Dickkopf 1与骨破坏性疾病的关系

Dickkopf(DKK)1是一种分泌型糖蛋白,为无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族(WNT)信号转导通路的重要抑制因子之一,可通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6等WNT受体复合体的结合来抑制WNT信号转导通路的信号转导。DKK1既在骨质疏松症、类风湿关节炎、多发性骨髓瘤和牙周炎等疾病中都存在着异常表达,亦在骨代谢中发挥重要的作用。本文就近年来DKK1与骨破坏性疾病的关系等研究进展作一综述,以抑制骨破坏和修复骨损失为最终研究目的,为治疗牙周炎和获得牙槽骨再生寻找新的途径。

Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值

目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NSCLC组治疗前和帕博利珠单抗治疗3周、6周,对照组入组时的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平。评估NSCLC患者帕博利珠单抗治疗6周后的治疗反应性[疾病进展(PD)、疾病控制(DC)]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗前Notch1 mRNA、Dickkopf-1判断帕博利珠单抗治疗反应性的效能。采用Logistic回归模型分析帕博利珠单抗治疗反应性的影响因素。结果NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平均高于对照组(P<0.001)。NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平依次降低(P<0.001)。PD组与DC组之间年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、临床分期、淋巴转移、远隔转移、分化程度、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和治疗前、治疗3周、治疗6周血清Notch1 mRNA相对表达量、Dickkopf-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Notch1 mRNA和Dickkopf-1单项检测和联合检测评估帕博利珠单抗治疗反应性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.796、0.861。调整混杂因素后,治疗前高Notch1 mRNA组、高Dickkopf-1组PD风险分别是低Notch1 mRNA组、低Dickkopf-1组的3.517倍、3.326倍[比值比(OR)值分别为3.517、3.326,95%可信区间(CI)分别为2.159~5.728、2.211~5.003]。结论血清Notch1 mRNA表达和Dickkopf-1水平与帕博利珠单抗治疗反应性有关,可作为评估治疗反应性的有效指标。

猪睾丸Dickkopf样顶体蛋白1基因的转录调控分析

【目的】Dickkopf样顶体蛋白1(DKKL1)是一种重要的顶体蛋白,为发掘其重要功能及潜在的临床价值,以版纳微型猪近交系(BMI)为对象,研究其睾丸组织中DKKL1的分子结构、转录调控特征和蛋白质功能。【方法】通过全转录组测序获得BMI DKKL1的表达量,使用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)获得DKKL1编码区序列并分析其基因结构和蛋白质特征,使用UniProt数据库对DKKL1进行功能注释并分析DKKL1与微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)间的竞争性内源RNA(ceRNA)转录调控。【结果】获得的BMI DKKL1编码区全长为702 bp,位于基因第6号染色体上,有5个外显子和4个内含子;蛋白质功能分析表明,DKKL1包含233个氨基酸,具有疏水性,含磷酸化位点、信号肽和较多的无规则卷曲亚结构;系统进化和同源性分析表明,DKKL1氨基酸序列在哺乳动物间高度保守;蛋白互作分析显示,DKKL1与含螺旋结构域的蛋白155(CCDC155)、转录增强缔合域蛋白2(TEAD2)、RAS癌基因家族成员11B(RAB11B)等多种蛋白互作;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明,这些蛋白富集在典型Wnt信号等通路上;GO功能注释表明,DKKL1在睾酮生物合成过程的负向调控、透明带穿透、顶体泡生成等方面具有重要功能;ceRNA转录调控网络分析表明,DKKL1被miR-15a和miR-15b靶向调控。【结论】本研究获得了BMI睾丸全转录数据,阐明了DKKL1的分子特征、蛋白质功能并构建了转录调控网络。

