Liuweiwuling tablets attenuate acetaminophen-induced acute liver injury and promote liver regeneration in mice

AIM: To explore the mechanism of protection against acetaminophen-induced acute liver injury by Liuweiwuling tablets.METHODS: Intraperitoneal injections of acetaminophen(250 mg/kg) were used to induce acute liver injury in male C57BL/6 mice.A total of 24 healthy mice were randomly assigned to two groups: an acute liver injury group(control group) and a Liuweiwuling tablet group.Mice were given Liuweiwuling tablets or a vehicle(PBS) orally prior to the administration of acetaminophen.Serum alanine aminotransferase(ALT) and aspartate aminotransaminase(AST) levels were measured at different time points within one week,and pathological examinations of liver tissues were performed 36 h after induction of acute liver injury.Serum inflammatory cytokines,such as high mobility group box protein B1(HMGB1),tumor necrosis factor(TNF)-α and interleukin IL-1b,were detected using an ELISA method according to the manufacturer's instructions.Hepatic morphological changes at 36 h were assessed by hematoxylin and eosin staining.Expression of proliferating cell nuclear antigen(PCNA) in liver tissue was determined by Western blot analysis.The m RNA levels of hepatocyte proliferation markers(PCNA,Cyclin D1 and p21) were detected by real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction.RESULTS: The levels of ALT/AST in the Liuweiwuling tablet group were decreased significantly at 6,12 and 24 h compared to that of the control group(654.38 ± 120.87 vs 1566.17 ± 421.64,1154.18 ± 477.72 vs 4654.84 ± 913.71 and 935.13 ± 252.34 vs 4553.75 ± 727.37,P < 0.01).Serum HMGB1 levels at 6 and 12 h for the Liuweiwuling tablet group were significantly lower than those of the control group(23.49 ± 3.89 vs58.6 ± 3.65,61.62 ± 13.07 vs 27.32 ± 5.97,P < 0.01).Furthermore,serum TNF-α and IL-1b levels at 12 h in the Liuweiwuling tablet group were also significantly lower than those of the control group(299.35 ± 50.61 vs 439.03 ± 63.59,57.42 ± 12.98 vs 160.07 ± 49.87,P < 0.01).Centrilobular necrosis was evident in liver tissue of mice with acetaminophen-induced acute liver injury,but was almost abolished in the Liuweiwuling tablet group.The expression levels of PCNA and Cyclin D1 were up-regulated in liver tissue in the Liuweiwuling tablet group(321.08 ± 32.87 vs 157.91 ± 21.52,196.37 ± 25.39 vs 68.72 ± 11.27,P < 0.01); however,expression of p21 in liver tissue was downregulated compared to that of the control group(40.26 ± 9.97 vs 138.24 ± 13.66,P < 0.01).CONCLUSION: Liuweiwuling tablets can attenuate acute liver injury by decreasing inflammatory cytokine(HMGB1,TNF-α and IL-1b) levels and promoting liver regeneration.

紫外标准曲线法测定对乙酰氨基酚片的不确定度评定

采用紫外标准曲线法测定对乙酰氨基酚片含量,评估测定结果的不确定度。通过不确定度来源分析,建立数学模型,量化不确定度分量,计算出测定值的不确定度结果及各分量的贡献率。不确定度的主要来源为系列标准溶液的配制及样品处理过程,其次为紫外仪器和标准工作溶液的配制。当k=2时,按置信区间为95%,对乙酰氨基酚片百分标示量含量测定值为(99.55±2.48)%。不确定度评估可以用于分析和优化紫外标准曲线法测定药品含量的过程,对药品的质量控制和方法改进有重要的指导意义。

