肝细胞癌患者血清Dikkopf-1水平变化及意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者血清Dikkopf-1(DKK1)水平变化及意义。方法选取HCC患者53例(HCC组)、肝硬化患者49例(LC组)、慢性肝炎患者63例(HC组)、体检健康志愿者60例(健康对照组)。用双抗体夹心法检测各组血清DKK1,用化学发光法检测各组血清甲胎蛋白(AFP),Spearman等级相关分析HCC患者血清DKK1水平与AFP水平的相关性,分析血清DKK1水平与HCC患者临床病理特征的关系。对HCC患者进行随访,记录其生存情况,分析血清DKK1水平与HCC患者预后的关系;单因素及多因素分析HCC患者预后的影响因素。结果各组血清DKK1、AFP水平比较差异有统计学意义(P均<0.05);组间两两比较,血清DKK1、AFP水平差异均有统计学意义(P均<0.05),HCC组血清DKK1、AFP水平最高(P均<0.05)。Spearman等级相关分析结果显示,HCC组血清DKK1水平与AFP水平呈正相关(r=0.602,P<0.05)。血清DKK1水平与肿瘤结节数量、淋巴结转移、组织分化程度及TNM分期有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤直径及血管侵犯无关(P均>0.05)。血清DKK1≤2.0 ng/mL患者5年生存率为68.8%,平均生存时间为42个月,中位生存时间为35个月;DKK1>2.0 ng/mL患者5年生存率为35.4%,平均生存时间为23个月,中位生存时间为14个月。二者生存率、平均生存时间、中位生存时间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。单因素分析结果显示,淋巴结转移、分化程度、TNM分期、DKK1可能与HCC患者预后有关(P均<0.05);COX模型多因素分析结果显示,DKK1水平升高为HCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论HCC患者血清DKK1水平升高。DKK1可能参与HCC的发生发展,且其水平升高的患者预后差。

血清TK1、DKK1的表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系

目的 观察晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清胸苷激酶1(TK1)、分泌型蛋白Dikkopf-1(DKK1)水平,并分析血清TK1、DKK1与NSCLC治疗预后的关系。方法 该研究采用前瞻性队列研究方法,纳入2020年1月至2021年6月上海市第六人民医院金山分院收治的91例晚期NSCLC化疗患者为研究对象。所有患者入院时均接受血清TK1、DKK1水平检测,均在上海市第六人民医院金山分院完成4个化疗周期,并随访3个月,参照相关标准评价患者疾病缓解率,将完全缓解、部分缓解纳入预后良好组,将病变稳定、进展纳入预后不良组,比较两组血清TK1、DKK1水平,采用Logistic回归分析血清TK1、DKK1水平与晚期NSCLC患者治疗预后的关系。结果 91例晚期NSCLC化疗患者中,预后良好58例(63.74%);预后不良33例(36.26%);预后不良组血清癌胚抗原(CEA)、TK1、DKK1水平均高于预后良好组(P<0.05);采用Logistic回归分析,血清TK1、DKK1高水平是晚期NSCLC患者治疗预后不良的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,结果显示,血清TK1、DKK1单独及联合预测晚期NSCLC患者预后不良的曲线下面积均>0.700,均有一定的预测价值,其中联合预测价值最高。结论 血清TK1、DKK1水平异常升高可能提示晚期NSCLC患者预后不良高风险,早期监测患者血清TK1、DKK1水平,对预测、评估患者治疗预后有一定积极意义。

