基于Notch4和Delta4研究当归补血汤协同肌源性干细胞移植促造血重建的作用

目的:基于Notch4和Delta4探讨当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性干细胞(Musclederived stem cells,MDSCs)向造血方向调控的作用机制。方法:将雌性昆明小鼠随机分成6组,分别为照射模型组、骨髓移植组、MDSCs移植组、等效剂量DBD预处理+MDSCs组(给药1组)、3倍DBD预处理+MDSCs组(给药2组)和5倍DBD预处理+MDSCs移植组(给药3组)。照射前各组分别给予生理盐水和不同剂量DBD灌胃1周,经8Gy^(137)Cs-γ射线照射后,尾静脉分别移植骨髓细胞和MDSCs。用real-time PCR检测3周末时小鼠骨髓中CD34、Notch4和Delta4 mRNA表达量。结果:与照射模型组比,干预组中CD34 mRNA上调(P<0.05),且以给药3组上调幅度最大;Notch4 mRNA下调(P<0.05),且给药1组下调幅度最大;除骨髓移植组外,其余各组Delta4 mRNA均上调(P<0.05),且给药3组上调幅度最大。结论:当归补血汤协同肌源性干细胞移植能促进受照射小鼠造血重建,且5倍当归补血汤协同MDSCs移植效果最佳。Notch4和Delta4在骨髓造血干细胞移植和MDSCs移植中的作用不同,其促进骨髓造血干细胞、MDSCs向造血细胞分化的具体调控机制尚待深入探索。

基于Delta4对Truebeam容积调强放疗(VMAT)计划的验证评估

目的:针对美国Varian医疗系统公司新出台的医用电子直线加速器Truebeam,验证和评估在该平台上实施容积调强放射治疗(Volumetric Modulated Arc Therapy,VMAT)计划的剂量准确性。方法:采用三维半导体探测器阵列Delta4剂量验证工具,使用前对其执行严格的校准程序。选取Truebeam临床使用的57例患者的VMAT计划,在应用于治疗前,利用Delta4对其进行测量,使用Gamma分析法对测量得到的剂量分布与Eclipse治疗计划系统各向异性分析算法(Anisotropic Analytical Algorithm,AAA)计算出来的剂量分布进行比较和评估。结果 :统计Gamma值平均通过率,以3mm/3%标准为99.8%±0.5%,以2 mm/2%标准为95.5%±4.6%,结果令人满意。结论:Truebeam平台上执行的VMAT技术在剂量学上稳定可靠,能够保证患者的治疗质量。

三维剂量验证系统Delta4在容积旋转调强计划剂量验证中的应用

目的:探讨三维剂量验证系统Delta4对容积旋转调强计划进行剂量验证的可行性。方法:利用Delta4对20例患者的容积旋转调强计划进行剂量验证;为了对比,同时用MatriXX电离室矩阵对相同计划的冠状面进行剂量分布验证;利用剂量仪、指形电离室对相同计划进行点剂量的绝对剂量验证;将三种方法的验证结果进行比对。剂量分布验证采用Gamma分析,取剂量3%、距离3mm,通过率≥95%为验证通过标准。结果:三种验证方法所有计划的误差均在允许范围之内。使用Delta4验证治疗计划的Gamma通过率平均为98.90%,各个射野的Gamma通过率平均99.83%;用MatriXX电离室矩阵验证各计划冠状面剂量分布Gamma通过率平均为98.02%;绝对剂量验证平均误差为1.18%。结论:利用Delta4对旋转容积调强计划进行剂量验证是可行的。

Delta4的功能性研究及与其他Notch配体的比较

目的:探讨Delta4基因在Notch传导机制中的作用。方法:构建pTracer.CMV.Delta4.FLAG载体,瞬时转染COS7细胞、稳定转染CHO细胞,筛选高表达Delta4的稳定CHO细胞系。用Luciferase分析,观察并比较Delta4对Notch1-CHO及Notch2-CHO两个宿主细胞的信号功能活性,与Delta1、Jagged1及Jagged2比较,从而对此基因定性并获知其信号功能活性水平。结果:Western-blot证实pTracer.CMV.Delta4.FLAG可瞬时转染COS7细胞及稳定转染CHO细胞,并根据Delta4蛋白表达条带的强弱筛选高表达Delta4-CHO细胞系。Delta4对Notch1及Notch2均具有信号功能活性,且对后者的活性功能水平大于前者。对Notch1,Delta4的功能活性略低于Jagged2,但高于Delta1及Jagged1;对Notch2,Delta4的功能活性低于Delta1、Jagged1及Jagged2,但亦具有较强的活性水平。结论:建立的Delta4-CHO细胞系功能稳定,Delta4为Notch1及Notch2的配体,且对Notch2的活性水平高于Notch1。

