晚期结直肠癌患者一线FOLFOX化疗引起的骨髓抑制与预后的关系

目的:探讨一线应用奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙(FOLFOX)方案的晚期结直肠癌患者化疗引起的骨髓抑制(chemotherapy induced hematological toxicity,CIH)与预后的关系.方法:回顾性分析158例患者,根据CTCAE4.0标准将患者化疗引起的中性粒细胞减少(chemotherapy induced-neutropenia,CIN)分为:G0、G1、G2、G3-4组;血小板减少分为:T0、T1组;将血红蛋白(hemoglobin,Hb)减少分为贫血组(A1)和非贫血组(A0),分析中性粒细胞减少、血小板减少以及贫血与预后的关系.结果:CIN、血小板减少以及贫血是影响无进展生存期(progression-free survival,PFS)的独立预后因子.G1、G2、G3-4组较G0组进展风险降低27%、36%、29%(HR=0.73,95%C I:0.286-0.891,P=0.018;H R=0.64,95%CI:0.56-0.88,P=0.03;HR=0.71,95%CI:0.44-0.85,P<0.003);血小板减少患者较未出现血小板减少患者进展风险降低26%(HR=0.74,95%CI:0.68-0.753,P=0.015);非贫血患者较贫血患者进展风险降低18%(HR=0.823,95%CI:0.609-0.921,P=0.03).结论:化疗过程中出现CIN、血小板降低与较好的预后相关.监测并根据骨髓抑制程度及时调整化疗药物剂量,纠正贫血将有助于改善预后.

非化疗药物引起的粒细胞缺乏及其干预

几乎所有类型的临床药物都可引起粒细胞缺乏(drug-induced agranulocytosis,DIA)。虽然药物导致的DIA比较罕见,但其死亡率可高达5%。由于DIA常常可引起严重的脓毒症、深部组织感染、败血症和感染性休克,所以被认为是潜在的严重不良事件。通过查阅文献,本文综述了DIA的流行病学、病理机制、诊断、预后影响因素、临床症状、干预措施和常见的DIA药物。

硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者化学治疗致中性粒细胞减少的快速卫生技术评估

目的评价硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者化学治疗致中性粒细胞减少(CIN)的有效性、安全性及经济性。方法采用计算机检索PubMed、The Cochrane Library、CRD Web及中国知网、万方等数据库中硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者CIN的相关文献,检索时间为自建库起至2021年5月31日。由2名评价员根据纳入标准和排除标准筛选文献,提取资料。采用描述性分析方式对提取的研究内容进行分析和总结,采用快速卫生技术评估药品的有效性、安全性和经济性。结果共检索文献35篇,最终纳入3篇RCT、2篇Meta分析和1篇药物经济学研究。与重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)相比,硫培非格司亭注射液可显著降低≥3级中性粒细胞减少发生率(P=0.013)和化疗第2周期4级中性粒细胞减少发生率[RR=0.37,95%CI(0.21,0.65),P=0.0006)],且可显著缩短化疗第2周期中性粒细胞减少恢复时间、≥3级中性粒细胞减少持续时间和4级中性粒细胞减少持续时间(P<0.001)。硫培非格司亭注射液致骨痛、白细胞增多、血红蛋白下降发生率与rhG-CSF、培非格司亭相似(P>0.05)。与rhG-CSF(惠尔血)相比,硫培非格司亭注射液成本更低(平均治疗成本为35019.35元比39586.24元)、收益更高(质量调整生命年9.99年比9.75年)。结论硫培非格司亭注射液预防肿瘤患者CIN有效性和安全性均良好,在国内具有一定的经济优势。

肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019年版）

肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少是化疗常见的不良反应,其有可能导致化疗药物剂量降低、化疗时间延迟乃至粒细胞减少性发热(febrile neutropenia,FN)和感染,从而增加治疗费用、降低化疗效果和生存质量,影响患者预后。正确评估化疗导致中性粒细胞减少的发生风险,早期识别FN和感染,进行合理的预防和治疗,对提高抗肿瘤治疗整体疗效、降低死亡风险等方面具有重要的意义。基于相关循证医学证据和专家共识,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和肿瘤支持治疗专业委员会制订了《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019版)》,旨在为中国肿瘤学医师提供更合理的诊疗方案。

