地奥心血康对冠心病患者血液流变学的影响

本文报道62例冠心病应用地奥心血康胶囊(简称地奥)治疗前后血液流变学变化。结果显示:治疗后全血比粘度(ηb)、血浆比粘度(ηp)、全血还原粘度(ηn)、红细胞压积(Ht)、血小板粘附率(PAD)、纤维蛋白原(Fb)等明显改善。体外血栓干重(EXT·DW)、湿重(EXT·MW)、长度(EXT·L)也明显改善。并且能显著降低病人的血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),对冠心病患者的临床症状及心电图变化等都有明显的改善作用。说明地奥具有明显改善血液流变学指标,缓解体内高凝、高粘、高聚状态、抑制血小板聚集等功能。

地奥心血康对心肌缺血再灌注损伤的抗脂质过氧化作用的研究

目的 :揭示地奥心血康 (DK)对心肌缺血再灌注损伤的抗氧化作用与机制。方法 :用成年杂种犬复制心肌缺血再灌注损伤模型。多道生理记录仪监测心功能指标 ;酶法测定AST、CK、LDH含量 ;荧光法测血清与心肌细胞膜MDA含量 ;电子自旋共振 (ESR)记录微分谱线进行体外羟自由基捕捉实验。结果 :①生理盐水对照 (NS)组随着缺血再灌注时间的延长 ,LVSP ,±dp/dtmax呈进行性下降 ;而DK组缺血再灌注后LVSP和±dp/dtmax虽有下降 ,但显著高于NS组 (P <0 0 5 ) ;②血清中AST ,CK ,LDH含量随缺血 /再灌时间延长均增高 ,于再灌 12 0min后DK显著低于NS组 (P <0 0 5 ) ;③血清MDA含量于再灌注 2 4 0min时DK组显著低于NS组 (P <0 0 5 ) ;④DK组心肌细胞膜MDA含量也显著地低于NS组 (P <0 0 5 ) ;⑤在DK浓度为 0 71%、1 4 3%和 2 14 %时 ,羟自由基强度分别减少 6 6 %、80 %和10 0 %。结论 :DK对心肌缺血再灌注损伤犬的心功能和心肌细胞膜有明显的保护作用 ,其很强的清除羟自由基的功能是实现这种保护效应的重要机制。

地奥心血康对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响

研究地奥心血康对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白的影响。用高脂饲料喂服雄性ｗｉｓｔａｒ大鼠，复制高脂血症大鼠模型。动物分５组：１、正常对照组：给予基础饲料＋生理盐水。２、高脂模型组：高脂饲料＋生理盐水。３－４、地奥心血康０１０、０２０ｇ／ｋｇ组：高脂饲料＋地奥心血康；５、阳性药肌醇烟酸酯组：高脂饲料＋肌醇烟酸酯（０１ｇ／ｋｇ），连续灌胃给药１０ｄ后采血，测定血清甘油三脂（ＴＧ），总胆固醇（ＴＣ），高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ），计算低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）。地奥心血康０２０、０１０ｇ／ｋｇ均能明显降低高脂血症大鼠ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ（Ｐ＜００５Ｐ＜００１（与高脂模型组比），分别使ＴＣ降低３０％、１９％；ＴＣ降低４５％、２０％；使ＬＤＬ－Ｃ降低５７％、３１％；０２０ｇ／ｋｇ也能升高ＨＤＬ－Ｃ，为１２％。地奥心血康能降低高脂血症大鼠ＴＣ、ＴＧ。

地奥心血康对大鼠实验性心肌缺血的保护作用

研究地奥心血康对大鼠实验性心肌缺血的影响。方法：结扎ｗｉｓｔａｒ大鼠左冠状动脉造成急性心肌缺血，设缺血对照组（生理盐水）、地奥心血康组（地奥心血康０．１０ｇ／ｋｇ），阳性药普萘洛尔组（普萘洛尔０．０１ｇ／ｋｇ），各组均在结扎冠脉１５ｍｉｎ后经十二指肠给药，记录给药前后不同时间胸前多导联心电图（９个点），以ΣＳＴ和ＮＳＴ来反映心肌缺血程度和范围，结扎冠脉３ｈ，摘取心脏，用Ｎ—ＢＴ染色确定心肌梗塞面积。结果：地奥心血康０１０ｇ／ｋｇ在３０、６０、１２０、１８０ｍｉｎ使ΣＳＴ分别下降２４％、２９％、３０％、２７％（与对照组比Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）；使ＮＳＴ降低１６％、１７％、１６％、１７％（与对照组比Ｐ＜０．０１）持续１８０ｍｉｎ，使梗塞面积由对照组的１５１４％降到９．６０％（Ｐ＜０．０５）。结论：地奥心血康可降低大鼠实验性心肌缺血程度和缺血范围，减少梗塞面积。

