Cytotoxic Activity of Some Novel Dicoumarin Derivatives in vitro

Some novel dicoumarin derivatives, triethylene-glycol dibenzo[5,6] coumarin-3-carboxylate（la）, PEG （600） dibenzo[5,6]coumarin-3-carboxylate（1b）, triethylene-glycol di[7-（N,N＇-diethylamino）]-coumarin-3-carboxylate（2a）, were synthesized. The cytotoxic effect of these compounds, along with benzo[5,6]coumarin-3-carboxylic acid（l） and 7-（N,N＇-diethylamino）-coumarin-3-carboxylic acid（2）, against the SGC-7901 cell lines were determined by Sulforhodamine B（SRB） assay. The preliminary cytotoxicity screening process revealed that the investigated dicoumarin derivatives induced 50% inhibition of the cell viability of SGC-7901 cells at micromolar concentrations. Compound 2a was proved superior to compound la according to the IC50 values obtained and the agent with PEG moiety has more contribution to cell-killing ability of the molecules than the remaining agents.

双香豆素诱导斜纹夜蛾卵巢细胞程序性死亡的机理研究

为探索双香豆素(dicoumarin, DIC)抑制斜纹夜蛾Spodoptera litura卵巢细胞SL-221增殖及作用机制,首先,采用CCK-8法测定双香豆素等21个酚类化合物对SL-221细胞的毒性;其次,通过倒置显微镜观察4μg/mL双香豆素处理细胞48 h后其形态变化,并结合流式细胞术研究双香豆素对SL-221的细胞周期、线粒体膜电位及凋亡的影响;最后,通过实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)探索磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin, TOR)营养信号通路的下游关键基因的表达变化。结果表明,21个酚类化合物中双香豆素对SL-221细胞的增殖抑制活性最显著,且呈现明显的浓度依赖性,其48 h的IC_(50)为0.85μg/mL,对细胞的增殖抑制活性是阳性对照印楝素(IC_(50)为7.20μg/mL)的8.47倍。4μg/mL双香豆素处理SL-221细胞48 h后,显微镜下可见细胞肿胀、膜破裂及大量凋亡小体;流式细胞术分析发现,双香豆素处理48 h, SL-221的细胞周期被阻滞在G2/M期,同时线粒体膜电位相比0 h下降99.62%,细胞凋亡,且凋亡率与处理时间呈正相关。RT-qPCR检测发现,双香豆素可显著下调营养信号通路(PI3K/TOR)上的关键基因SL-PI3K和SL-TOR的表达,同时诱导自噬标志基因SL-Atg8及凋亡指示基因SL-Cytochrome C和SL-P53上调表达,且抑制抗凋亡基因SL-Bcl-2的表达。综上,双香豆素对斜纹夜蛾卵巢细胞具有优异的抑制增殖活性,同时阻断细胞周期并通过抑制营养信号途径(PI3K/TOR)诱导细胞程序性死亡,该化合物具备开发成为新型植物源杀虫剂的潜力。

了哥王中的1个新双香豆素

目的:研究了哥王茎皮的化学成分。方法:通过硅胶、ODS柱色谱分离化合物,利用质谱、核磁共振等现代波谱技术鉴定化合物结构。结果:分离鉴定了7个化合物,分别鉴定为西瑞香素(Ⅰ)、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮(Ⅱ)、胡萝卜苷(Ⅲ)、β-谷甾醇(Ⅳ)、伞形花内酯(Ⅴ)、芫花素(Ⅵ)、6-′OH,7-O-7′-双香豆素(Ⅶ)。结论:化合物Ⅶ为新化合物,化合物Ⅲ,Ⅴ为首次从该植物中分离得到。

草木樨毒性的研究

本文报道了对香豆素和双香豆素测定方法的比较研究、河西地区草木樨栽培利用的调查及不同生长期植株中香豆素和双香豆素含量的分析、饲喂家畜的最佳利用期、家兔中毒的模拟试验、草木樨饲喂山羊绵羊手和猪的毒性试验、预防草木樨中毒等问题所进行的系列研究结果。研究结果表明,河西各地区不同生长期草木樨中香豆素和双香豆素含量有很大差异,结合草中粗蛋白和粗脂肪含量的分析,推荐在开花期之前收割作饲料用最佳。家兔模拟试验,证明了香豆素和双香豆素对动物有毒害作用,家畜食入多量的香豆素后,其潜在性毒害不可忽视。双香豆素的致病作用为引起出血性素质。给羊喂100％的发霉草木樨和50％的鲜草木樨,经128天,未出现明显的临床症状,仅见有慢性病理变化。喂猪试验证明,日头均食入香豆素宜控制在25毫克/公斤体重以下,用草粉喂猪,其量限制在日粮的15—20％范围内较为合适。当比例增至35％时,可致慢性潜在性中毒,病理变化为肺水肿和慢性滤泡性胆囊炎。此为国内首先报道。1份草粉加普通水8份浸泡一昼夜,弃去水,消除香豆素和双香豆素毒物效果良好。

