中国狂犬病口服疫苗的研究进展及其应用的紧迫性

中国科学家早在上世纪80年代开始研究狂犬病动物口服疫苗,获得数株毒力减弱的疫苗株,并进行过犬的口服免疫实验和大规模安全性和保护效果的现场观察。其中有几株减毒株的弱毒特征、遗传稳定性和免疫性与WHO认可并广泛应用的动物口服疫苗毒种相似。消除狂犬病的关键措施是对犬进行大面积免疫达到免疫覆盖率70%以上,中国犬的数量多达亿头,而且多数为散养犬,以常规的注射免疫很难达到这个水平。对犬实施口服免疫提高免疫率也是WHO和狂犬病专家积亟提倡和推荐的。中国已有多株减毒株,国家应充分发挥它们的作用,在人力、物力、财政上予以大力支持,完善这些候选株以便尽快得到批准应用,从而达到全球2030年消除人间狂犬病的目标。

新疆不同地区自然感染犬中细粒棘球绦虫成虫形态学观察

对新疆东部天山的伊吾、西部天山的特克斯、阿尔泰山的福海、南天山的阿图什和昆仑山的策勒共五个地区牧场中,从自然感染的家犬中获得的细粒棘球绦虫成虫标本,进行了形态学的研究,证明五个地区成虫标本在某些形态上有显著不同,描述了其形态特征。认为这些成虫标本可能代表不同的虫株。为虫株问题的研究提供了重要的线索。

新疆2株人蚤鼠疫菌栓形成能力的研究

分别用人工感染患鼠疫败血症而濒死的灰旱獭和经人工饲养装置定量鼠疫菌感染的人蚤灰旱獭株共552只,在整个观察期间末形成栓塞。以强毒鼠菌株7239号2.1×109个菌/ml狗血,感染和田人蚤狗株,其菌栓率为3.4％,这为人——人蚤——人的鼠疫传播途径提供了可靠的实验依据。证实1972年新疆和田地区洛浦县玉龙喀什乡发生人间腺鼠疫流行的媒介是和田人蚤狗株。

多巴酚丁胺负荷乳酸/羟基乙酸共聚物心肌造影下二维应变定量评价犬存活心肌的研究

目的探讨乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)经主动脉心肌造影联合多巴酚丁胺负荷条件下,二维应变评价犬节段心肌存活性的准确性。方法 30只犬成功建立急性心肌缺血再灌注模型,经主动脉根部行PLGA心肌造影,通过多巴酚丁胺负荷试验,获取心肌节段二维应变参数:收缩期峰值纵向应变(LS)、径向应变(RS)及圆周应变(CS)。结果共计24只犬完成实验。多巴酚丁胺负荷实验后,非存活心肌节段的收缩期二维峰值应变较静息时无明显升高;存活心肌节段的二维应变值随多巴酚丁胺剂量增加而升高,与非存活心肌节段比较差异有统计学意义(P<0.05)。以心肌标本染色结果作为金标准,分别以收缩期峰值LS、RS及CS作为评价参数,其检测存活心肌的敏感性分别为81.03%、77.59%及72.41%,特异性分别为81.30%、84.00%及78.00%。结论 PLGA心肌造影联合多巴酚丁胺负荷实验可以提高超声图像质量,获取二维应变参数,提高评价犬心肌存活的准确性。

新疆不同地区犬细粒棘球绦虫形态学特征进一步观察

作者对新疆北疆北部吉木乃县、沿天山一带和位于准噶尔盆地西北缘农场犬自然感染细粒棘球绦虫成虫的顶突钩和链体各部分进行了形态学观察,证实吉木乃县与盆地西北缘农场犬细粒棘球绦虫在节片长度及成熟节片和孕节内形态结构上显著不同。认为它们是两个不同的虫株。