当归补血汤协同肌源性干细胞移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5的影响

目的：研究当归补血汤（Danggui Buxue Decoction,DBD）协同肌源性干细胞（Muscle-derived stem cells,MDSCs）移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5基因mRNA的影响。方法：将150只雌性昆明小鼠按照随机数字表随机分成照射模型组、骨髓移植组、MDSCs移植组、不同剂量（1、3和5倍）DBD预处理＋MDSCs移植组。各组分别于照射前给予生理盐水或不同剂量DBD灌胃1周。经射线8Gy（137）Cs-γ照射后,在小鼠尾静脉移植骨髓细胞或MDSCs。运用real-time PCR检测3周和8周末时小鼠胸腺中Notch4、Delta4和Hes5mRNA表达。结果：移植3周末,与模型组相比,各给药组Notch4、Delta4mRNA及给药2组Hes5mRNA表达上调,给药1组和给药3组的Hes5mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Delta4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Notch4mRNA表达下调,MDSCs移植组Notch4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异（Notch4,F=18.556,P=0.000;Delta4,F=5.635,P=0.007;Hes5,F=4.771,P=0.012）。移植八周末,与模型组相比,各给药组Delta4、Hes5mRNA及给药3组Notch4mRNA表达上调,给药1组和给药2组的Notch4mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Notch4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Delta4mRNA表达下调,MDSCs移植组Delta4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异（Notch4,F=19.057,P=0.000;Delta4,F=8.116,P=0.010;Hes5,F=4.545,P=0.015）。结论：Notch4、Delta4和Hes5在骨髓移植、MDSCs移植和DBD协同MDSCs移植中对T淋巴细胞分化和发育的作用相同,3倍剂量当归补血汤可通过Notch4和Delta4,并作用于下游靶基因Hes5来促进MDSCs向T细胞分化发育。

Delta4在容积弧形调强放疗验证中的应用

目的:探讨Delta4在容积弧形调强放疗(VMAT)验证中的应用。方法:采用Delta4半导体探测器阵列验证随机选择的10例鼻咽癌、10例宫颈癌患者的VMAT计划,将Delta4探测器阵列测量获得的平面剂量分布与计划系统模体计划计算获得的进行比较。结果:全部20例患者10例鼻咽癌、10例宫颈癌VMAT计划的3mm3%的γ平均通过率分别为96.7%,94.85%和98.54%,鼻咽癌通过率明显小于宫颈癌,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:本单位执行的VMAT技术在剂量学上稳定可靠,Delta4是旋转弧形调强放射治疗理想的验证工具,计划复杂度是影响VMAT计划验证通过率主要因素。

NOTCH配体Jagged2和Delta4对32D细胞的分化抑制研究

目的 探讨Notch信号传导系统中相关配体Jagged2和Delta4对髓系前体细胞 32D的分化抑制作用 .方法 构建Delta4高表达载体pTracer.CMV .Delta4 .FLAG ,制备Delta4 -CHO细胞 ;将Notch1- 32D细胞加入含G -CSF培养液的CHO、Jagged2 -CHO及Delta4 -CHO细胞中 ,观察Notch1- 32D细胞分化及分化抑制情况 .结果 构建成功Delta4高表达载体pTracer.CMV .Delta4 .FLAG并稳定转染CHO细胞 .在G -CSF存在下 ,Notch1- 32D细胞可分化为成熟的粒细胞 ;Jagged2能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 ,但Delta4不能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 .结论 分化抑制实验发现NOTCH配体中 ,Delta4不能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 ,但Jagged2能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 。

