伏立康唑血药浓度偏高的风险预测模型的构建

目的:构建和验证伏立康唑血药浓度偏高发生风险的预测模型,指导临床伏立康唑个体化用药。方法:基于医院信息系统(HIS)的真实世界数据,收集本院2017年8月至2021年8月期间接受伏立康唑治疗并进行了伏立康唑血药浓度监测的住院患者的病例信息。对纳入的影响因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,同时为了最大限度地减少变量间的潜在共线性和过拟合度,采用最小绝对收缩和选择算子回归进行潜在预测变量的筛选。Logistic回归分析进行伏立康唑血药浓度偏高发生风险预测模型的构建,使用C-指数、校准图和临床决策曲线分析评价模型的区分度、一致性和临床可用性,并绘制列线图。结果:纳入147例患者,筛选出血浆白蛋白、降钙素原作为预测变量进行Logistic回归分析,构建预测模型,建立回归方程为logit(P)=2.965+0.508×PCT-0.144×白蛋白。绘制预测伏立康唑血药浓度偏高发生风险列线图。受试者操作特征曲线显示,预测模型预测伏立康唑血药浓度偏高发生风险的AUC为0.787(95%CI 0.663-0.911)。伏立康唑血药浓度偏高的发生率截止值为33.06%,敏感度为63.64%,特异度为87.65%,阳性预测值58.33%,阴性预测值为89.87%。校准曲线显示较好的一致性,临床决策曲线得出在阈值概率介于6.67%~99.99%时,模型具有正的净效益。结论:伏立康唑血药浓度偏高发生风险的预测模型具有良好的预测效能,可为临床伏立康唑的个体化用药提供指导。

气相色谱法测定血清中丙戊酸钠浓度

本文报道用气相色谱法测定血清中丙戊酸钠浓度。含有丙戊酸钠的血清样品，加入内标环已烷羧酸钠，再用硫酸酸化，氯仿萃取后直接进样。采用１５％ＦＦＡＰ色谱柱分离，ＦＩＤ检测。标准曲线在１５．６２５～２５０ｍｇ／Ｌ之间具有良好线性，最低检测浓度为３ｍｇ／Ｌ，相对标准差小于２％，方法回收率为９９．４±１．６％。本法具有快速简便、灵敏准确等特点，适用于临床血药浓度监测。

格列美脲对2型糖尿病合并高血压患者氯沙坦及氯沙坦羧酸血药浓度与降压效果的影响

目的:评估格列美脲对2型糖尿病合并高血压患者氯沙坦及活性代谢产物氯沙坦羧酸(E-3174)血药浓度与降压效果的影响。方法:采用实效性随机对照研究,2型糖尿病合并高血压患者45例随机分为格列美脲组与对照组,两组都使用氯沙坦作为降压药,降糖措施格列美脲组选用格列美脲,对照组则选用二甲双胍、胰岛素制剂。2周后测定两组患者氯沙坦及其活性代谢产物E-3174血药浓度,并记录血压下降值。结果:格列美脲组氯沙坦血药浓度不高于对照组,E-3174血药浓度亦不低于对照组(P>0.05)。两组患者血压下降值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:2型糖尿病合并高血压患者中格列美脲并不影响氯沙坦及活性代谢产物E-3174血药浓度,亦不影响其降压效果,提示两者可能无药物相互作用。但由于本研究样本量较小,故此结论还需在大样本临床研究中予以验证。

有机阴离子转运多肽1B1基因多态性和利福平血药浓度对肝毒性的影响

目的观察有机阴离子转运多肽181（OTP1B1，又称编码基因SLCO181）A388G基因多态性和利福平血药浓度对肝脏毒性的影响。方法选择2013年9月至2014年3月来自深圳市第三人民医院住院或门诊接受治疗的汉族患者，服用含利福平药物肝功能异常的肺结核患者（简称“异常组”）和服用含利福平药物肝功能正常的肺结核患者（简称“正常组”）各30例，其中正常组：男19例，女11例，平均年龄（37．70±11．78）岁；异常组：男21例，女9例，平均年龄（38．60±11．56）岁。分别进行OATP1B1A388G基因分型和利福平血药浓度检测，使用GraphPadPrism5进行统计学处理，采用y。检验比较正常组与异常组的等位基因频率差异，以t检验比较正常组与异常组利福平血药浓度差异，P〈0．05作为差异有统计学意义。结果正常组患者OATP1B1A388G基因rs2306283位点基因频率分布A：36．7％（22／60），G：63．3％（38／60），异常组A：23．3％（14／60），G：76．7％（46／60），差异无统计学意义（X2=4，P〉0．05）；正常组患者利福平血药浓度检测结果为（69．36±28．85）mg／L，异常组为（33．20±19．88）mg／L，差异有统计学意义（t=3．16，P〈0．05）。结论OATPIBlA388G基因多态性分布与服用含利福平药物的肝毒性无明显相关，而利福平血药浓度与肝毒性呈明显相关，应加强对利福平血药浓度监测，降低患者肝毒性。

