联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B_1代谢及肝毒性的影响(英文)

目的 研究抗肝炎药联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响。方法 大鼠po联苯双酯 30 0mg·kg-1·d-1,连服 3d后ip黄曲霉毒素B11 5mg·kg-1。给黄曲霉毒素B116h后测定血清ALT和AST水平 ,观察联苯双酯对黄曲霉毒素B1引起肝损伤的保护作用以及对体外代谢的影响。结果 联苯双酯(30 0mg·kg-1·d-1,连服 3d)可明显降低黄曲霉毒素B1引起的大鼠血清转氨酶升高 ,增加低毒代谢产物AFM1的生成。联苯双酯还可增加大鼠肝脏细胞色素P4 5 0总量和胞浆GSH含量 ,诱导P4 5 0 2B1介导的PROD和GST的活性。此外 ,联苯双酯对P4 5 0 3A介导的红霉素脱甲基酶和P4 5 0 1A介导的EROD也有一定的诱导作用。结论 联苯双酯可通过增加大鼠肝脏对AFB1代谢的解毒功能起到肝保护作用。

联苯双酯对他克林引起的肝损伤的保护作用

目的 观察联苯双酯 (DDB)对他克林 (THA)诱发小鼠肝损伤的保护作用。方法 小鼠一次poTHA(5 6mg·kg- 1 ) ,观察 12h内动物血清ALT ,肝脏MDA和动物体温的改变 ;分光光度法测定小鼠脑乙酰胆碱酯酶活性 ;酶动力法测定小鼠肝微粒体 7 乙氧基香豆素脱乙基酶和UDP葡糖醛酸转移酶 (UDPGT)的活性 ;荧光法测定线粒体膜电位的改变。结果 DDB 2 0 0mg·kg- 1 可明显保护THA引起的小鼠体温下降、血清ALT和肝脏MDA的升高。DDB(10 0 μmol·L- 1 )可减轻THA造成的大鼠线粒体膜电位降低。DDB还可提高小鼠肝微粒体 7 乙氧基香豆素脱乙基酶的活性 ,但对UDPGT无影响。结论 DDB似通过降低肝脏脂质过氧化反应、提高线粒体膜稳定性。

大剂量联苯双酯治疗血清甲胎蛋白水平升高的慢性乙型肝炎的初步观察

目的观察大剂量联苯双酯（DDB）对血清甲胎蛋白（AFP）水平升高的慢性乙型肝炎的疗效。方法26例血清AFP水平升高的慢性乙型肝炎患者采用DDB治疗，剂量为67．5mg／d（22．5mgtid）～135mg／d（45mg tid），连续治疗。治疗期间每隔4周检测AFP、肝肾功能。结果治疗后主要症状均有明显改善（P〈O．01）；治疗后AFP水平较治疗前明显降低（52．3±92．6ug／L对280．O±315．2tug／L，卢3．5338，P〈0．001）；治疗后血清ALT、AST水平均较治疗前明显下降（P〈0．05～0．001）。未见明显副作用。结论DDB对血清AFP升高的慢性乙型肝炎有明显的治疗效果，除了保肝降酶作用外，它还可降低血清AFP水平。

联苯双酯抗大鼠四氯化碳肝损伤的实验研究

目的:通过观察联苯双酯(DDB)对四氯化碳(CC l4)所致大鼠急性肝损伤的防治作用,结合文献复习,对DDB的临床应用价值进行再评价。方法:24只大鼠随机分为3组:正常对照组、肝损伤模型组(简称模型组)、DDB治疗组(简称DDB组),每组8只。模型组和DDB组分别用CC l4造成大鼠急性实验性肝损伤,DDB组加用DDB滴丸(5 m g.kg-1)灌胃,每天1次,共14 d,正常对照组和模型组大鼠每天用生理盐水(20 mL.k-g 1)灌胃。实验结束后,检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(A ST)的含量,并取肝脏做病理组织检查。结果:DDB组血清ALT、A ST水平较模型组明显降低(P<0.01)。DDB组大鼠肝组织切片中肝细胞脂肪变性、炎细胞浸润均较模型组明显减轻,且肝组织中无明显纤维增生。结论:DDB能显著降低CC l4所致急性肝损伤大鼠血清ALT、A ST水平,对CC l4所致大鼠的肝损伤具有显著的防治作用。

联苯双酯对狗体内环孢素A的药动学影响

目的:考察联苯双酯(DDB)与环孢素A(CsA)在比格犬(beagle dog)体内合用后联苯双酯对CsA动力学过程的影响。方法:采用安慰剂、随机交叉试验方法。用放射免疫分析法测定6只比格犬单用CsA及合用DDB后CsA的血药浓度,并进行动力学参数的计算与比较。结果:CsA与DDB合用后,CsA在比格犬体内的血药浓度普遍降低,相对清除率(CL/F)显著增大[(1.1±0.8)mL.h-1.kg-1,(1.9±1.4)mL.h-1.kg-1,P<0.05],生物半衰期(t1/2)显著缩短[(14.3±3.4)h,(10.3±2.5)h,P<0.05],AUC明显变小[(11.1±4.1)mg.L-1.h,(7.4±3.7)mg.L-1.h,P<0.05],其余的参数无统计学差异(P>0.05)。结论:DDB可明显降低CsA的血药浓度。临床上合用DDB和CsA时必须监测CsA的血药浓度,随时调整给药剂量,保证安全有效的治疗。

乳腺癌乙肝病毒阳性伴肝功能损害17例化疗及保肝治疗临床观察

目的研究乳腺癌合并有乙肝病毒阳性伴肝功能损害的治疗方法。方法用拉米夫定及联苯双脂与乳癌化疗联合应用治疗乳腺癌合并有乙肝病毒阳性伴肝功能损害的患者。结果459例乳腺癌患者中,有17例乙肝病毒阳性伴肝功能损害,该17例患者肝功能在2,3月内均恢复正常,乳腺癌术后巩固化疗均按时间疗程顺利完成。结论拉米夫定及联苯双脂与乳腺癌化疗联合运用,是保证合并有乙肝病毒阳性伴肝功能损害乳腺癌患者化疗顺利进行的有效方法,值得推广应用。

联苯双酯对犬急性肝损伤的保护作用

18只健康杂交犬随机平均分为3组(n=6):急性肝损伤对照组(简称对照组)、联苯双脂试验组(简称DDB组)和黄芪多糖试验组(简称黄芪组)。使用50%四氯化碳溶液(CCl4)造成犬急性肝损伤,对照组给予赋形剂(50mg/kg),DDB组给予DDB滴丸(50mg/kg),黄芪组给予黄芪多糖液(1mL/kg),每天1次,给药共7d。测定血清转氨酶和抗氧化能力指标,观察肝脏形态病理学改变。结果显示:DDB组犬血清转氨酶变化明显小于其他组;抗氧化指标变化明显好于对照组;肝组织切片中,肝细胞脂肪变性、炎细胞浸润均较对照组明显减轻,且肝组织中无明显纤维增生。结果表明:联苯双脂对CCl4造成的犬急性肝损伤有保护作用。