DKK1在食管癌组织中的表达及其生物学功能

目的:探讨Dikkopf-1(DKK1)对食管癌细胞周期、侵袭能力的影响.方法:采用免疫组织化学的方法检测DKK1在食管癌组织中的表达,并通过免疫荧光对DKK1在细胞中的分布进行定位分析;应用Westernblot检测食管癌组织及其配对的正常食管组织和4株食管癌细胞系中DKK1蛋白表达水平.通过构建过表达DKK1的真核表达载体,将其转染到食管癌EC9706细胞中,观察细胞周期和侵袭能力的改变.结果:免疫组织化学检测食管癌组织中DKK1阳性表达率为83.34%,免疫荧光结果显示DKK1主要呈细颗粒状散在分布于细胞质中.Westernblot检测表明DKK1在食管癌组织中的表达明显高于配对的正常食管组织;在4株食管癌细胞系中均有不同程度的表达.在食管癌细胞系EC9706中过表达DKK1,S期细胞所占比例明显升高(57.25%vs45.87%,P<0.05),在Boyden小室中穿透基底膜的细胞数目也明显增加(252±6.71vs99.18±3.02;252±6.71vs112.33±3.21,均P<0.01).结论:DKK1在食管癌组织中呈高表达,并且在4个食管癌细胞系中均有表达,在EC9706细胞中过表达DKK1后能够促进细胞由G0/G1期向S期转变,同时能够增加细胞的侵袭能力.

miR-202、AFP及DKK1在原发性肝癌患者血清中的表达及其意义

目的:研究微小RNA-202(miR-202)、甲胎蛋白(AFP)、分泌性蛋白Dikkopf-1(DKK1)在原发性肝癌(PHC)患者血清中的表达水平及临床价值。方法:选择2013年6月-2014年12月我院肝病科收治的PHC患者(PHC组)43例、良性肝病患者(良性肝病组)37例作为研究对象,选择同期健康体检人员51例作为健康对照组。检测3组受试对象血清中miR-202、AFP及DKK1的表达水平,运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析miR-202、AFP、DKK1联合检测诊断PHC的诊断效能。结果:(1)PHC患者血清中miR-202水平低于良性肝病组和健康对照组,有显著性差异(P<0.05);AFP和DKK1水平均高于良性肝病组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)联合检测诊断PHC的效能高于miR-202、AFP及DKK1单独检测。(3)miR-202与AFP呈负相关(r=-0.314,P<0.05);miR-202与DKK1呈负相关(r=-0.319,P<0.05);AFP与DKK1呈正相关(r=0.556,P<0.05)。结论:原发性肝癌患者miR-202水平表达水平降低,AFP和DKK1表达水平升高,三者联合检测有助于原发性肝癌的临床诊治。

血清甲胎蛋白、Dickkopf相关蛋白1、细胞骨架蛋白4联合检测对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)、细胞骨架蛋白4(CKAP4)联合检测对肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值。方法纳入2013年1月至2017年12月苏州大学附属第一医院收治的122例HCC患者(76例早期患者)、152例肝硬化患者、105例慢性乙型肝炎患者,同期从门诊体检部选取健康体检者101例,作为健康对照组。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料多组间比较采用χ^2检验。用二分类变量logistic回归进行分析,产生新变量(预测概率),并对各单项指标、预测概率进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,评估单项及联合检测的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度。结果 HCC组患者的血清AFP、DKK1、CKAP4水平均明显高于肝硬化、慢性乙型肝炎和健康对照组,差异均有统计学意义(F值分别为121.618、84.559、91.769,P值均<0.001)。由AFP、DKK1、CKAP4联合形成的新变量判断HCC的AUC为0.967[95%置信区间(95%CI):0.950~0.984],敏感度为0.869,特异度为0.980,显著高于各项指标单独检测(P值均<0.05)。新变量判断早期HCC的AUC为0.965(95%CI:0.942~0.988),敏感度为0.868,特异度为0.980,显著高于各项指标单独检测(P值均<0.05)。结论血清AFP、DKK1、CKAP4联合检测提高了HCC诊断的准确度、敏感度及特异度,对HCC高危人群的筛查及早期诊断有重要的临床参考价值。

血清AFP、TK1、DKK1联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、胸苷激酶1(TK1)、分泌型蛋白Dikkopf-1(DKK1)联合检测诊断原发性肝癌(PHC)的价值。方法选择84例PHC患者作为PHC组,50例良性肝病患者作为良性肝病组,50例健康体检者作为对照组,检测3组血清AFP、TK1、DKK1水平并进行组间比较。结果 PHC组血清AFP、TK1、DKK1水平均显著高于良性肝病组和对照组(P均<0.05);三项指标联合检测诊断PHC的灵敏度、特异度均显著高于各单项指标检测结果(P均<0.05)。结论血清AFP、TK1、DKK1联合检测诊断PHC的灵敏度、特异度均较高,对临床诊断PHC有重要的参考价值。

