基于网络药理学探究归芪益母汤防治牛气血两虚的物质基础及作用机制

试验旨在研究传统中兽药归芪益母汤防治牛气血两虚的物质作用基础和具体作用机制。试验通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出传统中兽药方剂归芪益母汤的有效活性成分及相应靶点,通过网络药理学获得药物-疾病交集靶点,建立靶点蛋白互作网络。根据度值筛选出核心靶点及主要活性成分,对核心靶点进行GO功能及KEGG信号通路富集分析,获得前10信号通路。试验应用Cytoscape 3.8.2软件建立归芪益母汤防治牛气血两虚的主要活性成分-核心靶点-前10信号通路网络,应用Autodock 1.5.7软件将有效成分与核心靶点进行分子对接。结果显示:共筛选得到归芪益母汤主要有效活性成分11个,核心靶点16个;通过GO功能分析,共获得117个GO条目,通过KEGG信号通路富集分析,共获得92条信号通路。在主要活性成分-核心靶点-前10信号通路网络图中,平均相邻节点数为5.78,网络中心度为0.18;主要有效活性成分与核心靶点的分子对接能均小于-7 kcal/mol。研究表明,传统中兽药归芪益母汤发挥防治牛气血两虚的作用具有良好的物质基础及多有效活性成分、多靶点、多通路的作用机制。

断藤益母汤含药血清对人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及TLR4表达的影响

目的探讨断藤益母汤（DYD）含药血清对体外培养的类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者滑膜成纤维细胞（fibrolast-like synoviocytes，FLS）增殖以及TLR4（Toll like receptor 4）mRNA表达的影响和作用机制。方法体外培养RA-FLS，取第3-5代细胞，分别加入来氟米特和DYD高、中、低剂量家兔含药血清，空白组加入正常家兔血清，Mrrr法检测24h、48h、72h后各组合药血清对RA-FLS的影响。取RA-FLS，空白组不加脂多糖（LPS），阳性对照组加LPS20Ixg·mL-1，实验组在加入LPS后分两组，分别加入来氟米特和细胞抑制率最高的DYD含药血清。Reahime-PCR法检测以上4组细胞TLR4mRNA的表达。结果来氟米特和DYD高剂量组合药血清作用48h、72h，二者均能显著抑制RA-FLS增殖（P〈0．05）；对LPS诱导的TLR4的mRNA表达也有显著抑制作用（P〈0．05）；来氟米特和DYD药效相当，两者比较差异无统计学意义。结论断藤益母汤高、中剂量含药血清作用48h、72h后能显著抑制RA-FLS增殖，且高剂量血清可下调LPS诱导的TLR4mRNA表达，这可能是该方治疗RA的机制之一。

断藤益母汤抑制巨噬细胞趋化力防治急性期类风湿关节炎的机制研究

目的探索断藤益母汤抑制巨噬细胞趋化力防治急性期类风湿关节炎(RA)的生物学机制。方法将80例急性期RA患者随机均分为对照组与治疗组各40例。对照组口服美洛昔康片和氨甲蝶呤片。治疗组在对照组的基础上口服断藤益母汤。治疗后,评估两组疗效。监测关节治疗前后的肿胀和压痛指数、晨僵时长、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、DAS28评分、HAQ评分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)、CXC趋化因子受体7(CXCR7)和CXC趋化因子配体12(CXCL12)的表达。结果治疗后,治疗组总有效率高于对照组;治疗组关节肿胀和压痛指数、晨僵时长的开始改善均早于对照组,且治疗6周后,3指标均低于对照组;治疗组ESR和DAS28评分的开始改善均早于对照组,且治疗3周后,CRP、ESR、DAS28和HAQ评分均低于对照组;治疗组巨噬细胞中TNF-α、NF-κB、CXCR7和CXCL12表达开始降低均早于对照组,且治疗1周后TNF-α和CXCL12表达均低于对照组,而NF-κB、CXCR7分别是在3周后、6周后(均P<0.05)。结论断藤益母汤治疗急性期RA疗效满意,其机制可能是通过抑制TNF-α/NF-κB信号轴,下调CXCR7表达,继而抑制CXCL12所介导的巨噬细胞趋化力。

