EB1(the end-binding protein 1)蛋白家族是一群广泛存在且高度保守的微管相关蛋白,存在于从酵母到人类的广泛的生物体中.它与微管正极和中心体结合,参与了绝大部分基于微管的生理过程,包括:维持细胞极性,调节染色体稳定性,有丝分裂纺...EB1(the end-binding protein 1)蛋白家族是一群广泛存在且高度保守的微管相关蛋白,存在于从酵母到人类的广泛的生物体中.它与微管正极和中心体结合,参与了绝大部分基于微管的生理过程,包括:维持细胞极性,调节染色体稳定性,有丝分裂纺锤体的定位,将微管锚定到成核位点.自从1995年,Su等人在人细胞中发现了EB1基因,各种生物体中EB1的同源物质被相继报道.十年来,人们通过对不同生物体的研究,试图揭开EB1在细胞中的分布以及它的生理功能.然而到目前为止,对于EB1的了解还非常有限.本文结合国外的研究成果,对EB1蛋白在调节微管动态、纺锤体定位和染色体的稳定性方面以及它与APC(the adenomatous polyposis coli)之间的相互作用作以综述.展开更多
目的探讨末端结合蛋白1(end-binding protein 1,EB1)在宫颈组织中的表达及其对自噬标志蛋白LC3和p62/SQSTM1蛋白表达的影响。方法免疫组织化学检测EB1在宫颈癌、宫颈息肉和慢性宫颈炎组织中的表达;siRNA干扰方法抑制EB1基因表达,并采用...目的探讨末端结合蛋白1(end-binding protein 1,EB1)在宫颈组织中的表达及其对自噬标志蛋白LC3和p62/SQSTM1蛋白表达的影响。方法免疫组织化学检测EB1在宫颈癌、宫颈息肉和慢性宫颈炎组织中的表达;siRNA干扰方法抑制EB1基因表达,并采用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测此时宫颈癌Siha细胞自噬标志蛋白LC3和p62/SQSTM1基因的表达。结果 EB1的表达部位主要集中在细胞核外周的胞质中。EB1在宫颈癌和宫颈息肉中的阳性表达率显著低于宫颈慢性炎性组织(P<0.05),但在阳性表达的宫颈癌组织中,绝大多数间质细胞表现为阴性;EB1在中、低分化宫颈鳞癌组织中的阳性表达率显著低于高分化宫颈鳞癌组织(P<0.05)。当EB1基因表达在宫颈癌Siha细胞中的表达被抑制时,无论是在mRNA还是在蛋白水平,自噬标志蛋白p62/SQSTM1和LC3的表达均显著增加(P<0.05)。结论 EB1在自噬发生较低的宫颈癌组织中阳性表达率低于自噬发生较高的宫颈慢性炎性组织;抑制EB1在宫颈癌Siha细胞中的表达,则自噬标志蛋白p62/SQSTM1和LC3表达改变,这一发现充分证明EB1在宫颈癌的自噬过程中发挥着一定的生物学效应。展开更多
目的探讨微管末端结合蛋白1(end-binding protein 1,EBl)在小鼠神经系统中表达分布以及在细胞自噬蛋白降解通路中的作用。方法以1.5月龄C57BL/6J野生型小鼠为材料,使用蛋白质印迹法检测EB1在小鼠眼、脑、脊髓和坐骨神经中的表达情况。...目的探讨微管末端结合蛋白1(end-binding protein 1,EBl)在小鼠神经系统中表达分布以及在细胞自噬蛋白降解通路中的作用。方法以1.5月龄C57BL/6J野生型小鼠为材料,使用蛋白质印迹法检测EB1在小鼠眼、脑、脊髓和坐骨神经中的表达情况。以小鼠成纤维细胞为材料,使用免疫荧光和激光共聚焦显微镜技术检测EB1在小鼠成纤维细胞中表达和定位。以HEK293细胞为材料,使用siRNA转染和Western blot法检测EB1缺失对于HEK293细胞自噬通路中关键蛋白的影响。结果微管正端示踪蛋白EB1在小鼠神经系统中表达广泛,且与脊髓比较,坐骨神经中含量显著下降。小鼠成纤维细胞中EB1定位于微管正端,呈彗星样分布。HEK293细胞中敲减EB1蛋白可引起自噬通路中p62和LC3B-Ⅱ蛋白表达水平显著提高(P<0.05),而LC3B-Ⅰ蛋白含量未发生明显变化(P>0.05)。结论EB1在神经系统广泛表达,但具有组织部位差异性。EB1聚集于微管正端,其含量下降可能通过破坏自噬小体的形成和运输引起自噬通路异常。展开更多
被人广为熟知的移民美国方式是EB5投资移民,但在美国移民的种类中,EB1人才移民才是最受美国政府欢迎的移民类型。美国EB1-C(Managers and Executive Transferees,简称EB1-C)企业高管移民属于美国职业移民第一优先类别,允许跨国公司将其...被人广为熟知的移民美国方式是EB5投资移民,但在美国移民的种类中,EB1人才移民才是最受美国政府欢迎的移民类型。美国EB1-C(Managers and Executive Transferees,简称EB1-C)企业高管移民属于美国职业移民第一优先类别,允许跨国公司将其在美国境外的高级管理人员派遣到美国的分支机构(或总部)继续从事高级管理工作。EB1-C移民要求在美国的公司与在美境外的外国公司存在一种被认可的跨国公司合作关系。中国母公司或美国以外任何国家的企业体(公司、合伙或独资企业均可),和美国的一个企业体已有或将要建立跨国企业关系,即可为其高级管理人员申请EB1-C移民。展开更多
