Effect of alprostadil combined with Diammonium glycyrrhizinate on renal interstitial fibrosis in SD rats

Objective:To observe effect of alprostadil combined with Diammonium glycyrrhizinate on renal interstitial fibrosis in SD rate.Methods:A total of 75 SD rate were randomly divided into A,B,C,D,E groups with 15 in each group.Rats in group A served as the control group received just only but tissue separation without modeling operation,while model of unilateral ureteral obstruction(UUO) was established in B,C,D,E groups.Rats in A,B group were given saline lavage placebo treatment,while rats in C,D,E groups were given dianunonium glycyrrhizinate and alprostadil injection.Five rats were sacrificed 1,2,3 weeks after modeling,serum creatinine level of femoral venous blood was determined.Transforming growth factor- β1(TCF- β1) and concentration of connective tissue growth factor(CTGF) were also detected by using ELISA.Line renal interstitial tissue was taken after HE staining,renal interstitial TGF- β1 and CTGF expression were detected by using immunohistochemical method.Results:Serum creatinine levels of B,C,D,E group at different time points in were significantly higher than that of group A(P<0.05);serum creatinine levels in group B were significantly higher than that of C,D,E group at each time point(P<0.05).Serum creatinine level of Croup E was significantly lower than C,D group after 2,3 weeks(P<0.05).Rate in A group at each time point showed no significant changes in TGF- β1 and CREA concentration in serum and kidney tissues(P>0.05);while serum and kidney tissue TGF- β1,concentration of CREA.expression of rats in B,C,D,E groups showed a gradual increasing trend over time.TCF- β1 and CREF of Group B in serum and kidney tissues at each time point were significantly higher than that of the other groups(P<0.05).TCF- β1 and CREF of Group E in serum and kidney tissues at each time point were significantly lower than that of B,C,D group at all time points in serum and kidney tissues(P<0.05).Conclusions:Alprostadil combined with diammonium glycyrrhizinate can significantly lower the expression of TGF- β1 and CTGF in serum and tissues of SD rat with renal interstitial fibrosis,thus inhibit rat renal interstitial fibrosis process.It has synergy protective effect.

Anti-inflammatory effect of Diammonium Glycyrrhizinate in a rat model of ulcerative colitis

AIM： To explore the anti-inflammatory mechanism of Diammonium Glycyrrhizinate in a rat model of ulcerative colitis induced by acetic acid. METHODS： Spragur-Dawley female rats were divided into four groups： Diammonium Glycyrrhizinate group, dexamethasone group, acetic acid control and normal control group. Colonic inflammation was evaluated by disease activity index, gross morphologic damage, histological injury and colonic myeloperoxidase activity. Immunohistochemistry was used to detect the expression of NF-κB, TNF-α and ICAM-1 in colonic mucosa. RESULTS： Compared to the acetic acid control, both Diammonium Glycyrrhizinate and dexamethasone showed a significant anti-inflammatory effect （P 〈 0.01）. The expression of NF-κB, TNF-α and ICAM-1 in colonic mucosa was significantly lower in the Diammonium Glycyrrhizinate group and dexamethasone group than in the acetic acid group. CONCLUSION： Diammonium Glycyrrhizinate could reduce inflammatory injury in a rat model of ulcerative colitis. This may occur via suppression of NF-κB, TNF-αand ICAM-1 in colonic mucosa.

Glycyrrhizinate reduces portal hypertension in isolated perfused rat livers with chronic hepatitis

