糖尿病大鼠心肌超微结构改变及过氧化物酶体增殖激活受体gamma配体对其作用的研究

目的:明确糖尿病大鼠心肌超微结构改变及过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)gamm a配体(罗格列酮)对之的作用。方法:建立6周和10周糖尿病大鼠组,其中10周糖尿病大鼠的1组用PPARgamm a配体治疗,各组左心室心肌制作透射电镜标本。结果:STZ诱导的糖尿病大鼠心肌细胞胞浆肌原纤维束减少并断裂、融合,肌原纤维束与线粒体结构排列紊乱,线粒体崩解,细胞核固缩,核仁消失。10周组糖尿病大鼠心肌超微结构破坏比6周组明显。与未治疗组比,罗格列酮治疗组心肌结构完整、清晰,基本和正常大鼠心肌超微结构相似。结论:高血糖引起心肌超微结构损伤明显,糖尿病病程越长病变越明显;PPARgamm a配体具有心肌保护作用,而且不依赖于降血糖。

黄精多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖和抗氧化作用的影响

目的研究黄精多糖(PSP)对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的保护作用及对其氧自由基代谢的影响。方法采用四氧嘧啶腹腔注射法,建立糖尿病小鼠模型;测定小鼠的血糖,胸腺、肝脏、脾脏和肾脏重量;化学比色法分别检测血清和肝脏中的T-SOD、GSH-Px活性及MDA含量。结果与模型组比较,PSP(0.5、1g/kg,ig×14d)能明显降低糖尿病小鼠血糖(P<0.05),显著提高糖尿病小鼠的胸腺、脾脏和肝脏指数,提高血清和肝脏组织中的T-SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量。结论PSP对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关。

杜仲叶醇对糖尿病大鼠骨密度的影响

目的 :观察杜仲叶醇对糖尿病大鼠骨密度改变的阻断作用 ,并探讨其机制。方法 :雌性Wistar大鼠 30只随机分成正常对照组、糖尿病 ( DM)模型组和模型加中药组 ,以腹腔注射链脲佐菌素 ( STZ)法制备糖尿病动物模型 ,模型加中药组给予杜仲叶醇灌胃 ,正常对照组和糖尿病模型组给予蒸馏水灌胃 ,每日 1次 ,连续 8周。结果 :杜仲叶醇能提高糖尿病大鼠股骨线密度 ( BWD)和面密度 ( BMD) ,提高血清雌二醇 ( E2 )含量。结论 :杜仲叶醇可阻断糖尿病大鼠的骨丢失 ,其部分机制是通过调节性激素而降低骨转换 ,抑制骨吸收。

胡芦巴对实验性糖尿病大鼠脂代谢及肾脏抗氧化防御功能的影响

目的 :探讨胡芦巴对糖尿病大鼠脂代谢及肾脏抗氧化能力的影响。方法 :用胡芦巴治疗糖尿病大鼠12周后 ,观察其血脂水平及肾脏的抗氧化能力。结果 :经过胡芦巴治疗的糖尿病大鼠血脂水平下降 ,肾脏超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)及过氧化氢酶 (CAT)活性有所升高 ,丙二醛 (MDA)水平下降。结论 :胡芦巴能够调解糖尿病大鼠的脂代谢紊乱 ,增强肾脏的抗氧化能力。

糖尿病并发感染891例临床分析

目的探讨糖尿病并发感染的相关因素。方法采用回顾性方法总结分析了1821例住院糖尿病患者中并发感染的891例的性别、年龄、病程、不同血糖水平以及有关并发症对感染发生的影响。结果随着年龄的增长、病程的延长及病情的恶化,其感染的发生率也随之升高。结论对糖尿病早期诊断。

