肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性与糖尿病型牙周炎易感性的关系探讨

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-associated apoptosis-inducing ligand,TRAIL基因多态性与糖尿病型牙周炎易感性的相关性。方法:选择2022年9月—2023年9月收治的150例2型糖尿病患者作为研究对象,根据患者是否合并牙周炎分为合并组(n=50)、非合并组(n=50)和对照组(n=50)。收集患者临床病历资料,检测TRAIL G1525A与C1595T基因多态性,分析2型糖尿病型牙周炎的影响因素。采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计学分析。结果:合并组和非合并组空腹血糖(FBG)、附着丧失(AL)、龈沟出血指数(SBI)和血钙显著低于对照组,糖化血红蛋白(HbA1c)和血清碱性磷酸酶(ALP)显著高于对照组(P<0.05)。合并组TRAIL G1525A基因中GG基因频率显著高于非合并组和对照组(P<0.05)。3组TRAIL C1595T各基因型分布相比,差异无统计学意义(P>0.05)。HbA1c、AL、SBI、ALP和TRAIL G1525A多态性是牙周炎的危险因素(P<0.05)。TRAIL G1525ALeuGG位点在中重度与轻度牙周炎患者中的分布相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TRAIL G1525A基因与糖尿病型牙周炎的易感性相关,GG基因型的2型糖尿病患者患牙周炎风险较高。

2型糖尿病患者血清半乳糖凝聚素-3水平与牙周炎的相关性研究

目的探讨血清半乳糖凝聚素-3(Galectin-3)水平与2型糖尿病(T2DM)患者牙周炎发病风险的相关性。方法选取2021年7月—2022年11月在潍坊医学院附属潍坊市人民医院内分泌科就诊的T2DM患者140例,根据是否合并牙周炎分为T2DM不伴牙周炎组(T2DM组,n=67)和T2DM伴牙周炎组(T2DMP组,n=73),同期选取口腔科门诊血糖正常的非牙周炎志愿者65例为健康对照组(NC组)。采集所有受试者血液标本,检测并比较3组血清Galectin-3水平及相关实验室指标。结果NC组、T2DM组和T2DMP组血清Galectin-3水平分别为3.81(3.49,4.15)、4.82(4.25,5.26)和6.83(5.19,7.28)ng/mL,采用多元线性回归模型校正基线资料影响后,T2DMP组和T2DM组血清Galectin-3水平比NC组显著升高(均P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,血清Galectin-3水平与稳态模型胰岛素抵抗指数(β=0.254,95%CI:0.089~0.419,P=0.003)、糖化血红蛋白A1c(β=0.397,95%CI:0.049~0.745,P=0.026)和临床附着丧失(β=0.298,95%CI:0.024~0.572,P=0.033)独立正相关。校正协变量影响后,二分类Logistic回归结果显示,血清Galectin-3水平与T2DM患者牙周炎发病风险显著相关(OR=2.146,95%CI:1.260~3.655,P=0.005);趋势检验显示,T2DM患者牙周炎发病风险随着血清Galectin-3三分位数分组水平增加而增加(Ptrend=0.011)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清Galectin-3预测T2DM伴发牙周炎的曲线下面积(AUC)为0.861(95%CI:0.801~0.920,Z=11.806,P<0.001)。结论T2DM伴牙周炎患者的血清Galectin-3水平升高;血清Galectin-3水平与T2DM患者牙周炎发病风险存在相关性。

辅酶Q_(10)联合牙周基础治疗对2型糖尿病伴发慢性牙周炎患者龈沟内炎症因子和糖代谢水平的影响

目的:针对罹患2型糖尿病的慢性牙周炎患者,开展牙周基础治疗后口服辅酶Q_(10)3个月,观察其牙周临床指数、龈沟内炎症因子及机体糖代谢水平的变化情况。方法:选取60例患有2型糖尿病的慢性牙周炎患者,随机将其分为观察组、对照组,每组30例。对照组仅实施常规牙周基础治疗,观察组在其基础上辅助口服辅酶Q_(10)3个月。两组均在完成各自治疗计划后第6个月复诊,比较牙周临床指数(PD、AL和SBI)、龈沟内炎症因子(IL-1β、IL-6)水平和糖代谢(FBG、HbA1c)水平。结果:(1)治疗前,两组PD、AL和SBI水平无统计学差异(P>0.05);复诊时,两组PD、AL、SBI均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组较对照组更低(P<0.05)。(2)治疗前,两组龈沟内IL-1β和IL-6的浓度无统计学差异(P>0.05);复诊时,两组IL-1β、IL-6均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。(3)治疗前,两组FBG、HbA1c均无统计学差异(P>0.05);复诊时,两组FBG、HbA1c均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论:相较于单纯的牙周基础治疗,联合口服辅酶Q_(10)对于2型糖尿病的慢性牙周炎患者牙周临床指数、龈沟内炎症因子水平和机体糖代谢情况的控制和改善更显著有效。

