钡锶垢阻垢剂AMHE的阻垢性能研究

钡锶垢阻垢剂AMHE是质量比1∶1的三元共聚物AA/MA/HPA与乙二胺四甲叉膦酸钠EDTMPS的复配物。其阻垢率按照行业标准SY/T5673 1993在加盐(NaCl)水样中测定,测定Ba2+浓度用分光光度法,Sr2+、Ca2+浓度用EDTA滴定法。对于硫酸钡垢,在相同加量下AMHE的阻垢率明显优于两单一组分;在Ba2+浓度为185 1mg/L的水样中AMHE的阻垢率,加量12mg/L时为97 8%,加量15mg/L时为100%;水样中Ba2+浓度增大时AMHE加量应增大。AMHE对于硫酸锶垢的阻垢率,Sr2+浓度为901 5mg/L、加量为12mg/L时达100%,Sr2+浓度为2253 8mg/L、加量为90mg/L时接近100%。AMHE是硫酸钡、锶垢的优良阻垢剂。加量9mg/L的AMHE对碳酸钙垢的阻垢率,在Ca2+浓度413mg/L的水样中为96 0%,在Ca2+浓度620mg/L的水样中为70 5%。AMHE也是适用于较低Ca2+浓度环境的碳酸钙垢阻垢剂,其阻垢性能不如AMHP(AA/MA/HPA与PBTCA的复配物)。图6参10。

骨转移癌骨痛首次应用^(153)Sm-EDTMP疗效分析

骨转移癌骨痛首次应用１５３ＳｍＥＤＴＭＰ疗效分析高硕周荫保谭建徐家骅１５３Ｓｍ乙二胺四甲基膦酸（ＥＤＴＭＰ）用于治疗骨转移癌骨痛，能针对骨转移灶，即靶治疗，对正常组织损伤小，副作用少。我们在临床使用后发现首次应用的止痛效果个体差异较大，现分析报道...

单次剂量^(153)Sm-EDTMP治疗肿瘤性骨痛的疗效观察

目的：用相对客观的标准比较单次注射、两种剂量的放射性核素姑息治疗骨转移癌性痛疼的效果及副作用。材料与方法：经多中心协作，７３例接受１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ注射，３７ＭＢｑ／ｋｇ或１８．５ＭＢｑ／ｋｇ两种剂量，从止痛剂用量、主观感觉、功能改善、化验及临床等，连续观察１６周进行比较。结果：两种剂量的止痛效果、止痛时间、副作用类型及程度等无差别，总止痛效率８６．３％；疗效持续时间为８．２±４．５周；５０％病例有血相改变，１０例有肝功改变；副作用均在４～６周内恢复；１０例无效。结论：单次１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ注射是有效的骨痛姑息治疗技术；疗效与副作用均与剂量无关；１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗转移癌性骨痛，需要进一步客观、科学评价。

Sm-EDTMP稳定常数的测定及其在血浆模型中的平衡组分

为了解153 Sm EDTMP 在血液中的平衡组分,采用电位滴定法测定了 EDTMP 的质子化常数和 Sm EDTMP的稳定常数。EDTMP的质子化常数为:lgβ2 =22.69±0.02,lgβ3 =30.54±0.03,lgβ4 =36.93±0.02,lgβ5=42.15±0.01,lgβ6 =45.02±0.03,lgβ7 =46.14±0.02;Sm EDTMP的稳定常数为: lg KSmL=22.62±0.02,lg KSmLH=29.93±0.02,lg KSmLH2 =36.18±0.03。在生理pH条件下,EDTMP主要以LH3 形式存在, Sm EDTMP 主要以 SmLH 形式存在。血浆模型中,在生理 pH 条件下, Sm 主要以带负电荷的SmLH和SmL形式存在,Sm EDTMP通过人体肾脏排泄;在低 pH(pH<6)条件下,以 Sm 柠檬酸组分存在,表明153Sm EDTMP在人体中肝摄取很低。同时,平衡组分中游离 Sm3+ 含量很低,说明 Sm EDTMP有很高的血浆稳定性,不用加入过量配体来防止标记物解离。EDTMP在血浆模型中主要以 LH3 形式存在,没有出现EDTMP的钙配合物组分,说明配体EDTMP不会使患者血钙明显降低。