AIM:To investigate the effects of diammonium glycyrrhizinate(Gly)on portal hypertension(PHT)in isolated portal perfused rat liver(IPPRL)with carbon tetrachloride(CCl4)-induced chronic hepatitis.METHODS:PHT model was replicated with CCl4 in rats for 84 d.Model was identified by measuring the ascetic amounts,hepatic function,portal pressure in vivo,splenic index,and pathological alterations.Inducible nitric oxide synthase(iNOS)in liver was assessed by immunohistochemistry.IPPRLs were performed at d0,d28,d56,and d84.After phenylephrine-induced constriction,Gly was geometrically used to reduce PHT.Gly action was expressed as median effective concentration(EC50)and area under the curve(AUC).Underlying mechanism was exploited by linear correlation between AUC values of Gly and existed iNOS in portal triads.RESULTS:PHT model was confirmed with ascites,splenomegaly,serum biomarkers of hepatic injury,and elevated portal pressure.Pathological findings had shown normal hepatic structure at d0,degenerations at d28,fibrosis at d56,cirrhosis at d84in PHT rats.Pseudo lobule ratios decreased and collagen ratios increased progressively along with PHT development.Gly does dose-dependently reduce PHT in IPPRLs with CCl4-induced chronic hepatitis.Gly potencies were increased gradually along with PHT development,characterized with its EC50at 2.80×10-10,3.03×10-11,3.77×10-11and 4.65×10-11mol/L at d0,d28,d56and d84,respectively.Existed iNOS was located at hepatocyte at d0,stellate cells at d28,stellate cells and macrophages at d56,and macrophages in portal triads at d84.Macrophages infiltrated more into portal triads and expressed more iNOS along with PHT development.AUC values of Gly were positively correlated with existed iNOS levels in portal triads.CONCLUSION:Gly reduces indirectly PHT in IPPRL with CCl4-induced chronic hepatitis.The underlying mechanisms may relate to rescue NO bioavailability from macrophage-derived peroxynitrite in portal triads.

甘草酸二铵减轻肺结核模型大鼠肺损伤

目的探讨甘草酸二铵(DG)对肺结核模型大鼠肺损伤的影响。方法构建肺结核大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组(model组)、甘草酸二铵低、中、高剂量组(L-DG、M-DG、H-DG组)、甘草酸二铵高剂量+过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(H-DG+GW9662组),另取18只作为对照组(control组);检测肺组织结核分枝杆菌(Mtb)菌落数;HE染色检测肺组织病理学变化;TUNEL检测肺组织细胞凋亡;ELISA检测血清炎性因子水平;Western blot检测肺组织PPARγ、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达。结果模型组较对照组肺组织结构破坏严重,产生大量增生型结核结节,肺泡形态发生变化,炎性细胞浸润明显,甚至出现干酪样坏死现象,结核菌菌落数增多,细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、IFN-γ、COX-2水平及p-p38MAPK/p38MAPK表达升高,PPARγ表达降低(P<0.05)。L-DG、M-DG、H-DG组较模型组肺组织结构、肺泡形态、炎性细胞浸润、干酪样坏死等现象均有所改善,结核菌菌落数减少,细胞凋亡率降低,TNF-α、IL-6、IFN-γ、COX-2水平及p-p38MAPK/p38MAPK表达降低,PPARγ表达升高,其中H-DG组变化最显著(P<0.05)。GW9662处理可部分逆转DG对肺结核大鼠的肺损伤改善作用。结论DG可改善肺结核大鼠的肺损伤,其作用机制可能与激活PPARγ/p38MAPK通路有关。

护肝布祖热颗粒治疗药物性肝损伤的疗效观察

目的探讨护肝布祖热颗粒治疗药物性肝损伤的疗效及安全性。方法选取我院61例抗精神病药致药物性肝损伤患者,随机分为观察组(30例)和对照组(31例)。对照组在常规抗精神病用药治疗的基础上服用甘草酸二铵胶囊,观察组在常规抗精神病用药治疗基础上服用护肝布祖热颗粒,比较两组患者治疗6周后的临床疗效、肝功能及不良反应发生情况。结果观察组治疗6周后,肝功能谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)降低,指标优于对照组(P<0.05)。治疗后两组中医症候积分均有明显改善(P<0.05),且两组患者均未见明显不良反应。结论观察组在降低抗精神病药所致药物性肝损伤患者肝功能ALT、AST指标上优于对照组,起到较好的保肝护肝的作用,可有效帮助患者改善恶心呕吐、口干口苦等临床症状,且用药安全,值得临床推广应用。