炎性衰老在糖尿病牙周炎中的作用机制及研究现状

糖尿病牙周炎近来被认为是一种衰老相关疾病,其预防和控制是临床治疗的难点。炎性衰老目前被发现是糖尿病并发症发生和发展的重要因素。本文就炎性衰老及其在糖尿病牙周炎中潜在作用机制进行综述,为研究糖尿病患者牙周炎发生发展的机制和治疗方法提供新的思路。

自噬与2型糖尿病牙周炎的组织学和细胞学研究

目的通过分析正常牙龈黏膜组织、慢性牙周炎和2型糖尿病牙周炎稳定期黏膜组织和细胞中自噬相关蛋白的表达,探讨自噬对2型糖尿病牙周组织的影响。方法以慢性牙周炎患者和2型糖尿病牙周炎稳定期患者的口腔翻瓣黏膜组织为研究标本,以正常牙龈黏膜组织为对照。采用免疫组化SP法检测各种组织中自噬相关蛋白ATG1、ATG12、Beclin1、P62的表达;取黏膜组织原代细胞,采用免疫荧光法检测各种细胞中ATG1、ATG12、Beclin1、P62的表达;采用Western blot法检测ATG1、ATG12、Beclin1、P62、LC3-II、LC3-I的表达。结果ATG1、ATG12在正常牙龈黏膜组织中呈强阳性表达,在2型糖尿病牙周炎黏膜组织和慢性牙周炎黏膜组织中表达降低;Beclin1在正常牙龈黏膜组织中呈强阳性表达,在慢性牙周炎黏膜组织中呈弱阳性表达,在2型糖尿病牙周炎黏膜组织中呈阳性表达(稍强于慢性牙周炎黏膜组织);P62在正常牙龈黏膜组织中表达较弱,在2型糖尿病牙周炎黏膜组织和慢性牙周炎黏膜组织中呈阳性表达。细胞学的免疫荧光表达结果与组织学表达结果相似。Western blot结果显示慢性牙周炎成纤维细胞与正常牙龈成纤维细胞相比LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,2型糖尿病牙周炎成纤维细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值最低(均P<0.05)。ATG1、ATG12、Beclin1、P62在正常牙龈黏膜成纤维细胞、慢性牙周炎成纤维细胞与正常牙龈成纤维细胞中的表达水平有统计学差异(均P<0.05)。结论自噬与2型糖尿病牙周炎的发生有关,2型糖尿病牙周炎稳定期自噬下降。

自噬在伴糖尿病牙周炎中的作用

糖尿病患者中牙周炎的发病率高,病变损害严重,且牙周炎被认为是糖尿病的重要并发症之一。糖尿病患者体内持续高糖时,还原糖与蛋白质等可发生不可逆反应形成糖基化终产物,其在糖尿病慢性并发症中起重要作用。当机体处于代谢障碍时,自噬作为真核细胞的一种防御机制,主要通过对受损细胞器和大分子物质的降解和循环利用来维持细胞内环境稳定。近年来,对哺乳类动物细胞内自噬的研究发展迅速,并发现自噬与多种代谢性疾病及年龄相关性疾病有关。但自噬与糖尿病患者牙周破坏的作用机制尚不明确。该文就自噬在伴糖尿病牙周炎中的作用作一综述。

高压氧对糖尿病型牙周炎牙龈细胞凋亡及凋亡因子表达的调控作用研究

目的探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对糖尿病型牙周炎(diabetes-associated periodontitis,DAP)牙龈组织细胞凋亡及凋亡因子表达的调控作用及机制。方法选择DAP患者60例,其中20例予以0.25 MPa HBO治疗2周,20例予以牙周洁治和根面平整(scaling and root planning,SRP)治疗,20例予以HBO+SRP治疗,在治疗前和治疗后1个月测定PLI、SBI、GI、PD、AL,用HE染色、TUNNEL染色和透射电镜观察牙龈细胞凋亡,免疫组化(IHC)检测牙龈组织IL-1β、TNF-α、PGE2、Caspase3表达。结果治疗后1个月时HBO组、SRP组、HBO+SRP组SBI、GI、PD比治疗前明显降低;牙龈上皮层和固有层细胞凋亡数量和凋亡细胞阳性表达指数明显降低,牙龈组织IL-1β、TNF-α、PGE2及Caspase3表达明显降低。治疗后1个月时HBO+SRP组SBI、GI、PD、AL及牙龈细胞凋亡指数与HBO组和SRP组相比均有显著性差异;牙龈组织IL-1β、TNF-α、PGE2、Caspase3表达比HBO组和SRP组降低。IL-1β、TNF-α、PGE2主要阳性细胞为巨噬细胞和淋巴细胞,Caspase3阳性细胞为上皮基底细胞、棘细胞。结论HBO可显著降低DAP患者牙龈组织中IL-1β、TNF-α、PGE2含量,减少牙龈组织中Caspase3表达,抑制细胞凋亡,HBO联合SRP疗效更好,可维持1个月以上。

