EGFR-TKI单药与传统化疗方案治疗进展期NSCLC安全性的网状meta分析

目的对一至三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)与传统化疗方案治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性进行比较,同时采用网状meta分析方法评价三代EGFR-TKI与一、二代之间的安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数字化期刊全文数据库、维普数据库,检索时限均为从建库至2020年12月,搜集EGFR-TKI单药对比铂类为基础培美曲塞化疗方案的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料,并用Cochrane系统评价偏倚风险评估工具对纳入研究的RCT进行偏倚风险评估,采用RevMan 5.3软件、STATA 15.1软件进行meta分析。结果meta分析结果显示,试验组(EGFR-TKI单药)、对照组(培美曲塞联合铂类)患者的腹泻[相对危险度(RR)=2.16,95%置信区间(CI)0.742~6.297,P>0.05]、便秘(RR=0.44,95%CI 0.187~1.039,P>0.05)发生率比较差异均无统计学意义。试验组白细胞减少发生率、中性粒细胞减少发生率、贫血发生率、血小板减少发生率、食欲不振发生率、恶心发生率均低于对照组(RR=0.21,95%CI 0.10~0.41,P<0.001;RR=0.21,95%CI 0.08~0.55,P<0.001;RR=0.26,95%CI 0.13~0.51,P<0.001;RR=0.39,95%CI 0.24~0.64,P<0.001;RR=0.39,95%CI 0.28~0.55,P<0.001;RR=0.30,95%CI 0.24~0.37,P<0.001);试验组皮疹发生率高于对照组(RR=9.63,95%CI 6.30~14.72,P<0.001)。对一至三代EGFR-TKI的不良反应进行网状meta分析结果显示,三代EGFR-TKI奥希替尼组白细胞减少发生率要高于一、二代EGFR-TKI,贫血发生率与埃克替尼组相似,但高于吉非替尼组和阿法替尼组(均P<0.05)。结论一至三代EGFR-TKI的血液系统、消化系统不良反应发生率均低于传统化疗方案;三代EGFR-TKI与一、二代相比,在白细胞减少及贫血发生率方面各具优势。

EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的药物评价研究

目的:通过药品临床综合评价的方法,比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼)的临床综合价值,旨在为医院临床合理用药和目录准入决策提供参考。方法:参照卫健委《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南》对6种晚期NSCLS治疗药品(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼)进行药物经济性、适宜性和可及性评价。结果:6种EGFR-TKIs药物中奥希替尼以及通过一致性评价的带量采购药品阿法替尼、吉非替尼具有成本-效用优势。而在适宜性和可及性方面,6个品种的适宜性评价均为优,可及性方面部分医院和医保定点药店配备率不高。结论:(1)通过一致性评价的国家集采药品阿法替尼、吉非替尼药物经济学优势更高。(2)国谈纳入时间及国家集采对新型抗肿瘤药物的经济学优势、配备率和可及性有显著影响,医院和医保定点药店需提高EGFR-TKIs的配备率充分满足患者治疗需求。

某院非小细胞肺癌治疗中EGFR-TKI使用情况分析

目的 分析医院近三年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的使用情况,为临床安全合理用药提供参考。方法 应用限定日剂量(DDD)法回顾性统计分析2020~2022年医院EGFR-TKI的销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)及排序比等情况。结果 三年来我院EGFR-TKI的总销售额和DDDs稳步增长,一代EGFR-TKI的销售额、DDDs和占比逐年走低,以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI同期指标大幅上升,且排序比同步性良好。结论 我院近三年EGFR-TKI使用较为合理,其用药趋势与文献报道的情况基本相符,但仍需加强医保适应症审批制度,确保临床用药的安全、经济和有效。

循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关

目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素分析

目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日。用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素。结果 34例患者(25.4%)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移。多因素分析显示年龄≤53岁(HR:2.751,95%CI:1.326~5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95%CI:1.512~6.758;P=0.002)和EGFR21外显子突变(HR:2.769,95%CI:1.355~5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素。结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意。