小檗碱抑制肠道二肽基肽酶-Ⅳ的降糖机制研究

目的：探讨短疗程口服小檗碱对糖尿病大鼠模型的作用及相关机制。方法：取健康雄性SD大鼠60只，采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，其中造模成功50只，按照每天灌喂不同药物将大鼠随机分为五组：模型对照组，西格列汀组（磷酸西格列汀10mg／kg）和小檗碱小剂量组（小檗碱30mg／kg）、中剂量组（小檗碱60mg／kg）、大剂量组（小檗碱120ms／kg）。第三天早晨空腹采血，喂药后半小时予灌喂50％葡萄糖水（2g／kg），灌喂葡萄糖2h时采集血液和肠道标本，采用生化分析仪检测空腹血糖及餐后2h血糖，采用ELISA法检测餐后2h血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP—Ⅳ）及局部肠道组织GLP—1、DPP-Ⅳ含量。结果：干预后小檗碱各剂量组的空腹血糖水平、餐后2h血DPP-Ⅳ水平与模型对照组差异无统计学意义（均P〉0．05）；小檗碱中、大剂量组的餐后2h血GLP-1水平、血胰岛素水平比模型对照组升高，餐后2h血糖水平比模型对照组降低（均P〈0．05）；小檗碱各剂量组的肠道组织餐后2hGLP—1含量比模型对照组增加。餐后2h肠道组织D即．Ⅳ含量比模型对照组减少（均P〈0．05）。结论：短疗程口服中、大剂量小檗碱能降低糖尿病大鼠模型的餐后血糖，抑制肠道局部的DPP-Ⅳ可能是口服小檗碱的降糖机制之一，DPP-Ⅳ抑制剂的疗效可能与该药的肠道药代动力学有关。

潘生丁对糖尿病肾病患者尿白蛋白和肾功能的影响

目的观察潘生丁对糖尿病肾病患者尿白蛋白和肾功能的影响，并探讨其机制。方法２２６例糖尿病肾病患者随机分为对照组，川芎嗪组和潘生丁组，３０ｄ为一疗程，治疗前后检测尿白蛋白排泄（ＵＡＥ），血β２微球蛋白（Ｂβ２ＭＧ），内生肌酐清除率（Ｃｃｒ），血管性假血友病因子（ｖＷＦ），Ｄ二聚体（ＤＤ）及抗凝血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）。结果潘生丁和川芎嗪均可以降低糖尿病肾病患者的ＵＡＥ、Ｂβ２ＭＧ、ｖＷＦ和ＤＤ，升高ＡＴⅢ，两者比较潘生丁作用更显著，而且潘生丁还能增加Ｃｃｒ，治疗期间未发现明显副作用。结论潘生丁可以减少尿白蛋白、改善肾功能，用于治疗糖尿病肾病疗效确切而安全。

金芪降糖片对实验动物糖代谢的影响

金芪降糖片是一种新型的抗糖尿病中药复方。它能降低正常小鼠、四氧嘧啶小鼠、大鼠以及自发性肥胖性糖尿病小鼠的血糖水平，并能改善四氧嘧啶小鼠糖耐量，降低血乳酸，减少皮肤糖含量，促进肝糖原的合成。

18α-甘草酸二铵与格列本脲联用对实验性糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制

目的探讨18α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制。方法观察DG(25mg·kg-1·d-1,ip,×5d)及与Gli(1mg·kg-1·d-1,ig,×5d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原及CYP3A活性的影响。免疫组化方法观察胰岛及B细胞形态结构变化,定量分析胰岛素表达水平。结果与模型组相比,DG与Gli联用比单用Gli进一步降低空腹血糖,上调胰岛素及肝糖原水平。DG单用或联用Gli均抑制CYP3A活性并下调肝损伤指标。DG联用Gli时,随CYP3A活性下降,胰岛素及空腹血糖下降率均提高。免疫组化显示,DG可进一步改善Gli对胰岛及B细胞形态结构的影响,并使胰岛素分泌增加。结论DG可增强Gli降糖效应,其机制可能与其抑制CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使降糖效应增强并与其促进胰岛B细胞修复和再生有关,提示DG有作为口服降糖药辅助用药的可能性。