人类粒-巨噬集落刺激因子治疗对肿瘤患者化疗致中性粒细胞减少症的疗效

目的探讨对肿瘤化疗致中性粒细胞减少症患者实施人类粒-巨噬集落刺激因子药物治疗的临床效果.方法选取大庆龙南医院2016年2月至2019年1月收治的108例肿瘤化疗致中性粒细胞减少症患者,随机分为两组,每组54例.参照组行西医常规药物治疗,研究组实施人类粒-巨噬集落刺激因子药物治疗,比较两组治疗有效率、不良反应发生率以及治疗前后外周血白细胞数.结果研究组的治疗有效率高于参照组,不良反应发生率低于参照组(P<0.05).治疗前,两组外周血白细胞数比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后2、4周时,研究组的外周血白细胞数均高于参照组(P<0.05).结论为肿瘤化疗致中性粒细胞减少症患者实施人类粒-巨噬集落刺激因子治疗,能显著提升患者的治疗有效性,降低患者并发症发生率,增加患者的外周血白细胞数.

晚期胰腺癌患者应用GS方案一线化疗引起的中性粒细胞减少与预后的相关性

目的:探讨晚期胰腺癌患者应用吉西他滨联合替吉奥方案一线化疗引起的中性粒细胞减少(chemotherapy induced neutropenia,CIN)与预后的相关性。方法:回顾性分析2012年7月至2016年6月,接受吉西他滨联合替吉奥方案一线化疗的37例晚期胰腺癌患者,根据CTCAE(common terminology criteria for adverse events) 4. 0的标准,将中性粒细胞减少分级为G_0级,G_1级,G_2级,G_3级,G_4级。观察患者化疗2周期内出现的中性粒细胞减少程度,利用Kaplan-Meier曲线和COX风险模型分析CIN与总生存时间(OS)的相关性。结果:晚期胰腺癌患者接受吉西他滨联合替吉奥方案一线化疗后,未发生CIN(0级)的患者中位总生存期为158天(95%CI:128～187天),发生CIN(1-4级)患者中位总生存期294天(95%CI,211～368天)。多因素分析显示,发生CIN(HR:0. 379,95%CI:0. 177～0. 811,P=0. 012)和接受二线化疗(HR:0. 426,95%CI:0. 186～0. 976,P=0. 044)是晚期胰腺癌患者接受吉西他滨联合替吉奥方案一线化疗的独立预后因素。结论:CIN是晚期胰腺癌一线GS方案化疗判断预后的独立影响因素,监测CIN将有助于早期判断预后并及时调整化疗药物剂量。

基于“卫气稽留”论治化疗后中性粒细胞减少症

化疗后中性粒细胞减少症(chemotherapy-induced neutropenia,CIN)是化疗患者常见的不良反应,与临床患者感染甚至死亡风险直接相关。研究表明,“卫气”的防御作用与中性粒细胞免疫功能密切相关,中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)异常堆积是化疗后中性粒细胞减少症发生的关键病理环节,与中医“卫气稽留”病机表征关联。基于中医理论和临床实践,结合现代医学及分子生物学研究成果,认识到肺、脾、肾三脏亏虚是“卫气稽留”病因病机之根,因卫气虚损,失其慓疾,推动无力,卫气行迟,以及卫虚营损,血少脉道不充,脉道艰涩,营血壅滞,均致卫气稽留,诱发或加重CIN。据此提出“肺脾肾亏虚-卫气稽留-NETs异常堆积-CIN关联”病因病机新假说,丰富中医CIN病因病机的科学内涵,为益气行卫、养血通营方药干预CIN提供新策略、开辟新思路。

肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)

肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少是化疗常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应。化疗导致的中性粒细胞减少有可能导致化学药物减量或延迟、粒细胞减少性发热和严重的感染,从而增加治疗费用、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症。因此,正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险,早期识别粒细胞减少性发热和感染并进行合理的预防和治疗,对减少化疗所致中性粒细胞减少相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。基于循证医学证据和专家共识,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会制定了《中国肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2023版)》,在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识(2019版)》的基础上进行了更新,旨在为我国肿瘤学医师提供关于化疗导致的中性粒细胞减少诊断和治疗有效的建议与参考。

5-氟尿嘧啶致中性粒细胞减少伴发热及化疗相关性腹泻的药学监护

目的:探讨临床药师在抗肿瘤药不良反应(ADR)处理方面如何具体提供恰当的药学监护。方法:针对1例5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗引起中性粒细胞减少伴发热及化疗相关性腹泻的患者,临床药师在治疗中建议医师依次使用亚胺培南/西司他丁0.5 g,q6 h,ivgtt→去甲万古霉素0.4 g,q6 h,po→左氧氟沙星0.4 g,qd,ivgtt等抗菌药物治疗,及使用洛哌丁胺首剂4 mg,随后2 mg,q4 h止泻。结果:经过恰当的抗菌药物及止泻药物治疗22 d后,患者的体温、血象恢复正常,腹泻停止,血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)下降至61.58 U/L,予以出院。结论:临床药师协助医师优化治疗方案并实施药学监护,有利于优化化疗药物治疗方案及ADR的处理,保障患者治疗安全。

抗结核药物致急性肝损伤和中性粒细胞减少

1例30岁女性患者因肺结核给予口服利福平0.5625g(早餐前)和异烟肼0.4g(晚餐后)。服药前,患者血常规及肝功能指标未见异常。服药3d后,患者出现乏力、恶心和呕吐症状。次日实验室检查示白细胞计数1.1×10^9/L,中性粒细胞计数0.32×10^9/L,血红蛋白(Hb)120g/L,血小板计数(PLT)149×10^9/L;丙氨酸转氨酶(ALT)368U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1333U/L,总胆红素(TBil)19.7μmol/L,直接胆红素(DBil)6.6μmol/L。诊断为肝损伤,中性粒细胞减少。考虑当前用药所致,停用利福平和异烟肼,并给予保肝和对症治疗。停药第4天,患者症状改善,中性粒细胞计数1.50×10^9/L;ALT163U/L,AST139U/L,TBil9.0μmol/L,DBil3.7μmol/L。停药第7天,患者肝功能好转(ALT75U/L,AST33U/L,TBil6.4μmol/L,DBil3.3μmol/L),中性粒细胞计数1.60×10^9/L。出院1周后复查,患者中性粒细胞计数1.70×10^9/L;ALT30U/L,AST34U/L,TBil10.0μmol/L,DBil4.2μmol/L。

妊娠高血压综合征对于新生儿血液学变化的影响

目的研究妊娠高血压综合征(PIH)对新生儿血液学变化的影响,同时研究其关系。方法回顾性观察研究2017年1月1日—2020年1月1日湖州市中心医院572例新生儿,根据出生体质量和胎龄的关系以及是否存在母体PIH分为4组:343例适于胎龄儿(AGA)(AGA对照组),25例小于胎龄儿(SGA)(SGA对照组),73例母体PIH的AGA(PIH-AGA组),28例母体PIH的SGA(PIH-SGA组),比较其数据差异。结果PIH-SGA组和PIH-AGA组中性粒细胞和血小板计数均低于AGA对照组和SGA对照组(P<0.05),而中性粒细胞和血小板减少症患病率较高(P<0.05);母体血压的升高引起新生儿的出生体质量和胎龄减小(P<0.001),与新生儿血液学变化之间也存在负相关性(P<0.001)。结论母体PIH对新生儿血液学异常有很大影响,血液学改变的发生率和严重性在PIH母体的新生儿中增加。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗后中性粒细胞减少的临床观察