术前超声联合血清AFP和DKK1检测对肝细胞癌微血管侵犯的预判价值

目的探讨术前超声联合血清甲胎蛋白(AFP)、分泌型蛋白Dikkopf-1(DKK1)检测对肝细胞癌微血管侵犯(MVI)的预判价值。方法将60例肝细胞癌患者根据术后病理检查结果分为MVI组(20例)和无MVI组(40例)。患者均给予血清学检查及超声检查,比较两组患者的临床资料,并分析术前超声联合血清AFP和DKK1预判MVI的诊断效能。结果MVI组患者的血清AFP、DKK1水平均明显高于无MVI组,差异有统计学意义(P<0.05);两组结节类型和包膜类型比较,差异显著(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清AFP、DKK1水平及包膜类型是肝细胞癌MVI的独立危险因素(P<0.05);建立包含血清AFP、DKK1水平及超声下所见包膜类型的MVI预判模型,绘制ROC曲线,其曲线下面积为0.801(95%CI:0.670~0.931,P=0.033)。结论血清AFP和DKK1联合术前超声检查可提高肝细胞癌MVI预判的准确性,有利于肝细胞癌患者治疗方案的制定及对患者预后的判断。

超声造影参数联合血清AFP、DKK1在原发性肝癌与转移性肝癌鉴别中的临床价值

目的:探讨超声造影参数联合血清甲胎蛋白(AFP)、分泌型蛋白Dikkopf-1(DKK1)鉴别原发性肝癌(PLC)与转移性肝癌(MLC)的价值。方法:选取2020年2月至2022年12月我院收治的92例PLC患者(PLC组)、95例MLC患者(MLC组),所有患者均接受超声造影检查和血清AFP、DKK1水平检测。受试者工作特征(ROC)分析超声造影参数联合血清AFP、DKK1鉴别PLC和MLC的价值。结果:PLC组始增时间、增强速率、50%倾斜率低于MLC组(P<0.05),峰值时间、增强强度,血清AFP、DKK1水平高于MLC组(P<0.05)。始增时间、增强速率、50%倾斜率、峰值时间、增强强度、AFP、DKK1鉴别PLC与MLC的曲线下面积为0.725、0.655、0.716、0.697、0.761、0.695、0.754,联合应用鉴别PLC与MLC的曲线下面积为0.882,高于单独鉴别。结论:联合超声造影参数和血清AFP、DKK1在PLC和MLC鉴别中具有较高效能,优于单独影像或血清指标鉴别。