上皮间质转化在NCI-H1975肺腺癌细胞三代EGFR-TKI奥西替尼获得性耐药中的机制研究

目的 探究上皮间质转化(EMT)在NCI-H1975肺腺癌细胞三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥西替尼获得性耐药中的机制。方法 选取人肺腺癌细胞株NCI-H1975作为实验细胞,采用体外浓度递增的方式诱导建立第三代EGFR-TKI奥西替尼耐药株NCI-H1975OR。使用CCK8法测定增殖能力,使用AnnexinⅤ-FITC/PI双染法测定凋亡能力,使用划痕实验和Transwell侵袭实验测定迁移及侵袭能力,并使用Western Blot法测定不同细胞株EMT相关分子蛋白表达差异。结果 随着奥西替尼药物浓度的增加,两种细胞株的存活率均下降,且在同一药物浓度下,亲本NCI-H1975较耐药株NCI-H1975OR存活数少,亲本NCI-H1975 IC_(50)为(11.24±1.15)nmol/L,耐药株NCI-H1975OR IC_(50)为(5.73±0.75)nmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NCI-H1975组相比,NCI-H1975OR组具有较高的增殖能力(P<0.05)。划痕实验结果显示,在同一时间节点,NCI-H1975OR组较NCI-H1975组划痕两边距离更短;Transwell侵袭实验显示,在同一时间节点,NCI-H1975OR组穿过小室的细胞较NCI-H1975组多。NCI-H1975OR组Vimentin、N-cadherin、Snail、Twist等蛋白表达水平较NCI-H1975组高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平较NCI-H1975组低(P<0.05)。NF-κB、Wnt/β-catenin等信号通路的关键因子在NCI-H1975OR组中的表达水平较NCI-H1975组高(P<0.05),AKT信号通路的关键因子NCI-H1975OR组中的表达水平较NCI-H1975组低(P<0.05)。结论 EMT可能参与了NCI-H1975肺腺癌细胞三代EGFR-TKI奥西替尼获得性耐药的过程,该机制可能与AKT、NF-κB、Wnt/β-catenin等信号通路的调控有关。

EGFR-TKI联合安罗替尼用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者TKI缓慢进展后的疗效与安全性

背景与目的靶向治疗是晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准治疗方案,但酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后不可避免会出现耐药。本研究旨在探索真实世界中EGFR-TKI联合小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼治疗TKI缓慢进展的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效与安全性。方法将自2019年8月至2022年5月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者纳入本研究,回顾性分析了病例资料和随访数据。缓慢进展定义为:(1)EGFR-TKI对疾病的控制时间≥6个月;(2)原有的肿瘤病灶略有增大,或出现1–2处新的非靶病灶;(3)无症状或症状无变化。进展后生存时间(post-progression survival,PPS)定义为从再挑战TKI和安罗替尼联合治疗开始时间至进展或出现任何原因死亡的时间间隔;客观缓解率(objective response rate,ORR)定义为完全缓解(completer response,CR)和部分缓解(progression disease,PR)率的总和,疾病控制率(disease control rate,DCR)定义为CR率、PR率和疾病稳定(stable disease,SD)率的总和。结果共有20例患者在接受TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI治疗同时接受安罗替尼治疗。在中位随访时间9.7个月后,共有13(65.0%)例患者经TKI联合安罗替尼治疗后再进展,6(30.0%)例患者死亡,未达到中位总生存时间(overall survival,OS),中位PPS为6.5个月(95%可置信区间:3.799–9.281),分别有1(5.0%)例患者达到PR,16(80.0%)例达SD,另外3(15.0%)例最佳疗效为疾病进展(progression disease,PD)。ORR为5.0%,DCR为85.0%。50.0%的患者出现各级治疗相关不良反应,其中发生率最高的为胃肠道反应(8/20,40.0%)。3级及以上的不良反应发生率为20.0%,包括3级乏力、呼吸困难、脑血管事件及腹泻。导致停药的不良反应共4(20.0%)例,包括1(5.0%)例3级腹泻、1(5.0%)例3级乏力和2级呼吸困难、1(5.0%)例3级脑血管血栓栓塞,以及1(5.0%)例2级口腔内出血。结论在晚期EGFR敏感突变的NSCLC患者中,EGFR-TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI联合安罗替尼有一定的可行性,尤其对于三代TKI治疗的患者可能疗效更佳,并且耐受性尚可。

多西他赛或培美曲塞联合铂类对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血PD-1表达水平及淋巴细胞亚群影响分析

