高效液相色谱法测定新生儿血清中去甲万古霉素浓度

建立了反相高效液相色谱测定新生儿败血症患者血清中去甲万古霉素浓度的方法。血清样品经乙腈－异丙醇沉淀蛋白，上清液用三氯甲烷萃取后以水相进样。流动相为乙腈－磷酸盐缓冲液，紫外检测，最低检测限０．３ｍｇ／Ｌ，有良好的线性关系，回收率达９４．７％，日内、日间精密度分别为２．２３％和２．６２％。结果表明，方法简便、有效。

去甲万古霉素在新生儿败血症患者体内药代动力学及其疗效

目的：对新生儿败血症患者静脉滴注去甲万古霉素进行药代动力学研究，探讨血药浓度与疗效、不良反应关系。方法：５例新生儿患者静滴去甲万古霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１，进行药代动力学参数测定；观察临床疗效并进行不良反应监测。结果：峰浓度达（３４．８９±６．２３）ｍｇ·Ｌ－１，８～１２ｈ降至５ｍｇ·Ｌ－１以下，药物消除半衰期为（６．０８±１．２２）ｈ，表观分布容积为（０．４４±０．０８）Ｌ·ｋｇ－１，清除率为（０．０８９±０．０１４）Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１。治疗７～１４ｄ后，有明显疗效，未出现严重耳、肾毒性。结论：去甲万古霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１静脉滴注后，能够维持有效药物浓度，用药间隔应为８～１２ｈ。该药物用于新生儿耐药葡萄球菌感染安全、有效。

N-去甲万古霉素的亲和吸附

通过交联聚丙烯酸甲酯与乙醇胺反应 ,形成聚 (N -羟乙基丙烯酰胺 )树脂 ,在酸催化作用下与环氧氯丙烷反应 ,形成含有 α-羟基氯乙基的树脂 .含 α-羟基氯乙基的树脂与 D-丙氨酸、L-丙氨酸或甘氨酸反应 ,分别得到含有这 3种氨基酸的吸附剂 .这 3种吸附剂吸附 N-去甲万古霉素的结果表明 ,含 D-丙氨酸的吸附剂的吸附量最大 ,含甘氨酸的吸附剂的吸附量次之 ,而含 L-丙氨酸的吸附剂不吸附 N-去万古霉素 .说明前两种吸附剂对 N -去甲万古霉素存在亲和吸附作用 .含 D-丙氨酸吸附剂的最佳吸附 p H值为 5 .8,当吸附液中的盐 (Na Cl)浓度增加时 ,吸附量降低 .用 0 .4mol/ L Na2 CO3/ CH3CN(摩尔比 7∶ 3 ,p H=9.5 )作为洗脱剂可完全脱附被吸附的

去甲万古霉素与万古霉素抗MRSA作用的药物经济学研究

目的 研究去甲万古霉素与万古霉素治疗耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)感染患者的成本和效果。方法 采用成本 效果分析方法。结果 两组的治疗有效率、不良反应发生率和平均抗生素治疗天数之间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,而去甲万古霉素组平均总成本小于万古霉素组分别为 (3396 .4± 36 31.0 )元和 (86 48.6± 3975 .2 )元 ,P <0 .0 5。结论 去甲万古霉素是具有成本 效果的。

