小凉山峨边经过不断摸索和实践,逐步走出了一条符合当地实际,具有当地特色的"彝区德古调解"之路。新型"德古"调解是近年来在新形势下开创的凉山彝区人民调解新模式。鼓励、引导和规范当地彝族同胞传统的"德古"调解,使规范后的"德古"调解成为当地人民调解工作体系的重要组成部分。新型"德古"调解实现了传统"德古"调解的转变与超越,注重强化与传统权威组织的良性互动,实现国家法与彝族习惯法的良性互动,构建多元化纠纷解决机制。

《锦瑟》别解

《锦瑟》诗典故意旨尚可继续推敲 ,“锦瑟”二字系用典起兴。结合《唐茅山燕洞宫大洞炼师彭城刘氏墓志铭并序》推论李商隐《锦瑟》诗系为李德裕妾刘氏而作 ,并参照相关研究成果对《锦瑟》