血清Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系

目的探讨血清Dickkopf-1蛋白、血沉(ESR)、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系。方法选取2020年1月—2022年8月广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院收治的54例发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者作为骨折组,并选取未发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者70例作为对照组。比较两组的年龄、性别、病程、Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A、腰椎骨密度T值、强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、血清C反应蛋白(CRP)、指-地距离。采用Pearson法分析Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与BASDAI、BASFI的相关性。采用多因素一般Logistic回归模型分析强直性脊柱炎患者发生骨折的影响因素。结果骨折组与对照组的腰椎骨密度T值、BASDAI、BASFI、血清CRP、指-地距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨折组患者的Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均高于对照组(P<0.05)。骨折组患者BASDAI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.577、0.596和0.714,均P=0.000);骨折组患者BASFI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.502、0.586和0.686,均P=0.000)。腰椎骨密度T值降低[O^R=1.770(95%CI:1.150,2.724)]、BASDAI评分升高[O^R=1.168(95%CI:1.008,1.353)]、BASFI评分升高[O^R=1.202(95%CI:1.302,1.401)]、Dickkopf-1蛋白升高[O^R=1.486(95%CI:1.034,2.135)]、VEGF-A升高[O^R=1.857(95%CI:1.077,3.202)]均是强直性脊柱炎患者并发骨折的独立危险因素(P<0.05)。结论Dickkopf-1蛋白、VEGF-A及ESR水平与强直性脊柱炎患者病情有关,与患者发生脊柱骨折关系密切。

老年慢性心力衰竭患者血清卵泡抑素样蛋白1、Dickkopf相关蛋白3水平与心室重构及预后的关系

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL-1)、Dickkopf相关蛋白3(DKK3)水平与心室重构及预后的关系。方法选取庐江县中医院2020年3月至2022年3月收治的142例老年CHF患者为研究对象(CHF组),根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级将CHF患者分为Ⅱ级(61例)、Ⅲ级(46例)、Ⅳ级(35例),根据随访结果将CHF患者分为预后不良组(48例)和预后良好组(94例)。另将同期在我院体检健康者142例作为对照组。ELISA法测定血清FSTL-1、DKK3水平;彩色多普勒超声测定患者心功能指标。比较CHF组与对照组、不同心功能分级及不同预后CHF患者血清FSTL-1、DKK3水平;血清FSTL-1、DKK3水平与心功能指标间的关系采用Pearson相关性分析;CHF患者发生预后不良的影响因素采用Logistic回归分析;采用ROC曲线分析血清FSTL-1、DKK3对老年CHF患者预后不良的预测价值。结果CHF组患者血清FSTL-1水平、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左心室质量指数(LVMI)高于对照组,左心室射血分数(LVEF)及血清DKK3水平低于对照组,差异有统计学意义(t=35.771、39.686、25.148、14.262、35.767、18.208,P<0.05)。随着NYHA分级的增加,CHF患者血清FSTL-1水平及LVEDD、LAD、LVMI逐渐增加(F=86.720,239.493、114.340、16.883,P<0.05),血清DKK3及LVEF逐渐降低(F=89.083、217.157,P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清FSTL-1与LVEDD、LAD、LVMI均呈正相关(r=0.630、0.568、0.404,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.642,P<0.01);血清DKK3与LVEDD、LAD、LVMI均呈负相关(r=-0.580、-0.593、-0.467,P<0.01),与LVEF呈正相关(r=0.621,P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,心功能分级、LVEF、LVEDD、LAD、LVMI、FSTL-1、DKK3均是CHF患者发生预后不良的影响因素[OR(95%CI)=1.422(1.043~1.938)、0.621(0.401~0.961)、1.353(1.024~1.787)、1.227(1.023~1.472)、1.531(1.159~2.022)、1.472(1.095~1.979)、0.724(0.544~0.964),P<0.05]。ROC曲线结果显示,血清FSTL-1联合DKK3预测老年CHF患者预后不良的敏感度和特异度分别为86.8%、82.4%,AUC为0.959,高于FSTL-1、DKK3单独检测(Z=2.300、2.006,P<0.05)。结论老年CHF患者血清FSTL-1、DKK3水平与心室重构和预后密切相关,两者有望成为临床评估老年CHF患者心室重构情况及预后的生物学指标。

痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性研究

目的:研究痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性。方法:选择在我院就诊的40例急性痛风性关节炎患者作为研究的A组,同期在我院就诊的56例无症状高尿酸血症患者作为研究的B组,同期在我院体检的60例健康志愿者作为研究的对照组。采集血清并检测DKK-1、骨破坏指标、炎症反应指标、氧化反应指标的含量。结果:A组和B组血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于对照组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于对照组;A组患者血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于B组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于B组;血清中DKK-1的含量与TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量呈正相关,与SOD、GSH-Px的含量呈负相关。结论:痛风性关节炎患者血清中异常升高的DKK-1能够引起关节骨质破坏、炎症反应及氧化应激反应激活。