甘草酸二铵通过TLR4/NF-κB信号通路负调控LPS诱导的BV2小胶质细胞神经炎症反应

目的:评价甘草酸二铵(DG)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨其改善神经炎症的潜在机制。方法:采用LPS诱导BV2小胶质细胞损伤模型,给予20、60μmol/L DG处理。MTS检测细胞活力;Griess检测细胞NO分泌水平;ELISA检测细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平。RT-qPCR检测细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平;Western blot检测细胞TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB、IκB-α和p-IκB-α蛋白表达。结果:与对照组相比,LPS处理的BV2小胶质细胞活力明显降低(P<0.05),NO分泌显著增加(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平显著升高(P<0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与LPS组相比,不同浓度DG干预的BV2小胶质细胞活力明显升高(P<0.05),NO分泌明显减少(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平明显降低(P<0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:DG可有效减轻LPS诱导的小胶质细胞神经炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响

目的研究多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响。方法回顾性分析82例老年脂肪肝患者的临床资料,根据用药方案不同分为对照组(41例)和观察组(41例)。对照组采用多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组采用多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血脂功能指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、炎症因子[血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]。结果两组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前下降,HDL-C均较治疗前上升,且观察组TC(4.30±0.65)mmol/L、TG(1.38±0.25)mmol/L、LDL-C(2.13±0.38)mmol/L均较对照组的(5.09±0.78)、(1.74±0.31)、(2.61±0.46)mmol/L低,HDL-C(1.48±0.18)mmol/L较对照组的(1.24±0.11)mmol/L高(P<0.05)。两组治疗后TNF-α、IL-6均较治疗前下降,且观察组TNF-α(21.44±4.23)ng/L、IL-6(10.36±2.38)ng/L均低于对照组的(29.79±3.34)、(18.02±2.69)ng/L(P<0.05)。两组治疗后ALT、AST均较治疗前下降,且观察组ALT(42.56±6.51)U/L、AST(38.86±4.69)U/L均低于对照组的(63.91±7.89)、(58.02±5.92)U/L(P<0.05)。观察组总有效率95.12%高于对照组的80.49%(P<0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝的疗效显著,可协同改善脂代谢和肝功能,减轻炎症反应,利于受损肝组织修复,促进疾病转归。

甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者的效果

目的探究用甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者的疗效。方法将104例老年肝功能不全患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组52例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上口服甘草酸二铵胶囊。比较2组患者的临床疗效和不良反应发生率,比较2组患者治疗前后的肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBiL)]、炎症因子[C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NEUT)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)]、应激反应[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)]的水平。结果观察组的治疗总有效率为96.15%,高于对照组的82.69%(P<0.05);治疗后,观察组的ALT、AST、TBiL、CRP、WBC和MDA水平均低于对照组,SOD及GSH-Px水平均高于对照组(P<0.05)。结论在常规保肝治疗的基础上联用甘草酸二铵胶囊治疗老年肝功能不全患者,可促进患者肝功能的恢复,抑制炎症与应激反应,有较好的保肝效果与安全性。

异甘草酸镁与甘草酸二铵分别联合舒肝宁治疗病毒性肝炎的临床效果比较

目的比较异甘草酸镁与甘草酸二铵分别联合舒肝宁治疗病毒性肝炎(VH)的临床效果。方法选取2022年7月—2023年12月扬州市第三人民医院收治的急慢性VH患者96例,以随机数字表法分为异甘草酸镁组与甘草酸二铵组,各48例。甘草酸二铵组采用甘草酸二铵联合舒肝宁注射液治疗,异甘草酸镁组采用异甘草酸镁联合舒肝宁注射液治疗,2组均持续2~4周。比较2组临床疗效,治疗前、治疗后4周肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)]、血清炎性因子[白介素(IL)-2、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及不良反应。结果异甘草酸镁组总有效率(93.75%)高于甘草酸二铵组(79.17%)(χ2=4.360,P=0.037)。与治疗前比较,治疗后4周,2组AST、ALT、TBil水平降低,且异甘草酸镁组低于甘草酸二铵组(P<0.01);2组IL-2水平升高,IL-10、TNF-α水平降低,且异甘草酸镁组变化幅度大于甘草酸二铵组(P<0.05或P<0.01)。异甘草酸镁组不良反应总发生率(6.25%)低于甘草酸二铵组(20.83%)(χ2=4.360,P=0.037)。结论异甘草酸镁联合舒肝宁治疗VH的效果更好,能有效降低患者转氨酶水平,减轻炎性反应,且用药安全性较高。

