HPV E6/E7 mRNA联合细胞学检查用于子宫颈癌早期筛查的初步评价

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期筛查的初步评价。方法收集2015年10月—2019年7月在本院进行宫颈癌筛查患者825例,均进行HPV E6/E7 mRNA、TCT检测,以组织病理学为金标准,分析HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测用于评估患者宫颈病变风险的诊断效能。结果HPV E6/E7 mRNA检测和TCT检测不同病理分级患者宫颈慢性炎、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌的阳性率分别为12.17%、39.04%、86.61%、87.88%和36.51%、82.89%、82.14%、81.82%。HPV E6/E7 mRNA检测的敏感性为86.90%,特异性为80.44%,准确性为81.58%。TCT检测的敏感性为82.07%,特异性为50.74%,准确性为56.24%。HPV E6/E7 mRNA联合TCT检测的敏感性为70.34%,特异性为83.68%,准确性为81.33%。HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测特异性高于单一检测,差异有统计学意义(P<0.001)。HPV E6/E7 mRNA与TCT两种检测方法的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.837和0.664,两者联合检测的AUC为0.860,差异性显著(P<0.001),提示联合诊断可提高诊断宫颈HSIL的性能。结论HPV E6/E7 mRNA联合TCT能够更好预测宫颈病变的进展,且针对高级别病变的筛查具有更高的特异性,可为临床宫颈癌筛查提供参考。

核转录因子κB家族蛋白及HPV E6/E7 mRNA与早期宫颈癌复发的关系

目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)家族蛋白表达及人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA水平与早期宫颈癌复发的关系。方法 收集2017年1月至2020年12月在开滦总医院妇产科接受宫颈癌根治术的163例早期宫颈癌患者的临床资料,设为宫颈癌组;另收集医院同期收治的101例非宫颈癌患者的临床资料,设为非宫颈癌组,根据病理结果分为3个亚组:对照组(子宫肌瘤患者,n=31)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)组(n=26)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)组(n=44)。比较宫颈癌组与非宫颈癌组及非宫颈癌3个亚组间宫颈组织中c-Rel、p65、p50核表达及HPV E6/E7 mRNA表达情况,分析c-Rel、p65、p50核表达及HPV E6/E7 mRNA在不同临床病理特征宫颈癌患者中的差异性表达,采用Kaplan-Meier法分析c-Rel、p65、p50及HPV E6/E7 mRNA表达与宫颈癌术后无复发生存的关系,Cox法分析宫颈癌术后复发的影响因素。结果 宫颈癌组c-Rel、p65、p50及HPV E6/E7 mRNA阳性率均高于对照组(P<0.05),HSIL组c-Rel、p50及HPV E6/E7 mRNA阳性率均高于对照组(P<0.05),LSIL组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于对照组(P<0.05)。c-Rel表达与脉管浸润程度有关,p65表达与FIGO分期、宫旁浸润及淋巴结转移有关,p50表达与间质浸润有关,HPV E6/E7mRNA表达与肿瘤直径、宫旁浸润及间质浸润有关(P<0.05)。随访36(12~75)个月期间,163例宫颈癌患者复发率为19.63%(32/163),Kaplan-Meier结果显示,c-Rel、p50阳性患者与阴性患者的无复发生存率差异无统计学意义(LogRankχ^(2)=0.820、3.181,P=0.367、0.075),p65、HPV E6/E7 mRNA阴性患者无复发生存率分别优于阳性患者(LogRankχ^(2)=10.597、4.474,P=0.001、0.034)。多因素Cox回归分析显示,FIGO分期IIa期、淋巴结转移、p65阳性、HPV E6/E7 mRNA阳性可增加宫颈癌术后复发风险(HR=1.617、1.506、3.180、1.460,P<0.05)。结论 转录因子NF-κB家族核表达、HPV E6/E7 mRNA表达在宫颈病变进展过程中存在差异,其表达水平与早期宫颈癌多种病理特征有关,且p65、HPV E6/E7 mRNA可影响宫颈癌术后复发,可作为评估早期宫颈癌术后复发的可靠参考指标。