分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1)在胃癌患者血清及组织中的表达及其意义

目的探讨DKK1(Dickkopf-1)在胃癌患者血清及组织中的表达及其意义。方法检测153例胃癌患者与173名健康志愿者血清中DKK1含量。免疫组化检测144例胃癌患者(从153例胃癌患者中选取)和265例回顾性胃癌患者肿瘤组织中DKK1表达情况。结果胃癌组血清DKK1含量明显高于健康人群组(P<0.05)。当把血清DKK1浓度31.9150 pg/mL设为诊断胃癌的阈值时,其诊断特异性和敏感性分别为87.9%和87.6%。血清DKK1浓度大于60.0 pg/mL胃癌患者生存期明显低于血清DKK1浓度较低患者(P=0.033)。胃癌组织中DKK1高表达与血清DKK1含量有密切相关性。结论低浓度阈值的DKK1可以作为胃癌诊断标志物,而高浓度阈值的DKK1可以作为胃癌预后预测标志物。血清和组织中DKK1表达水平可以帮助诊断胃癌,预测胃癌患者预后。

类风湿性关节炎患者外周血T细胞RANKL增加且血清Dickkopf1降低

目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基末端肽(CTX)水平。采用液相悬浮芯片法检测Wnt抑制因子Dickkopf1(DKK1)、核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)含量。利用流式细胞术检测外周血T细胞上RANKL的水平。结果与健康对照组相比,RA患者血清中OC-N-MID、CTX含量无显著性差异,RANKL水平升高,DKK1水平降低。RA患者外周血T细胞上RANKL水平增加,尤其CD3+T细胞亚群上RANKL增加显著。结论 RA患者T细胞上RANKL水平增加,血清中RANKL含量升高,DKK1水平降低。

股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1蛋白水平变化规律及意义

目的探讨股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白（SOST）和Dickkopf-1（Dkk-1）蛋白的变化规律及临床意义。方法选择2014年8月~2015年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院行股骨颈骨折关节置换术患者45例为实验组,采集患者术前1 d及术后1、3、5 d空腹静脉血样;选择同期45例年龄、性别、体重指数配对的健康体检者作为对照组。检测两组患者血清中SOST和Dkk-1水平并进行分析。结果实验组患者术前血清SOST为1.3（1,2.39）ng/m L,Dkk-1为（2.87±1.08）ng/m L,明显低于照组[SOST为1.95（1.64,2.64）ng/m L,Dkk-1为（3.66±1.21）ng/m L]（P〈0.01）。实验组患者围术期血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势,且两者呈正相关（P〈0.05）。血清SOST在术后1 d迅速升高至1.49（1.07,1.99）ng/m L,术后3 d降至1.3（0.97,2.1）ng/m L,术后5 d迅速降至1.01（0.91,1.55）ng/m L,与术前比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清Dkk-1在术后1 d显著升高至（3.04±1.04）ng/m L,术后3 d升至（3.07±1.19）ng/m L,术后5 d降至（2.93±1.08）ng/m L,但术后3、5 d值与术前比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论围术期股骨颈骨折关节置换术患者血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势。血清SOST术后变化较DKK-1更敏感,趋势更显著,可作为骨折后机体成骨能力的标志物及潜在的药物治疗靶点。

子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中Dickkopf-1表达及意义

目的检测Dickkopf-1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达,探讨Dickkopf-1表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测并比较Dickkopf-1在30例子宫内膜癌(内膜癌组)及34例正常子宫内膜(正常对照组)组织中的表达,并结合临床资料进行分析。结果两组子宫内膜组织中Dickkopf-1的表达程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌不同手术病理分期、病理分级患者子宫内膜组织中的高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌不同病理类型、淋巴结是否转移患者子宫内膜组织中Dickkopf-1的高表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Dickkopf-1表达与子宫内膜癌手术病理分期、病理分级有关联;Dickkopf-1表达改变可能与子宫内膜癌发生、发展有关,它有望成为临床上判断子宫内膜癌病程进展和预后的参考指标。

GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤中的表达及临床意义

目的:探讨GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤中的表达及临床意义。方法:选取本院垂体瘤患者138例,采用实时荧光逆转录法及免疫组化法测定GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤组织及正常垂体组织中的表达水平。分析不同临床特征垂体瘤患者GATA-6和Dickkopf-1表达差异,以及不同GATA-6和Dickkopf-1表达水平垂体瘤患者预后差异。结果:垂体瘤组Dickkopf-1 mRNA表达水平低于正常垂体组,GATA-6 mRNA表达水平高于正常垂体组(P<0.01);垂体瘤组Dickkopf-1蛋白表达评分低于正常垂体组,GATA-6蛋白表达评分高于正常垂体组(P<0.01);垂体瘤组Dickkopf-1蛋白表达阳性率低于正常垂体组、GATA-6蛋白表达阳性率高于正常垂体组(P<0.01)。Dickkopf-1、GATA-6蛋白表达与年龄相关性不明显(P>0.05);与TNM分期、病理学分级、复发、浸润深度、血管间隙浸润、肿瘤最大径、转移相关性明显,且TNM分期越高、病理学分期越高、有复发、浸润深度越深、有血管间隙浸润、肿瘤最大径≥2cm、有转移者Dickkopf-1蛋白阳性表达率越低、GATA-6蛋白阳性表达率越高(P <0.01); Dickkopf-1阳性组3年生存率及生存期均明显高于Dickkopf-1阴性组,GATA-6阴性组3年生存率及生存期均明显高于GATA-6阳性组(P<0.01)。结论:垂体瘤中GATA-6表达升高,Dickkopf-1表达降低; GATA-6在垂体瘤的发生发展过程中起促进作用,Dickkopf-1起抑制作用; Dickkopf-1高表达、GATA-6低表达的垂体瘤患者能获得较好的预后。

Dickkopf-1与抗酒石酸酸性磷酸酶5b在类风湿关节炎骨破坏中的意义

目的:研究类风湿关节炎(RA)患者外周血及关节液Dickkopf-1(DKK-1)水平和血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)活性在骨破坏及骨代谢失衡中的意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测230例RA患者、50例骨关节炎(OA)患者及150例健康对照者的血清DKK-1水平、关节液DKK-1浓度及血清TRAP5b的活性浓度,比较各组DKK-1及TRAP5b水平及其与临床相关指标的相关性。结果:(1)RA患者血清DKK-1水平显著高于健康对照组和OA患者组(均P<0.01)。(2)RA关节液DKK-1水平显著高于OA(P<0.01),15例配对血清和关节液DKK-1水平呈显著正相关(r=0.860,P<0.01)。(3)RA骨质疏松组血清TRAP5b活性显著高于非骨质疏松组(P<0.01)。(4)RA患者外周血DKK-1水平及TRAP5b活性均与病程、Sharp评分正相关(P<0.05)。结论:RA患者外周血DKK-1和TRAP5b与局部骨破坏密切相关,可作为骨破坏及骨代谢失衡的评价指标。

增殖性糖尿病视网膜病变患者血清Dickkopf-1水平分析

目的通过酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）患者血清中的Dickkopf-1（DKK1）蛋白浓度,探讨Wnt信号通路在PDR发病中的作用。方法纳入2014年6月至12月于北京安贞医院及北京同仁医院眼科接受玻璃体视网膜手术的28例PDR患者及25例年龄、性别相匹配的非糖尿病对照组。通过ELISA法检测PDR组和对照组、活跃期和静止期PDR组血清中的DKK1蛋白浓度,分别比较组间的DKK1水平差异。结果 PDR组血清DKK1蛋白浓度为96.14~1303.65 pg·mL-1,平均为491.79 pg·mL-1;对照组血清DKK1蛋白浓度为250.36~1520.92 pg·mL-1,平均为882.38 pg·mL-1;两组相比,差异有统计学意义（P=0.002）。静止期PDR组血清DKK1蛋白平均浓度为683.35 pg·mL-1,高于活跃期PDR组（275.48 pg·mL-1）,差异有统计学意义（P=0.022）。结论 PDR患者血清中DKK1蛋白水平明显降低,提示Wnt信号通路可能在PDR病理过程中发挥作用。