不同饲粮氨基酸水平对生长期后备母猪生长性能、血清生化指标和氨基酸浓度的影响

本试验旨在研究理想氨基酸模式下,不同饲粮氨基酸水平对生长期后备母猪生长性能、血清生化指标和氨基酸浓度的影响。选用120头体况相似、平均体重为（19.00±1.50）kg的长大二元母猪,随机分成4个组,每个组3个重复,每个重复10头猪,分别饲喂4种不同可消化赖氨酸（DLys）水平的玉米-豆粕型饲粮。20~40 kg阶段,饲粮DLys水平为0.78%（1组）、0.83%（2组）、0.88%（3组）、0.93%（4组）;40~70 kg阶段,饲粮DLys水平为0.68%（1组）、0.73%（2组）、0.78%（3组）、0.83%（4组）,并通过添加4种合成氨基酸保证4组饲粮中DLys、可消化含硫氨基酸、可消化苏氨酸、可消化色氨酸的比值（100∶60∶65∶18）一致。结果表明,20~40 kg阶段,试验2组平均日增重（569.69 g）达到最大,料重比（2.24）最低;试验2组血清尿素氮浓度显著低于试验3和4组（P〈0.05）,与试验1组差异不显著（P〉0.05）;试验2组血清类胰岛素生长因子Ⅰ浓度显著高于试验3和4组（P〈0.05）,与试验1组差异不显著（P〉0.05）;血清游离赖氨酸、苏氨酸浓度2组显著低于试验3和4组（P〈0.05）,血清游离亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸浓度2组显著低于试验3和4组（P〈0.05）。40~70 kg阶段,试验3组平均日增重（787.43 g）达到最大,料重比（2.55）最低;试验3组血清尿素氮浓度显著低于其他试验组（P〈0.05）,血清类胰岛素生长因子-Ⅰ浓度各组间差异不显著（P〉0.05）;血清游离赖氨酸、苏氨酸浓度试验3组显著低于试验1、2组（P〈0.05）。由此可见,在本试验条件下,长大后备母猪20~40 kg阶段适宜饲粮DLys水平为0.83%,以消化能浓度表示为0.61 g/MJ,40~70 kg阶段适宜饲粮DLys水平为0.78%、以消化能浓度表示为0.57 g/MJ。

千里光抗金黄色葡萄球菌作用机制的血清药理学研究

目的应用血清药理学方法研究中药千里光抗金黄色葡萄球菌的作用及其机制。方法从千里光中分离出黄酮类化合物,然后通过给小鼠灌胃制备千里光水浸液的含药血清和黄酮类化合物的含药血清。用扫描电镜观察各含药血清对金黄色葡萄球菌超微结构的影响,用同位素前体参入试验观察各含药血清对金黄色葡萄球菌生物合成的影响。同时设立生理盐水血清作为阴性对照。结果与阴性对照血清相比,两种含药血清作用后的金黄色葡萄球菌,其形态和超微结构均发生明显的变化,菌体塌陷,细菌融合成团,呈现肿胀模糊等变化;其DNA,RNA蛋白质和肽聚糖合成也均受到明显的抑制。结论千里光的抗金黄色葡萄球菌作用机制可能是通过抑制细菌的DNA,RNA,蛋白质和肽聚糖的合成有关,其作用的有效成分可能是黄酮类化合物。

联机血钠监测个体化低钠透析模式对水钠平衡和血压的影响

目的探讨联机血浆钠浓度监测的准确性,观察个体化低钠透析模式对患者水钠平衡、血压的影响及透析过程中不良反应。方法选择40例维持性血液透析患者,联机血钠监测及生化法测得血钠浓度对比,并对每例患者各行标准钠透析及个体化低钠血液透析。对两种透析模式透析前后血浆钠浓度等临床指标及不良反应进行比较。结果 40例患者行标准钠透析中联机血钠监测测定血浆钠浓度进行比较。测得联机血钠浓度138±3mmol/L,自动生化分析仪法血浆钠浓度为138.0±2.8mmol/L,2者比较差异无统计学意义(P=0.06)。将2种方法测量值作散点图,2者呈直线相关。两者的直线回归相关指数r=0.823,r2=0.677,回归系数t值为4.309,P<0.001。个体化低钠透析模式血钠浓度、收缩压(153.94±22.02mmHg和148.07±21.23mmHg,P=0.013)、口渴程度(54例次与98例次,P<0.001)均明显降低,不良事件发生率低。结论联机血钠监测测得的血钠浓度与常规生化分析结果相关性好;个体化低钠透析模式能明显降低透后血钠浓度、收缩压、口渴程度及透析期间体质量增长,不良事件发生率低,安全性好。