p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值研究

目的:探讨p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测在宫颈病变诊断中的价值。方法:选择2021年4月至2023年2月我院收治的605例高危型HPV阳性患者为研究对象,所有患者入院后均进行阴道镜检查与病理活检,取患者细胞学样本分别进行p16/Ki-67双染检测、HPVE6/E7mRNA检测。比较两种方法单独检查与联合检测对宫颈病变阳性检出率的差异;比较三种检查方法对宫颈病变诊断效能的差异。结果:联合检测检出CIN1~3阳性率均高于p16/Ki-67双标记、HPVE6/E7mRNA检测(P<0.05);三种检测方式的浸润癌阳性检出率比较无明显差异(P>0.05)。Kappa检验分析结果显示,p16/Ki-67双标记与HPVE6/E7mRNA检查结果与病理诊断结果具有较好的一致性(Kappa值=0.719,P<0.05);联合检测结果与病理诊断结果具有高度的一致性(Kappa值=0.894,P<0.05)。联合检测对宫颈病变的诊断灵敏度、特异性与准确率高于p16/Ki-67双标记与HPVE6/E7mRNA检查(P<0.05)。结论:p16Ki-67双染与HPVE6/E7mRNA联合检测可准确检出宫颈病变程度,对宫颈病变疾病类型的鉴别可提供充足可靠的数据支持,联合检查的诊断效能较好,对患者后续相关治疗开展有积极指导意义。

TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变诊断价值的meta分析

目的系统评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值。方法计算机检索CNKI、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、The Cochrane Library、Embase、Science数据库中关于TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测诊断子宫颈癌前早期病变的相关文献,检索时限均为建库至2023年1月。由2位评价员按纳入标准和排除标准各自筛选文献、提取资料和评价质量后,应用RevMan 5.3、Stata 15.0、Meta-Disc 1.4统计软件分析TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值,计算诊断敏感性的Spearman相关系数验证阈值效应,进行异质性检验;计算合并敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比、诊断比值比、SROC曲线下面积。结果共纳入15篇文献,合计6620例患者。Meta分析显示,合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比均不存在明显异质性(I^(2)=31.6%、14.2%、10.9%、16.7%、17.2%,P=0.1162、0.2947、0.3311、0.2663、0.2610),采用固定效应模型进行统计分析,其结果分别为0.95(95%CI:0.94~0.96)、0.87(95%CI:0.86~0.88)、6.86(95%CI:6.26~7.51)、0.06(95%CI:0.05~0.07)、113.23(95%CI:86.44~148.31)。SROC曲线下面积为0.9414。结论TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对诊断子宫颈癌前早期病变有重要价值。

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈高级别病变诊断中的价值分析

目的研究宫颈高级别病变诊断中人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7信使核糖核酸(mRNA)的检测价值。方法3200例进行宫颈癌筛查的患者,随机分为对照组与研究组,每组1600例。对照组行HPV脱氧核糖核酸(DNA)检测,研究组行HPV E6/E7 mRNA检测。比较两组患者的检测结果及病理检查结果。对照组HPV DNA阳性患者与研究组HPV E6/E7 mRNA阳性患者均进行阴道镜检查、病理组织学检查。在对照组及研究组阳性患者中分别抽取185例患者,并分别行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA检测。比较两种检测方法的检测结果、病理检查结果及诊断高级别宫颈病变的准确率、特异度、灵敏度。结果对照组患者HPV DNA检测结果阳性415例,阳性检出率为25.94%;研究组患者HPV E6/E7 mRNA检测结果阳性400例,阳性检出率为25.00%。两组的阳性检出率比较,不具有统计学意义(P>0.05)。研究组高级别宫颈上皮内病变患者72例,阳性率为4.50%(72/1600);对照组高级别宫颈上皮内病变者76例,阳性率为4.75%(76/1600)。两组高级别宫颈上皮内病变阳性率比较,不具有统计学意义(P>0.05)。370例患者同时进行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测及阴道镜、病理组织学检查。阴道镜及病理组织学检查结果显示阳性88例,阴性282例。HPV DNA检测结果显示,阳性188例,阴性182例;HPV E6/E7 mRNA检测结果显示,阳性168例,阴性202例。HPV DNA检测的特异度、灵敏度、准确率分别为56.38%、73.86%、60.54%,HPV E6/E7 mRNA检测的特异度、灵敏度、准确率分别为67.73%、87.50%、72.43%。HPV E6/E7 mRNA检测的特异度、灵敏度、准确率均高于HPV DNA检测,存在明显差异(P<0.05)。结论对于高级别宫颈病变患者而言,HPV E6/E7 mRNA检测诊断效能高于HPV DNA检测,是宫颈癌筛查患者的新型分流方式,为临床中应用价值较高的检查手段。

HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗的构建及免疫效果评估

目的构建和评价HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗诱导的特异性CTL细胞应答及其对肿瘤生长的干预作用,从而揭示其作为候选HPV治疗性疫苗的潜能。方法首先通过IEDB网站中的MHC I Processing Predictions和MHC I Binding Predictions方法,分别预测人类HLA-A^(*)02:01、HLA-A^(*)11:01、HLA-A^(*)24:02和C57BL/6小鼠H-2b的限制性CTL表位,然后根据评分以及ELISPOT实验筛选出二者共同呈递的CTL表位,并将其构建成多表位DNA疫苗(pVAX1-10P)。从预防性和治疗性二个方面研究pVAX1-10P对小鼠移植TC-1异位癌的免疫干预作用,流式细胞术检测特异性CTL应答。结果获得10条可被人与鼠MHC分子共呈递的CTL表位,ELISPOT结果表明这10条CTL表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答;由此构建的多表位DNA疫苗pVAX1-10P无论在预防性实验还是治疗性实验中,均能诱导特异性的细胞免疫并抑制肿瘤的生长。结论构建的HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗pVAX1-10P能够诱导特异性CTL应答,显著抑制肿瘤生长,有望作为候选HPV治疗性DNA疫苗。

Reid阴道镜评分、HPV E6/E7 mRNA表达量在宫颈癌中的临床应用价值研究

目的研究Reid阴道镜评分(以下简称Reid评分)、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)mRNA表达量与宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期、血清常规肿瘤标志物水平的相关性及对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。方法选取2021年3月至2022年5月在菏泽市立医院就诊的100例宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选同期诊治的50例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者作为LSIL组,50例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者作为HSIL组。比较3组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清常规肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]水平;分析宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清常规肿瘤标志物水平及宫颈癌FIGO分期的相关性;根据宫颈癌组患者术后随访结果分为术后有淋巴结转移和无淋巴结转移,比较有无淋巴结转移患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平,分析Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。结果宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于HSIL组、LSIL组(P<0.05);HSIL组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于LSIL组(P<0.05)。宫颈癌患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清CA125、CEA水平均呈正相关(r=0.405~0.705,P<0.05)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期呈正相关(r=0.415、0.501,P<0.05)。宫颈癌组术后淋巴结转移患者的Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于无淋巴结转移的患者(P<0.001)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.756(95%CI:0.657~0.838)、0.760(95%CI:0.662~0.841)、0.803(95%CI:0.710~0.877)、0.768(95%CI:0.670~0.848)。将CA125、CEA联合检测作为常规预测方案,Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA联合检测作为新预测方案,常规预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.826(95%CI:0.724~0.889),新预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的AUC为0.955(95%CI:0.892~0.987),新预测方案预测的AUC明显大于常规预测方案(Z=1.981,P=0.045)。与常规预测方案比较,新预测方案的净重新分类指数为0.021(95%CI:0.015~0.039)、综合判别改善指数为0.046(95%CI:0.033~0.069),均P<0.05。结论Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期及血清CEA、CA125水平相关,且在预测宫颈癌术后淋巴结转移方面具有一定价值。

E6/E7mRNA表达及HPV-DNA检测在CINII、III级及宫颈癌筛查和诊断的价值分析

本研究测定可疑宫颈病变患者人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6E7 mRNA表达水平,HPV-DNA 分型检测,对比阴道镜下宫颈活检组织病理诊断结果,评估E6E7 mRNA和HPV-DNA分型检测单独筛查或联合筛查在诊断CIN及宫颈癌的效能,为临床诊疗提供依据。方法 收集2016年3月至2017年1月在广西某三甲医院同时行HPV E6/E7 mRNA 、HPV-DNA和宫颈活检病理学检测的病例共573例。采用卡方检验方法及ROC曲线对比 HPV E6/E7 mRNA 和 HPV-DNA 检测在宫颈病变筛查和诊断中的辅助价值。结果 在本研究的队列人群中,HPV E6/E7 mRNA检测的阳性率为50.3%,HPV DNA分型的阳性率为93.0%。HPV E6/E7 mRNA检测在鉴别炎症及CIN I级和CIN II、III级的阳性率上差异有统计学意义。HPV E6/E7 mRNA检测的曲线下面积为0.588。HPV DNA分型的AUC值为0.483。联合筛查的AUC值为0.485。结论 HPV E6/E7 mRNA在筛查 CIN II、III级及宫颈癌的效力上要优于HPV-DNA。