断藤益母汤对佐剂性关节炎大鼠骨代谢标志物的影响

【目的】探讨断藤益母汤对大鼠骨代谢标志物血清I型胶原羧基末端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)水平的影响。【方法】将72只SD大鼠分成9组,采用完全弗氏佐剂造模;给药36 d后,观察各组足肿胀度,血清CTX-Ⅰ、PⅠNP水平,及踝关节X线评分。【结果】各给药组足肿胀度、踝关节X线评分较模型组均显著降低(P<0.05),各组间血清PⅠNP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),复方低剂量组可显著降低血清CTX-Ⅰ水平(P<0.05)。【结论】南蛇藤对雌性佐剂性关节炎(AA)大鼠CTX-Ⅰ水平的作用呈双向,加入川续断、益母草组成复方后可降低南蛇藤副作用,随着南蛇藤剂量的提高,其对抗作用消失。

断藤益母汤含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及TNF-α分泌的影响

目的:探讨断藤益母汤含药血清对体外培养的类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞增殖以及肿瘤坏死因子-α的影响和机制。方法:体外培养类风湿关节炎滑膜成纤维细胞,取第3～5代细胞,分别加入按临床常规口服剂量折算制取的来氟米特和断藤益母汤家兔含药血清,对照组加入正常家兔血清,MTT法检测24h、48h、72h后各组含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响。ELISA法检测72h后各组细胞培养上清肿瘤坏死因子-α的含量。结果:相对于对照组,来氟米特和断藤益母汤含药血清作用48h、72h,二者均能显著抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖(Ρ<0.05),72h后来氟米特组抑制率明显高于断藤益母汤(Ρ<0.05);相对于对照组,两种含药血清对肿瘤坏死因子-α也有显著抑制作用(Ρ<0.05),组间差异不明显(Ρ>0.05);结论:成人临床常规剂量的断藤益母汤含药血清作用48h、72h后能显著抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖,并可降低该细胞肿瘤坏死因子-α分泌量,这可能是该方药改善类风湿关节炎患者临床症状的潜在机制之一。

断藤益母汤对破骨细胞活性及Wnt信号通路的影响研究

目的：探讨断藤益母汤（DTYMT）对破骨细胞活性及Wnt信号通路的影响。方法：通过诱导RAW264. 7巨噬细胞建立体外破骨细胞培养体系;设空白组、模型组、断藤益母汤400、600、800、1000μg/m L浓度组、甲氨蝶呤2μg/m L组,然后通过CCK-8法检测细胞生存率,蛋白免疫印迹法检测Wnt信号通路关键蛋白表达。结果：TRAP染色试验显示,与模型组相比,DTYMT 800、1000μg/m L浓度组融合细胞数目显著减少,具有统计学意义（P 〈0. 01）。CCK-8结果显示,与模型组比较,DTYMD 600、800、1000μg/m L浓度组和甲氨蝶呤2μg/m L组生存率明显下降（P 〈0. 05,P 〈0. 01）。免疫蛋白印迹结果显示,与模型组相比,DTYMT 800、1000μg/m L、甲氨蝶呤2μg/m L组中Wnt3a、β-catenin蛋白表达量显著上升（P 〈0. 05,P 〈0. 01）,DKK1蛋白表达水平显著下降（P 〈0. 05,P 〈0. 01）。结论：断藤益母汤可能是通过影响Wnt信号通路,即上调Wnt3a、β-catenin蛋白表达、下调DDK1蛋白表达以及抑制破骨细胞的分化和增殖而起到减缓RA的骨破坏作用。

断藤益母汤对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗作用及对血清IL-1β和MMP-1表达影响

目的探讨断藤益母汤对类风湿关节炎的治疗作用及可能的作用机制。方法取SPF级DBA/1雄性小鼠48只,随机分为空白对照组、模型组、甲氨蝶呤组,断藤益母汤高剂量组、断藤益母汤中剂量组、断藤益母汤低剂量组,除空白组外,其它组建立胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型,所有小鼠连续灌胃28 d,观察各组小鼠足肿胀度变化,记录小鼠关节炎评分,检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的水平,用苏木素伊红(HE)染色法观察小鼠足踝关节滑膜病理改变。结果与模型组小鼠比较,甲氨蝶呤组及断藤益母汤不同剂量组小鼠的足肿胀度均明显降低,足关节炎评分下降,病理显示用药组小鼠踝关节病理炎性细胞浸润少,滑膜增生明显减少,软骨及骨侵蚀减弱,病理评分降低(P<0.05),血清IL-1β、MMP-1炎症因子水平对比模型组明显下降(P<0.05),其中断藤益母汤高剂量组显示更好的治疗效果。结论断藤益母汤对CIA模型小鼠关节炎症有良好治疗效果,可能是与降低血清IL-1β、MMP-1的水平有关。