Angiogenesis,a process by which the preexisting blood vasculature gives rise to new capillary vessels,is associated with a variety of physiologic and pathologic conditions.However,the molecular mechanism underlying th...Angiogenesis,a process by which the preexisting blood vasculature gives rise to new capillary vessels,is associated with a variety of physiologic and pathologic conditions.However,the molecular mechanism underlying this important process remains poorly understood.Here we show that histone deacetylase 6(HDAC6),a microtubule-associated enzyme critical for cell motility,contributes to angiogenesis by regulating the polarization and migration of vascular endothelial cells.Inhibition of HDAC6 activity impairs the formation of new blood vessels in chick embryos and in angioreactors implanted in mice.The requirement for HDAC6 in angiogenesis is corroborated in vitro by analysis of endothelial tube formation and capillary sprouting.Our data further show that HDAC6 stimulates membrane ruffling at the leading edge to promote cell polarization.In addition,microtubule end binding protein 1(EB1)is important for HDAC6 to exert its activity towards the migration of endothelial cells and generation of capillary-like structures.These results thus identify HDAC6 as a novel player in the angiogenic process and offer novel insights into the molecular mechanism governing endothelial cell migration and angiogenesis.展开更多
目的:分析EB病毒相关性噬血细胞综合征(EB virus-associated hemophagocytic syndrome,EBVAHS)患儿EB病毒潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)、辅助性T细胞1(helper T cell1,Th1)细胞因子的表达水平及其与疗效的关系。方法:...目的:分析EB病毒相关性噬血细胞综合征(EB virus-associated hemophagocytic syndrome,EBVAHS)患儿EB病毒潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)、辅助性T细胞1(helper T cell1,Th1)细胞因子的表达水平及其与疗效的关系。方法:抽取郑州大学附属儿童医院儿科2014年2月至2018年1月收治的116例EB病毒感染患儿为研究对象,分为单核细胞增多症(infect iousmononucleosis,IM)组与EBV-AHS组,其中IM 66例,EBV-AHS 50例。EBV-AHS组按照国际组织细胞协会推荐的HLH-2004方案给予治疗,于治疗4周后评定近期疗效。另选取同期体检的健康儿童30例作为对照组。对照组于体检时、IM组于确诊时、EBV-AHS组于治疗前、治疗后采血,检测血清LMP1抗体表达及Th1细胞因子水平。结果:与对照组相比,IM组和EBV-AHS组患儿确诊时血清LMP1抗体、白介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。IM组和EBV-AHS组患儿血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平差异亦有统计学意义(P<0.05)。治疗后EBV-AHS组50例患儿中,疾病缓解者17例(34.00%),有效者22例(44.00%),余下11例(22.00%)疾病活动。疾病缓解者、有效者血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平明显较治疗前降低(P<0.05),而疾病活动者血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平较治疗前无明显改善(P>0.05);且疾病缓解者、有效者、疾病活动者血清LMP1抗体,IL-2,IFN-γ,TNF-α水平均依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EBV-AHS患儿血清LMP1抗体表达及Th1细胞因子水平较IM患儿及正常儿童显著升高,且其与疗效密切相关。展开更多