宫颈脱落细胞HPVE6/E7 mRNA检测在宫颈癌早期筛查与HPV分型诊断中的应用

目的研究宫颈脱落细胞E6/E7 mRNA检测在宫颈癌早期筛查与HPV分型诊断中的应用价值。方法选取2018年3月至2020年3月安康市妇幼保健院收治的268例宫颈癌疑似病变患者作为研究对象,取宫颈脱落细胞作为实验标本,检测E6/E7mRNA阳性率及拷贝数,并行HPV分型检查。以病理诊断为金标准,其中140例纳入宫颈癌组,128例为非宫颈癌组。并对268例患者进行HPV分型,高危型HPV组212例,低危型HPV组15例,低危混合型HPV组41例,记录宫颈癌发生率。采用多因素回归分析宫颈癌与高危型HPV的影响因素,利用受试者工作曲线(ROC)分析各影响因素单项和联合对检测宫颈癌与HPV分型的准确性。结果宫颈癌组患者E6/E7 mRNA阳性率和拷贝数均高于非宫颈癌组,高危型HPV组患者E6/E7 mRNA阳性率和拷贝数均高于低危型及低危混合型HPV组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示受教育程度初中及以下(95%CI:0.187~0.836)、孕次≥3次(95%CI:1.079~1.625)、初次性生活时间<18岁(95%CI:1.075~1.611)、鳞状细胞癌抗原(SCC)(95%CI:1.058~1.782)及HPVE6/E7mRNA阳性(95%CI:1.251~2.049)是宫颈癌的高危因素(P<0.05)。年龄(35~65岁)(95%CI:1.134~1.436)、孕次≥3次(95%CI:1.346~2.472)、性伴侣≥3个(95%CI:1.526~2.386)、阴道分泌物异常(95%CI:1.021~1.778)及HPVE6/E7 mRNA阳性(95%CI:1.216~1.920)是高危型HPV的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示孕次、初次性生活时间、SCC及HPVE6/E7 mRNA多项联合检测宫颈癌的AUC为0.826,高于单项检测(P<0.05)。年龄、孕次、性伴侣、阴道分泌物及HPVE6/E7 mRNA联合检测高危型HPV的AUC为0.880,高于单项检测(P<0.05)。结论HPVE6/E7 mRNA阳性是宫颈癌和高危型HPV共同的独立影响因素,基于HPVE6/E7 mRNA的多项联合检测较单项检测能显著提高检测宫颈癌与HPV分型的准确性。

HPV DNA、HPV E6/E7蛋白和TCT在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌筛查中的价值

目的 探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)DNA、HPV E6/E7蛋白和液基薄层细胞学检查(thin-prep cytology test,TCT)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌筛查中的价值。方法 选取2021年7月至2022年6月于诸暨市人民医院妇科接受早期宫颈癌筛查的成年女性190例为研究对象,分别进行HPV DNA、HPVE6/E7蛋白及TCT检测,并进一步行阴道镜活检检查。比较不同病变患者的HPVDNA、HPVE6/E7蛋白和TCT对高级别病变的诊断效能。结果 CIN3及宫颈癌患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT检查及三者联合检测的阳性率均显著高于宫颈炎患者(P<0.05),宫颈癌患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT检查及三者联合检测的阳性率均显著高于CIN1患者(P<0.05)。CIN2+患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT及三者联合检测的阳性率显著高于CIN1-患者。HPVDNA、HPVE6/E7蛋白、TCT三者联合诊断高级别病变的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为90.80%、30.10%、52.32%、79.48%。结论 HPV DNA、HPV E6/E7蛋白及TCT可作为筛查宫颈癌和癌前病变的手段,且三者联合检测的敏感度最高。