N-去甲万古霉素亲和吸附剂的合成及性能

将N ,N 二甲基丙烯酰胺 N ,N′ 乙撑双丙烯酰胺共聚物部分水解 ,在共聚物中引入适量的羧基 .含羧基的聚合物与氨基酸甲酯缩合 ,然后使酯基皂化 ,将氨基酸引入聚合物 .将革兰氏阳性菌细胞壁粘肽的三种类似物 (—Gly ,—Gly—D Ala ,—Gly—D Ala—D Ala)分别引入上述聚合物 ,合成了 3种万古霉素系列抗菌素的亲和吸附剂 (Ⅰ ,Ⅱ和Ⅲ ) .结果表明 ,吸附剂Ⅱ和吸附剂Ⅲ对N 去甲万古霉素的吸附量分别为 0 .80和 0 .86mmol/ g;最佳吸附pH值为 6左右 ;吸附剂Ⅰ的吸附量随着吸附液中盐浓度的增加而显著降低 ,而吸附液中盐浓度对吸附剂Ⅱ的吸附量影响较小 .说明亲和作用在吸附剂Ⅱ的吸附中贡献较大 .用 0 .4mol/LNa2 CO3(pH 9.5 ) /CH3CN(体积比为 7/ 3)作为洗脱剂可完全脱附被吸附的N 去甲万古霉素 .

环丙沙星和去甲基万古霉素治疗耐甲氧西林金葡菌心内膜炎的实验研究

耐甲氧西林金葡菌(MRSA)是院外和院内感染的重要致病菌,近年来已引起国内外许多学者的关注。环丙沙星为一新型氟代喹喏酮衍生物,体外实验证实,该品对MRSA有抗菌活性。本文旨在运用MRSA细菌性心内膜炎动物模型,对国产环丙沙星和去甲基万古霉素进行体内比较性研究,对环丙沙星的药物疗效进行临床前评价,为今后该品用于临床提供理论和实验依据。研究结果表明,经药物治疗三天后,赘生物菌落数明显下降,与实验对照组有显著差别(P<0.01),而治疗组间无差别(P>0.05)。可以预测,环丙沙星可能成为替代去甲基万古霉素治疗MRSA感染的较好品种之一,有待于在治疗人体感染中证实。

HPLC法测定烧伤患者透析排出液中去甲万古霉素的含量

目的 测定连续肾替代治疗的烧伤患者肾脏透析排出液中去甲万古霉素的含量。方法 采用HPLC法 ,色谱条件 :μBondapak -C18柱 ,流动相乙腈 -磷酸二氢钾 (0 .0 5mol·L-1) (9∶91,v/v) ,流速 1.4ml/min ,检测波长 2 36nm。结果 本法在 1～10 0 μg·ml-1的范围内线性关系良好 ,r =0 .9999。日内、日间精密度的RSD <2 % ,平均回收率 99.6 5 %。结论 本法简便、快速。

盐酸去甲万古霉素不良反应的观察

目的 :观察盐酸去甲万古霉素的不良反应 ,以便临床应用。方法 :观察 10 0例应用盐酸去甲万古霉素患者用药前后尿常规、肾功及用药时的不良反应。结果 :用药中 5例出现一过性蛋白尿 ,2例出现肾功能异常。经停药后可逆转。结论 :在盐酸去甲万古霉素用药中监测尿常规及肾功能 ,用药时注意控制药物浓度。是安全有效。

去甲基万古霉素高产菌株的诱变选育

去甲基万古霉素产生菌东方拟无枝菌酸菌320,经紫外线诱变、激光照射复合处理后分离,在含有去甲基万古霉素的平板上筛选去甲基万古霉素抗性突变株。得到的抗性变株05-8-85,效价比出发株高32.1%,且遗传稳定性良好、发酵周期缩短24h。

微量元素和前体对去甲基万古霉素合成的影响

在去甲基万古霉素的发酵培养基中添加几种不同的微量元素,得出一组较优的微量元素组合,即当各微量元素质量浓度分别为Co2+0.6 mg/L,Ca2+0.2 mg/L,Mo2+0.15 mg/L,Cu2+0.2 mg/L,Mn2+0.2 mg/L时对发酵单位有明显的促进作用,发酵水平与对照比提高了20%.另外,对发酵过程中补加前体进行了考察,实验结果表明:发酵48 h,补入0.3 g/L的亮氨酸,发酵单位提高了15%.