杞精明目汤含药血清对结膜松弛症MAPK信号通路的影响

目的探讨杞精明目汤含药血清对结膜松弛症(CCh)成纤维细胞表达丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的影响及其作用机制。方法体外培养结膜松弛症结膜成纤维细胞并鉴定,分为CCh对照组、CCh+20%含药血清组(含药血清组)、CCh+20%无药血清组(无药血清组),予20%的含药或无药血清干预48 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测p38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)及其磷酸化水平的光密度值,Western Blot检测p38 MAPK、JNK、ERK蛋白及其磷酸化水平,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测p38 MAPK、JNK、ERK的m RNA表达,并行统计学分析。结果 ELISA结果显示:含药血清组较CCh对照组p38 MAPK、p-p38 MAPK光密度值明显降低(P<0.05),而无药血清组与CCh对照组差异无统计学意义(P>0.05)。含药血清组较CCh对照组JNK光密度值降低(P<0.05),而无药血清组与CCh对照组差异无统计学意义(P>0.05);含药血清组、无药血清组较CCh对照组p-JNK光密度值下降(P<0.05)。含药血清组较CCh对照组ERK、p-ERK光密度值下降,差异有统计学意义(P<0.05);而无药血清组与CCh对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。Western Blot结果显示:含药血清组、无药血清组较CCh对照组p-p38MAPK蛋白表达量明显下降(P<0.05),且20%含药血清的p38 MAPK蛋白磷酸化水平下调更为明显。含药血清组、无药血清组与CCh对照组JNK、p-JNK蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。含药血清组、无药血清组与CCh对照组ERK蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05);含药血清组、无药血清组较CCh对照组p-ERK蛋白表达量均明显降低(P<0.05),其中含药血清组的ERK蛋白磷酸化水平下调更为明显。RT-PCR结果显示:无药血清组和含药血清组较CCh对照组p38 MAPK、JNK、ERK的m RNA表达水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且20%含药血清组p38 MAPK、JNK、ERK m RNA水平下调更为明显。结论杞精明目汤含药血清可下调结膜松弛症成纤维细胞MAPK信号通路相关蛋白和基因的表达,其对p38 MAPK、ERK蛋白的磷酸化水平和基因表达的抑制,可能是该方疗效机制的关键。

毛细管电泳电致化学发光法测定家犬体内甲氧氯普胺的血药浓度

基于甲氧氯普胺对钌联吡啶电化学发光信号的增敏作用,建立了检测甲氧氯普胺的毛细管电泳电致化学发光新方法.最佳实验条件为:检测电位1.18 V,钌联吡啶浓度5 mmol/L,检测池磷酸缓冲溶液40 mmol/L(pH 7.2),分离磷酸缓冲溶液20 mmol/L(pH 6.1),进样电压12 kV,进样时间10 s,分离电压14 kV.方法的检测限(3σ)为5.0×10-3 mg/L,线性范围为0.03～9.52 mg/L,相关系数为0.9990,回收率为98.0%～101.7%.对家犬体内甲氧氯普胺血药浓度的监测发现,给药1.5 h血药浓度达到最大值,血药浓度的半衰期约为4 h.本方法具有简便、快速、灵敏、进样量少等特点,可用于甲氧氯普胺血药浓度监控和药物动力学研究.

伏立康唑治疗药物监测的分析

目的分析国内外关于伏立康唑治疗药物监测(TDM)的文献资料,为临床合理用药提供参考。方法在Pub Med、Em Base、SCI、中国知网和万方数据库中检索全部相关文献,对纳入研究文献的发表年份、作者及研究机构、文章类型、引频、期刊等进行统计分析。结果共纳入295篇相关文献,其中英文265篇,中文30篇。伏立康唑血药浓度监测研究热点主要为监测方法、血药浓度与基因关系、血药浓度与药物不良反应关系。结论伏立康唑是临床抗真菌治疗中的重要选择之一,由于影响伏立康唑药代动力学的因素较多,开展伏立康唑TDM及基因型检测对提高临床疗效,降低药物不良反应具有重大意义。