氨酚曲马多片联合普瑞巴林胶囊对癌性神经病理性疼痛及睡眠质量的影响分析

目的:探讨普瑞巴林胶囊联合氨酚曲马多片治疗癌性神经病理性疼痛的疗效及对患者睡眠质量的影响。方法:选取2021年2月至2023年2月四川省自贡市第四人民医院肿瘤科癌性神经病理性疼痛患者56例进行回顾性分析,根据治疗方法分为对照组和观察组,每组28例。对照组采用普瑞巴林胶囊治疗,观察组采用普瑞巴林胶囊与氨酚曲马多片联合治疗。观察2组爆发痛次数、疼痛程度、不良情绪、睡眠质量、临床疗效以及不良反应。结果:观察组患者的爆发痛次数少于对照组(P<0.05),静息疼痛评分、运动疼痛评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、MOS睡眠量表(MOS-SS)中综合睡眠障碍指数(9-items)、睡眠干扰(SLPD)评分均低于对照组(均P<0.05),睡眠量(SLPQ)、睡眠充足度(SLPA)评分均高于对照组(均P<0.05)。观察组患者总有效率为92.86%,对照组总有效率为71.43%,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为21.43%,对照组不良反应发生率为17.86%,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:普瑞巴林胶囊与氨酚曲马多片联合治疗癌性神经病理性疼痛的疗效较单独普瑞巴林胶囊疗效更好,且能改善患者的睡眠质量。

UPLC法测定氨酚咖那敏片中3种主成分的含量

目的建立超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography,UPLC)测定氨酚咖那敏片中对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的含量。方法用ACQUITY UPLC®HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为甲醇与含2 mL·L^(−1)三乙胺的冰醋酸水溶液(冰醋酸∶水=65∶1.5)(38∶62),等度洗脱。柱温为35℃,流速为0.2 mL·min^(−1),检测波长为262 nm。结果对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的线性范围分别是100.37~401.47、6.66~33.28、6.55~45.82μg·mL^(−1),相关系数均大于0.999;稳定性和重复性实验的RSD值均小于2.0%;氨酚咖那敏片中3个成分的平均回收率(n=9)分别为99.61%、103.95%、99.06%。结论与现行药品执行标准中的含量测定方法比较,该文建立的UPLC法在氨酚咖那敏片的质量控制上更具优势。

痛风性关节炎急性发作期对症治疗的效果及安全性研究

目的 探讨痛风性关节炎(GA)急性发作期对症治疗的疗效及安全性。方法 选取97例痛风性关节炎急性发作患者,随机分为A组(33例)、B组(33例)、C组(31例)。A组采用滑膜炎颗粒治疗,B组采用双氯芬酸钠缓释片治疗,C组采用氨酚双氢可待因治疗。对比三组患者治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)及胃肠道反应发生情况。结果 三组治疗前VAS评分对比无统计学意义(P>0.05);治疗后,三组患者的VAS评分均较治疗前下降,且C组VAS评分(1.06±1.03)分低于A组的(2.87±1.69)分和B组的(1.96±0.94)分,B组低于A组,对比有统计学意义(P<0.05)。治疗后,A组和C组胃肠道反应发生率分别为12.12%、19.35%,均低于B组的42.42%,数据有统计学意义(P<0.05)。治疗前三组的WBC、CRP、ESR对比均无统计学意义(P>0.05);治疗后三组的WBC、CRP、ESR均较治疗前下降,且B组CRP(5.60±2.26)mg/L和C组CRP(5.77±2.23)mg/L低于A组的(8.63±3.72)mg/L,数据对比有统计学意义(P<0.05);治疗后三组的WBC、ESR对比数据无统计学意义(P>0.05)。结论 对于痛风性关节炎急性发作患者,氨酚双氢可待因止痛效果优于滑膜炎颗粒和双氯芬酸钠缓释片,但双氯芬酸钠缓释片胃肠道反应高于滑膜炎颗粒及氨酚双氢可待因,临床可根据患者具体情况选择用药。