去甲万古霉素兔眼眼内药代动力学研究

目的研究去甲万古霉素玻璃体注射和结膜下注射两种给药途径的兔眼眼内药代动力学,为临床治疗敏感菌引起的感染性眼病提供依据。方法健康成年白兔36只,随机分为玻璃体注射组和结膜下注射组,均注射1mg 去甲万古霉素。各组房水、玻璃体样品采用高效液相色谱法检测。结果玻璃体注射组在试验观察的48h 内玻璃体及房水中药物浓度均高于大多数革兰氏阳性菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitoryconcentration MIC)。结膜下注射组在试验72h 内玻璃体中药物浓度低于 MIC,房水中可达有效浓度。结论玻璃体注射1mg 去甲万古霉素可用于治疗感染性眼内炎,结膜下注射仅对眼前段感染有效,在眼后段不能达到治疗水平。(中国眼耳鼻喉科杂志,2005,5:347～349)

N-去甲基万古霉素的分离分析与鉴定

在制备万古霉素国家标准品时,发现国产万古霉素(以下简称Ⅰ)的效价比万古霉素国际标准品高,超出理论值约10%。为此对其组分进行了分离,分析,并对其主要组分的化学结构进行了测定,证明其分子结构为N-去甲基万古霉素。

去甲基万古霉素菌种低温冷冻、冷干保藏条件优化及10年菌种保藏效果

【目的】针对去甲基万古霉素产生菌不耐保藏的问题,改进菌种保藏方法,对超低温液氮保藏、-80°C低温冷冻保藏、冷干保藏方法跟踪考察10年保藏稳定性,评价不同保藏方法对去甲基万古霉素产生菌的保藏适用性。【方法】采用甘油作基础保护剂进行超低温液氮保藏和-80°C低温冷冻保藏,采用脱脂牛奶作基础保护剂进行冷干保藏,针对超低温液氮保藏进行降温速率考察,研究非渗透性冷冻保护剂海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等对3种保藏方法的冻存影响,对优选出的保藏方法进行10年跟踪考察。【结果】3种保藏方法冻后菌种存活率依次为:-80°C低温冷冻保藏>超低温液氮保藏>冷干保藏。液氮保藏最适降温速率为快速冷冻。优选出最佳保护剂配方:超低温液氮保藏为甘油8.0%,海藻糖3.5%;-80°C低温冷冻保藏为甘油6.0%,PVP 5.0%;冷干保藏为脱脂牛奶,6.0%海藻糖。采用优化保藏条件,液氮保藏10年存活率稳定在70.6%,菌种发酵水平为入藏水平的92.9%。【结论】在优化条件下,尤以超低温液氮保藏适合于去甲基万古霉素产生菌长期保藏。

万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的疗效与安全性

目的评价国产去甲万古霉素与进口万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的疗效性和安全性。方法 127例MRSA感染患者中69例采用国产盐酸去甲万古霉素,58例采用进口万古霉素,观察细菌学疗效和不良反应。结果国产去甲万古霉素组和进口万古霉素组的细菌清除率分别为82.6%和81.0%,两组比较差异无统计学意义;两组不良反应主要为肾脏毒性和皮疹,发生率分别为7.2%和10.3%,差异无统计学意义。结论国产去甲万古霉素对MRSA敏感性好,临床疗效与进口万古霉素相当,差异无统计学意义。

去甲万古霉素静脉滴注引起视觉障碍1例

患者,女性,58岁,因"发热伴咳嗽、咳痰加重9 d"以"肺部感染"收入院,完善相关检查后补充诊断感染性心内膜炎。患者青霉素皮试阳性,庆大霉素过敏,遂予去甲万古霉素0.8 g q12h联合左氧氟沙星0.4 g qd静滴抗感染治疗。去甲万古霉素第1次静滴约10 min后患者诉左眼视野内出现弹簧状"C"形强光斑,直径约10 cm,闭眼时不消失,无视力、视色、视野变化,无畏光等表现。停止输注去甲万古霉素,约半小时后强光斑逐渐消失,眼科会诊未见异常。更换为头孢曲松2 g qd联合左氧氟沙星0.4 g qd静脉抗感染治疗,症状未再出现。