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中紫杉醇及其药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法用于检测Beagle犬血浆中紫杉醇浓度,并研究注射用紫杉醇脂质体的药代动力学。方法:12只Beagle犬随机分成2组后分别i.v.给予1 mg·kg-1受试制剂与参比制剂,在不同时间采集血浆样品,采用C18反相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%醋酸水溶液(85∶15,v:v),以多烯紫杉醇为内标,电喷雾离子化(ESI),正离子扫描模式,多反应离子检测(SRM),紫杉醇[M+Na+]m/z 876.4→591.3,内标多烯紫杉醇[M+Na+]m/z830.4→303.9,应用DAS 2.0药代动力学计算程序计算药代动力学参数。结果:紫杉醇的检测浓度范围在3～2000 ng·mL-1呈线性相关(r=0.9980);定量下限为3 ng·mL-1;批内和批间变异均小于15.0%。紫杉醇给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,受试药物和参比制剂的主要药代动力学参数t1/2、C max、MRT0-24、AUC0-24和AUC0-∞分别为(7.3±2.0)h和(7.2±2.5)h、(796.1±321.8)ng·mL-1和(1248.0±178.6)ng·mL-1、(6.2±1.1)h和(5.3±0.8)h、(948.4±100.2)ng·h·mL-1和(969.7±322.1)ng·h·mL-1、(1022.1±232.7)ng·h·mL-1和(1084.0±304.1)ng·h·mL-1。结论:本分析方法对血浆中紫杉醇的检测具有专属性,且灵敏、可靠,对上述药代动力学参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试制剂及参比制剂后犬的主要药代动力学参数差异无统计学意义(P>0.05)。

左归丸、右归丸复方及相关成分对小鼠胚胎干细胞1B10向生殖细胞方向分化的影响

目的:探索左归丸、右归丸及其相关成分对干细胞向生殖细胞分化的影响。方法:制备左归丸、右归丸、左归丸和右归丸共有成分的大鼠含药血清,以此作为实验药物;以小鼠胚胎干细胞1B10(MESC-1B10)为干细胞代表;然后以上述大鼠含药血清干预MESC-1B10,干预过程中进行显微照像追踪,干预72 h后,提取相关被干预细胞的RNA,立即合成c DNA,最后利用实时荧光定量PCR(q PCR)检测各干预细胞的10种与生殖分化相关基因的表达模式。结果:左归丸大鼠含药血清(ZGWRS)显著上调了Oct-4和SCP3,显著下调了GDF-9和Stra8;右归丸大鼠含药血清(YGW-RS)显著上调了Oct-4,GDF-9,Mvh和SCP3,显著下调了Stra8,Itga6和Itgb1;左归丸和右归丸共有成分的大鼠含药血清(ZGWYGW-RS)显著上调了Oct-4,SCP3和ZP3,显著下调了GDF-9,Stra8,Itga6和Itgb1。结论:ZGW-RS能启动MESC-1B10向减数分裂方向变化,但是尚不足以推动1B10向生殖细胞分化;YGW-RS能启动MESC-1B10向减数分裂方向变化,同时推动1B10向雌性生殖细胞分化;ZGWYGW-RS能启动MESC-1B10向减数分裂方向变化,同时能轻微推动MESC-1B10向雌性生殖细胞分化,但是作用弱于YGW-RS。实验结果一方面增强了对左归丸和右归丸及其相关成分影响干细胞生殖分化的认识,另一方面有助于解释左归丸和右归丸治疗不孕不育症的机制。

超滤在药学分析测定中的应用

超滤是在压力作用下,溶剂与部分低相对分子质量溶质可以穿过超滤膜,而高相对分子质量溶质或乳化胶束等被截留的一种分离手段。作为一种新型膜分离技术,超滤以其独特的优势在药学分析测定中得到广泛应用。本文主要针对超滤在微粒分散给药系统、生物制药、高分子的分离纯化、表面活性剂临界胶束浓度测定等方面的应用进行综述。

热毒宁注射液临床使用合理性与安全性再评价研究

目的探讨热毒宁注射液临床使用合理性与安全性再评价问题。方法本研究分层随机抽取某医院2013年1至12月使用热毒宁注射液的住院病历120份,通过药品说明书推荐及药物利用研究综合评价该医院2013年热毒宁注射液临床使用情况,初步探讨中药注射剂临床使用合理性与安全性再评价研究模式。结果该医院2013年热毒宁注射液除溶媒选择(合理性百分率为98.33%)和给药频次(合理性百分率为100.00%)外,其他六项评价指标合理性百分率平均值普遍偏低(西医辨病43.33%,中医辨病22.50%,中医辨证19.17%,给药剂量26.67%,给药浓度63.79%,给药时间33.33%),八项指标合理性总得分百分率平均值亦不高(51.56%),且超剂量与超浓度使用情况严重,平均用药频度(a DDDs/a DDCs)为13.79/23.29,药物利用指数(d DUI/c DUI)>1。结论应加强热毒宁注射液临床监测工作,促进中药注射剂临床的合理性使用。