双环醇联合甘草酸二铵对乙肝患者肝功能及肝纤维化程度的影响

目的探讨双环醇联合甘草酸二铵对乙肝患者肝功能及肝纤维化程度的影响。方法使用随机数字表法将2020年9月至2023年9月赣州市南康区第一人民医院收治的82例乙肝患者分为对照组与观察组。对照组(41例)予以甘草酸二铵,观察组(41例)予以双环醇联合甘草酸二铵。比较两组的肝功能及肝纤维化水平。结果与治疗前相比,两组治疗6周后的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TBIL)的水平均明显下降(P<0.05)。观察组治疗后的粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)均较治疗前降低,且低于对照组(P<0.05)。观察组肝硬度值(LSM)低于对照组(P<0.05)。观察组肝纤维化程度较对照组更低(P<0.05)。结论对乙肝患者给予双环醇联合甘草酸二铵的保肝治疗,临床疗效确切,可改善患者肝功能,减轻肝纤维化程度。

恩替卡韦联合苦黄注射液及甘草酸二铵注射液治疗慢性肝炎的价值研究

目的分析恩替卡韦+苦黄注射液+甘草酸二铵注射液方案对慢性肝炎治疗的价值。方法方便选取2021年11月—2022年11月在滨海县人民医院接受治疗的97例慢性肝炎患者为研究对象,利用随机数表法分为两组。对照组(n=48)给予西药恩替卡韦治疗,观察组(n=49)在对照组的基础上加用苦黄注射液和甘草酸二胺注射液。对比两组患者肝功能、肝纤维化指标和临床治疗效果。结果治疗后,观察组总胆红素、门冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗总有效率为93.88%,高于对照组的79.17%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.521,P=0.033)。观察组肝纤维化指标均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论恩替卡韦联合苦黄注射液及甘草酸二铵注射液治疗慢性肝炎效果显著,可改善患者肝脏功能。

甘草酸二铵对颅脑损伤大鼠神经元活性、脑组织病理及YAP1蛋白的影响

目的探讨甘草酸二铵(DG)对颅脑损伤大鼠神经元活性、脑组织病理及YES关联蛋白1(YAP1)蛋白的研究。方法将44只SD大鼠随机分为4组,每组11只,健康组、外伤组(颅脑外伤模型)、依达组(颅脑外伤模型给予依达拉奉干预)、甘草组(颅脑外伤模型给予DG干预)。采用Zea Longa法(5分)检测各组大鼠神经功能;用酶联免疫法测定血清白介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用HE染色观察脑组织神经细胞形态学变化;TUNEL法检测各组大鼠海马组织神经细胞凋亡;免疫印迹检测海马组织YAP1、磷酸化YAP1(p-YAP1)、大肿瘤抑制基因1(Lats1)及磷酸化Lats1(p-Lats1)蛋白表达水平。结果与健康组相比,外伤组神经功能评分,IL-6、TNF-α、IL-1β,神经细胞凋亡、YAP1、p-YAP1、Lats1、p-Lats1均升高(P<0.05);与外伤组相比,依达组及甘草组以上指标均降低(P<0.05),依达组和甘草组比较,以上指标差异无统计学意义(P>0.05);与健康组相比,外伤组大鼠海马组织结构紊乱,神经元数目减少,细胞核深染,细胞膜部分消失,依达组和甘草组神经元排列比外伤组整齐有序,肿胀程度减轻,细胞核较清晰。结论甘草酸二铵对颅脑损伤的治疗具有一定积极作用,且与依达拉奉治疗相关相当,其机制可能与改善神经功能、调节炎症因子变化及相关蛋白表达相关。