骨肿瘤治疗剂^(153)Sm-EDTMP的研究

通过两步反应合成EDTMP(Ethylene Diamine Tetramethylene Phosphonic Acid,乙二胺四亚甲基酸。在中国原子能科学研究院重水堆辐照富集的^(152)Sm_2O_3(^(152)Sm富集丰度95.84%),制备^(153)Sm_2Cl_3,研究溶靶条件,分析其γ能谱及β能谱。利用螯合反应制备^(153)Sm-EDTMP,研究温度、pH值,反应时间和反应物加入摩尔比对其标记率的影响。初步的动物实验表明:^(153)Sm-EDTMP骨组织吸收高,非骨组织低,血液清除快。

^(153)Sm-EDTMP治疗癌性骨痛的影响因素

目的 探讨15 3 Sm 乙二胺四亚甲基膦酸 (EDTMP)治疗癌性骨痛效果的影响因素。方法对 76例首次应用15 3 Sm EDTMP治疗的肿瘤骨转移疼痛患者 ,分别按主要疼痛部位、原发癌类型、病灶骨与正常骨组织 (T/NT)放射性比值、骨转移灶数目、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率以及骨转移灶占全身骨骼总面积的百分率进行分组疗效与统计检验 ,并对以上 6种因素及性别、年龄和治疗剂量进行单因素与多因素回归分析。结果 76例患者首次治疗后疼痛缓解的总有效率为6 9 74 %。前列腺癌和乳腺癌疗效明显好于肺癌 ( χ2 =1 1 .1 86 ,P <0 .0 1 ) ;腰痛和腰痛伴其他部位疼痛疗效明显好于髋关节或下肢疼痛 ( χ2 =1 8.980 ,P <0 .0 1 ) ;T/NT比值为 1 .2～ 2 .0时疗效明显好于T/NT <1 .2 0时 ( χ2 =1 2 .894 ,P <0 .0 1 )。多因素回归分析提示影响疗效的显著因素依次为主要疼痛部位、原发癌类型、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率 ,而治疗剂量、骨转移数目、性别、年龄等对疗效的影响不显著。结论 原发癌为前列腺癌与乳腺癌骨转移者、疼痛主要以腰痛或腰痛伴其他部位疼痛者及T/NT为 1 .2～ 2 .0者 ,行15 3 Sm EDTMP治疗疗效更佳。

^(177)Lu-EDTMP的药盒法制备、大鼠体内生物分布及显像

通过反应堆辐照Lu2O3,再经化学处理制得177LuCl3溶液;制备了不同配比的含钙EDTMP药盒,并对其进行了177Lu标记;完成了177Lu-EDTMP在大鼠体内的生物分布及显像实验。标记实验结果表明,制得的177Lu标记自制EDTMP药盒可获得95%以上的标记率,且标记溶液的稳定性较好,在室温下放置一周后,放化纯度>95%。生物分布及显像实验结果显示,药盒法制备的177Lu-EDTMP骨摄取高且滞留时间长,在注药1 h后骨的放射性摄取率>3%ID.g-1,而在注药11 d后仍保持在2%ID.g-1以上,注药后13 d,显像图片中全身骨骼仍可清晰显示;主要经肾清除,血液清除快,注药3 h后,在血液及肌肉中的摄取率已接近本底水平;显像结果显示,除膀胱外其它主要器官及软组织中均未见明显的放射性浓集,体现出其作为骨痛治疗药物的良好体内分布特性。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌

用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｅｎｅＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃａｃｉｄ）治疗多发性骨转移癌６０例，其原发灶均经病理及细胞学证实。静脉一次给予量为１４．８～２９．６ＭＢｑ／ｋｇ体重，多数病人（５０／６０）按１８．５ＭＢｑ／ｋｇ体重计算治疗剂量，一般病人治疗１～４次，两次治疗间隔为４～８周。止痛有效率为８１．７％（４９／６０），给药前２周内９９ｍＴｃ－ＭＤＰ与给药后１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ全身骨显像进行观察比较。随访１～１２个月，认为１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗多发性骨转移癌疗效好、副反应小。

固体缓释性阻垢剂的研制及其应用

通过实验研制成能防止和缓解三元复合驱油井井下结垢的固体缓释性阻垢剂。这种阻垢剂以PVA为载体,EDTMPS和腐植酸钾为有效阻垢成分。将固体缓释性阻垢剂放于抽油泵下端的筛管中,当液体流过时,有效阻垢成分被缓慢释放出来,达到阻垢的目的。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发骨转移瘤的剂量效应关系初步观察