Wnt阻滞剂Dickkopf-1对肾小管上皮细胞转分化的抑制作用

目的研究Wnt阻滞剂Dickkopf-1(Dkk-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化的影响。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),收集后分3组:对照组细胞以含10%胎牛血清的培养基常规培养,TGF-β1组在常规培养基中加入TGF-β1(终浓度20ng/ml),TGF-β1+Dkk-1组同时加入TGF-β1(终浓度20ng/ml)和Dkk-1(终浓度100ng/ml)。培养48h后在倒置相差显微镜下进行形态观察,分别采用RT-PCR和Western blotting检测Wnt4、β-catenin、E-cadherin、α-SMA mRNA及蛋白表达情况,细胞免疫荧光染色观察E-cadherin和α-SMA的表达。结果与对照组比较,TGF-β1组和TGF-β1+Dkk-1组Wnt4 mRNA和蛋白表达水平均显著增高(P<0.05),后两组间差异无统计学意义(P>0.05)。β-catenin mRNA表达在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。β-catenin蛋白在对照组呈低表达,TGF-β1组表达明显上调,TGF-β1+Dkk-1组较TGF-β1组表达下调(P<0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。E-cadherin mRNA和蛋白在对照组呈高表达,TGF-β1组表达明显降低,TGF-β1+Dkk-1组较TGF-β1组表达显著增高(P<0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。α-SMA mRNA和蛋白表达在对照组和TGF-β1+Dkk-1组的表达均较TGF-β1组明显降低(P<0.05)。细胞免疫荧光染色显示E-cadherin和α-SMA表达与RT-PCR和Western blotting检测结果一致。结论 Wnt阻滞剂Dickkopf-1能抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化。

外源性p53诱导肝癌细胞Wnt通路抑制因子Dickkopf-1的表达

研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 20 h后即有明显升高,其中以32 h达最高水平,随后逐渐降低。量效关系研究表明在转染剂量为0.5、5、50 pfu/cell的Adp53时DKK-1mRNA表达均有显著增高,尤以50 pfu/cell时表达水平最高。提示p53能明显诱导Wnt通路抑制因子DKK-1的mRNA表达。

甲胎蛋白、Dickkopf1糖蛋白和α-L-岩藻糖苷酶在肝癌早期诊断中的应用

目的:探讨甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、Dickkopf1糖蛋白(dickkopf1,DKK1)及α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)在肝癌早期诊断的临床应用价值.方法:103例原发性肝癌(primary carcinoma of the liver,PCL)设为肝癌组,60例肝硬化设为肝硬化组,127例慢性乙型肝炎设为肝炎组,236例健康体检人员设为对照组.比较4组研究对象AFP、DKK1及AFU检测情况,并对3种标志物在PCL早期诊断的临床应用价值进行方法学评价.结果:肝癌组患者血清AFP、DKK1、AFU水平及异常率均高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05),肝硬化组患者血清AFP、DKK1及AFU水平及异常率均高于肝炎组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),AFP、D K K1及A F U 3种肿瘤标志物联合检测其方法学评价灵敏度为89.3%,Youden指数为0.789,阴性预测值为97.2%,相对于单独检测均有大幅提高.结论:AFP、AFU及DKK1 3种肿瘤标志物联检对方法学灵敏度有较大的提升,减少了漏诊率,在PCL的防治有较高的临床应用价值,值得推广应用.

Dickkopf-1基因在宫颈鳞癌组织中的甲基化研究

目的检测Dickkopf-1（DKKl）基因在宫颈鳞癌组织中的甲基化状态，分析其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测28例宫颈炎、20例CINI、31例CINⅡ～Ⅲ及36例宫颈鳞癌组织中DKKl基因启动子区甲基化情况，并分析富颈鳞癌组织中DKKl基因甲基化水平与临床病理特征之间的相关性。结果宫颈炎、CINI、CINⅡ～Ⅲ和宫颈鳞癌组中DKKl基因甲基化阳性率分别为10．7％、10％、32．3％和44．4％。宫颈鳞癌组织的甲基化阳性率明显高于宫颈炎和CINI组，DKKl基因启动子甲基化与肿瘤分化程度以及肿瘤的直径相关。结论DKKl基因启动子区甲基化检测可能为宫颈鳞癌的诊断以及鉴别诊断提供一个新的检查方法。