芪白合剂对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及其相关基因mRNA表达的影响

目的:观察芪白合剂对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及相关基因磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3-K)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1,PGC1)mRNA表达的影响,探讨该方对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的基因调控机制。方法:KKAy雄性小鼠短期给予高脂高热量饮食喂养诱导2型糖尿病。将糖尿病小鼠随机分为模型组和芪白合剂组,另选9只C57BL/6J作为正常对照。芪白合剂组于模型成功的第2天开始灌胃给予830g/L的芪白合剂,模型组和正常对照组给予0.05%羧甲基纤维素钠,0.1mL/g每日1次。4周后,尾静脉取血测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)水平,放射免疫法检测空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS)水平,计算胰岛素敏感指数。实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织中PI3-K、PEPCK和PGC1mRNA的表达。结果:模型组、芪白合剂组小鼠FPG、FINS均高于正常对照组(P<0.01),ISI低于正常对照组(P<0.01)。芪白合剂组小鼠FPG低于模型组,ISI高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肝组织PI3-K、PEPCK和PGC1mRNA的表达均低于正常对照组(P<0.01),芪白合剂组小鼠肝组织PI3-K和PGC1 mRNA的表达均高于模型组(P<0.05)。结论:芪白合剂具有改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用,其作用机制可能与提高2型糖尿病小鼠肝组织PI3-K和PGC1mRNA的表达有关。

橄榄叶提取物对正常及糖尿病小鼠血糖和血脂水平的影响

目的 :观察橄榄叶提取物对正常及糖尿病小鼠血糖、血脂水平的影响。方法 :给小鼠腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型 ,观察橄榄叶醇提取物高、中、低剂量组对正常小鼠血糖的影响 ,橄榄叶醇提取物和酯提取物的高、中、低剂量组对糖尿病小鼠血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的影响。结果 :橄榄叶醇提取物的高、中剂量组对正常小鼠有明显降血糖作用。橄榄叶醇提取物及酯提取物的高、中、低剂量组均能降低糖尿病模型小鼠的血糖水平 ,且酯提取物的降血糖作用明显强于醇提取物。橄榄叶的酯提取物能对抗糖尿病模型小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的升高。结论 :橄榄叶提取物具有降血糖和调节血脂的作用。

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾间质结缔组织生长因子和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的:探讨非降脂剂量的辛伐他汀对糖尿病大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组),糖尿病组(D组),糖尿病辛伐他汀干预组(DS组)。模型建立后,第6周及第12周时各组处死大鼠10只,称取体重、肾重,测定血糖(Glu)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、肌酐(SCr),留取尿液测定24 h尿白蛋白排泄量(UAE),并用免疫组化方法检测肾间质结缔组织CTGF、α-SMA。结果:6周及12周时各组间SCr、LDL、HDL及TG相比无显著性差异(P>0.05);6周时DS组的肾间质CTGF、α-SMA表达水平明显少于D组(P<0.05),但与C组相比无显著性差异(P>0.05)。12周时DS组的肾间质CTGF、α-SMA表达水平明显少于D组(P<0.05),但高于C组(P<0.05)。结论:非降脂剂量的辛伐他汀可能通过抑制CTGF的表达和减少肾间质肌成纤维细胞的数量延缓肾小管间质纤维化进展。

美托洛尔对缺血糖尿病大鼠心肌的电生理作用

目的:研究美托洛尔对糖尿病大鼠心肌缺血缺氧的电生理作用及其机制。方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,实验分为:糖尿病组、糖尿病+左交感神经切除组、糖尿病+美托洛尔组,空白对照组,每组10只大鼠。通过腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型,模型建立后行离体的心脏的电生理研究。分别测定心室舒张期兴奋阈(Diastolic effective threshold,DET),心室有效不应期(Effective refractive period,ERP),心室颤动阈(Ventricular fibrillationthreshold,VFT),并测定各组的血清神经生长因子(nerve growth factor,NGF)浓度。结果:美托洛尔可以提高糖尿病大鼠心肌缺血后的DET,交感神经切除组可以明显提高糖尿病大鼠的VFT,具有统计学差异。美托洛尔组的VFT比糖尿病大鼠的VFT明显升高,心肌缺血前,美托洛尔组的VFT和糖尿病组的VFT比较并没有差异。缺血后,美托洛尔组的VFT比糖尿病大鼠的VFT明显升高,糖尿病组及糖尿病+美托洛尔组大鼠其NGF浓度明显高于对照组,具有统计学差异;而糖尿病+交感神经切除组大鼠,其NGF浓度与对照组间差异没有显著性。结论:交感神经的重构对糖尿病大鼠心肌的电生理,特别是对缺血后的电生理的影响发生起到重要的作用,美托洛尔可以提高缺血后糖尿病大鼠的VFT,降低心肌的兴奋阈值,从而可能降低室性心律失常的发生。其机制可能与其抑制交感神经的重构有关。

丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺JNK信号通路的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊联合运动对糖尿病大鼠胰腺c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路的影响,探讨其治疗糖尿病的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠78只,用小剂量链脲佐菌素联合高脂饲料的方法建立糖尿病大鼠模型,并将造模成功的60只大鼠分为模型组、运动组、丹蛭降糖胶囊组及运动联合丹蛭降糖胶囊组;另取12只大鼠作为正常对照。治疗8周后,用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测大鼠胰腺组织中磷酸化JNK(phospho-JNK,p-JNK)、胰腺十二指肠同源异型盒基因1(pancreatic and duodenal homeobox-1,PDX-1)及胰岛素的表达水平。结果:模型组胰腺组织中的p-JNK表达水平明显高于正常对照组(P<0.01),而PDX-1和胰岛素含量则明显低于正常对照组(P<0.01);给予中药、运动干预能明显抑制JNK的活性,提高PDX-1和胰岛素的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:运动及丹蛭降糖胶囊联用可能是通过抑制糖尿病大鼠JNK信号通路,对糖尿病胰岛β细胞起保护作用。

灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型,应用Masson染色对肝组织作病理检查,Western印迹检测肝组织TGF-β1表达。结果灯盏花素给药组大鼠肝组织甘油三脂、胆固醇及游离脂肪酸水平低于模型组(P<0·05)。Masson染色显示模型组大鼠肝组织纤维化评分高于对照组(P<0·01);灯盏花素给药组大鼠肝组织纤维化评分低于模型组(P<0·05)。Western印迹显示模型组肝组织TGF-β1蛋白表达较对照组增加2·9倍,灯盏花素给药8周可使肝组织TGF-β1蛋白表达下降46%。结论灯盏花素对糖尿病大鼠肝组织纤维化抑制作用机制可能部分与下调TGF-β1表达有关。

初发2型糖尿病强化治疗的血压和血糖及血脂变化

目的:比较初发2型糖尿病强化治疗与常规治疗的血糖和血脂及血压控制情况。方法:160例初发糖尿病患者按照入组时间顺序分成2组(先收集常规治疗组80例,再收集强化治疗组80例),治疗前检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)和谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)。常规治疗组予门诊常规治疗,强化治疗组定期检测血压和血糖及血脂,对未达标患者调整治疗方案,直至血压和血糖及血脂达到治疗标准。6个月后再次检测相关指标,比较2组各观察指标的差异。结果:6个月时强化治疗组TC和LDL-C,与常规治疗组比较均有明显降低(P<0.05)。结论:2型糖尿病强化干预治疗在控制血糖的同时能使血脂得到进一步控制。

糖尿病患者妇科手术46例分析

目的：探讨糖尿病患者妇科手术的处理原则。方法：对46例糖尿病患者行妇科手术的临床资料进行回顾性分析。31例（61．5％）有糖尿病史，15例（32．6％）入院后检查发现。术前治疗：6例仅控制饮食；38例口服降糖药；2例加用岛胰素。血糖空腹8．3mmol／L．餐后2小时13．88mmol／L以下即进行手术。结果：术后20例血糖正常，30例出现一过性尿酮症性，2例因禁食胃肠减压出现持续性酮症酸中毒和低血钾并经胰岛素调节后恢复正常。全体预后良好出院。结论：糖尿病患者术前应仔细检查并于手术前后积极治疗。对术后禁食胃肠减压者应同时防止低血钾。

依那普利联合霉酚酸酯对大鼠糖尿病肾脏结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨依那普利联合霉酚酸酯(MMF)对大鼠糖尿病肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法建立单侧肾切除链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型。8周后观察24h尿白蛋白排泄率(AER)的变化,并行PAS染色肾小球与肾小管-间质病理观察;应用免疫组化方法检测肾组织CTGF蛋白表达。结果各给药组均可抑制糖尿病大鼠AER增加及肾小球病理结构损害(P<0.05,0.01),联合组尚可明显减轻糖尿病肾小管-间质损伤指数(P<0.05);糖尿病大鼠肾小球与肾小管-间质CTGF蛋白表达明显高于对照组,各给药组肾组织CTGF蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05),其中以联合组最明显(P<0.01)。结论依那普利联合MMF对糖尿病肾脏有明显保护作用,其机制部分与抑制糖尿病肾组织CTGF过高表达有关。

