大鼠脑内炎症对黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用及星形胶质细胞变化

目的探讨侧脑室注射脂多糖（lipopolysaccharide）引发大鼠脑内炎症时，星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只，随机分为脂多糖实验组和生理盐水对照组。向大鼠右侧脑室内一次性注射脂多糖或生理盐水，于不同时间点检测大鼠运动行为变化；用免疫组织化学染色方法检测大鼠黑质部位胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein，GFAP）的表达，观察星形胶质细胞的激活情况。结果脂多糖实验组大鼠30min运动距离在给药后16周较相应生理盐水对照组降低21．2％（t=2．54，P〈0．05），给药后24周降低27．0％（t=3．55，P〈0．01），28周降低31．4％（t=3．91，P〈0．01）。脂多糖实验组大鼠给药后2周，黑质部位星形胶质细胞明显激活，GFAP阳性细胞数目[（228．60±22．35）个]较相应生理盐水对照组[（165．20±25．97）个]明显增加（t=4．14，P〈0．05）。4周及12周时实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞激活不明显。给药后24周，实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞又明显激活，GFAP阳性细胞数目（（220．00±21．01）个]较相应生理盐水对照组[（169．00±19．00）个]明显增加（t=4．03，P〈0．05）。生理盐水对照组大鼠黑质部位星形胶质细胞在注射后各时间点均未见明显激活。结论在脑内炎症导致的大鼠黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中，星形胶质细胞呈现“急性激活一静止一再次激活”状态。星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元变性中发挥了一定作用。