HPV E6/E7mRNA检测与P16/Ki-67免疫组化检测对宫颈CIN2级病变的筛查价值探究

目的:研究人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)E6/E7mRNA与免疫组化抑癌基因P16/细胞增殖核抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)2级病变筛查中的应用价值。方法:选取2020年2月至2023年2月期间本院收治的92例宫颈炎症及病变患者作为研究对象。根据病理检查结果,将CIN2级患者纳入研究组(n=45),宫颈CIN1级和宫颈炎患者纳入对照组(n=47)。对比两组HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独及联合检测阳性表达率差异,采用Logistic回归分析影响CIN2诊断的危险因素,并采用受试者工作曲线分析HPV E6/E7mRNA与P16/Ki-67单独及联合检测在宫颈CIN2级病变筛查的价值。结果:研究组HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独检测阳性率、联合检测阳性率(82.22%,77.78%,84.44%)高于对照组(63.83%,48.94%,53.19%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67是影响CIN2诊断的危险因素(P<0.05);HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67联合检测CIN2级病变的受试者工作特征曲线下面积为0.688(95%CI:0.579~0.798),优于HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独预测[0.592(95%CI:0.476~0.708);0.634(95%CI:0.519~0.748)]。联合检测的准确度、灵敏度、特异度(68.8%,84.4%,53.2%)均高于单独检测HPV E6/E7mRNA(59.2%,82.2%,36.2%)、P16/Ki-67(63.4%,77.8%,48.9%)。结论:HPV E6/E7mRNA与P16/Ki-67免疫组化检测在宫颈CIN2级病变筛查中具有一定的应用价值,可以显著提高筛查宫颈CIN2级病变的诊断效能。

探讨HPV E6/E7mRNA检测联合光动力治疗对宫颈低级别鳞状上皮内病变患者分流诊治的价值

目的了解HPV E6/E7mRNA检测联合光动力治疗对低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的分流诊治价值。方法选取100例LSIL女性患者,均进行HPV分型检测及E6/E7mRNA检测,然后采用光动力治疗。比较治疗后不同时间临床疗效及HPV转阴情况。结果与组织学检测结果比较,HPV分型检测结果的诊断准确率为90.0%,E6/E7mRNA检测结果的诊断准确率为88.0%。治疗6个月后,患者总有效率和HPV转阴率为91.0%、62.0%,均分别高于治疗3个月时的71.0%、42.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV E6/E7mRNA检测方法的联合应用,对判断LSIL具有较高的准确性;而对患者提供光动力治疗,疗效显著,可以显著改善症状,促进病情快速恢复。

下调HPV16 E6/E7表达宫颈癌细胞Siha上清液代谢组学

目的 基于核磁共振氢谱(1H NMR)代谢组学筛选抑制HPV16 E6/E7表达,检测宫颈癌Siha细胞中差异代谢物以及相关通路,以明确感染高危型HPV16宫颈癌发生的关键代谢标志物。方法 通过RNAi片段转染Siha细胞下调E6/E7表达,分为正常对照组(Siha细胞)、空载组(si-NON)、si-E6组与si-E7组,并验证其转染效率。利用1H NMR代谢组学技术揭示干扰Siha细胞中E6/E7表达后所涉及的差异代谢物;结合MetaboAnalyst 5.0在线软件,得到改变的差异性代谢物和相关的代谢途径。结果 荧光倒置显微镜观察细胞荧光存在;Western blotting检测结果显示,与Siha组比较,si-E6组与si-E7组中E6/E7的表达量降低(F=145.8,P<0.001);下调E6/E7表达后,检测13种共有差异代谢物,包括异亮氨酸(Isoleucine),亮氨酸(Leucine),缬氨酸(Valine);MetaboAnalyst 5.0在线软件分析结果提示,以上代谢物主要涉及氨酰-tRNA生物化学合成途径;异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的生物化学合成途径;酪氨酸、苯丙氨酸以及色氨酸的生物化学合成等10条代谢途径。结论 HPV16感染后通过改变葡萄糖及氨基酸相关代谢促进宫颈癌的进展,为宫颈癌的防治提供理论依据。

HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的应用价值

目的 评估HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的参考价值。方法 收集2019年10月至2021年12月期间于蚌埠医学院第一附属医院行宫颈病变筛查人员的宫颈脱落细胞学样本1 637例,依次行宫颈液基细胞学检测(TCT)、HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测。基于TCT诊断结果,将宫颈病变者依年龄分为≤30、31~、41~、51~、≥61组;依据TBS分类标准,将宫颈病变者分为NILM组、ASC-US组、LSIL组、ASC-H组、HSIL组。采用卡方检验方法分析HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查和诊断中的辅助价值。结果 在不同年龄段的宫颈病变患者中,HPVE6/E7-mRNA检出率相对于HPV-DNA均有增高趋势,差异无统计学意义(P>0.05);NILM组HPV-E6/E7-mRNA阳性检出率显著低于HPV-DNA阳性检出率,差异有统计学意义(χ^(2)=100.453,P<0.05);ASC-US、LSIL、ASC-H、HSIL组中,HPV-E6/E7-mRNA阳性检出率均高于HPV-DNA,差异无统计学意义(P>0.05);HPV-E6/E7-mRNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均显著高于HPV-DNA,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中均有一定的应用价值,但HPV-E6/E7-mRNA检测的参考价值更高。

HPV E6/E7 mRNA和TOP2A对宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术后复发的影响

目的分析宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)冷刀锥切术后复发的影响因素。方法收集唐山市工人医院和唐山市妇幼保健院2015年1月—2020年6月368例宫颈HSIL患者的临床病理及随访资料,所有患者均行冷刀锥切术,术前均行人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测并定期复查,应用免疫组织化学方法检测宫颈组织ⅡA型拓扑异构酶(TOP2A)和p16表达情况,分析术后复发的影响因素。结果HPV E6/E7 mRNA持续感染组复发率(25.4%)显著高于未持续感染组(6.3%),TOP2A高表达组复发率(12.5%)显著高于TOP2A低表达组(2.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、象限受累范围、腺体受累、组织学分级、p16表达与复发无关(P>0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7 mRNA持续感染和TOP2A高表达是术后复发的独立危险因素(OR=4.989,OR=3.883;均P<0.05)。不同型别HPV持续感染复发率的差异无统计学意义(P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A的高表达呈正相关(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A高表达是宫颈HSIL冷刀锥切术后复发的高危因素,二者可能在复发机制上存在内在联系,检测HPV E6/E7 mRNA持续感染情况及TOP2A表达对宫颈HSIL的术后临床管理具有指导意义。

子宫颈癌及癌前病变中E6/E7 mRNA的表达水平及与HR-HPV感染的相关性分析

目的:分析子宫颈癌及癌前病变中E6/E7 mRNA的表达水平及与高危型人乳头瘤病毒(highrisk human papillomavirus,HR-HPV)感染的相关性。方法:选取2019年2月-2021年2月于佳木斯市妇幼保健院确诊的43例子宫颈癌患者作为子宫颈癌组,66例癌前病变患者作为癌前病变组,另外同期选取于本院首次确诊的80例慢性子宫颈炎患者作为子宫颈炎组。测定E6/E7 mRNA表达水平,检测HRHPV感染情况,分析两者相关性。结果:与子宫颈炎组、癌前病变组相比,子宫颈癌组E6/E7 mRNA阳性率和拷贝数,HR-HPV阳性率和病毒载量均更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。E6/E7 mRNA与癌前病变组CIN分期有关,Ⅲ期患者E6/E7 mRNA拷贝数高于Ⅰ期、Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。E6/E7 mRNA与子宫颈癌组临床分期有关,Ⅳ期患者E6/E7 mRNA拷贝数高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。与中低载量组、高载量组相比,超高载量组E6/E7 mRNA拷贝数更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,E6/E7 mRNA与HR-HPV为正相关(r=0.431,P<0.001)。结论:子宫颈癌及癌前病变中E6/E7 mRNA表达水平明显更高,与HR-HPV感染成正相关,随着HR-HPV病毒载量的增加E6/E7 mRNA表达水平逐渐升高。