血清缺氧诱导因子-1α、Dickkopf-1、抵抗素与痛风性关节炎疼痛、骨破坏的相关性及临床意义

目的探究痛风性关节炎(GA)病人血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Dickkopf-1(DKK-1)、抵抗素(RETN)与疼痛、骨破坏相关性及临床意义。方法选取自贡市第一人民医院2019年1月至2020年6月106例GA病人,均给予西医常规治疗,治疗后随访3个月,根据是否复发分为复发组(20例)与未复发组(86例),比较两组一般资料、血清HIF-1α、DKK-1、RETN水平、视觉模拟评分法(VAS)、骨破坏指标[血清核因子κβ受体活化因子配体(RANKL)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)],分析血清HIF-1α、DKK-1、RETN与VAS评分、骨破坏指标及GA复发的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清HIF-1α、DKK-1、RETN对GA复发的预测价值。结果复发组VAS评分(7.15±1.49)分、UA(532.66±127.40)μmol/L、血清RANKL(185.26±28.10)ng/L、β-CTX(1.41±0.29)μg/L高于未复发组(P<0.05);复发组血清HIF-1α(53.24±13.15)ng/L、DKK-1(2.92±0.71)μg/L、RETN(30.16±7.04)μg/L高于未复发组(P<0.05);Pearson相关性分析,血清HIF-1α、DKK-1、RETN与VAS评分、RANKL、β-CTX呈正相关(P<0.05);logistic回归分析,调整其他因素后,血清HIF-1α、DKK-1、RETN仍与GA复发显著相关(P<0.05);ROC曲线分析,血清HIF-1α、DKK-1、RETN单独预测GA复发的AUC分别为0.77、0.87、0.82,三者联合预测GA复发的AUC为0.95,95%CI为(0.89,0.99),灵敏度为95.00%,特异度为86.05%,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论GA病人血清HIF-1α、DKK-1、RETN与疼痛、骨破坏具有正相关关系,联合检测能为临床预测复发提供新途径。

白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和Dickkopf1在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的目前,已发现骨髓造血微环境对骨髓瘤的发病起重要的作用。骨髓基质细胞和骨髓瘤细胞分泌多种细胞因子,如白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、Dickkopf1(DKK1)等,对疾病进展及预后非常重要。文中探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清IL-6、TNF-α、DKK1的表达及其临床意义。方法采用ELISA法测定39例MM患者与10名健康对照者血清中IL-6、TNF-α、DKK1的水平。将患者分为初发及进展期组和稳定期组2组进行分析。结果初发及进展期组血清IL-6、TNF-α水平明显高于稳定期和对照组,IL-6分别为(45.30±42.11)pg/ml(初发及进展期组)、(19.64±14.06)pg/ml(稳定期组)、(12.62±14.71)pg/ml(对照组),P<0.05。TNF-α分别为(8.72±5.46)pg/ml(初发及进展期组)、(4.77±2.45)pg/ml(稳定期组)、(4.97±2.52)pg/ml(对照组),P<0.05。稳定期与对照组患者血清IL-6、TNF-α水平无统计学差异。初发及进展期组血清DKK1水平与对照组比较有统计学差异,稳定期组患者血清DKK1水平与对照组比较无统计学差异。DKK1分别为(12825.40±9136.55)pg/ml(初发及进展期组)、(6847.11±4374.93)pg/ml(稳定期组)、(2973.66±877.84)pg/ml(对照组),P<0.05。结论血清IL-6、TNF-α、DKK1的水平可能与MM的发生、发展有关。测定血清IL-6、TNF-α、DKK1水平对于MM病情评估和监测治疗效果有一定意义。

膀胱癌患者血清中Dickkopf-1的表达

目的探讨膀胱癌患者手术前后血清中Dickkopf-1(DKK-1)的表达情况,及其与膀胱癌病理特征的联系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定48例膀胱癌患者(膀胱癌组)和24例输尿管结石或尿道肉阜患者(对照组)血清中DKK-1水平,采用Western免疫印迹法检测膀胱癌肿瘤组织、癌旁组织和正常组织中DKK-1、β-链蛋白的表达情况,同时采用免疫组织化学法检测DKK-1蛋白的表达阳性率。结果膀胱癌组术前的血清DKK-1水平为(8.18±2.83)ng/mL,显著高于术后的(6.06±2.27)ng/mL(P=0.021);且显著高于对照组的(4.86±2.56)ng/mL(P=0.007)。膀胱癌组低级别上皮癌与高级别上皮癌患者间,浅表性膀胱癌与肌层浸润性膀胱癌患者间手术前后的血清DKK-1水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。膀胱癌组织和癌旁组织的DKK-1相对表达量分别为2.033±0.372、1.816±0.352,均显著高于正常组织的0.976±0.202(P值分别=0.018、0.047)。在膀胱癌组织中的DKK-1蛋白表达量明显高于对照组,且在血管周围组织有升高现象,但在间质中无明显升高。膀胱癌组织中DKK-1阳性率为48%,显著高于对照组的31%(P=0.020)。结论 DKK-1的表达与膀胱癌的发生关系密切,有可能成为一种新的肿瘤标志物,用于对膀胱癌的检测与诊断。