利用Delta4对放疗计划进行剂量体积直方图评价的可行性研究

目的:探讨Delta4在放疗计划验证过程中进行剂量体积直方图(DVH)评价的可行性。方法:将基于日志文件的三维剂量重建方法(利用Mobius FXTM实现)作为参考方法,采用Bland-Altman统计方法对基于Delta4的三维剂量评价方法和参考方法在宫颈癌和鼻咽癌容积调强放疗验证中的一致性进行分析,评价两种方法是否具有互换性,从而论证Delta4用于放疗计划DVH评价的可行性。Bland-Altman一致性分析利用的指标为日志文件重建剂量与Delta4实测剂量的均值和差值、TPS计算剂量和Delta4预测剂量的均值与差值,并以此分别绘制均值-差值散点图,通过观察散点分布区间来判断两种方法的一致性。结果:在鼻咽癌一致性分析中基于日志文件重建剂量与Delta4实测剂量、TPS计算剂量和Delta4预测剂量分别有99%的测量点和97%的测量点落在均值-差值散点图95%一致性区间内;在宫颈癌一致性分析中基于日志文件重建剂量与Delta4实测剂量、TPS计算剂量和Delta4预测剂量有95%的测量点落在均值-差值散点图95%一致性区间内,落在95%一致性区间外的测量点占比在5%之内。结论:基于Delta4的三维剂量评价方法和基于日志文件的三维剂量重建方法一致性很好,可以互换,因此使用Delta4对计划进行DVH评价是可行的。

高表达Delta4增加Notch基因的表达

Notch信号传导系统在介导造血细胞增殖与分化过程中具有重要作用。通过分子克隆技术成功构建含标记基因FLAG的Notch配基Delta4的高表达载体pTracer CMV Delta4 FLAG ,瞬时转染COS7细胞 ,4 8h后收获细胞并制备融合蛋白 ,SDS PAGE凝胶电泳和Western blot证实后 ,将其稳定转染CHO细胞 ,Western blot鉴定并筛选高表达Delta4的Delta4 CHO1 4及Delta4 CHO1 5细胞株 ,利用Luciferase分析方法进行Delta4功能性研究。研究结果发现Delta4对Notch1及Notch2均具有信号功能活性 ,且对后者的活性功能水平大于前者 ,说明Delta4为Notch1及Notch2的配基。与其他配基功能比较 :对Notch1,Delta4的功能活性高于Delta1及Jagged1,但略低于Jagged2 ;对Notch2 ,Delta4的功能活性低于Delta1、Jagged1及Jagged2 ,但亦具有较强的活性水平。

Delta4高分辨率模式在VMAT剂量验证中的应用

目的:通过Delta4高分辨率模式研究空间分辨率变化对剂量验证γ通过率的影响。方法:随机选取11例鼻咽癌制定VMAT治疗计划,利用Delta4自带的Merge功能获取3组不同分辨率的实测剂量分布,分别为原始分辨率组和高分辨率组(offset=2.5 mm和offset=5 mm),利用SPSS软件对3组实测数据进行统计学分析。结果:2种高分辨率组的剂量测量点较原始分辨率组均有不同程度的增加;高分辨率组offset为5 mm的γ分析通过率较offest为2.5 mm的稍低,但两者均低于原始分辨率组,差异无统计学意义。结论:利用Delta4的Merge功能可以获取更多的剂量测量点参与剂量比较,验证结果更加真实可靠,一般情况下可替代传统胶片验证。

Delta4混合分辨率对剂量验证结果的影响

目的探讨Delta4的混合分辨率设计对剂量验证结果的影响。方法随机选择2021年7月于广东医科大学附属医院接受放射治疗的不同肿瘤类型的患者20例,采用容积旋转调强放射治疗(VMAT)技术进行双弧计划设计,并在Delta4上进行三维剂量验证,验证完毕后计算得到混合分辨率下的γ通过率;删除处于半整数厘米处的探头数据后,计算得到均匀分辨率下的γ通过率;比较两种分辨率下的γ通过率。结果均匀分辨率下的γ通过率为(0.9711±0.0223),高于混合分辨率下的(0.9657±0.0258),差异有统计学意义(P<0.05)。结论Delta4混合分辨率的设计会对γ通过率产生影响,建议厂家采用均匀分辨率的探测平面设计,并尽可能采用高分辨率。