青蒿琥酯干预对伴糖尿病牙周炎大鼠肠道组织TNF-α、 MMP-9及Caspase 3表达的影响

目的研究观察伴糖尿病牙周炎大鼠肠道组织改变情况并探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)干预对伴糖尿病牙周炎大鼠肠道组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinecontaining aspartate-specific proteases 3,Caspase 3)的影响。方法选取Sprague-Dawley(SD)大鼠32只,随机分为健康对照组、糖尿病组、伴糖尿病牙周炎组以及ART干预组,进行糖尿病及牙周炎造模并行成模鉴定。第10周末对各组进行干预。ART干预组行60 mg/kg ART灌胃处理,其余各组行生理盐水灌胃处理。第14周末处死大鼠并取肠道组织标本,行HE染色及免疫组织化学染色法检测肠道组织中TNF-α、MMP-9及Caspase 3表达。结果HE染色可见相较于健康对照组,糖尿病组及伴糖尿病牙周炎组肠道上皮肌层损坏,黏膜受损,肠腺变形并伴有淋巴细胞浸润。ART干预组肠道黏膜结构基本完整,肠腺排列较整齐,淋巴细胞浸润减少。糖尿病组、伴糖尿病牙周炎组大鼠TNF-α、MMP-9及Caspase 3表达明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);ART干预组较糖尿病组及伴糖尿病牙周炎组TNF-α、MMP-9及Caspase 3表达均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论伴糖尿病牙周炎大鼠肠道上皮组织有损伤,ART可以通过抑制TNF-α、MMP-9及Caspase 3水平改善肠道组织损伤。

糖尿病型牙周炎牙龈组织中炎症因子表达及与细胞凋亡关系

目的:探讨糖尿病型牙周炎(diabetes associated periodontitis,DAP)牙龈组织中凋亡细胞发生及与IL-1β和TNFα表达的关系。方法:纳入DAP患者和健康龈(H)受试者各20例,用HE染色和Tunnel法观察牙龈细胞凋亡,透射电镜观察凋亡细胞超微结构;用免疫组化(IHC)检测牙龈组织炎症因子IL-1β和TNFα表达。结果:DAP组牙龈上皮棘细胞层和基底细胞层见明显细胞凋亡,固有层凋亡细胞较少;DAP组牙龈上皮棘细胞和基底细胞凋亡百分率高于H组(P<0.01);IHC染色发现DAP组IL-1β和TNFα表达明显高于H组,主要阳性表达细胞为巨噬细胞、浆细胞和淋巴细胞。结论:DAP患者牙龈组织中IL-1β和TNFα在细胞凋亡中起重要作用。

牙周炎和糖尿病视网膜病变的因果关系:一项双向两样本孟德尔随机化分析

目的利用双向孟德尔随机化(MR)研究方法探索牙周炎与糖尿病视网膜病变(DR)之间的因果关联。方法从来源于欧洲人群的全基因组关联研究(GWAS)数据库GLIDE和FinnGen中分别筛选与牙周炎和DR密切相关且相互独立的单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量。采用逆方差加权(IVW)、加权中位数(WM)和MR-Egger回归分析方法进行两样本MR分析,以比值比(OR)评价牙周炎和DR疾病风险之间的因果关联。采用Cochran′s Q检验分析工具变量的异质性,孟德尔随机多态性残差和离群值(MR-PRESSO)法检测SNP异常值,MR-Egger回归截距项分析基因的水平多效性,留一法敏感性检测分析单个SNP对结果的影响,从而验证结果的稳定性和可靠性。结果IVW分析结果不支持牙周炎与DR及其不同分期背景型糖尿病视网膜病变(BDR)和增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)之间存在因果关联[OR_(DR)=1.006,95%CI_(DR)(0.945,1.071),P_(DR)=0.852;OR_(BDR)=0.978,95%CI_(BDR)(0.862,1.109),P_(BDR)=0.730;OR_(PDR)=0.996,95%CI_(PDR)(0.948,1.046),P_(PDR)=0.869]。WM和MR-Egger分析所得结果与IVW法一致。采用Cochran′s Q和MR-PRESSO检验表明纳入的工具变量SNP之间无显著异质性(P>0.05);MR-Egger回归截距项显示纳入的SNP不存在多效性(P>0.05);留一法分析未发现显著影响结果的SNP。结论基于欧洲人群的MR分析结果不支持牙周炎与DR之间存在双向因果关联。

高迁移率族蛋白B1与牙周病及糖尿病伴牙周病关系研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)作为高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)家族成员,是一种含量极为丰富的细胞核内非组蛋白。研究发现,其作为一种晚期炎性介质,在牙周病及糖尿病伴牙周病的发生发展过程起到重要作用。本文就HMGB1的生物学特性及其与牙周病、糖尿病伴牙周病等的关系研究进展做一综述。