气相色谱法测定对乙酰氨基酚片中的残留溶剂乙醇的含量

建立气相色谱法检测对乙酰氨基酚片中残留溶剂乙醇的含量。采用5%苯基甲基聚硅氧烷(DB-5)色谱柱,氢火焰离子化(FID)检测器,程序升温。方法的线性范围为0.0008~1.0020 mg/mL(R^(2)=0.9999);回收率为92.55%~102.01%,RSD为2.93%;精密度RSD为3.87%;检测限为0.2386μg;定量限为0.7952μg。该方法简单快速、专属性好,结果准确可靠、重现性好、灵敏度高,可用于对乙酰氨基酚片中残留溶剂乙醇的含量测定。

氨酚双氢可待因片在下肢静脉曲张日间手术中的疗效评价

目的探究氨酚双氢可待因片在下肢静脉曲张日间手术中的镇痛效果。方法选取我院择期行大隐静脉主干激光消融+小腿曲张静脉点状剥脱术患者150例作为研究对象。按照随机数字表法随机分成氨酚双氢可待因组(PD组)、曲马多组(T组)和对照组(C组),每组50例。PD组予术前、术后口服氨酚双氢可待因片,T组予术前、术后口服曲马多缓释片,C组未予口服药物。三组麻醉方式均为超声引导股神经阻滞联合镇静麻醉;记录三组麻醉前(T_(0))、手术切皮(T_(1))、肿胀液注射(T_(2))、激光消融时(T_(3))、点状剥除时(T_(4))、术毕时(T_(5))的平均动脉压(MAP)、心率(HR)情况;记录术中舒芬太尼用量和术中更改为喉罩全麻的发生率,术后即刻、2 h、6 h、12 h、24 h的VAS评分,术后镇痛补救曲马多用量,术后首次下床活动时间,患者满意度和不良反应。结果与C组比较,PD组和T组T_(2)和T_(4)时点的MAP和HR更为平稳,术中舒芬太尼用量、术后曲马多用量明显减少,术后2 h、术后6 h、术后12 h和术后24 h的VAS评分较低,术后首次下床活动时间缩短,术后恶心呕吐(PONV)发生率明显降低,患者满意度增加,差异有统计学意义(P<0.05);与T组比较,PD组术后头晕发生率明显降低,术后首次下床活动时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05);C组有2例改为喉罩置入全身麻醉。结论大隐静脉曲张日间手术围术期口服氨酚双氢可待因片,联合超声引导股神经阻滞,术中血流动力学平稳,镇痛效果确切,且促进术后早期下床活动,患者满意度高,不良反应少,可在临床上安全应用。

对乙酰氨基酚片沿刻痕分割后的药学质量评价

目的本研究以有中刻痕的对乙酰氨基酚片(500 mg)为例,对刻痕片进行药学质量评价。方法分别以手掰和切药器分割法将受试片剂沿中刻痕分割成2个半片,考察分割后片剂的重量损失、重量差异、脆碎度、溶出度和稳定性。结果单面刻痕的对乙酰氨基酚片利于分割,且分割后损失率小于3.0%,重量差异均在85%~115%之间,脆碎度结果小于1.0%,且单半片溶出行为与整片相似。此外,室温放置90 d,分割后片剂的含量、杂质水平和溶出度相对于刚分割时没有明显变化。结论有单面刻痕的对乙酰氨基酚片可以被均匀的分割,能正常释放,有利于临床的剂量调整。

泰勒宁胶囊用于镇痛的临床评价

目的 :考察泰勒宁胶囊对术后疼痛及癌症疼痛临床镇痛效果和不良反应。方法 :采用多中心随机开放平行对照试验。共完成 10 2例 ,其中治疗组 72例予泰勒宁 ,单次 1粒或每次 1粒 ,tid ,疗程 1d ;对照组 30例予泰诺因 3号片 ,每次 1片 ,tid ,疗程 1d。结果 :泰勒宁对于手术后或晚期癌症引起的中度或中重度急慢性疼痛总有效率可达 10 0 %。服药后泰勒宁组的疼痛强度差 (PID)均高于对照组 ,经统计学处理 ,有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。不良反应发生率较低。结论 :泰勒宁为中强度镇痛药 ,对于手术后或晚期癌症引起的中、重度疼痛有良好的镇痛效果。

