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Proline-rich tyrosine kinase 2 and its inhibitor PRNK 被引量:1
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作者 Hao Jia Guo Hong You Kai Xiao Yinbing 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 2010年第5期307-312,共6页
Proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) is a nonreceptor protein tyrosine kinase,which is also known as Ca2 +-dependent tyrosine kinase or related adhesion focal tyrosine kinase.Pyk2 activation exerts a critical regulat... Proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) is a nonreceptor protein tyrosine kinase,which is also known as Ca2 +-dependent tyrosine kinase or related adhesion focal tyrosine kinase.Pyk2 activation exerts a critical regulatory mechanism for various physiological processes including cytoskeleton function,regulation of cell growth and death,modulation of ion channels and multiple signaling events.However,mechanisms underlying the functional diversity of Pyk2 are not clear.A Pyk2 isoform that encodes only part of the C-terminal domain of Pyk2,named as PRNK (Pyk2-related non-kinase),acts as a dominant-negative inhibitor of Pyk2-dependent signaling by displacing Pyk2 from focal adhesions.Research on functional PRNK probably provides new potential inhibitory tool targeting Pyk2 and makes it possible to explore more of Pyk2 pathological mechanism.PRNK is a promising candidate targeting Pyk2 modulation.This review focuses on the functional investigation of Pyk2 and its structure and localization,including recent research with inhibitory strategies targeting Pyk2 by the method of PRNK. 展开更多
关键词 Proline-rich tyrosine kinase 2 Pyk2 related non-kinase dominant negative
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常染色体显性遗传多囊肾病中JAK2-STAT3通路对补体因子B表达的调控作用 被引量:3
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作者 薛澄 吴明 +5 位作者 付莉莉 张颖慧 王武涛 顾向晨 高翔 梅长林 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期304-309,共6页
目的探讨常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)中JAK2.STAT3通路对补体因子B(CFB)表达的调控作用。方法收集ADPKD患者肾脏切除术后的肾组织标本,以肾癌根治术患者肾脏切除标本的正常肾脏组织为对照;收集雄性Han:SPRD(Cv/+)大鼠... 目的探讨常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)中JAK2.STAT3通路对补体因子B(CFB)表达的调控作用。方法收集ADPKD患者肾脏切除术后的肾组织标本,以肾癌根治术患者肾脏切除标本的正常肾脏组织为对照;收集雄性Han:SPRD(Cv/+)大鼠(ADPKD模型)和野生型Han2SPRD(+/+)大鼠4周、8周、16周时的肾组织标本;原代培养16周Han:SPRD(Cy/+)大鼠肾小管上皮细胞,分别给予JAK2抑制剂WPl066及STAT3抑制剂乙胺嘧啶作用24h,Western印迹法分别检测Cy/+大鼠、野生型大鼠、ADPKD患者及对照肾组织及各组。肾小管上皮细胞中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、CFB蛋白的表达。结果与对照组相比,ADPKD患者肾组织中p-JAK2、p-STAT3、STAT3、CFB蛋白表达量增加,且差异有统计学意义(均P〈0.05)。与野生型大鼠相比,Cy/+大鼠肾组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3、CFB蛋白表达量增加且差异有统计学意义(均P〈0.01)。细胞实验发现,WP1066抑制Cy/+大鼠肾小管上皮细胞p-JAK2、p-STAT3、CFB蛋白的表达(均P〈0.05),且抑制程度与WP1066剂量相关;乙胺嘧啶抑制Cy+大鼠肾小管上皮细胞p-STAT3、CFB蛋白的表达(均P〈0.05)。结论ADPKD中JAK2-STAT3通路的异常激活可以促进CFB的表达,并且CFB的蛋白水平与ADPKD的病程相关,其可能参与了ADPKD囊泡的发生和发展。 展开更多
关键词 多囊肾 常染色体显性 补体因子b JANUS激酶2 STAT3转录因子
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转染IκB激酶2的显性负性突变体的受者树突状细胞诱导产生的CD4+CD25-T细胞延长肾移植大鼠生存时间的研究 被引量:1
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作者 王深 樊彩斌 +2 位作者 温端改 侯建全 欧阳骏 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2542-2546,I0002,共6页
目的 探讨转染Adv-IκB激酶2的显性负性突变体(IKK2dn)基因并负载供者抗原的受者树突状细胞(DC)诱导产生的CD4+ CD25-T细胞回输是否延长同种异体肾移植大鼠的存活时间,并探讨其机制.方法 获取和培养受者Lewis大鼠骨髓源性DC,转染IK... 目的 探讨转染Adv-IκB激酶2的显性负性突变体(IKK2dn)基因并负载供者抗原的受者树突状细胞(DC)诱导产生的CD4+ CD25-T细胞回输是否延长同种异体肾移植大鼠的存活时间,并探讨其机制.方法 获取和培养受者Lewis大鼠骨髓源性DC,转染IKK2dn基因并负载BN大鼠可溶性抗原,与BN大鼠的T细胞初次混合淋巴细胞反应(MLR),72 h后采用免疫磁珠分选法筛选CD4+ CD25-T细胞.肾移植受者为Lewis大鼠,分为初始T细胞组、Adv0-CD4+T细胞组、CD4+CD25-T细胞组、排斥组,术前7d分别输注1×107个初始CD4+T细胞、Adv-0-DC诱导产生的CD4+ CD25-T细胞、Adv-IKK2dn-DC诱导产生的CD4+ CD25-T细胞和等量生理盐水,供者均为BN大鼠.另设第三方供者组,术前处理同治疗组,供者为Wistar大鼠.移植术后观察各组大鼠存活时间和发生排斥反应;测定受者T淋巴细胞增殖能力;检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-10、γ-干扰素(IFN-γ)以及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平;监测血肌酐(Cr)水平;病理学检查评定排斥级别.结果 CD4+ CD25-T细胞组肾移植大鼠生存时间为(28.50 ±2.36)d,较其他各组显著延长(P<0.01);与其他各组比较,CD4+ CD25-T细胞组表达高水平IL-10和TGF-β(P<0.05);与排斥组、Adv0-CD4+T细胞组、第三方供者组比较,CD4+ CD25-T细胞组低表达IL-2和IFN-γ(P<0.05);CD4+ CD25-T细胞组T淋巴细胞的增殖能力明显低于其他4组(P<0.05);病理学检查CD4+CD25-T细胞组发生排斥反应的病理级别较低.结论 转染IKK2dn基因并负载供者抗原的受者DC诱导产生的CD4+ CD25-T细胞回输可以延长同种异体肾移植大鼠生存时间,并具有针对供者的特异性,其机制可能与诱导的IL-10、TGF-β的高分泌有关. 展开更多
关键词 树突状细胞 iκb激酶2的显性负性突变体 CD4+CD25-T细胞 肾移植 大鼠
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