断藤益母汤对类风湿关节炎患者血清骨代谢指标的影响

目的：观察断藤益母汤对类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者临床血清骨代谢指标的影响。方法：77例类风湿关节炎患者随机分为对照组38例、试验组39例。对照组予甲氨蝶呤片治疗,试验组予断藤益母汤治疗。分别在治疗前及治疗后第4、8、12周记录两组患者的ESR、CRP、SDAI评分等疾病活动指标及PINP、N-MID、25-（OH）VitD、β-CTX等骨代谢指标水平,并观察不良反应方发生情况。疗程均为12周。结果：试验组总有效率为94.44%,对照组为75%,试验组明显优于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗第4周,试验组ESR、CRP、SDAI评分开始改善（P〈0.05）,早于对照组,治疗12周后试验组ESR水平、SDAI评分优于对照组（P〈0.05）,而两组CRP水平相当（P〉0.05）;两组比较,试验组能够较快改善骨代谢指标,治疗12周后,试验组P1NP、β-CTX水平优于对照组（P〈0.05）,治疗前后两组25-（OH）VitD水平变化无统计学意义（P〉0.05）。结论：断藤益母汤能够在控制RA疾病活动的同时,有效改善RA骨代谢水平,抑制骨破坏,促进骨形成。

基于网络药理学分析归芪益母汤治疗牛气血两虚证的作用机制

为探讨归芪益母汤的疗效及配伍机制,通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)研究了三种中药的化学成分和作用靶点,构建了复合靶网络、蛋白质相互作用(PPI)网络和靶通路网络,探讨了归芪益母汤的作用机制。通过分析,共筛选出24个成分,249个与三种中药有关的靶点。PPI网络包含182个靶点,其中包括TNF、IL8、HSP90AA1、MAPK1、F3、ENSBTAG00000014921、PSMD3、TP53等关键靶点。共有73个基因本体(GO)条目,包括61个生物过程条目、9个分子功能条目和3个细胞成分条目。此外,还有11条KEGG通路,涉及肿瘤中的通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡、钙信号通路等。研究结果初步验证了归芪益母汤的基本药理作用及相关机制,为进一步研究其作用机制奠定了基础。

林昌松运用“祛风湿,通血脉,强筋骨”之法辨治类风湿关节炎经验

林昌松教授临床从事中医药治疗风湿病30余年,在采用中医药治疗类风湿关节炎方面有较独特的经验。林昌松教授认为类风湿关节炎的主要病机为"风湿瘀阻,肝肾不足,筋伤骨损",与"湿""瘀""虚"有关;治疗当辨活动期与缓解期。活动期以"祛风湿"为主,多选用桂枝芍药知母汤加减,旨在祛风除湿,通络止痛;缓解期以"通血脉,强筋骨"为主,选用断藤益母汤治疗,在祛风湿的基础上,加强通利血脉。常见兼证为湿邪下注及气血不足,可分别采用五苓散加减、黄芪桂枝五物汤、八珍汤等。林昌松教授治疗类风湿关节炎以"祛风湿,通血脉,强筋骨"为治则,同时审因立法,三因制宜,既病防变,已病防残,重视患者的健康宣教、心理治疗、运动疗法、用药后随访等,取得较好的临床疗效。

断藤益母汤调控NF-κB通路减轻LPS诱导的软骨细胞炎症

目的研究断藤益母汤对LPS诱导的软骨细胞炎症的影响及其分子机制。方法收集类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的膝关节软骨进行体外细胞培养和鉴定;使用CCK8法检测LPS和断藤益母汤对软骨细胞活力的影响;使用实时荧光定量PCR及ELISA检测软骨细胞中白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达;使用免疫印迹法检测NF-κB信号通路中IKK、IκBα、NF-κB蛋白表达及其磷酸化的水平;使用免疫荧光法检测NF-κB p65的入核情况。结果 (10μg/mL)的LPS及断藤益母汤在100、200、400μg/mL的浓度下对RA软骨细胞的活力没有明显的影响(P>0.05);PCR及ELISA检测显示断藤益母汤降低了LPS诱导的软骨细胞中IL-6、IL-8、MMP9、MMP13的表达(P<0.05或P<0.01);免疫印迹分析结果显示LPS增加了软骨细胞中IKK、IκBα及NF-κB蛋白的磷酸化(P<0.01),断藤益母汤抑制了LPS诱导的软骨细胞中IKK、IκBα及NF-κB蛋白的磷酸化(P<0.05或P<0.01);细胞免疫荧光显示断藤益母汤抑制了LPS导致的NF-κB p65入核。结论断藤益母汤通过调控NF-κB通路减少了LPS诱导的软骨细胞炎症。