新疆包虫病流行病学基线的调查研究——Ⅱ.家犬和绵羊中细粒棘球绦虫感染

在新疆十二个代表性地区于进行人群血清学调查的同时,用剖检法调查家犬细粒棘球绦虫成虫感染率,用屠宰场调查法检查绵羊细粒棘球蚴感染水平。调查结果表明,在新疆各地的家犬和绵羊中都有细粒棘球绦虫的感染存在。 家犬成虫感染率以西部和中部天山牧区为最高(巴音布鲁克71.43％;特克斯69.57％)。塔里木盆地荒漠农业区最低(巴楚10.60％;且未6.90％)。 绵羊包虫病亦以天山牧区最高(80％以上),塔里木盆地绿洲和荒漠农业区最低(喀什市14.1％;巴楚12.18％;且未3.25％)。绵羊患病率随年龄的增长而上升,最高可达90％以上。南疆的喀什、和田地区绵羊患病率低而家犬成虫感染率高,可能是由于牛的包虫病患病率高造成的。在包囊发生部位上,天山牧区西、北天山区域以肝包虫占主要地位,肺包虫比例最低。中部天山区域肺包虫比例略有上升。南天山牧区肺包虫的比例较高。而塔里木南缘与东昆仑山和阿尔金山有牧业连系的且未县,绵羊肺包羊竟占85.71％。作者认为对脏器的趋性不同可能反映了不同虫株的生物学特征。讨论了流行程度的划分问题。建议应以人群血清学调查结果为主,结合家犬和绵羊的感染水平进行划分为宜。提出了划分不同程度地方性流行区的参考标准。

貉细小病毒病动物模型的建立

为了建立貉细小病毒病发病模型,试验将20只试验貉随机分成5组,分别为1×10^(7.50)TCID_(50)组(Ⅰ组)、1×10^(6.50)TCID_(50)组(Ⅱ组)、1×10^(5.50)TCID_(50)组(Ⅲ组)、1×10^(4.50)TCID_(50)组(Ⅳ组)和对照组(Ⅴ组,注射MEM培养基),每组4只,Ⅰ~Ⅳ组灌服貉细小病毒HeB17株P5代(病毒含量为1×10^(7.50)TCID_(50)/mL),每只攻毒总剂量为5 mL/次。以攻毒貉的精神状态、食欲情况、粪便性状、粪便排毒、白细胞数及组织病理学检测结果作为观测指标,根据每组貉的发病数量计算半数感染量(ID_(50))。结果表明:在攻毒后4~9天貉出现了明显的临床症状,如精神沉郁或萎靡、食欲减退或废绝、腹泻、排血便等,严重者出现昏迷、死亡;发病貉剖检可见消化道肿胀、充血、出血、肠壁变薄。病理组织切片可见肠组织的黏膜上皮、固有层肠腺发生广泛变性、坏死等病理变化,黏膜下层大量结缔组织增生;脾脏淋巴细胞数较对照组减少;此外,攻毒貉在攻毒后第4,5天开始出现粪便排毒情况,白细胞数在也在攻毒后第2,3天开始下降。根据不同剂量攻毒结果计算得到貉细小病毒HeB17株(病毒含量为1×10^(7.50)TCID_(50)/mL)的ID_(50)为1×10^(-2.5)/5 mL,攻毒剂量为100ID_(50),即貉细小病毒HeB17株稀释至1×10^(7.00)TCID_(50)/mL,攻毒体积为5 mL。说明貉细小病毒HeB17株可以作为评价貉细小病毒病灭活疫苗的标准毒株,本研究成功建立了貉细小病毒病发病模型。

小品系卫氏并殖吸虫童虫在终宿主体内生长发育的动态分析

本文对小品系卫氏并殖吸虫(P.Westermani)童虫在试验狗体内的转移途径,生长速度和发育程度进行动态分析。(1)移行途径基本与前人报道相似,但未发现经肝脏移行。(2)用虫体体长的环比及定基比表示其生长速度,则肺脏童虫最快,胸腔童虫次之,腹腔童虫最慢,而同生活环境的童虫其生长速度与虫龄成正比。(3)以每只虫体的平均总分表示其发育程度,则肺脏虫体发育最佳,胸腔童虫次之,腹腔童虫最差。就器官而言,卵黄腺的发育最慢而且只有移行到肺脏的虫体才能完全发育成熟。

青海高原不同源原头节感染犬后细粒棘球绦虫成虫的形态学观察

本文对青海高原藏羊、牦牛体内棘球蚴和原头节实验感染犬后获得的细粒棘球绦虫成虫进行了形态学观察和测量。结果表明二者在某些形态学上有显著差异,很可能是不同的虫株。牦牛-犬型细粒棘球绦虫的形态与世界各地报道过的虫株相比,有其独特之处,很可能是存在于我国的独立株系。