解偶联剂与电气石协同作用对污泥性能的影响研究

为提升解偶联剂的污泥减量效果并缓解其对微生物的影响,在序批式活性污泥反应器(SBR)中添加不同浓度的解偶联剂(双香豆素)和电气石,分析两者协同作用对SBR系统中活性污泥产量及性能的影响。研究结果表明,当双香豆素投加量由10mg/L增加到40mg/L,污泥的表观产率由0.19降至0.15,下降约20%,污泥减量作用明显增强,但COD去除率由76.7%下降至76.3%,SBR内的亚硝酸盐氮积累量增加,TN去除率由87.5%降至80.3%,污泥沉降性能有所降低,污泥活性有所提高。40mg/L双香豆素与100g电气石协同作用下,SBR内污泥的表观产率降至0.13,COD去除率提高至82.6%,SBR内亚硝酸盐氮积累量显著降低,TN去除率可达88.9%,污泥沉降性能及污泥活性均有所提高。电气石可以改善高浓度双香豆素所导致的负面影响,不会提高系统污泥产率。

双香豆素在SBR工艺中污泥减量化作用的研究

目的试验探究解偶联剂双香豆素在SBR工艺系统中对活性污泥的减量化作用以及对工艺运行效能的影响.方法利用动态SBR反应器模拟SBR工艺,不同质量浓度(0.3 mg/L、1 mg/L、3 mg/L、6 mg/L、10 mg/L)双香豆素投加到工艺系统中进行试验.结果双香豆素能有效降低污泥产率.当双香豆素质量浓度为10 mg/L时,产率较空白组降低了32.4%.双香豆素在低质量浓度范围对氨氮的去除影响不明显.在质量浓度为10 mg/L时,对COD的去除率表现出一定程度下降,去除率均值为77.9%,比空白阶段下降9%.在研究双香豆素对污泥沉降性以及活性的影响时,结果显示:双香豆素对污泥沉降性有较小影响,当双香豆素浓度为10 mg/L时,SVI值由空白组的70.8升高至77.8.结论双香豆素对污泥的活性影响较显著,能够明显提高污泥的脱氢酶活性及呼吸速率.双香豆素对污泥减量化效果显著.

双香豆素对癌细胞DNA合成的光敏反应及超氧阴离子的生成

不同浓度(2,4,6nmoL/mL)的双香豆素光敏反应对腹水型肝癌细胞(AH)DNA合成具有明显的抑制作用,其抑制作用随双香豆素浓度的增加、照光时间的延长而加剧,避光组对细胞也有一定的损伤.低浓度(2nmoL/mL)时,自然光照对细胞无光毒副作用,可能具有适合临床应用的潜力;高浓度(6nmoL/mL)时有一定的光毒副作用.双香豆素光敏反应时测得有超氧阴离子的产生,而 SOD 可以十分显著地抑制超氧阴离子的生成.

草木樨籽实脱毒后饲喂肉鸡的研究

本试验以草木樨籽实为原料，以焙炒等不同处理方法脱毒后，用180只20－47日龄的肉鸡进行饲喂试验，在对照日粮中不含草木樨籽实，其他处理中50％的豆饼用相应处理的草木樨籽实取代。结果表明：1．不经过处理的草木樨籽实的采食量指标与对照差异显著，经过处理后的草木樨籽实和对照差异不显著，处理间日增重的差异不显著；2．在能量、蛋白质和钙存留率方面，未处理的草木樨籽实显著低于对照和其他处理，处理间磷存留率的差异不显著；3．在生产实际中草木樨种子经过培炒处理，NaHCO3处理，发酵处理和浸泡处理后饲喂肉鸡是可行的。

酸性离子液体催化双香豆素的合成研究

采用新型的布朗斯特酸性离子液体催化了香豆素与芳香醛的缩合反应,在水溶剂中以良好的收率制备了13种双香豆素化合物。所用催化剂易于制备和存储,重复使用能保持较高的催化活性。

双香豆素与三氯硫磷的关环反应

通过双香豆素与三氯硫磷的关环反应 ,得到了一个含双香豆素环的季铵碱 ,其结构经元素分析、IR、1 H和31 P NMR所确认 .