氨酚双氢可待因胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究氨酚双氢可待因胶囊(解热镇痛药)在健康人体的生物等效性。方法健康志愿者20名随机双交叉分别单剂量口服氨酚双氢可待因胶囊(试验制剂)和氨酚双氢可待因片(参比制剂);分别于服药后14 h内,多点抽取静脉血;用高效液相色谱法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因的浓度;用DAS程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果单剂量口服氨酚双氢可待因胶囊和片剂后,血浆中对乙酰氨基酚的Cm ax分别为(9.06±2.05),(9.15±2.50)mg.L-1;AUC0-14分别为(34.46±7.49),(35.91±7.01)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(35.66±7.86),(37.24±7.56)mg.h.L-1;相对生物利用度为(97.17±19.09)%。双氢可待因的Cm ax分别为(61.84±9.84),(58.33±6.79)μg.L-1;AUC0-14分别为(289.23±31.30),(281.56±25.91)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(304.83±32.95),(298.45±29.15)μg.h.L-1;相对生物利用度为(103.58±15.09)%。结论 2种制剂具有生物学等效性。

氨酚羟考酮片用于疼痛治疗的回顾性分析

目的:探讨氨酚羟考酮片(泰勒宁片)用于疼痛镇痛效果及其安全性。方法:选取口服泰勒宁片的患者100例,观察疼痛缓解程度及其不良反应。结果:泰勒宁片用于疼痛患者中度疼痛缓解显效率为81.0%,有效率为19.0%;重度疼痛患者显效率为65.5%,有效率为24.1%;总有效率为94.0%。有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、皮肤瘙痒、皮疹、呼吸抑制等不良反应。结论:泰勒宁片用于治疗疼痛疗效确切,不良反应小。

扑热息痛在单方和复方制剂中的药代动力学比较研究

6例男性健康志愿者交叉口服2片扑热息痛片(每片含500mg)和2片氨酚待因片(每片含扑热息痛500mg和磷酸可待因8.4mg)进行药代动力学比较研究结果表明,二者存在较大差异。同一种剂型的个体之间也存在较大差异。口服单方制剂的药—时曲线,4例为二室模型,吸收快,达血浆峰浓度时间为0.56h,峰浓度也较高,为15.96mg/l。2例慢吸收的药—时曲线为一室模型,峰时间为3h峰浓度也较低,为8.89mg/l。口服复方制剂扑热息痛的药—时曲线有1例呈双峰曲线,其余5例为二室模型,吸收速度和峰浓度均居前二者之间,血浆峰浓度为9.38mg/l,于1.5h达到。单、复方制剂的吸收均有一个较短的迟滞时间。吸收速度的差异没有导致总吸收的差异,单、复方制剂的生物利用度相似,分别为84.73%和80.75%。扑热息痛在体内分布广泛,单、复方制剂的表现分布容积分别为0.90 l/kg和1.29l/kg。单方制剂的消除半衰期在快吸收者中为3.22h,慢吸收者为4.04h;复方制剂的消除半衰期更接近快吸收者,为3.56h。扑热息痛肾清除率低,单、复方制剂分别为0.84 l/h和1.17 l/h。24h尿中回收原型药物分别为给药剂量的4.71%和5.84%。

新铜试剂分光光度法测定片剂中的对乙酰氨基酚含量及其反应机理的研究

使用分光光度法测定扑热息痛中主要化学成分对乙酰氨基酚的含量。结果表明：在0.04~8.00 mg·L-1范围内对乙酰氨基酚含量与吸光度（A）呈良好的线性关系,其线性方程：A=0.1210c＋0.0261,相关系数r=0.9968。表观摩尔吸光系数为1.8×10^4 L·mol-1·cm-1,平均回收率为100.2%,相对标准偏差RSD为1.51%。该实验所用仪器简单,且操作方便、快速。用该方法测定扑热息痛片剂对乙酰氨基酚的含量,取得了较好的效果。