￣（45）Ca跨膜流动测定技术用于中药钙拮抗作用的研究

应用￣（４５）Ｃａ跨膜流动测定技术研究钙拮抗剂ｖｅｒａｐａｍｉｌ、中药西红花（ＣｒｏｃｕｓＳａｔｉｖｕｓＬ．）、“地奥心血康”（ＤＡＸＸＫ）、川红花（ＣａｒｔｈａｍｕｓｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓＬ．）及银杏叶（ＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａＬ．）等对大鼠主动脉￣（４５）Ｃａ跨膜内流的作用，以确定其对细胞膜Ｃａ￣（２＋）通道影响。实验结果表明：西红花、川红花、ＤＡＸＸＫ对平滑肌细胞膜上电压依赖Ｃａ￣（２＋）通道（ＰＤＣ）和受体操纵Ｃａ￣（２＋）通道（ＲＯＣ）都有阻滞作用，并以西红花的阻滞作用最强；而银杏叶对细胞膜Ｃａ￣（２＋）通道无阻滞作用。

地奥心血康对冠心病患者左心功能和血液流变学影响

冠心病患者170例,其中90例(男性60例,女性30例,年龄64±7a)采用地奥心血康200mg po.tid为治疗组;另80例(男性54例,女性26例,年龄63±8a)采用复方丹参3片tid为对照组,疗程均为2月。治疗组的左心功能和血流变学指标改善明显优于对照组(P<0.05—0.01)

薄层色谱法研究肠内菌对地奥心血康代谢的影响

通过肠内菌代谢地奥心血康,寻找和发现新的有活性的代谢产物。对地奥心血康胶囊内容物进行厌氧代谢,并用薄层色谱法检测代谢产物,确定代谢产生的新物质。以乙酸乙酯∶石油醚(60~90℃)=2∶8作为展开剂,以1%对二甲氨基苯甲醛盐酸试剂作为显色剂,可以在该药物代谢24 h、48 h后发现明显的新的紫红色斑点,而薯蓣皂苷元对该显色剂不显色。地奥心血康在经厌氧代谢后产生了新的代谢产物。

地奥心血康对大鼠主动脉^（45）Ca内流的影响

用^（４５）Ｃａ跨膜流动测定方法研究地奥心血康及维拉帕米对大鼠主动脉Ｃａ^（２＋）跨膜内流的影响。结果：地奥心血康５－５００μｇ／ｍＬ和维拉帕米０．０１１－１．１μｍｏｌ／Ｌ，不影响静息^（４５）Ｃａ的内流，但均能浓度依赖性抑制去甲肾上腺素１．２ｍｏｌ／Ｌ和ＫＣｌ１００ｍｍｏｌ／Ｌ引起的^（４５）Ｃａ内流。说明地奥心血康能阻滞细胞外Ｃａ^（２＋）通过受体操纵与电压依赖钙离子通道的内流。

地奥心血康对麻醉犬及清醒兔急性心肌梗死的影响

用麻醉犬和清醒兔冠状动脉结扎造成心肌梗死模型，采用心外膜电图标测和定量组织学方法，研究了地奥心血康（ＤＡＸＸＫ）静脉给药（犬）及消化道给药（兔）对心肌梗死的影响。结果证明ＤＡＸＸＫ能明显减轻心肌缺血，缩小梗死范围。

地奥心血康对犬心肌缺血及血流动力学的影响

本文研究地奥心血康对结扎冠状动脉所造成的犬急性心肌缺血及心脏血流动力学的影响。地奥心血康１００ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ，能明显减少心肌缺血范围，减轻缺血损伤程度；可使心率明显减慢，血压、心输出量、左室内压、左室作功、心肌耗氧量、冠状动脉阻力和总外周阻力下降，冠状动脉血流量增加。提示该药有抗心肌缺血作用，并能改善心脏血流动力学。