双香豆素合成方法研究进展

双香豆素是植物中存在的一类苯并吡喃酮类化合物,具有多种生物活性。综述了由2-羟基香豆素合成3,3′-亚甲基双(4-羟基香豆素)的不同方法,包括无催化剂法、胺催化法、酸催化法、过渡金属氧化物催化法、离子液体催化法。分析了采用不同催化剂相对应的反应条件、底物范围及反应结果,并讨论了几类典型的催化反应的机理。

双香豆素类化合物的合成及表征

香豆素是一类具有重要生理活性的天然产物。本文通过 4 -羟基香豆素的合成 ,然后与醛缩合 ,制备了一类具有双香豆素结构的化合物 ,对其结构通过 1H NMR、IR及元素分析确证并对其波谱学特征予以了讨论。

3,3'-芳基(烷基)二(4-氨基香豆素)和1,4-二氢吡啶并[3,2-c][5,6-c]双香豆素类衍生物的有效合成

在KHSO4作用下,以4-氨基香豆素和醛为基础原料,通过反应条件的有效控制,成功制备了一系列3,3′-芳基(烷基)二(4-氨基香豆素)和1,4-二氢吡啶并[3,2-c][5,6-c]双香豆素类化合物.该反应操作简单、条件温和、收率良好.产物结构经NMR,IR及元素分析数据得以证实.

草木樨籽实有毒成分及用作家禽饲料的研究

本试验主要利用呼市地区所产草木樨籽实为原料，选择不同的方法脱毒，筛选出焙炒法。０．２％ＮａＨＣＯ３法，Ｏ．６％乙酸法、浸泡法、发酵法、沸石粉法，进行肉鸡的饲喂试验，其中对照组日粮不含草木樨籽实，其它各处理组的５０％豆饼用相应的草木樨籽实取代，得出结论为：用焙炒法处理后的草木樨籽实用于喂鸡，采食量日增重不受影响，且鸡体不受毒素侵害，用发酵法、ＮａＨＣＯ３法、浸泡法、乙酸法处理的草木樨籽实喂鸡，采食量、日增重不受明显影响，鸡体受到轻微毒害；用未经处理和沸石粉处理的草木樨籽实喂鸡，鸡体受到较严重侵害，同时采食量、日增重下降。

香豆素类双酰腙荧光探针的合成及对Cu^2+的识别性能

设计合成了2种以香豆素为荧光团、酰腙为识别基团的双香豆素双酰腙类荧光探针,并对其进行了结构表征及光谱性能研究。结果表明,探针对Cu^2+具有高选择性和高灵敏度,表现出明显的荧光猝灭效应,探针与Cu^2+以1∶2的结合比相互作用,对Cu^2+检测限为10^-9mol/L。

双香豆素在HBx介导的肝癌细胞生长增殖中的作用及其机制研究

HCC是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其中50%以上与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,且乙肝相关性肝癌患者术后复发率明显高于未合并乙肝患者。而病毒蛋白HBx是促进乙肝相关性肝癌进展的主要因素。因此,寻找能够有效抑制HBx促癌作用的小分子化合物,减缓乙肝相关性肝癌的疾病进展,对于延长患者生存期具有重要意义。该研究初步探讨了小分子化合物双香豆素在HBx介导的肝癌细胞生长增殖中的作用及机制。首先,利用MTT实验确定了双香豆素的使用浓度。其次,采用生长曲线、CCK-8和EdU实验检测了双香豆素对HBV稳定表达细胞(HepG2.2.15)、HBV感染细胞(HepG2-NTCP)、HBx过表达细胞(HepG2-HBx)、HBV瞬时表达细胞(HepG2 HBV-WT)及肝癌细胞(HepG2)生长增殖能力的影响;同时利用平板集落形成实验检测了细胞集落形成能力。然后,利用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测了细胞生长增殖相关分子β-连环蛋白(β-catenin)及下游靶标c-Myc和细胞周期蛋白A2(Cyclin A2)的mRNA和蛋白水平。最后,检测了双香豆素发挥抑癌作用时对HBx的依赖性。结果显示,双香豆素呈浓度依赖地抑制HepG2.2.15细胞及HBV感染的HepG2-NTCP细胞的生长增殖及集落形成;同时,双香豆素显著抑制HBx过表达细胞(HepG2-HBx)及HBV瞬时表达细胞(HepG2 HBV-WT)的生长增殖。进一步机制解析发现,双香豆素显著下调β-catenin、c-Myc和Cyclin A2的水平进而抑制细胞生长增殖。最后,该研究证实了双香豆素对乙肝相关性肝癌生长增殖的抑制作用依赖于HBx。总之,该文发现双香豆素可有效抑制乙肝相关性肝癌生长增殖且此作用依赖于HBx。