路盖克对普通外科手术镇痛作用的临床观察

目的：观察路盖克（酒石酸双氢可待因／醋氨酚复方片）对普通外科手术的镇痛效果。方法：在１９９６年１２月～１９９７年５月对８７例普通外科术后患者口服路盖克的镇痛效果进行观察并将所得数据行统计学分析。结果：７１．３％的病例疼痛完全缓解，９７．７％的病例有效，服药前后疼痛程度比较有显著差异（Ｐ＜０．０１），而出现不良反应者罕见。结论：效果与其两种成份复方后药效叠加而每一成份剂量减小的机理相符，所以对于中小手术后，胃肠功能基本正常的病人，服用该药可获得满意而持久的镇痛效果。

对乙酰氨基酚口腔崩解片人体药动学和生物等效性评价

目的:评价对乙酰氨基酚口腔崩解片的生物等效性。方法:按照随机交叉自身对照,19例男性健康受试者单剂量口服对乙酰氨基酚口腔崩解片(受试制剂)、对乙酰氨基酚片(商品名:必理通,参比制剂)各500 mg后,血浆样品经液-液萃取后,采用高效液相色谱法测定浓度,计算药动学参数,进行人体相对生物利用度及生物等效性研究。结果:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(9．71±2．78)和(10．35±3．86)mg·L～(-1),T_(max)分别为(0．82±0．45)和(0．74±0．67)h,t_(1/2)分别为(2．90±0．42)和(3．13±0．67)h,AUC_(0-1)分别为(30．79±7．97)和(31．44±7．06)mg·h·L～(-1),主要药动学参数之间均无显著性差异。试验片的平均相对生物利用度为(108．28±18．83)%。结论:受试制剂和参比制剂为生物等效。

对乙酰氨基酚口腔崩解片的研制

目的以对乙酰氨基酚(扑热息痛)为模型药物制备新型口服速释剂型口腔崩解片。方法以崩解时间为指标,采用正交试验筛选片剂的处方组成,并优化制备工艺。结果以MCC/L-HPC 50∶15作为崩解剂,部分制粒压片工艺制得的扑热息痛口腔崩解片,体外平均崩解时间为35 s,置于口腔40 s内可崩解,无砂砾感,片剂体外溶出度1m in可达95%。结论扑热息痛口腔崩解片于口腔内可迅速崩解,制备工艺简单可行,有效地改善了药物粉末的流动性,适宜于大生产。

口服氨酚羟考酮片用于人工流产的临床效果观察

目的观察氨酚羟考酮片(泰勒宁)口服给药在人工流产(人流)中的镇痛效果、宫颈松弛度和不良反应。方法选择自愿接受人流的健康未产妇150例,采用双盲随机对照试验分为三组,每组50例,Ⅰ组口服氨酚羟考酮片,II组口服氯芬待因复方片,III组为对照组(口服维生素C),三组均1 h后行人流术。按世界卫生组织疼痛分级标准观察镇痛效果,宫颈松弛度,术毕记录不良反应。结果Ⅰ组和II组镇痛效果比较有显著性差异(P<0.05),Ⅰ组I、I组与III组比较有显著性差异(P<0.05)。Ⅰ组宫颈松弛,与II组和III组比较有显著性差异(P<0.05)。III组不良反应明显高于其他两组(P<0.05)。结论人流术前口服氨酚羟考酮片镇痛效果确切、方法简便、无创、宫颈松弛作用良好、不良反应少,值得推广应用。