地奥心血康对心肌缺血再灌注犬的心肌细胞膜结构与功能的影响

１６只成年杂种犬复制心肌缺血再灌注模型，分为地奥心血康（ＤＡＸＸＫ）治疗组和生理盐水（ＮＳ）对照组。结果表明，ＤＡＸＸＫ组血清胞内酶（ＡＳＴ，ＣＫ和ＬＤＨ）水平的增高低于ＮＳ组；心肌细胞膜Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶比活性高于ＮＳ组；心肌细胞膜ＬＰＯ含量低于ＮＳ组；心肌组织ＳＯＤ水平高于ＮＳ组。心肌电镜观察显示，ＤＡＸＸＫ可维持心肌细胞膜的完整性。＊Ｐ＜０．０１。图２ＤＡＸＸＫ组心肌细胞超微结构（×１２０００倍）细胞膜完整，肌原纤维排列整齐，少数线粒体稍肿胀讨论随着溶栓等疗法的成功应用，发现缺血再灌注可造成组织损伤［６］。寻找有效的抗缺血再灌注损伤的药物，可减轻其对组织损伤的程度。我们的实验证明，ＤＡＸＸＫ可明显降低血清酶水平，在一定程度上保持了膜结构的完整性。心肌超微结构的观察也证明了这一点。心肌缺血再灌注情况下，氧自由基对生物膜的损伤起了很重要的作用［７］。本实验发现，ＤＡＸＸＫ组心肌细胞膜ＬＰＯ含量明显低于ＮＳ组，与维持细胞内环境稳定有关的Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶、Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶比活性，ＤＡＸＸＫ组高于ＮＳ组，并且，Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶比活性与ＬＰＯ含量呈显著的负相关关系。提示由氧自?

地奥心血康的长期毒性试验

大鼠ｉｇ地奥心血康（ＤＡＸＸＫ）２２５ｍｇ／ｋｇ，４５０ｍｇ／ｋｇ及９００ｍｇ／ｋｇ（约为临床剂量１８０倍），ｑｄ×４ｍｏ，除高剂量组体重增长较慢外，无其他毒性发现。狗ｐｏＤＡＸＸＫ６．３ｍｇ／ｋｇ及２５２ｍｇ／ｋｇ（约为临床剂量５０倍），ｑｄ×６ｍｏ，体重增长相似，血、尿常规，谷丙转氨酶（ＧＰＴ）、尿素氮等肝肾功能指标均正常，心电图未见明显变化，组织学检查及主要脏器系数均正常。

地奥心血康对羟基自由基的清除作用

利用紫外线辐照过氧化氢水溶液方法产生羟基自由基，并通过电子自旋共振及自旋捕捉方法，对自旋加合物谱线的相对高度进行比较，得到地奥心血康浓度０．７１％，１．４３％和２．１４％时，分别清除掉羟基自由基６６％。８０％和１００％。并与甲酸钠进行比较，得到该药物的作用机制与药效信息。

地奥心血康对犬心肌缺血再灌注的血液过氧化脂质、氧自由基及红细胞超氧化物歧化酶活力的影响

目的：观察地奥心血康（ＤＡＸＸＫ）对犬心肌缺血再灌注的血液ＬＰＯ，氧自由基及红细胞ＳＯＤ的影响。方法：１８只成年杂种犬复制心肌缺血再灌注模型，分为ＤＡＸＸＫ治疗组和０．９％氯化钠注射液对照组。以荧光法测定血液ＬＰＯ；电子自旋共振（ＥＳＲ）行全血氧自由基捕捉；ＮＢＴ比色法测定红细胞及心肌中ＳＯＤ活力。结果：ＤＡＸＸＫ组血中ＬＰＯ含量低于对照组（Ｐ＜０．０５）；红细胞及心肌ＳＯＤ活力高于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；对照组冠脉血中有强的氧自由基信号出现，而ＤＡＸＸＫ组的ＥＳＲ谱中氧自由基信号消失。结论：ＤＡＸＸＫ有降低心肌缺血再灌犬血中ＬＰＯ、氧自由基、提高红细胞及心肌ＳＯＤ活力的作用。

地奥心血康胶囊治疗心绞痛

冠心病心绞痛患者34例(男性19例,女性15例;年龄61±s 9a)口服地奥心血康胶囊0.2g,tid,共12wk。对照组为同样患者20例(男性11例,女性9例;年龄62±9a)口服丹参舒心胶囊2粒,tid,共12wk。前者临床总有效率为88％,心电图总有效率为59％;后者为70％和40％。2组组间比较均为P<0.05;前者尚有降低血脂、血粘度及改善左室舒张功能。

地奥心血康治疗偏头痛

目的：观察地奥心血康治疗偏头痛是否有效。方法：偏头痛７２例，男性２９例，女性４３例，年龄３７±ｓ７ａ，剂量２００－３００ｍｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，治疗时间１－３ｍｏ，结果：治疗前头痛单位指数０．３９±０．２５，治疗后为０．１２±０．１３（Ｐ＜０．０１）。发作频数明显减少。２９例血小板聚集率由治疗前７１％±８％降至治疗后６３％±７％（Ｐ＜０．０１）。该药不良反应轻微。结论：地奥心血康可用以防治偏头痛。