Hp-IgG抗体联合血清DKK1、sB7-H3对早期胃癌的诊断价值

目的探讨幽门螺杆菌免疫球蛋白G(Hp-IgG)抗体联合血清分泌型蛋白Dikkopf相关蛋白1(DKK1)、可溶性B7同源物3(sB7-H3)对早期胃癌(EGC)的诊断价值。方法选择2020年6月至2023年8月江苏省南通市海门区人民医院收治的48例EGC患者作为研究对象(EGC组), 选取同时期确诊的50例慢性萎缩性胃炎(CAG)患者作为CAG组, 58例健康体检者作为对照组。采用胶体金法检测Hp-IgG抗体情况, 酶联免疫吸附试验测定血清DKK1、sB7-H3水平;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析Hp-IgG抗体、DKK1、sB7-H3对CAG与EGC的鉴别诊断价值, 采用Kappa一致性检验评估其鉴别诊断的一致性。结果对照组、CAG组、EGC组Hp-IgG抗体阳性率分别为36.21%(21/58)、72.00%(36/50)、89.58%(43/48), DKK1水平分别为(13.78±3.35)、(21.36±4.52)、(38.86±7.24)μg/L, sB7-H3水平分别为(7.63±1.59)、(12.34±3.64)、(25.35±5.27)μg/L, 差异均有统计学意义(χ^(2)=34.51, P<0.001;F=316.95, P<0.001;F=314.22, P<0.001);与对照组相比, CAG组、EGC组Hp-IgG抗体阳性率、DKK1及sB7-H3水平均升高(均P<0.05);与CAG组相比, EGC组Hp-IgG抗体阳性率、DKK1及sB7-H3水平均升高(均P<0.05)。CAG患者Hp-IgG抗体阳性36例、阴性14例, DKK1水平分别为(22.18±4.84)、(16.33±3.57)μg/L, sB7-H3水平分别为(12.83±3.84)、(9.33±2.32)μg/L, 差异均有统计学意义(t=4.10, P<0.001;t=3.18, P=0.003)。EGC患者Hp-IgG抗体阳性43例、阴性5例, DKK1水平分别为(39.66±7.61)、(30.05±5.23)μg/L, sB7-H3水平分别为(26.18±5.62)、(16.24±4.25)μg/L, 差异均有统计学意义(t=2.74, P=0.009;t=3.82, P<0.001)。ROC曲线显示, Hp-IgG抗体鉴别诊断CAG与EGC的曲线下面积(AUC)为0.81(95%CI为0.72~0.88), 敏感性为72.00%, 特异性为89.58%;DKK1鉴别诊断CAG与EGC的AUC为0.90(95%CI为0.82~0.95), 最佳截断值为28.32 μg/L, 敏感性为70.00%, 特异性为95.83%;sB7-H3鉴别诊断CAG与EGC的AUC为0.86(95%CI为0.78~0.92), 最佳截断值为16.44 μg/L, 敏感性为70.00%, 特异性为95.83%;三者联合鉴别诊断CAG与EGC的AUC为0.95(95%CI为0.89~0.98), 敏感性为90.00%, 特异性为87.50%;三者联合优于Hp-IgG抗体、DKK1及sB7-H3各自单独鉴别诊断CAG与EGC(Z=3.62, P<0.001;Z=2.13, P=0.035;Z=2.69, P=0.016)。Kappa一致性检验显示, Hp-IgG抗体联合DKK1、sB7-H3鉴别诊断CAG与EGC, 与病理组织学检查一致性更佳(Kappa=0.78)。结论 EGC患者Hp-IgG抗体阳性率、DKK1及sB7-H3水平均升高, 三者联合检测鉴别诊断CAG与EGC效能更优。

经典Wnt信号通路对hDPSCs增殖、迁移和成牙本质向分化的影响

目的:探究经典Wnt/β-catenin信号通路对人牙髓干细胞(hDPSCs)增殖、迁移、成牙本质向分化及矿化的影响。方法:筛选DKK1抑制Wnt信号通路的最佳浓度,并用该浓度处理hDPSCs。通过MTT和划痕实验观察细胞增殖和迁移能力的变化。碱性磷酸酶染色实验及Western Blot分析DKK1对hDPSCs成牙本质向分化能力的影响。茜素红染色探究DKK1对hDPSCs矿化前期阶段矿化能力的影响。结果:(1)MTT实验结果显示,DKK1组在第5天时,hDPSCs的A值高于对照组(P<0.05)。(2)划痕实验结果显示,细胞从划痕边界不断向中间迁移,在24 h时DKK1组细胞迁移距离明显大于对照组。(3)茜素红染色结果观察到,DKK1组可见多个大小不等的矿化结节。(4)Western blot结果显示,DKK1上调DMP-1的蛋白表达。结论:抑制经典Wnt信号通路能够促进hDPSCs的增殖、迁移、成牙本质向分化及矿化。