文摘目的探讨微管末端结合蛋白1(end-binding protein 1,EBl)在小鼠神经系统中表达分布以及在细胞自噬蛋白降解通路中的作用。方法以1.5月龄C57BL/6J野生型小鼠为材料,使用蛋白质印迹法检测EB1在小鼠眼、脑、脊髓和坐骨神经中的表达情况。以小鼠成纤维细胞为材料,使用免疫荧光和激光共聚焦显微镜技术检测EB1在小鼠成纤维细胞中表达和定位。以HEK293细胞为材料,使用siRNA转染和Western blot法检测EB1缺失对于HEK293细胞自噬通路中关键蛋白的影响。结果微管正端示踪蛋白EB1在小鼠神经系统中表达广泛,且与脊髓比较,坐骨神经中含量显著下降。小鼠成纤维细胞中EB1定位于微管正端,呈彗星样分布。HEK293细胞中敲减EB1蛋白可引起自噬通路中p62和LC3B-Ⅱ蛋白表达水平显著提高(P<0.05),而LC3B-Ⅰ蛋白含量未发生明显变化(P>0.05)。结论EB1在神经系统广泛表达,但具有组织部位差异性。EB1聚集于微管正端,其含量下降可能通过破坏自噬小体的形成和运输引起自噬通路异常。
文摘被人广为熟知的移民美国方式是EB5投资移民,但在美国移民的种类中,EB1人才移民才是最受美国政府欢迎的移民类型。美国EB1-C(Managers and Executive Transferees,简称EB1-C)企业高管移民属于美国职业移民第一优先类别,允许跨国公司将其在美国境外的高级管理人员派遣到美国的分支机构(或总部)继续从事高级管理工作。EB1-C移民要求在美国的公司与在美境外的外国公司存在一种被认可的跨国公司合作关系。中国母公司或美国以外任何国家的企业体(公司、合伙或独资企业均可),和美国的一个企业体已有或将要建立跨国企业关系,即可为其高级管理人员申请EB1-C移民。
基金the National Natural Science Foundation of China(Grant Nos.30825022 and 90913021)the Fok Ying Tung Education Foundation(Grant No.111036)the National Basic Research Program of China(Grant No.2007CB914802).
文摘Angiogenesis,a process by which the preexisting blood vasculature gives rise to new capillary vessels,is associated with a variety of physiologic and pathologic conditions.However,the molecular mechanism underlying this important process remains poorly understood.Here we show that histone deacetylase 6(HDAC6),a microtubule-associated enzyme critical for cell motility,contributes to angiogenesis by regulating the polarization and migration of vascular endothelial cells.Inhibition of HDAC6 activity impairs the formation of new blood vessels in chick embryos and in angioreactors implanted in mice.The requirement for HDAC6 in angiogenesis is corroborated in vitro by analysis of endothelial tube formation and capillary sprouting.Our data further show that HDAC6 stimulates membrane ruffling at the leading edge to promote cell polarization.In addition,microtubule end binding protein 1(EB1)is important for HDAC6 to exert its activity towards the migration of endothelial cells and generation of capillary-like structures.These results thus identify HDAC6 as a novel player in the angiogenic process and offer novel insights into the molecular mechanism governing endothelial cell migration and angiogenesis.