貉细小病毒与犬细小病毒和水貂细小病毒的抗原差异性分析

为了确定貉细小病毒(RDPV)与同属的犬细小病毒(CPV)和水貂细小病毒(MEV)之间的抗原差异性。用RDPV、CPV和MEV 3种阳性血清分别与RDPV(HB01株)、CPV(BJ株)和MEV(GL株)3种病毒测定中和抗体效价;另外,将实验室制备的RDPV、CPV及MEV灭活疫苗分别免疫5只健康易感貉,同时设立5只作为未免疫对照组。免疫后第21天所有实验貉攻击RDPV强毒测定保护率。中和试验显示,3种阳性血清对RDPV、CPV和MEV的中和抗体效价差异均不超过1倍(1:512~1:1280)。免疫保护试验中,HB01株免疫组保护率为5/5;BJ株免疫组保护率为3/5;GL株免疫组保护率为2/5;对照组5/5发病。RDPV、CPV和MEV存在抗原性差异性,HB01株免疫貉针对RDPV攻毒可以提供完全保护。

藻酸双酯钠的毒理学研究

应用小鼠急性毒性实验、大鼠与犬的亚急性毒性实验以及LD_(50)测定,对藻酸双酯钠毒理学进行了研究.结果表明,小鼠一次口服的LD_(50)为12 230.2mg/kg;在大鼠亚急性毒性实验中,三组用药大鼠(50mg/kg,428mg/kg,1070.2mg/kg)各脏器未发现与药物毒性有关的病理改变,外周血象和肝、肾功能也均为正常;犬的亚急性毒性实验发现,两用药组凝血时间较对照组显著延长(P<0.01),其中用药量为316.46mg/kg(1/8LD_(50))组犬的肝细胞多呈混浊肿胀,少数发生脂肪变性,肾近曲小管肿胀混浊.提示该药属微毒药品;大剂量长期使用对肝、肾有轻微毒性.

实验用Beagle犬选种过程中应注意的重点问题

科学选种是维持Beagle犬种群遗传稳定性的重要保障。本文参考美国犬学会(AKC)标准,结合目前国内实验用Beagle犬繁育中心选种的现状,从外观体征、生理体征、性格特征、遗传特征等角度探讨在选种过程中应注意的问题。

肺应变对犬急性呼吸窘迫综合征模型肺水肿的影响

目的 初步探讨肺应变大小对犬急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型肺水肿的影响.方法 选取20只健康比格犬,利用静脉注射油酸制作ARDS模型,按随机数字表法均分为4组,肺应变分别为1.0、1.5、2.0及2.5并分别命名为S1.0、S1.5、S2.0、S2.5组,根据肺应变、功能残气量及呼气末正压引起的肺复张容积计算潮气量,以此潮气量进行机械通气24 h,采用热稀释法测量血管外肺水指数（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）等肺水肿指标,称重法测量肺组织湿干比.结果 S1.0、S1.5、S2.0、S2.5组潮气量分别为（7.5±1.7）、（13.9±5.8）、（17.9±4.7）、（20.3±7.9） ml/kg,机械通气治疗4h后,S2.0、S2.5组的EVLWI均显著高于S1.0、S1.5组[（38.9±6.5）、（40.1±7.7）比（26.6±5.2）、（28.8±5.4） ml/kg;F=5.627,P=0.009].实验结束时S2.5组的PVPI均显著高于S1.0、S1.5、S2.0组（16.7±5.4比7.0±2.3、9.2±2.2、11.5±6.0;F=4.329,P=0.022）;S2.0、S2.5组肺组织湿干比均显著高于S1.0、S1.5组（10.4土1.2、10.8±1.5比8.3±1.2、8.0±2.2;F=5.627,P =0.009）.结论 肺应变＞2.0时明显加重ARDS模型肺水肿,肺应变＜1.5时对于肺水肿的影响较小.

狂犬病毒PM株在人用狂犬病疫苗中的研究及应用回顾

PM株源于1882年巴斯德最初分离的狂犬病毒,经兔脑传代保存后,又历经人二倍体细胞、原代犬肾细胞、禽胚/细胞及Vero细胞等多种细胞适应传代,目前普遍应用的是人二倍体细胞适应株和Vero细胞适应株。PM株于2005年被WHO生物标准化专家委员会纳入人用狂犬病疫苗生产用毒种库,在法国、美国、伊朗、瑞士、德国、印度和中国等100多个国家和地区用于生产人用狂犬病疫苗,为全球狂犬病疫情防控发挥了积极作用。现仅就狂犬病毒PM株的由来、适应和应用作一回顾。