Notch信号配体分子Jagged1和Delta4在人肝癌中的表达及意义

目的:研究Notch信号配体分子Jagged1和Delta4在肝癌中的表达,并分析其与肝癌临床病理学参数的相关性。方法:应用免疫组织化学的方法检测53例人肝癌组织标本中Jagged1和Delta4的表达,分析染色强度在临床病理学参数不同分组之间的差别。结果:Jagged1和Delta4均表达于肝癌细胞的胞质中,Jagged1在79.2%(42/53)的肝癌组织标本中有表达,其水平显著高于癌旁组织(P<0.05),Delta4表达于67.9%(36/53)的肝癌组织中,其水平与癌旁无明显差异。对临床病理学资料的统计学分析显示Jagged1和Delta4的表达在年龄大于50岁组均显著高于小于50岁组(均为P<0.05),且它们的表达在不同分化级别间差异显著(均为P<0.01)。结论:Jagged1的表达在肝癌组织显著高于癌旁组织,说明其参与肝癌的发病,Jagged1和Delta4与肝癌的分化有关,说明该两个分子可能影响肝癌的进展。

头颈部肿瘤CT扫描模体和均匀模体测定Delta4剂量差异观察

目的比较CT扫描重建模体(CT-Scan)和均匀模体(Uniform)的验证结果,定量评估二者差异,提高患者剂量质量保证的准确性和可靠性。方法回顾性分析2017-06-05-2018-08-01甘肃省肿瘤医院放疗科10例头颈部肿瘤患者临床资料,采用Delta4三维矩阵进行验证计划的剂量测量。每个病例在制定验证计划时分别采用CT-Scan和Uniform生成验证计划,并采集治疗计划系统(TPS)上对模体的有效测量体积内的照射剂量进行比较,且对每组数据的剂量偏差/吻合距离(DD/DTA)分别采用1 mm/1%、2 mm/2%和3 mm/3%的参数设置,统计相应的验证通过率分析结果。组间差异采用配对t检验及Wilcoxon秩次符号检验,SPSS 19.0对数据进行统计学分析。结果CT-Scan组的外轮廓最小剂量(D_(min))为(0.73±0.44)cGy,最大剂量(D_(max))为(251.86±49.83)cGy,平均剂量(D_(mean))为(58.10±10.93)cGy,计划等中心处总剂量(D_(total))为(154.67±20.28)cGy;Uniform组D_(min)为(0.44±0.26)cGy,D_(max)为(248.34±48.59)cGy,D_(mean)为(57.20±10.77)cGy,计划等中心处D_(total)为(151.57±19.73)cGy。统计学分析表明,CT-Scan组与Uniform组剂量学指标差异均有统计学意义,P值分别为0.013、0.007、<0.001和<0.001;CT-Scan组在Delta4分析软件上的DD、DTA以及γ通过率在3 mm/3%的标准下分别为(73.39±10.75)%、(95.25±1.00)%和(96.67±1.42)%,Uniform组分别为(83.36±10.15)%、(98.61±0.81)%和(99.38±0.45)%,γ通过率差异达到3%,差异有统计学意义,P值分别为<0.001、<0.001和0.005。随着DD和DTA参数值逐渐变大,二者的差异逐渐缩小。对于调强放射治疗计划的验证通常采用3 mm/3%标准,二者均能满足γ通过率>95%的临床要求,但Uniform组的通过率更高。结论采用数字模体生成的验证计划更加准确和可靠,在临床实践中推荐使用数字模体来生成验证计划。

基于DLL4/Notch1信号通路探讨人参皂苷Rg-3对AOM/DSS诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制

目的基于Delta样配体4(delta-like ligand 4,DLL4)/Notch1信号通路探究人参皂苷Rg-3对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(azoxymethane/dextran sulphate sodium,AOM/DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制。方法48只C57BL/6J APCMin/+小鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg-3组(10 mg/kg),每组16只。建立AOM/DSS诱导的结直肠癌模型,采集腹主动脉血与完整结直肠组织,检测血常规与炎症指标,HE染色观察肠组织形态,免疫组化、Western blotting检测肠组织DLL4、Notch1表达。肿瘤细胞、人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)分为对照组、人参皂苷Rg-3组、人参皂苷Rg-3+DLL4组,通过MTT、克隆形成、划痕、Transwell与血管形成实验检测细胞增殖、迁移、血管形成能力,Western blotting检测DLL4/Notch信号通路、血管形成相关分子表达情况。结果与对照组相比,模型组、人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平提高(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平下降(P<0.05),肿瘤数量、2~3.5 mm及>3.5 mm的肿瘤数量减少(P<0.05)。细胞实验结果显示,与对照组相比,人参皂苷Rg-3组肿瘤细胞、HUVECs增殖、克隆形成、迁移、血管形成能力下降(P<0.05),DLL4、Notch1、VEGF、VEGFR2、转录因子重组信号结合蛋白Jκ(recombination signal binding protein-Jκ,RBP-Jκ)、Hes1表达水平降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg-3通过抑制DLL4/Notch1信号通路促进血管形成,抑制AOM/DSS诱导结直肠癌进展。