目的探究多西他赛或培美曲塞联合铂类对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)表达水平及淋巴细胞亚群的影响。方法回顾性选取2021年3月~2023年4月在如皋市人民医院接受治疗的110例非小细胞肺癌晚期患者。根据不同的治疗方式将患者分为多西他赛组和培美曲塞组,每组各55例。多西他赛组使用多西他赛联合顺铂治疗,培美曲塞组使用培美曲塞联合顺铂治疗,以21 d为1个周期,两组均治疗4个周期。治疗后观察评估两组治疗疗效;比较两组不良反应情况及生活质量情况;观察比较两组CA125、CYFRA21-1、Gal-3水平和PD-1阳性率;比较两组淋巴细胞亚群CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)和NK水平。结果多西他赛组疾病控制率(DCR)率92.73%,培美曲塞组DCR率89.09%,两组疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后培美曲塞组不良反应率显著低于多西他赛组,生活质量改善率显著高于多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者血清Gal-3、CYFRA21-1、CA125水平和PD-1阳性率治疗前后差值差异无统计学意义(P>0.05);治疗后患者CD3^(+)、CD4^(+)及NK明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),而CD8^(+)差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛或培美曲塞联合铂类对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血PD-1表达水平及淋巴细胞亚群影响区别无明显差异,但培美曲塞联合顺铂治疗的不良反应发生率比较低,治疗方案更理想,有临床应用价值。

EGFR-TKIs耐药与EGFR突变非小细胞肺癌中PD-L1表达的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂可改善EGFR突变的非小细胞肺癌患者生存期。然而部分患者表现出原发性/获得性耐药,疗效间存在差异。PD-L1表达水平可作为免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标志物,PD-1/PD-L1抑制剂已被批准用于晚期NSCLC的一线治疗。研究表明,部分EGFR突变NSCLC患者免疫治疗效果欠佳,可能与其肿瘤微环境相关。本文就EGFR突变患者的肿瘤微环境与PD-L1的联系、PD-L1在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中表达率及与EGFR-TKIs疗效等方面的研究进行综述。

中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌及逆转获得性耐药的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的常见类型。表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素,表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期EGFR突变NSCLC的首选药物。获得性耐药是制约EGFR-TKI临床疗效和降低肺癌治愈率的关键桎梏。近年来,中医药联合EGFR-TKI提高NSCLC治疗有效率和逆转获得性耐药已成为研究的焦点。通过系统归纳近10年中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌及逆转获得性耐药的研究进展。

肺炎患者放疗后EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎的针对性护理干预分析

肺癌患者在接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)药物治疗后往往伴随着口腔黏膜炎等不良反应,而有效的护理干预对于减轻患者症状、提高生活质量至关重要。然而,目前对于这方面的专业性护理策略仍需要深入研究。本研究旨在通过对肺癌患者放疗后EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎的针对性护理干预进行全面分析,探讨不同护理干预对口腔黏膜炎的改善效果,并提出相应的护理对策。方法 选取2020年1月至2022年1月我院口腔黏膜病科就诊的EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎患者,根据其接受的护理方式分为对照组和观察组。通过比较两组患者的一般资料、口腔黏膜炎的改善情况以及患者的舒适度和满意度,进行统计学分析。结果 本研究共纳入使用EGFR-TKIs药物后引发相关口腔黏膜炎的肺癌患者100例,其中,观察组中,护理干预后口腔黏膜炎的显效率(61.67%)和总有效率(91.67%)显著高于对照组(37.50%和65.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的舒适率(78.33%)和满意度(96.67%)也明显优于对照组,而极度不舒适的发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 本研究表明,在肺癌患者接受EGFR-TKIs药物治疗后引发口腔黏膜炎的情况下,针对性护理干预方案能够显著改善口腔黏膜炎症状,提高患者的舒适度和满意度。