虾青素对1型糖尿病大鼠代谢性白内障的预防作用及其机制

背景 糖尿病性白内障的发病机制尚未完全明了，研究认为多种代谢通路参与其发病，其中包括氧化应激机制。研究表明虾青素有强大的抗氧化作用，可有效抑制氧化应激损伤及脂质过氧化，但目前鲜见虾青素对糖尿病性白内障防治作用研究的相关报道。目的 观察虾青素对1型糖尿病大鼠代谢性白内障的预防作用及其机制。方法 将38只SPF级6周龄雄性SD大鼠纳入研究，其中30只大鼠用一次性腹腔内注射质量分数1%链脲佐菌素（STZ）方法制备糖尿病大鼠模型，连续3 d血糖值〉16.7 mol/L者为造模成功，应用随机数字表法将造模成功的24只大鼠随机分为糖尿病模型组、低剂量虾青素组和高剂量虾青素组，正常对照组8只大鼠同法注射等容量生理盐水。低剂量虾青素组和高剂量虾青素组大鼠分别给予50 mg/（kg·d）和100 mg/（kg·d）虾青素以及橄榄油和饲料混合物连续喂养3个月，糖尿病模型组大鼠以等容量橄榄油混合饲料喂养，正常对照组以正常饲料喂养。造模后用裂隙灯显微镜行眼前节照相并对晶状体混浊的严重程度分为1～5级；收集大鼠双侧眼球制备晶状体切片，采用苏木精－伊红染色法观察大鼠晶状体的组织病理学改变；采用免疫组织化学法观察晶状体中糖基化终末产物（AGEs）的阳性表达并进行定量分析；采用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠晶状体内AGEs质量浓度、丙二醛（MDA）浓度、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及谷胱甘肽（GSH）质量浓度。结果 造模后2、4、6、8、10和12周糖尿病模型组、低剂量虾青素组和高剂量虾青素组大鼠血糖水平均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（均P〈0.05），而糖尿病模型组、低剂量虾青素组和高剂量虾青素组间大鼠血糖水平的差异均无统计学意义（均P〉0.05）。正常对照组大鼠晶状体透明，为1级，糖尿病模型组晶状体混浊均为5级，不同剂量虾青素组大鼠晶状体混浊度多为3～4级。低剂量虾青素组和高剂量虾青素组大鼠晶状体匀浆内的AGEs质量浓度分别为（7.23±0.50）μg/ml和（7.01±0.37）μg/ml，MDA浓度分别为（1.43±0.22）mmol/L和（1.35±0.16）mmol/L，均低于糖尿病模型组的（7.61±0.45）μg/ml和（1.62±0.42）mmol/L，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。低剂量虾青素组和高剂量虾青素组大鼠晶状体中GSH质量浓度分别为（272.70±12.53）ng/L和（283.52±16.17）ng/L，SOD含量分别为（55.45±6.47）μmol/（min·L）和（56.73±5.12）μmol/（min·L），CAT含量分别为（2.91±0.41）μmol/（min·L）和（3.02±0.13）μmol/（min·L），均明显高于糖尿病模型组的（241.52±15.13）ng/L、（51.67±5.45）μmol/（min·L）和（2.72±0.27）μmol/（min·L），差异均有统计学意义（均P〈0.05），低剂量虾青素组大鼠晶状体中GSH质量浓度和SOD含量明显低于高剂量虾青素组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论 虾青素能够延缓1型糖尿病大鼠代谢性白内障的发生和发展，其作用机制与其抗氧化应激反应有关。

中药制剂利多尔对实验性糖尿病动物血糖、血脂、SOD和LPO的影响

系统观察了中草药制剂利多尔对实验性糖尿病大鼠及家兔的血糖、血脂和自由基水平的影响，并分别用降糖灵和甲苯磺丁脲（D860）作为阳性药物治疗对照观察。结果显示：与未治疗组比较，利多尔与降糖灵、D860均有明显的降血糖作用（P＜O.01或＜O.05）；对糖尿病动物血脂和氧自由基水平的影响，利多尔优于D860（P＜O.01或＜0.05）。认为利多尔具有良好的开发前景。