背景与目的:核素内照射治疗的剂量计算一直是核医学研究的热点和难点之一,用蒙特卡罗法(MonteCarlo,MC)计算153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(Samarium-153ethylenediaminetetramethylenephosphonicacid,153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移患者骨转移灶、骨髓等靶器官的吸收剂量,初步探讨病灶吸收剂量与153Sm-EDTMP止痛疗效的关系。方法:选择鼻咽癌、乳腺癌伴全身多发骨转移患者4例,患者骨痛剧烈,骨痛评分Ⅳ级,按0.65×37MBq/kg药量静脉注射,行153Sm-EDTMP内照射治疗。基于患者的时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性强度测定,确定患者的药物代谢动力学特点,利用MCEGS4程序计算骨转移灶和其它靶器官的吸收剂量及其分布。观察骨痛症状的缓解状况和生活质量的改善情况。结果:153Sm-EDTMP治疗后,患者骨痛明显减轻,骨痛评分达Ⅱ级,持续3～4周。骨转移灶和其它靶器官的三维吸收剂量分布图显示:病灶内剂量分布不均匀。骨转移灶的最高吸收剂量约为4.9～5.9Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0Gy左右,以病灶区最高剂量为参考点,则骨髓剂量为0.48～1.1Gy,骨皮质剂量为0.51～0.85Gy;病灶周围软组织的吸收剂量为0.01～0.14Gy。结论:按常规单次153Sm-EDTMP治疗,骨转移病灶远未达到30Gy姑息剂量水平,虽有一定的止痛结果,但止痛持续时间短,疗效有限,与临床观察结果一致。

^(177)Lu-EDTMP和^(177)Lu-DOTMP的制备及其生物分布

研究了乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP)和四膦酸亚甲基-四氮杂环十二烷(DOTMP)的177Lu标记,优化了标记条件,并对标记物在正常小鼠体内的生物分布进行了研究。177Lu-EDTMP的最佳标记条件为:EDT-MP 25 mg、177LuCl3溶液100μL(12.8 MBq)、pH8,100℃下反应30 min;177Lu-DOTMP的最佳标记条件为:DOTMP6.3 mg、177LuCl3溶液100μL(5 MBq),pH9,100℃下反应15 min。177Lu-EDTMP和177Lu-DOT-MP均具有较好的体外稳定性,室温下存放7 d,放化纯度仍>98%。生物分布结果显示,177Lu-EDTMP和177Lu-DOTMP主要浓聚于骨组织,经肾脏排泄,177Lu-DOTMP较177Lu-EDTMP的血液清除快。该结果表明两者都具有良好的骨靶向性。

^(153)Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛疗效相关因素分析

目的 探讨影响153 Sm 乙二胺四亚甲基磷酸盐 (EDTMP)治疗转移癌性骨痛疗效的相关因素。方法 按国际原子能机构区域合作计划组织中国多中心研究 ,3年内收集153 Sm EDTMP治疗转移癌性骨痛 2 34例 ,根据治疗响应分为有效及无效 2组 ,比较其个人情况 ,临床特点 ,原发病种 ,骨转移特点及治疗方法等因素 ,以SAS软件进行分组与多因素分析。结果 183例治疗有效 ,5 1例治疗无效 ,2组间在年龄、非核素治疗、153 Sm EDTMP用量、转移灶数目、占骨骼比重、放射性摄取程度等方面无明显差别。但无效组中男性 (4 3例 ,84.3% )、肺癌 (34例 ,6 6 .7% )、脊柱、骨盆与下肢转移的比例明显不同于有效组。多因素分析证实患者性别、肿瘤类型和转移部位与治疗效果相关。结论 153 Sm EDTMP治疗对肺癌。

云克与^(153)Sm-EDTMP联合治疗多发骨肿瘤31例

目的 观察云克 (99Tc-MDP ,二甲基二磷酸盐 )与153 Sm -乙二胺四甲基磷酸 ( 153 Sm -EDTMP)对骨肿瘤的镇痛效果。方法 31例骨转移癌患者 ,153 Sm -EDTMP按 18.5～ 37MBq·kg-1体重一次性静脉注射 ,1周后每日静滴云克 2 0 0mg ,连续 5d。治疗 2疗程。 结果 31例中骨痛完全缓解 12例 (4 0 % ) ,部分缓解 16例 (5 3.3% ) ,无效 2例 (13.3% ) ,总有效率 93.3%。缓解时间达 1年者 2例 ,0 .5年 15例 ,3个月 8例 ,1个月 3例。结论 云克和153Sm -EDTMP联合治疗骨转移癌镇痛效果明显 ,方法简单 。