高频超声对断藤益母汤联合甲氨喋呤治疗类风湿性关节炎的疗效评估

【目的】观察断藤益母汤联合甲氨喋呤治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效,并探讨高频超声对其疗效的评估作用。【方法】将60例RA患者随机分为试验组和对照组,每组各30例。对照组给予甲氨喋呤片治疗,试验组给予断藤益母汤联合甲氨喋呤片治疗,疗程3个月。观察2组患者治疗前后症状和体征评分(包括压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、患者总体评价和医生总体评价)、28处关节疾病活动度评分(DAS28)及相关实验室指标[包括C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)等]的变化情况,同时应用高频超声对RA患者双手腕关节进行检查[包括滑膜厚度、关节腔积液、滑膜内血流信号、血管阻力指数(RI)],并评价2组疗效和安全性。【结果】(1)退出情况:试验组有1例退出,对照组有3例退出,最终有56例(试验组29例、对照组27例)患者完成了1个疗程的治疗。(2)治疗3个月后,试验组和对照组的总有效率分别为96.6%和77.8%,试验组疗效明显优于对照组(P <0.05)。(3)治疗后,2组患者的肿胀关节数、压痛关节数均较治疗前明显减少,晨僵时间均较治疗前明显缩短,患者总体评分和医生总体评分[视觉模拟评分(VAS)]均较治疗前明显下降(P <0.05),且试验组对各项症状和体征的改善作用均优于对照组(P <0.05)。(4)治疗后,2组患者病情活动度DAS28积分均较治疗前下降(P <0.05),且试验组对DAS28积分的降低作用明显优于对照组(P <0. 05)。(5)治疗后,2组患者CRP、ESR及RF水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且试验组在降低CRP、ESR水平方面均明显优于对照组(P<0.05)。(6)治疗后,2组患者的滑膜厚度、关节腔积液均较治疗前减少(P <0.05),RI均较治疗前提高(P <0.05),且试验组对RI的提高作用明显优于对照组(P <0.05)。(7)治疗期间,2组患者的血尿常规、心电图及肝肾功能均未见明显异常。【结论】断藤益母汤联合甲氨喋呤治疗RA疗效显著,其疗效优于单用西药甲氨喋呤;高频超声具有无创性、无辐射、实时动态监测、操作简单易行等优点,可动态观察患者手关节的病变情况,同时从客观影像学角度证实了断藤益母汤的临床疗效。

断藤益母汤对胶原诱导性关节炎大鼠软骨破坏的作用及机制研究

目的研究断藤益母汤在胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)大鼠软骨破坏中的作用及其调节机制。方法取SPF级Wistar大鼠36只,随机分组为正常组、模型组、断藤益母汤低剂量组、断藤益母汤中剂量组、断藤益母汤高剂量组、甲氨蝶呤组(methotrexate, MTX)6组,除正常组外,其余5组大鼠采用二次免疫法构建CIA模型,二次免疫后当天开始连续给药28 d。观察并记录各组大鼠足肿胀度变化;HE染色法观察踝关节病理改变;番红固绿染色法观察软骨破坏;免疫组织化学法检测关节软骨中TGF-β1的表达;ELISA检测血清中MMP-9、MMP-13、TGF-β1表达。结果足肿胀度检测结果显示药物组大鼠足肿胀度较模型组减轻(P<0.01);HE染色显示断藤益母汤药物组及MTX组大鼠病理破坏对比模型组减轻;番红固绿染色结果显示断藤益母汤高剂量组与MTX组大鼠软骨破坏对比模型组明显较轻;免疫组化结果显示断藤益母汤药物组及MTX组大鼠软骨中TGF-β1蛋白表达减少(P<0.01);ELISA检测显示断藤益母汤与MTX降低了大鼠血清中MMP-9、MMP-13、TGF-β1的表达(P<0.05或P<0.01)。结论断藤益母汤能减轻CIA大鼠的关节肿胀程度和关节软骨破坏,与抑制MMP-9、MMP-13及TGF-β1的表达有关。