血脂与接受EGFR-TKIs治疗的Ⅳ期非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的:探讨血脂与接受EGFR-TKIs治疗的IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者生存预后的相关性。方法:回顾性收集EGFR-TKIs治疗的IV期EGFR突变的NSCLC患者的临床资料、首次治疗前血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]水平,随访无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS),用Rstudio(survminer包)软件确定治疗前各血脂最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,COX回归分析影响患者PFS、OS的预后因素。结果:共纳入90例NSCLC患者,19外显子缺失41例,21外显子L858R阳性39例,其他类型突变10例;接受埃克替尼、吉非替尼或其他EGFR-TKIs作为首次抗肿瘤治疗的患者分别为31例、41例、18例。治疗前TC≥4.08mmol/L、HDL-C≥1.20 mmol/L组较对照组PFS和OS延长(P <0.001),多因素COX风险模型分析显示初治前血清TC、HDL-C高水平组是接受EGFR-TKIs治疗IV期NSCLC患者PFS、OS的独立预后因素(P值均<0.001)。结论:治疗前高血清TC、HDL-C是接受EGFR-TKIs靶向治疗的IV期NSCLC患者PFS、OS的保护性因素,并有可能成为潜在预测指标。

EGFR状态及EGFR-TKIs对晚期肺腺癌培美曲塞疗效及维持时间的影响

目的 研究有无EGFR突变、不同的EGFR突变类型、一线使用不同类型的EGFR-TKIs(一二代、三代TKIs)治疗在后续培美曲塞的治疗疗效及治疗持续时间(DOT)之间是否存在差异。方法 收集238例患者的临床资料,依据有无EGFR突变分为研究组与对照组。研究组均为EGFR突变,一线EGFR-TKIs治疗耐药后选择含培美曲塞方案化疗;对照组均为EGFR野生型,一线治疗为含培美曲塞方案。分析患者的基线资料、培美曲塞的疗效及治疗持续时间。结果 两组患者中位培美曲塞DOT差异具有显著性(10.1月vs 5.31月,P<0.001);EGFR野生型组和突变组中,DCR差异有统计学意义(100.0%vs 87.9%,P<0.001);在EGFR突变组中,敏感突变和少见突变患者的DCR差异有统计学意义(90.8%vs 72.2%,P=0.026)。多因素分析发现:EGFR突变状态与培美曲塞DOT独立相关(P<0.001)。结论 与EGFR野生型患者直接使用培美曲塞相比,EGFR-TKIs耐药后的EGFR突变患者使用培美曲塞持续时间更短、DCR率更低,且EGFR经典敏感突变患者的培美曲塞DCR高于少见及复合突变患者。

EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响

目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有患者共检测出EML4-ALK阳性10例,其中V1型7例、V2型3例。所有患者的BRCA1分型包括:Ser/Gly 50例、Ser/Ser 20例、Gly/Gly 13例。EML4-ALK阳性患者的疾病控制率与阴性患者无明显差别(P>0.05)。各BRCA1基因型患者的疾病控制率由高到低依次为Ser/Gly、Ser/Ser、Gly/Gly(P<0.05)。EML4-ALK阳性患者的1年无进展生存率以及1年总生存率与EML4-ALK阴性患者比较无明显差别(P>0.05);BRCA1基因的3种分型患者两两比较显示,Ser/Gly患者的1年无进展生存率高于Ser/Ser及Gly/Gly患者(P<0.05),Ser/Ser及Gly/Gly患者的1年无进展生存率比较无明显差别(P>0.05)。Ser/Gly患者的1年总生存率高于Ser/Ser患者(P<0.05),而与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05);Ser/Ser患者的1年总生存率与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05)。结论EML4-ALK阳性不会影响EGFR-TKIs对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及预后,BRCA1基因多态性可影响晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs的治疗效果及患者预后。

基于《诸病源候论》“毒”相关理论探析EGFR-TKI相关性皮疹的发病机制和治疗

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EG-FR-TKI)在晚期非小细胞肺癌患者中应用广泛,而EGFR-TKI相关性皮疹发生率也相应升高。EGFR-TKI相关性皮疹归属于中医“药毒疹”的范畴,本文基于《诸病源候论》“毒”相关理论探析其基本病机和治疗,认为其病机为“正气亏虚,癌毒内蕴,外邪侵袭”,临证应注重辨证论治,为EGFR-TKI相关性皮疹的中医治疗提供了借鉴。