目的观察聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)预防儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后中性粒细胞减少的临床效果及安全性。方法回顾性分析北京大学人民医院儿科2018-06-13-2019-06-27 25例ALL患儿接受大剂量阿糖胞苷联合伊达比星方案(IA方案)化疗后PEG-rhG-CSF组和普通重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)组的临床资料,对2组患儿中性粒细胞减少症的程度、持续时间、发热性中性粒细胞减少症(FN)和不良反应等进行比较。结果 25例ALL患儿均为B细胞型ALL。在40轮IA化疗中,应用PEG-rhG-CSF组(20轮)与应用普通rhG-CSF组(20轮)的中性粒细胞最低值(U=150.5,P=0.173)及Ⅳ度中性粒细胞减少开始时间(U=182.0,P=0.817)差异无统计学意义。PEG-rhG-CSF组患儿Ⅳ度中性粒细胞减少恢复时间及持续时间分别为(10.58±0.90)、(3.95±1.88) d,均短于rhG-CSF组的(12.65±1.98)和(6.25±2.07) d,差异有统计学意义,U值分别为64.0和79.0,P值分别为0.006和0.001。PEG-rhG-CSF组患儿使用普通rhG-CSF的天数(3.0±0.97) d少于rhG-CSF组的(6.25±2.07) d,差异有统计学意义,U=23.0,P=0.013。PEG-rhG-CSF和rhG-CSF组患儿的FN发生率分别为30%(6/20)和20%(4/20),差异无统计学意义,χ2=0.533,P=0.716。最常见的不良反应包括骨痛及白细胞过高。PEG-rhG-CSF组患儿白细胞过高发生率为70%(14/20),高于rhG-CSF组的20%(4/20),χ2=10.101,P=0.004。结论在儿童ALL强化疗后预防性使用PEG-rhG-CSF能缩短Ⅳ度中性粒细胞减少时间,减少普通rhG-CSF的使用,且安全性较好,在临床实践中具有应用前景。

白细胞群落参数在监测抗结核药物致粒细胞下降中的临床价值

目的分析白细胞群落参数(VCS)在抗结核药物治疗过程中的变化,并探讨其在监测抗结核药物致粒细胞下降中的临床价值。方法应用美国Beckman-Coulter LH-750全自动血细胞分析仪检测633例初治肺结核患者用药前、强化期以及500例健康体检者(健康对照组)的外周血常规,记录中性粒细胞绝对值(ANC)、中性粒细胞百分率(NE%)、中性粒细胞平均体积(MNV)、中性粒细胞平均电导率(MNC)、中性粒细胞平均光散射值(MNS)及其相应标准差(SD值),计算用药前、后VCS参数的变化幅度(△VCS)。根据临床症状和实验室检查结果将患者分为病例对照组(489例,血常规指标均正常)和粒细胞下降组(65例,ANC<2.0×10~9/L),以上指标进行组间比较。结果病例对照组患者强化期MNV和MNV-SD较用药前显著升高(t=-2.207、P=0.030,t=-2.030、P=0.043),而MNS显著下降(t=-2.104、P=0.045)。粒细胞下降前1周MNV、MNV-SD、MNS与患者用药前相比,发生更为显著的变化(t=-27.953、9.627、7.724,P均<0.001),而ANC、NE%均无显著性变化(t=2.032、P=0.051,t=1.977、P=0.052)。ANC下降至2.0×10~9/L以下时,△MNV与△ANC水平呈负相关(r=0.868,P<0.001),△MNS则与之呈正相关(r=0.847、P=0.000)。发生粒细胞下降前1周患者MNV、MNV-SD、MNS的ROC曲线下面积分别为0.867、0.778和0.804,均高于ANC(AUC=0.633)和NE%(AUC=0.589),且当MNV的Cut-off值取≥150.05时,其灵敏度以及特异性分别达82.3%和72.5%,诊断性能均优于其他指标。ANC+NE%+MNV+MNV-SD+MNS联合诊断时,其灵敏性和特异度分别高达88.5%和84.2%。结论抗结核药物引起参数MNV、MNV-SD变大,MNS下降,当药物致粒细胞下降时,MNV、MNV-SD、MNS变化更为显著,且发生在粒细胞下降前,与ANC、NE%联合诊断时灵敏度及特异性显著提高。