乙二胺四甲叉膦酸的合成及应用研究

本文介绍了乙二胺四甲叉膦酸ＥＤＴＭＰ（Ｓ）的合成工艺及操作条件。以ＥＤＴＭＰ（Ｓ）为主要原料复配的ＧＫ—１０２水处理剂应用表明，ＥＤＴＭＰ（Ｓ）是一种优良的阻垢缓蚀剂。

^（90）Y—EDTMP治疗骨转移疼痛的初步应用

采用９０Ｙ－ＥＤＴＭｐ治疗骨转移疼痛病人７２例（１５６人次）。５３例随访资料表明，止痛效果显著者１３例，有效者２８例，总有效率达７７．４％（４１／５３）。其中１７例病人外周血象一过性下降，７例发生用药后瞬间反应性疼痛加重。未发现不可逆骨髓抑制现象及肝功能受损。结果表明，９０Ｙ－ＥＤＴＭＰ治疗骨转移疼痛效果好，副作用少，使用方便，适合于各种恶性肿瘤骨转移患者。

烃基氨基甲撑基膦酸对钢铁的缓蚀性能

研究了１０种Ｎ－烃基－α－氨基苄膦酸对Ａ３钢的缓蚀性能，试验表明：Ｎ－烃基－α－氨基苄基膦酸在ｐＨ值８～１０的碱性水溶液中对Ａ３钢具有较好的缓蚀性，在≤１００ｍｇ／Ｌ时，膦酸中所含极性基团愈多，其缓蚀性愈好。

^(153)Sm-EDTMP治疗骨转移疼痛的临床观察

为探讨153SM—EDTMP（乙二胺四甲基膦酸）治疗骨转移的效果，选择骨转移骨痛患者45例行153Sm—EDTMP内放射治疗。结果，骨痛完全消失7例，占15．6％，骨病缓解32例占71．1％，总有效率为87．7％。1次治疗止痛时间最短为1个月，最长可达6个月。结果表明，153Sm—EDTMP内放射治疗是缓解病人骨痛、并提高其生存质量的有效手段。

^(117)Sn^m(^(188)Re、^(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。

^153SM—EDTMP与参麦注射液联合治疗骨转移癌

目的 研究１５３ＳＭＥＤＴＭＰ 与参麦注射液联合治疗骨转移癌镇痛及在治疗骨病变基础上提高免疫功能、防止骨髓抑制的效果。方法 ７６ 例骨转移癌患者采用随机分组对照研究，观察治疗前后骨痛和骨病变疗效及提高免疫功能、防止骨髓抑制效果。结果 镇痛有效率分别为８９ ％ 、７９ ％ ，骨病变缓解率分别为３９ ％ 、３４ ％ ， 二组差异无显著性（ Ｐ＞０－０５） ；Ｔ４／Ｔ８ 比值、ＮＫ 值治疗后比较差异有显著性（ Ｐ＜０－０１） ；防止白细胞、血小板下降，两组比较差异有显著性（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论 联合治疗法疗效显著，安全可靠，具有一定临床应用价值。

天然靶制备^（153）Sm－EDTMP的质量控制

采用ＨＰＬＣ法对原材料ＥＤＦＭＰ、非放射性Ｓｍ－ＥＵＴＭＰ和１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ进行分析。结果表明：原材料没有其它有机杂质；天然钐靶堆照后的放射性核纯度为９９．７％；１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的放射性浓度＜１．８５ＧＢｑ／ｍｌ时，自辐射分解不会影响使用。对标记率采用不同分析方法进行对比表明，快速柱色层分析方法一般仅需５—１０ｍｉｎ即可准确测得标记率或放射化学纯度。比原来纸层析法（需２—３ｈ）简捷快速。小鼠的组织分布实验中，天然靶制备的１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的分布结果与富集靶的没有明显差异。实验结果表明，天然丰度靶经照射后制备１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ完全可以满足临床要求。