断藤益母汤对类风湿关节炎贫血患者的疗效观察

目的:观察断藤益母汤治疗类风湿关节炎伴贫血患者的临床疗效并探讨其作用机制。方法:按照随机数字表法将108例RA贫血患者分为试验组和对照组,每组各54例。对照组予甲氨蝶呤片治疗,试验组予断藤益母汤治疗,观察期均为12周。观察两组患者临床疗效,于治疗前及治疗后第4、8、12周评价两组贫血中医证候积分、生活质量评分、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HB)、红细胞比积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、血清铁(SI)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TF)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)等水平,并记录不良反应情况。结果:治疗12周后,试验组的总有效率为96.1%,对照组为84%;试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均能提高患者贫血中医证候评分及患者生活质量评分,改善RBC、HB、SI、TF、SF水平,降低炎症指标,试验组优于对照组且起效更快,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:断藤益母汤治疗类风湿关节炎活动及贫血临床疗效确切,其作用机制可能与调控炎症因子水平、改善铁代谢紊乱有关。

断藤益母汤对胶原诱导性关节炎模型小鼠的防治作用

目的观察断藤益母汤(DTYMD)对胶原诱导性关节炎(CIA)模型小鼠关节炎症及骨质破坏的防治作用。方法将48只雄性DBA/1J小鼠随机分为6组,每组8只,分别为正常组、模型组、MTX组(2 mg·kg^-1)、DTYMD低剂量组(7.5 g·kg^-1)、DTYMD中剂量组(15 g·kg^-1)、DTYMD高剂量组(30 g·kg^-1)。除正常组外,其他5组均采用二次免疫法复制CIA模型。加强免疫当天(Day21)开始灌胃给药,每日1次(MTX组每周灌胃给药2次),连续给药4周。Day21开始,每4d进行1次关节指数评分;给药结束后,取小鼠踝关节行micro-CT扫描并进行三维重建;小鼠踝关节行HE染色并进行关节病理评分。结果与正常组比较,模型组小鼠关节肿胀明显,严重者出现强直;踝关节骨质侵蚀明显,关节完整性受破坏严重;踝关节结构破坏严重,炎症细胞浸润明显,滑膜增生,血管翳形成,向软骨内侵袭导致软骨及骨破坏;关节周围炎症评分、骨破坏评分及病理总评分均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,DTYMD各剂量组小鼠的关节红肿减轻,关节活动尚可;各剂量组均可显著降低CIA模型关节指数(P<0.01),其中高剂量组明显优于其他各组(P<0.01);各剂量组均可不同程度减轻踝关节骨质侵蚀破坏,高剂量组的骨质情况接近正常组,明显优于其他各组;各剂量组的踝关节相对完整,滑膜增厚不明显,少量炎症细胞浸润,关节周围炎症评分、骨破坏评分、病理总评分均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 DTYMD能有效防治CIA模型小鼠的关节炎症和骨质破坏,并存在一定量效关系。

断藤益母汤甲氨喋呤联合对类风湿性关节炎患者 DAS28评分和炎症指标的影响

目的:分析断藤益母汤联合甲氨喋呤联合对类风湿关节炎(RA)患者28处关节疾病活动度积分(DAS28)评分和炎症指标的影响。方法:随机选取58例RA患者作为研究对象并随机分成两组各29例,其中对照组给予甲氨蝶呤片治疗,研究组在对照组的基础上联合断藤益母汤治疗,治疗时间为6月。评估比较两组患者治疗前后DAS28评分及类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等炎症指标。结果:治疗6个月后,研究组患者总有效率较对照组明显升高(P<0.05)。两组患者治疗后DAS28评分较治疗前均明显减少(P<0.05),且研究组患者DAS28评分较对照组明显下降(P<0.05)。两组患者治疗后炎症指标RF、ESR、CRP较治疗前均明显降低(P<0.05),且研究组患者RF、ESR、CRP较对照组明显下降(P<0.05)。结论:断藤益母汤联合甲氨喋呤联合对降低RA患者DAS28评分和炎症指标均具有确切的疗效。