对乙酰氨基酚薄膜包衣异型片的药代动力学及生物利用度研究

目的：研究了１０ 名男性健康志愿者单剂量ｐｏ 两种对乙酰氨基酚（ 扑热息痛）异型片５００ ｍｇ 的药代动力学和相对生物利用度。方法：按照随机交叉试验设计，采集服药后０－５ ，１，１－５ ，２ ，３ ，４，６，８，１０ ｈ 的血样本，用ＨＰＬＣ测定扑热息痛的血药浓度。结果：两种制剂的药时曲线符合口服吸收有滞后时间的一级动力学一室模型。受试制剂扑热息痛薄膜包衣异型片（ 康司达） 的主要药代动力学参数：ｃｍａｘ＝ （５－５１ ±１－２４）ｍｇ·Ｌ－１ ，ｔｍａｘ＝ （１－０３ ±０－４３）ｈ ，ｔ１／２ｋａ＝ （０－２７ ±０－１６）ｈ ，ｔ１／２ｋｅ ＝（２－６０ ±０－５１）ｈ，ＡＵＣ０～∞＝ （３４－９１ ±７－９６）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１ ，ＭＲＴ＝ （３－６５ ±０－２２）ｈ。参比制剂（ 必理通） 的主要药代动力学参数：ｃｍａｘ ＝ （５－８１ ±１－０１）ｍｇ·Ｌ－ １ ，ｔｍａｘ ＝（０－８８ ±０－３２）ｈ，ｔ１／２ｋａ ＝ （０－１４ ±０－０７）ｈ，ｔ１／２ｋｅ ＝ （２－７１ ±０－９３）ｈ，ＡＵＣ０ ～∞＝ （３３－１４ ±５－６７）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１ ，ＭＲＴ＝ （３－６０ ±０－１０）ｈ。两种片剂药代动力学参数（除ｔ１／２ｋａ

对乙酰氨基酚HPMC骨架片药物释放影响因素研究

目的：考察影响对乙酰氨基酚亲水性骨架片体外释药的各种因素。方法：以羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）为骨架材料，用湿颗粒法将对乙酰氨基酚制成缓释片考察ＨＰＭＣ的用量、粘度、粒度、制法、压片压力、片子大小及其它辅料对对乙酰氨基酚ＨＰＭＣ骨架片体外释药的影响。结果：对乙酰氨基酚ＨＰＭＣ骨架片的体外释药均符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。ＨＰＭＣ用量和粒度、制法、片子大小对对乙酰氨基酚的释放速率均有显著性影响。湿法制片的释药比干法压片慢。对乙酰氨基酚的释药速率随ＨＰＭＣ粒度的减小和片子的增大而减慢。ＨＰＭＣ的粒度及不同浓度乙醇作湿润剂对对乙酰氨基酚的释放速率影响不大。对压片压力影响的研究结果表明，对乙酰氨基酚ＨＰＭＣ骨架片的硬度范围不同时，影响有所不同。淀粉，ＰＶＰ，ＭＣＣ的加入（每片ＨＰＭＣ含量不变）均减慢对乙酰氨基酚的释放速率，加入量的影响在本实验范围内无显著差异。ＥＣ加入量多时（８０ｍｇ·片－１），对乙酰氨基酚释放速率显著加快。结论：ＨＰＭＣ用量和粘度，制备工艺，片剂大小及其辅料为影响对乙酰氨基酚骨架片释放速率的主要因素。

氨酚双氢可待因片缓解痔疮术后疼痛的疗效观察

目的探究氨酚双氢可待因片缓解痔疮术后疼痛的最佳给药方案。方法在该院肛肠外科住院患者384例,随机分为3组,3组均于术后3 h首次给药,观察组口服氨酚双氢可待因片2片后每隔6 h服2片;对照1组,首次给药后由病人自行感觉痛时再服用,一日不超过4次;对照2组首次口服曲马多缓释片1片,以后隔12 h服1片。比较临床疗效及不良反应。结果术后24 h疼痛强度值,对照1组与观察组、对照2组比较有明显差异(P<0.01)。不良反应发生率对照2组明显高于其他两组(P<0.01)。结论氨酚双氢可待因片用于痔疮术后止痛安全有效,且按时给药效果优于按需给药。