吉林省宫颈病变患者人乳头瘤病毒16型E6、E7基因变异分析

目的通过调查吉林省人乳头瘤病毒16型(HPV16)的E6、E7基因变异,评估HPV16基因变异与吉林省地区宫颈癌前病变及宫颈癌发生的相关风险。方法收集129例HPV16感染的宫颈癌及癌前病变患者的宫颈脱落细胞,提取细胞DNA,以特异性引物用聚合酶链反应法(PCR)扩增E6-E7基因序列,再将E6-E7基因序列与标准的HPV16型基因序列比对,寻找E6-E7基因的突变位点。结果共发现8个E6突变位点,其中错义突变6个,无义突变位点2个,突变发生率较高的突变位点为:T178G(59/129,45.74%),A131C(10/129,7.75%),T350G(6/129,4.65%),T178A(6/129,4.65%)。共发现11个E7基因突变位点,其中错义突变位点6个,无义突变位点5个,突变率较高的位点为A647G(57/129,44.19%),T846C(55/129,42.64%),G666A(34/129,26.36%),T843C(20/129,15.50%)。E6、E7常见的突变位点在宫颈癌组和癌前病变组分布均差异无统计学意义。本研究中仅发现了亚洲变异型和欧洲变异型。经统计学分析发现,吉林省HPV16原型、As、Eur在宫颈癌和癌前病变中的分布差异有统计学意义(P=0.02),其中以亚洲变异型为主。结论本研究中吉林省仅发现HPV16的As、Eur2种变异型,且以As变异型为主;在吉林省HPV16 E6、E7常见的变异位点与宫颈病变的进展无关。

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA筛查宫颈病变研究进展

宫颈癌筛查的目的是早期发现、早期诊断和早期治疗宫颈癌前病变和早期宫颈癌。目前宫颈癌筛查有局限性,细胞学检查特异性强,但敏感度差;人乳头瘤病毒(HPV)DNA检查敏感度高,但特异性差。HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈疾病早期筛查、宫颈病变发展及治疗后复发进展中具有较高的诊断敏感性及特异性,具有一定应用前景。该文总结了HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的研究进展,为临床选择宫颈病变筛查方法提供参考。

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变筛查中的临床效果

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法:选取2021年3月至2022年12月就诊于云南省肿瘤医院的1409例患者,患者均行TCT、HPV DNA及HPV E6/E7 mRNA检测,活检结果为金标准,比较HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测的一致性,分析不同筛查方式对宫颈高级别病变的检出率、阴道镜转诊率,计算其灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、约登指数及AUC值。结果:HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA两者检测一致性在HSIL组及宫颈癌组中Kappa系数分别为0.833、1,总体上两者Kappa系数为0.533;≤LSIL、≥HSIL病变中,HPV E6/E7 mRNA检测阳性率随宫颈病理级别升高而升高;5种初筛方式(mRNA检测、DNA检测、TCT检测、TCT+DNA、TCT+mRNA)在诊断≥HSIL病变的效能比较中,以HPV E6/E7 mRNA诊断效能最高,高于其它4种筛查方式,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA检测宫颈高级别病变一致性较好;阳性率随着宫颈病理级别的升高而升高,同时HPV E6/E7 mRNA在筛查≥HSIL病变的效能最优,有望成为临床宫颈癌初筛工具的候选。

人乳头瘤病毒E6/E7mRNA预测宫颈锥切术后病变残留或复发的价值

目的 研究并分析人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA预测宫颈锥切术后病变残留或复发的价值。方法 选取郑州大学第五附属医院收治的因高级别宫颈上皮内瘤变接受宫颈锥切术并切缘阴性且随访完整的196例患者,术后3、6、12个月对所有患者进行随访,随访的内容包括薄层液基细胞学检查、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA,必要时行阴道镜下宫颈活检术、宫颈管搔刮术,对发现残留或复发的患者终止随访,并进行相关影响因素的回顾性分析。结果 随访过程中发现病变残留或复发患者共41例,相关因素分析结果显示,年龄≥45岁、术前HPV E6/E7 mRNA阳性患者术后病变残留或复发率高于年龄<45岁、阴性患者(P<0.05);宫颈锥切术后病变残留或复发与宫颈锥切方式及是否累及腺体等因素无关(P>0.05)。术后随访过程中HPV E6/E7 mRNA检测阳性者累计36例,残留或复发29例,HPV DNA检测阳性者累计73例,残留或复发36例;HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测特异度和阳性预测值相比,差异有统计学意义(P<0.05),灵敏度与阴性预测值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA具有更高的特异度和阳性预测值,HPV E6/E7 mRNA检测可有效预测宫颈锥切术后疾病复发或残留的风险,对宫颈病变进展发出预警,避免过度检查及治疗。