二氢杨梅素对乳腺癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

为了探讨二氢杨梅素(DMY)对荷瘤小鼠阿霉素(ADM)化疗的增效减毒作用,建立4T1乳腺癌细胞Balb/C雌性小鼠体内移植肿瘤模型,观察DMY和ADM单用以及联合干预对小鼠移植瘤重、肺部转移灶和心肝毒性的影响.结果发现:与对照组(生理盐水溶液)相比,100mg/(kg.d)的DMY对荷瘤小鼠瘤重及肌酸激酶、谷丙转氨酶和谷草转氨酶(AST)水平无显著影响,但能显著减少血清乳酸脱氢酶(LDH)水平(P<0.05)和肺部转移灶数(P<0.01);2 mg/(kg.d)的ADM能显著减小瘤重(P<0.05)和肺部转移灶数(P<0.01),并能显著增加血清LDH和AST水平(P<0.05);2 mg/(kg.d)的ADM和100 mg/(kg.d)的DMY联合使用具有更佳的抗肿瘤效果,能同时显著减少瘤重和肺部转移灶数(P<0.01),并能减少ADM单独使用所诱导的LDH和AST增加量.以上结果说明,ADM对小鼠移植性4T1乳腺癌生长和肺转移有明显的抑制作用,但伴随一定程度的心、肝毒性;DMY对ADM的抗肿瘤作用具有增效减毒作用.

蛇葡萄素结构修饰及剂型开发的研究现况

蛇葡萄素为葡萄科蛇葡萄属植物藤茶(Ampelopsis grossedentata(Hand-Mazz)W.T.Wang)的主要活性成分。具有抗肿瘤、抗菌、降血脂,保肝等多方面的药理活性,并且资源丰富、来源广泛,具有很高的开发利用价值。但蛇葡萄素的结构使其溶解性不佳、稳定性和生物利用度很低,影响其临床前研究以及今后的临床应用。本文就目前蛇葡萄素结构修饰的方法及不同剂型的开发情况作一综合评述,希望能为今后更好的开发利用蛇葡萄素提供一定参考。

荧光猝灭法研究二氢槲皮素和二氢杨梅素与牛血清白蛋白的相互作用

目的研究二氢槲皮素和二氢杨梅素与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。方法运用荧光光谱法结合Stern-Volmer方程和Line Weaver-Burk双倒数函数计算出BSA与二氢槲皮素和二氢杨梅素相互作用的猝灭常数和结合常数,通过反应前后热力学参数如焓变ΔH和熵变ΔS的大小对作用力类别进行判断。结果测得二氢槲皮素与BSA在不同温度下的结合常数293K为2.27×10~4L·mol^(-1),298 K为2.06×10~4L·mol^(-1),303 K为1.89×10~4L·mol^(-1),二氢杨梅素与BSA在不同温度下的结合常数293 K为2.43×10~4L·mol^(-1),298 K为2.39×10~4L·mol^(-1),303 K为2.13×10~4L·mol^(-1)。确定其使牛血清白蛋白荧光猝灭的过程为静态猝灭过程,通过热力学参数确定其结合力主要为疏水作用。结论应用荧光猝灭法了解二氢槲皮素和二氢杨梅素与牛血清白蛋白之间有较强的结合反应,结合力以疏水作用力为主。

二氢杨梅素激活AMPK通路预防糖尿病肾病的作用研究

目的:探讨二氢杨梅素(DHM)对糖尿病肾病(DN)的预防作用及其与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的关系。方法:选择40只SD雄性大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg的方法建立DN大鼠模型,并将其分为正常组(CON)、糖尿病肾病组(DN组)、实验组(DHM50 mg/kg、100 mg/kg)各10只。其中,实验组分别给予DHM(50 mg/kg、100 mg/kg)灌胃,DN组则给予蒸馏水灌胃,持续8周。采用HE和Masson染色法观察肾脏的病理形态,ELISA法检测大鼠肾脏组织中I型胶原(COL I)、IV型胶原(COL IV)、纤维连接蛋白(FN)的含量,Western blot法检测大鼠肾脏组织中AMPK、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌动蛋白(a-SMA)、雷帕霉素哺乳靶蛋白(m TOR)、自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅰ/LC3Ⅱ)、Beclin-1蛋白的表达。结果:HE染色显示与DN组相比,DHM组系膜基质增生减轻、系膜区变窄,肾小囊腔变宽以及囊壁黏粘减轻;Masson染色显示DHM组较DN组的肾间质蓝染程度变浅。ELISA结果显示DHM组COL I、COL IV、FN的含量较DN组明显降低(P<0.01),且100 mg/kg DHM处理组COL I、COL IV、FN的含量明显低于50 mg/kg DHM处理组(P<0.05)。Western blot检测结果显示DHM组肾脏组织AMPK、P-AMPK/AMPK、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达量显著高于DN组,且100 mg/kg DHM处理组以上指标均显著高于低剂量组(P<0.01);而DHM组肾脏组织TGF-β1、α-SMA和m TOR的蛋白表达较DN组明显降低(P<0.01),且100 mg/kg DHM处理组TGF-β1、m TOR表达显著低于50 mg/kg DHM处理组(P<0.05)。结论:DHM可显著减少DN的肾小球细胞外基质沉积,改善肾小球硬化和减轻肾脏纤维化的功能,其作用机制可能是通过激活AMPK/m TOR通路,促进细胞自噬和抑制TGFβ-1、α-SMA的表达。