探讨益肝灵联合甘草酸二铵治疗抗结核药物性肝损伤的疗效

目的 探讨益肝灵联合甘草酸二铵治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的疗效,并分析其对肝功能、炎性因子水平、免疫功能的影响。方法 选取2021年6月至2023年6月鹿邑县疾病预防控制中心收治的80例ATB-DILI患者为研究对象,随机分为单一组40例、联合组40例。单一组予以甘草酸二铵治疗,联合组予以益肝灵联合甘草酸二铵治疗。统计对比两组临床疗效、不良反应、临床症状积分及治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)]、外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))水平变化。结果 联合组治疗有效率高于单一组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组临床症状积分低于单一组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组血清ALT、AST、TBIL、γ-GT、IL-6、TNF-α、IL-1β水平低于单一组,差异均有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)高于单一组,CD8^(+)低于单一组,差异均有统计学意义(P <0.05);联合组不良反应发生率与单一组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 益肝灵联合甘草酸二铵治疗ATB-DILI的疗效确切且具有一定安全性,可改善临床症状,促进免疫功能、肝功能恢复,抑制炎性反应。

水飞蓟宾胶囊联合甘草酸二铵治疗病毒性肝炎患者的效果

目的:观察水飞蓟宾胶囊联合甘草酸二铵治疗病毒性肝炎患者的效果。方法:回顾性分析2020年5月至2022年11月该院收治的114例病毒性肝炎患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各57例。对照组采用甘草酸二铵治疗,观察组在对照组基础上联合水飞蓟宾胶囊治疗。比较两组临床疗效,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]水平、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平、免疫因子[白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为91.23%(52/57),高于对照组的77.19%(44/57),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组SOD水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组MDA水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组IL-4水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组IFN-γ水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:水飞蓟宾胶囊联合甘草酸二铵治疗病毒性肝炎患者可提高治疗总有效率,改善氧化应激指标和免疫因子水平,降低肝功能指标水平,效果优于单纯甘草酸二铵治疗。

甘草酸二铵胶囊联合肌苷片治疗老年药物性肝损伤患者的效果

目的:观察甘草酸二铵胶囊联合肌苷片治疗老年药物性肝损伤患者的效果。方法:选取2021年1月至2022年1月该院收治的68例老年药物性肝损伤患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各34例。对照组予以肌苷片治疗,研究组在对照组基础上联合甘草酸二铵胶囊治疗,两组均连续治疗2个月。比较两组临床疗效,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)]水平、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.06%(33/34),高于对照组的76.47%(26/34),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组ALT、AST、TBIL、ALP水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组MDA水平低于对照组,SOD、GSH-Px水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草酸二铵胶囊联合肌苷片治疗老年药物性肝损伤患者可提高治疗总有效率,改善氧化应激指标水平,降低肝功能指标和炎性因子水平,效果优于单纯肌苷片治疗。

Effects of diammonium glycyrrhizinate on hepatic and intestinal UDP-Glucuronosyltransferases in rats: Implication in herb-drug interactions

Glycyrrhizin is a major bioactive component of liquorice, which exerts multiple biochemical and pharmacological activities and is frequently used in combination with other drugs in the clinic. Mycophenolate mofetil(MMF), an immunosuppressant widely used in transplant patients, is metabolized by UDP-glucuronyltransferases(UGTs). Although significant evidence supports that glycyrrhizin could interact with the cytochrome P450s(CYPs), few studies have addressed its effects on UGTs. The present study aimed at investigating the regulatory effects of diammonium glycyrrhizinate(GLN) on UGTs in vitro and in vivo. We found that long-term administration of GLN in rats induced overall metabolism of MMF, which might be due to the induction of UGT1A protein expression. Hepatic UGT1A activity and UGT1A mRNA and protein expression were significantly increased in GLN-treated rats. UGT1A expression levels were also increased in the intestine, contradicting with the observed decrease in intestinal UGT1A activities. This phenomenon may be attributed to different concentrations of glycyrrhetinic acid(GA) in liver and intestine and the inhibitory effects of GA on UGT1A activity. In conclusion, our study revealed that GLN had multiple effects on the expression and activities of UGT1A isoforms, providing a basis for a better understanding of interactions between GLN and other drugs.

甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(甘平)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用随机、盲法、平行对照的方法。60例伴有谷丙转氨酶(ALT)升高的慢性乙型肝炎患者分成试验组和甘草酸二铵胶囊对照组各30例。两组剂量均为:第1～10周450 mg·d-1,tid;第11周300 mg·d-1,tid;第12周150 mg·d-1,tid;疗程均为12周,停药后随访4周。观察两组的临床症状、血生化指标及不良反应。结果:试验组的总有效率显著高于对照组(73．3％vs 50．0％,P<0．01)。与对照组相比,试验组在给药4,8,12周时的ALT和谷草转氨酶(AST)降低更明显(P<0．01)。两组均无明显的不良反应。结论:甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊对幔性乙型肝炎患者安全有效,降低ALT和AST的作用优于甘草酸二铵胶囊。

甘草酸二铵治疗肝纤维化的动态观察

目的 :观察甘草酸二铵治疗肝纤维化的疗效。方法 :2 0 0例 [男性 135例 ,女性 6 5例 ,年龄 (37±s 2 1)a]慢性肝炎病人分为A组 4 5例 ,B组 15 5例。A组用门冬氨酸钾镁 2 0mL ,B组用甘草酸二铵 30 0mg ,均加入 5 %葡萄糖注射液 5 0 0mL ,ivgtt ,qd ,连用 6wk后改为口服药治疗 8wk。观察肝功能、血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )及肝组织学变化。结果 :治疗 6wk时 ,B组的ALT复常率为 74 .2 % ,明显优于A组 (4 6 % ) ,P <0 .0 1。治疗结束后 ,B组的肝纤维化程度明显减轻 ,与A组相比 ,HA和PCⅢ水平明显降低。结论 :甘草酸二铵不但有良好的改善肝功能作用 。

酚妥拉明联合甘利欣治疗慢性重型肝炎的临床研究

观察酚妥拉明联合甘利欣治疗慢性重型肝炎的疗效。 30例慢性重型肝炎患者 ,随机分为治疗组和对照组。治疗组 16例 ,应用酚妥拉明联合甘利欣等综合治疗 ;对照组 14例 ,应用甘利欣等综合治疗 ,疗程为 1月。结果显示 ,治疗前两组的总胆红素 (TBil)、凝血酶原活动度 (PTA)的差异均无显著性 (P >0 0 5 )。治疗结束后 ,与对照组相比 ,治疗组TBil降低、PTA上升更明显 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;治疗组和对照组TBil较治疗前均有明显下降(P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,PTA明显上升 (P <0 0 1)。两组显效率、总有效率间的差异无显著性 (P >0 0 5 )。酚妥拉明联合甘利欣治疗慢性重型肝炎降低胆红素。

甘草酸二铵抗大鼠溃疡性结肠炎作用及相关机制研究

目的:研究甘草酸二铵(DG)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用及可能作用途径。方法:以柳氮磺吡啶(SASP,225 mg.kg-1)为阳性对照,研究甘草酸二铵结肠给药(2,10,50 mg.kg-1,qd,共给药7 d)对TNBS性溃疡性结肠炎大鼠的结肠单位长度重量、结肠黏膜损伤评分、髓过氧化物酶(MPO)、结肠组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)以及血清白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响;由HE染色、扫描和透射电镜观察结肠组织病理学变化;由免疫组化观察结肠组织环氧酶-2(COX-2)和细胞间黏附分子-1(ICAM-Ⅰ)表达的变化。结果:模型动物结肠组织发生明显病理学变化,伴有充血、溃疡以及大量的炎性细胞浸润,DG组均不同程度改善结肠组织病理学变化,降低单位长度结肠重量,并呈剂量依赖关系。与正常组比较,模型组大鼠结肠组织中MPO活性和MDA含量显著升高,SOD活性明显下降;DG能显著逆转模型组MPO,MDA和SOD的变化。与模型组比较,DG组结肠组织COX-2和ICAM-Ⅰ表达下调,血清中IL-1β和TNF-α表达量也有不同程度下降。结论:甘草酸二铵能有效改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠炎症反应,其作用机制与抗氧化、降低促炎性细胞因子水平等有关。