糖尿病视网膜病变患者血清Hcy、DLL4和SUA水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系

目的:探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、Delta样配体4(DLL4)和血尿酸(SUA)与糖脂代谢、胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)的关系。方法:选取2021-01-2024-01在本院治疗的DR患者68例作为DR组,同时选取单纯糖尿病患者130例(糖尿病组)和健康体检者100例(健康组),比较各组Hcy、DLL4、SUA、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、HOMA-IR差异,以及不同视网膜病变程度患者间上述指标的差异。结果:DR组Hcy、DLL4、SUA、FBG、HbA1c和HOMA-IR水平明显高于糖尿病组和健康组(P<0.05);DRⅢ-Ⅳ期患者Hcy、DLL4和SUA水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05);DR患者Hcy、DLL4和SUA与FBG、HbA1c和HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05)。结论:DR患者血清Hcy、DLL4和SUA水平升高,可能影响患者血糖、血脂代谢,并参与疾病进展。

Mobius自动验证系统在容积旋转调强放疗验证中的应用研究

目的探究Mobius自动验证系统在容积旋转调强放射治疗(Volumetric Modulated Arc Therapy,VMAT)计划验证的应用可行性。方法随机选择2021年4月至2022年1月在西安交通大学第一附属医院接受VMAT的不同部位肿瘤患者90例,分别实行Mobius和Delta4两种方法验证,统计不同部位两种算法靶区剂量学差异与多个标准下γ通过率,评估Mobius软件在不同部位VMAT计划验证中的精确性与可行性。结果两种系统不同算法下靶区平均剂量和90%覆盖度之间的差异均满足临床剂量学差异要求(<3%),不同部位差异有统计学意义(P<0.05),其中盆腔部位剂量差异最小;3%/3mm标准时两种验证设备VMAT验证γ通过率均能满足临床验证要求(γ>95%),除胸部计划外,Mobius与Delta4设备在3%/3 mm、3%/2 mm、2%/2 mm这3种γ评估标准下均具有良好的一致性(P>0.05),但验证未能通过2%/2 mm临床标准(γ<90%)。结论3%/3 mmγ评估标准下,Mobius自动验证系统与基于模体的Delta4验证设备具有良好的一致性,可以应用于VMAT计划验证,但不同部位肿瘤计划间差异需要注意。

三种剂量验证系统在直肠癌容积旋转调强放疗计划中的验证结果比较

目的 比较和分析Delta4、EDose和Portal Dosimetry(PD)3种剂量验证系统在直肠癌容积旋转调强放疗(VMAT)计划中的剂量验证结果,为剂量验证选择合适的验证方法和评价标准。方法 回顾性选取在福建医科大学附属协和医院行VMAT放疗的直肠癌患者45例,依据治疗计划分别创建基于Delta4、EDose和PD系统的验证计划并进行剂量验证。采用Kruskal-Wallis检验比较3种剂量验证系统在3%/3 mm、3%/2 mm、2%/3 mm、2%/2 mm 4种γ评价标准下的绝对剂量的γ通过率。结果 在3%/3 mm的评价标准下,Delta4、EDose和PD系统的平均γ通过率分别为99.90%、98.34%和98.60%。在3%/3 mm、3%/2 mm、2%/3 mm的评价标准下,3种验证系统的平均γ通过率均>95%,满足临床要求。3种剂量验证系统在4种评价标准下的γ通过率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。通过进一步两两比较发现,Delta4系统的γ通过率高于EDose系统和PD系统,差异有统计学意义(P <0.05);EDose系统和PD系统的γ通过率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Delta4系统的γ通过率优于EDose系统和PD系统,PD系统的γ通过率和EDose系统相近。Delta4系统、EDose系统和PD系统均可用于直肠癌VMAT计划的剂量验证中。由于EDose系统和PD系统在保证验证精度的同时,摆位简单、使用方便、验证效率高,在临床应用中可以优先考虑。Delta4系统严格的剂量验证γ评价标准可以采用2%/2 mm,EDose系统和PD系统严格的剂量验证γ评价标准可以采用3%/2 mm或2%/3 mm。

桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠组织形态学及VEGFR2、Dll4表达的影响

目的 通过观察桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)、Delta样配体4(Delta-like 4, Dll4)蛋白表达的影响,探究其防治创伤性股骨头坏死的作用机制。方法 将44只大鼠采用随机数字表法分为正常组(10只)和造模组(34只)。造模组行创伤性股骨头坏死造模;8周后从正常组和造模组分别随机取2只进行对比检测造模是否成功。将造模成功的剩余32只大鼠按随机数字表法分为模型组及桃红四物汤低、中、高剂量组,每组8只;加上正常组剩余大鼠8只,共计5组。正常组和模型组予以生理盐水灌胃;桃红四物汤低、中、高剂量组分别予以9、18、36 g/kg桃红四物汤灌胃。持续4周后采集股骨头标本,采用micro-CT观察股骨头组织形态学,光镜下检测空骨陷窝率,免疫组织化学法测定VEGFR2和Dll4的蛋白表达水平。结果 与正常组对比,其余4组大鼠股骨头均有不同程度的骨质破坏、软骨面塌陷及空骨陷窝率升高(P<0.05);模型组和桃红四物汤低剂量组VEGFR2蛋白表达均下降(P<0.05);桃红四物汤中、高剂量组Dll4蛋白表达明显增加(P<0.05)。与模型组对比,桃红四物汤中、高剂量组大鼠股骨头软骨形态改善,组织空骨陷窝率下降(P<0.05);桃红四物汤低、中、高剂量组VEGFR2蛋白表达均升高(P<0.05);桃红四物汤中、高剂量组Dll4蛋白表达升高(P<0.05)。结论 桃红四物汤能有效降低创伤性股骨头坏死骨组织空骨陷窝、改善组织形态,可能与增加VEGFR2、Dll4蛋白的表达、激活VEGF/Notch信号通路有关。

应用一维、二维、三维探测器阵列进行螺旋断层调强放疗计划剂量验证

目的:比较Tomotherapy标配Cheese模体联合EBT3免冲洗胶片(一维探测器阵列)、Octavius八角模体配合PTW Seven29二维探测器阵列(二维探测器阵列)、Delta4三维探测器阵列用于螺旋断层放疗系统(Tomo Therapy,TOMO)的调强计划实施剂量验证的差异。方法:分别采用一维、二维、三维探测器对10例患者TOMO的调强计划实施验证。通过TOMO系统MVCT成像和配准消除床面沉降的影响,确保实现体模和探测器阵列的精确摆位。实施治疗质量保证(Delivery Quality Assurance,DQA)计划照射后将测量获得的平面剂量分布与TOMO计划系统模体计划计算获得的平面剂量分布进行比较。采用Gamma分析方法,选择多个不同的剂量标准分析评估验证情况。结果:采用3%/2mm、3%/3 mm、3%/4 mm、3%/5 mm四种不同剂量偏差/吻合距离剂量标准,γ≤1的平均通过率均超过95.2%,测量所得剂量分布与计算结果在相应平面的几何分布均呈现出良好的一致性。结论:胶片空间分辨率高于二维、三维探测器阵列,是调强计划验证的"金标准"。而二维和三维探测器阵列凭借其操作简便、数据处理快捷的特点可作为一维验证方法的有效补充。

Notch配体在诱导淋巴细胞分化中的不同作用

脊椎动物Notch配体为一组单次跨膜蛋白,包括Delta1,Delta3,Delta4,Jagged1和Jagged2,它们与Notch受体结合激活Notch信号通路,决定细胞分化的命运。这些Notch配体具有不同的生物学特性,在诱导造血干/祖细胞和胸腺细胞向T、B和NK细胞分化中起着不同作用,可能为免疫性疾病的治疗提供新的药物靶点。