断藤益母汤对比常规用药对类风湿关节炎患者血沉、C-反应蛋白及类风湿因子影响的研究

目的:观察断藤益母汤对比常规用药对类风湿关节炎患者临床疗效。方法:选取2014年6月~2016年6月在本院专科门诊及住院治疗的226名类风湿关节炎患者。将226名患者按113人一组随机分为两组,试验组服用断藤益母汤;对照组服用来氟米特片。持续用药3个月后观察患者的关节肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、患者对疼痛度和病情整体的VAS评分以及医生对患者病情的VAS评分、健康状况问卷(HAQ)临床症状指标的差别和血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)以及类风湿因子(RF)指标的不同。结果:两组患者通过治疗都能达到很好的效果,试验组在关节肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、患者对疼痛度和病情整体的VAS评分以及医生对患者病情的VAS评分、健康状况问卷(HAQ)的临床指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);试验组在血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)以及类风湿因子(RF)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:断藤益母汤对类风湿关节炎患者具有改善关节活动功能及降低风湿炎症指标的作用,对比来氟米特改善关节以及降低指标的作用更明显。

断藤益母汤对类风湿关节炎骨代谢标志物的影响

目的探究断藤益母汤对类风湿关节炎患者骨代谢标志物的影响。方法选取2019年2月—2020年2月中国人民解放军北部战区总医院类风湿关节炎患者76例,随机分为对照组和试验组,各38例。对照组予以口服甲氨蝶呤片+硫酸羟氯喹治疗;试验组联用断藤益母汤,2组持续用药3个月。比较2组临床疗效、骨代谢指标(S-CTX、OC、PINP)及不良反应。结果治疗后与对照组相比,试验组总有效率较高(P<0.05);S-CTX水平较低,OC、PINP水平较高(P<0.05),2组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论断藤益母汤对应用于类风湿关节炎患者可有效改善患者临床疗效及骨代谢指标,抑制骨吸收,促进骨形成。

断藤益母汤抑制PI3K/AKT通路诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡

目的:探讨PI3K/AKT通路在断藤益母汤诱导人类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)凋亡中的作用。方法:收集RA患者的滑膜组织,组织块法培养RA FLSs;用不同浓度的断藤益母汤处理细胞后,CCK-8法检测RA FLSs活力;Annexin V-FITC/PI检测RA FLSs凋亡率;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,PI3K/AKT通路相关蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,随着断藤益母汤浓度的增加可显著抑制RA FLSs活力(P<0.05,P<0.01),诱导RA FLSs发生凋亡(P<0.05,P<0.01);Bcl-2及PI3K和AKT蛋白磷酸化表达水平明显降低(P<0.05),Bax表达水平上升(P<0.05),呈现剂量依赖性。PI3K蛋白抑制剂(LY294002)干扰后增强了断藤益母汤对RA FLSs的作用:与断藤益母汤组比较,LY294002联合断藤益母汤组细胞活力显著下降(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05);Bcl-2及AKT蛋白磷酸化表达水平明显降低(P<0.05),Bax表达水平上升(P<0.05)。结论:断藤益母汤可能通过抑制PI3K/AKT通路诱导RA FLSs凋亡。

断藤益母汤对育龄期女性类风湿关节炎患者卵巢功能的影响

目的观察断藤益母汤对育龄期女性类风湿关节炎患者卵巢储备功能的影响。方法将60例育龄期女性类风湿关节炎患者随机分为试验组和对照组各30例。试验组给予断藤益母汤,每日1剂;对照组给予甲氨蝶呤片,每次10 mg,每周1次。两组疗程均为3个月经周期。比较两组治疗后月经情况,治疗前后检测血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒氏管激素(AMH)水平及子宫内膜厚度、子宫及卵巢体积、窦状卵泡数、子宫及卵巢动脉阻力指数。结果试验组月经紊乱率明显高于对照组(P<0.01);治疗后试验组FSH、LH水平较治疗前显著升高,E2、AMH显著降低(P<0.01),对照组治疗前后FSH、LH、E2、AMH水平无明显变化(P>0.05);试验组治疗后FSH、LH、E2、AMH水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组窦状卵泡数阻力指数、卵巢动脉阻力指数较对照组升高(P<0.05)。结论断藤益母汤能降低育龄期女性类风湿关节炎患者卵巢储备功能,临床应慎用。