地奥心血康对犬心肌缺血再灌注血中5－羟色胺及血栓素B_2含量的影响

成年杂种犬随机分成２组，分别静脉滴注地奥心血康（ＤＡＸＸＫ）５ｍｇ／ｋｇ稀释于１００ｍＬ生理盐水中及等容量生理盐水（ＮＳ）。结果表明，随缺血再灌注时间延长，ＮＳ组血清中５－羟色胺（５－ＨＴ）及血浆中血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）含量逐渐增高，电镜下血小板呈聚集状态。ＤＡＸＸＫ组５－ＨＴ与ＴＸＢ_２含量接近实验前水平，血小板变化小于ＮＳ组，提示ＤＡＸＸＫ对缺血再灌注损伤时血小板形态及功能具有保护作用。

地奥心血康对冠心病左室功能不全的影响

冠心病４６例（男性３０例，女性１６例；年龄５７±ｓ１１ａ），口服地奥心血康２００ｍｇ，ｔｉｄ，治疗４－８ｗｋ。采用二维多普勒超声心动图测定左心室功能。治疗后每搏量（ＳＶ）、每分输出量（ＣＯ）及射血分数（ＥＦ）值均增加（Ｐ＜０．０１），舒张早期血流峰值速度（ＶＥ）舒张期最大充盈率（ＰＦＲ）均升高（Ｐ＜０．０１），同时心率、血压均下降（Ｐ＜０．０１）。不良反应轻微。＊Ｐ＜０．０１。４不良反应４例患者出现轻度胃肠道反应，经减量及对症治疗后症状缓解，未中断治疗。讨论本文治疗前４６例患者全部有左室舒张功能不全，１２例合并左室收缩功能不全，后者占２６％，与文献［３］认为左室舒张功能不全出现在收缩功能损害之前相符。本文用地奥心血康治疗４－８ｗｋ结果显示全部患者左室舒张功能及泵血功能均有改善。１０例心功能Ⅲ级者同时合并左室收缩功能异常，治疗２ｗｋ后停用地高辛及利尿剂，继续单用地奥心血康治疗６ｗｋ，收缩功能维持在正常低限，表明该药有改善泵血功能作用。我们还观察到停用地奥心血康后，患者心功能改善仍可维持４－６ｗｋ。患者心功能改善的机制，我们认为与下列因素有关：血压下降后使总外周阻力下降、减轻心脏收缩期负荷；心率减慢后使心肌氧耗?

地奥心血康对小鼠心肌营养性血流量的影响

采用放射性核素８６Ｒｂ测定小鼠心肌营养性血流量的方法。用地奥心血康８０ｍｇ／ｋｇ，ｉｇ或４０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ，均能增加心肌营养性血流量。＊Ｐ＜０．０１。讨论小鼠心肌对８６Ｒｂ摄取量的大小，在很大程度上取决于心肌内开放毛细血管的数量和面积，在一定条件下，心肌血流量愈大，对８６Ｒｂ的摄取量愈多，所以，心肌对８６Ｒｂ的摄取量可以代表心肌营养血流量。采用８６Ｒｂ测定心肌营养性血流量报道较多，但处理心脏的方法有组织研磨法［２］，组织消化法［３］和直接测定法［１，４］。本文采用直接测定法［１］，操作比较简便。关于注射８６ＲｂＣｌ后处死动物时间的选择，施新献认为心脏对８６Ｒｂ的摄取是一个动态过程，在注射后３０ｓ至１５ｍｉｎ的阶段内，心肌８６Ｒｂ含量高且平稳。因此，选择静注后３０ｓ作为观察心肌对８６Ｒｂ摄取能力的时间标准是比较合适的［５］。地奥心血康４０，８０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ和８０ｍｇ／ｋｇ，ｉｇ，均有不同程度地增加小鼠心肌营养性血流量作用，其中８０ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ与双嘧达莫１００ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ能显著增加小鼠心肌营养性血流量，其作用强度相似，与生理盐水组比较Ｐ＜０．０１。但地奥心血康２００ｍｇ／ｋｇ１次ｉｇ，反而减少心肌?

地奥心血康对心肌缺血再灌注犬心功能及去甲肾上腺素含量的影响

２８只杂种犬分地奥心血康组（ＤＡＸＸＫ）和生理盐水组（ＮＳ）。结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血。分别于结扎即刻静脉滴注ＤＡＸＸＫ（５．０ｍｇ／ｋｇ）和１００ｍｌＮＳ。ＮＳ组随缺血再灌注时间延长，ＣＩ，ＬＶＳＰ，±ｄＰ／ｄｔｍａｘ，等明显下降，而ＴＰＶＲ与血清Ｌｅｖ含量进行性升高。ＤＡＸＸＫ与ＮＳ比较，有显著改善心功能的效应。