应用经皮氩氦冷冻消融术姑息性治疗恶性实体肿瘤后肿瘤进展的相关因素分析

目的:分析应用经皮氩氦冷冻消融术姑息性治疗恶性实体肿瘤后肿瘤进展的相关因素。方法:回顾性搜集2012年8月-2017年6月上海市第一人民医院收治的因患有恶性实体肿瘤行姑息性经皮氩氦冷冻消融术患者的相关临床资料,并随访至2017年11月,搜集患者随访结束时的临床资料。将总消融例数根据消融后肿瘤进展情况分为比较肿瘤进展和肿瘤非进展组,比较患者的一般临床特征。将消融后进展的病例列出,比较消融前和进展时相关检验结果差异,探寻肿瘤进展原因。结果:共82次经皮氩氦冷冻消融术在2012年8月-2017年6月间进行,35名患者所行的41次消融被纳入本研究,所有病人接受的经皮氩氦冷冻消融术次数均不大于2次,41次经皮氩氦冷冻消融术共消融42枚病灶,其中一次消融术同时消融了2枚肝内病灶。35名患者按照肿瘤全身进展与否分为肿瘤进展组(n=26)及肿瘤非进展组(n=9),有统计学差异的指标包括:消融处为原发肿瘤,随访截止/进展时间,消融前至随访截止/肿瘤进展时存在化疗相关性粒细胞缺乏,消融前粒细胞与淋巴细胞比值(ratio of peripheral neutrophils to lymphocyte,NLR)>3。对于消融后判定为全身肿瘤进展的30次经皮氩氦冷冻消融术,对比消融前及进展时的各项指标,有统计学意义的指标是血浆白蛋白值和NLR>3。最后,应用上述有统计学意义的计数资料通过Cox回归分析评定为肿瘤进展的30次消融的无进展生存时间,结果均无统计学意义。结论:作为综合治疗的一部分,氩氦冷冻消融术姑息性治疗恶性实体肿瘤后的肿瘤进展因素中,对于原发肿瘤的消融是肿瘤进展的不利因素,化疗相关性粒细胞缺乏、NLR>3、低血浆白蛋白水平是肿瘤进展的有利因素。

初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者治疗后中性粒细胞减少程度与近期疗效及预后的关系

目的研究初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者经R-CHOP(样)方案治疗1个周期后,出现化疗诱导的中性粒细胞减少(CIN)程度与近期疗效及预后的关系,分析CIN对近期疗效及预后的影响。方法回顾性分析2016-09-01-2019-09-30在山东省肿瘤医院乳腺淋巴瘤病区就诊的160例初诊采用R-CHOP(样)方案治疗的DLBCL患者,根据第1个周期治疗后最低点的CIN出现与否及程度进行分组,比较CIN出现与否及程度与近期疗效、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的关系。近期疗效采用的是4个周期治疗后的疗效评价。同时还进行了单因素/多因素分析,筛选出PFS和OS的影响因素。结果经R-CHOP(样)方案治疗的DLBCL患者,第1个周期CIN程度与4个周期治疗后疗效有关联(χ^(2)=13.053,P=0.042),CIN程度越重,近期疗效越好。Kaplan-Meier生存曲线显示,发生CIN组PFS(χ^(2)=4.022,P=0.045)和OS(χ^(2)=3.985,P=0.046)均好于无CIN组。且CIN程度越重,PFS越好,χ^(2)=9.270,P=0.010。但不同CIN程度间的OS差异无统计学意义关联性,χ^(2)=4.120,P=0.127。经多因素分析表明,与无CIN组相比,重度CIN(3~4级)是PFS(HR=0.301,95%CI为0.124~0.730,P=0.008)和OS(HR=0.246,95%CI为0.078~0.776,P=0.017)的保护性因素。结论DLBCL患者经R-CHOP(样)方案治疗后第1个周期出现的CIN及其发生程度可以作为预测DLBCL患者近期疗效及预后的参考指标。