肺癌患者血清骨桥蛋白、腺苷激酶1和Dikkopf 1表达水平及其临床意义

目的探讨肺癌患者血清骨桥蛋白(OPN)、腺苷激酶1(TK1)和分泌型蛋白Dikkopf1(DKK1)的表达水平及其临床意义。方法选取2017年2月至2018年4月在西安医学院第一附属医院接受治疗的肺癌患者60例(肺癌组),以同期接受体检的60名健康成年人作为健康对照。比较肺癌组和健康对照组间、不同临床病理特征肺癌患者间血清OPN、TK1和DKK1水平的差异。两组间计量资料比较采用t检验。结果肺癌组患者血清OPN、TK1和DKK1水平分别为(38.56±3.18)μg/L、(4.69±1.03)pmol/L、(3.76±0.89)ng/ml,均分别高于健康对照组的(15.98±2.06)μg/L、(1.01±0.22)pmol/L、(1.21±0.24)ng/ml(t值分别为-46.162、-27.064、-21.428,均P<0.01)。不同年龄和性别的肺癌患者血清OPN、TK1和DKK1水平差异均无统计学意义(均P>0.05);Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者血清OPN、TK1和DKK1水平分别为(57.18±3.12)μg/L、(6.26±1.28)pmol/L和(4.98±1.03)ng/ml,均高于Ⅰ~Ⅱ期肺癌患者的(30.35±2.96)μg/L、(3.49±0.67)pmol/L、(3.01±0.96)ng/ml(t值分别为-34.156、-10.690、-7.665,均P<0.01)。非小细胞肺癌患者血清OPN、TK1和DKK1水平分别为(55.13±5.02)μg/L、(5.96±1.11)pmol/L、(5.02±1.32)ng/ml,均高于小细胞肺癌患者的(29.68±3.16)μg/L、(3.13±0.98)pmol/L、(2.86±0.56)ng/ml(t值分别为-22.353、-10.213、-7.688,均P<0.01)。结论肺癌患者血清OPN、TK1和DKK1水平较高,且其水平与肺癌分型和分期有关。

血清AFP、TK1、DKK1联合检测在原发性肝癌诊断中的价值

为评估联合检测血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、胸苷激酶1(thymidine kinase,TK1)和分泌型蛋白Dikkopf-1(secreted protein Dikkopf-1,DKK1)在原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)诊断的价值。本研究以85例PHC患者、55例良性肝病患者及55例体检健康者分别作为PHC组、良性肝病组及健康对照组。分别检测上述3组人员的血清AFP、TK1、DKK1水平,进行组间比对,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线及曲线下面积(the area under Roc curve,AUCROC)的方法评估各指标的诊断价值。结果显示:PHC组患者的3项指标水平最高,差异有统计学意义(p<0.05);与各项指标单独检测相比,3项指标联合检测对PHC临床诊断的灵敏度、准确性和预测概率最高(p<0.05)。综上所述,血清AFP、TK1和DKK1联合检测对临床诊断PHC具有重要价值,可作为提高临床诊断PHC灵敏度和准确性的一种重要途径。

白蛋白紫杉醇联合铂类化疗方案及调强放疗治疗进展期食管癌

目的探讨白蛋白紫杉醇联合铂类化疗方案及调强放疗治疗进展期食管癌的临床疗效。方法选择62例河北北方学院附属第一医院肿瘤科就诊的进展期食管癌患者作为前瞻性研究对象,病例选择时间为2020年3月至2022年3月。根据简单随机数字表法将患者分为研究组(31例)和对照组(31例)。对照组采取调强放疗联合含铂类化疗方案,研究组在对照组基础上加用白蛋白紫杉醇。3周为1个周期,共治疗4个周期。对比两组肿瘤控制率、血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、P53抗体、分泌性蛋白Dikkopf-1(DKK1)和细胞质胸苷激酶1(TK1)水平及1年内生存率、治疗期间的骨髓抑制程度。结果研究组肿瘤控制率高于对照组(90.32%vs 67.74%,P<0.05)。疗程结束后研究组血清VEGF、Bcl-2、P53抗体、DKK1和TK1表达水平低于对照组(P<0.05)。研究组患者1年生存率高于对照组(77.42%vs 51.61%,P<0.05),骨髓抑制评分低于对照组(P<0.01)。结论白蛋白紫杉醇联合铂类化疗方案及调强放疗治疗进展期食管癌疗效较好,可有效提高患者1年生存率,降低血清VEGF、Bcl-2、P53抗体、DKK1和TK1水平,抑制肿瘤生长和增殖,且毒副反应较小。