1例EGFR-TKI致间质性肺病合并艾滋病机会性感染肿瘤患者的药学服务

目的为艾滋病合并肿瘤患者的药物治疗及药学监护提供参考。方法针对1例艾滋病合并肺腺癌患者靶向治疗过程中多次出现间质性肺病,且无法排除细菌、真菌感染的复杂病情,临床药师对该患者开展了用药监护、药物重整、不良反应监测等药学服务。结果该患者使用阿美替尼与间质性肺病等不良反应的相关性为“很可能相关”,临床药师建议暂停肿瘤靶向治疗药物,制定激素用药监护计划;针对有艾滋病机会性感染可能的病原菌,建议停用厄他培南、膦甲酸钠,监测伏立康唑血药浓度,随访伏立康唑安全性及抗真菌疗程;结合药物相互作用及患者自身状况,调整抗艾滋病药物为比克恩丙诺片;针对患者有肺孢子菌肺炎、血栓、胃黏膜损伤可能,建议予以复方磺胺甲噁唑、那屈肝素钙、艾司奥美拉唑等。医师均采纳临床药师建议。患者经治疗后转归良好,未见明显不良反应及药物相互作用,顺利出院。结论艾滋病合并肿瘤患者病情复杂、治疗药物多,临床药师可通过开展药物重整、治疗药物监测等手段对这类患者开展药物治疗管理,为患者提供个体化药学服务,保障用药安全。

安罗替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌的疗效和安全性

目的比较安罗替尼(AL)联合贝伐珠单抗(BEVA)治疗晚期表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药肺腺癌(LUAD)的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年1月至2023年1月宜宾市第三人民医院肿瘤科接受治疗的EGFR-TKI获得性耐药LUAD患者临床资料。根据治疗方案,将患者分为BEVA组和AL组。两组患者在标准化疗方案的基础上,联用BEVA注射液或AL胶囊,共治疗4个周期。主要观察指标包括肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血管内皮生长因子(VEGF)]水平变化、近期临床疗效[总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)]、无进展生存期(PFS)、1年生存率和药物相关不良反应。结果研究共纳入60名EGFR-TKI获得性耐药LUAD患者,BEVA组32例,AL组28例。治疗4个周期后,两组患者血清CEA、NSE和VEGF水平均显著降低,且AL组低于BEVA组(P<0.05)两组患者完全缓解比例、部分缓解比例、疾病稳定比例和ORR之间差异无统计学意义(P>0.05)。与BEVA组相比,AL组患者出现疾病进展比例较低(P<0.05),而DCR较高(P<0.05)。此外,BEVA组中位PFS较AL组显著延长(8.4vs.7.2个月,P<0.05),而两组生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。在不良反应方面,AL组患者恶心呕吐发生率较低,而骨髓抑制发生率较高,总体不良反应等级较低。结论相较于BEVA联合化疗方案,AL联合化疗在治疗EGFR-TKI耐药晚期LUAD方面显示出更好的疗效,且安全性良好。

EGFR突变晚期非小细胞肺癌肿瘤微环境与EGFR-TKI耐药的关系

目的探究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤免疫微环境与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的关系.方法回顾性选取92例行荧光PCR法检测出EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者为研究对象.所有患者均接受EGFR-TKI治疗,并根据临床疗效分为敏感组(n=64)与耐药组(n=28).收集两组患者的一般资料,采用单因素与多因素logistic回归分析EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKI后产生耐药性的独立影响因素.结果单因素分析结果提示,性别、病理类型、肿瘤分期、骨转移情况、肿瘤直径、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、miR-146a微小核糖核酸(miR-146a mRNA)相对表达量、miR-638微小核糖核酸(miR-638 mRNA)相对表达量均是影响EGFR-TKI耐药性发生的相关因素.进一步多因素logistic回归分析结果提示,性别为女性、高miR-638 mRNA相对表达量均为影响EGFR-TKI耐药性发生的独立保护性因素(P<0.05),肿瘤分期为Ⅳ期、肿瘤直径>3 cm、NLR≥3.5、高miR-146a mRNA相对表达量均为影响EGFR-TKI耐药性发生的独立危险因素(P<0.05).结论性别、肿瘤分期、肿瘤直径、NLR、miR-146a、miR-638 mRNA相对表达量为接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变晚期的非小细胞肺癌患者产生耐药性的独立影响因素.

第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程,并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中,靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)取得了显著疗效。然而,伴随着EGFR T790M等突变的出现,患者会对第一代和第二代EGFR-TKI治疗产生耐药性。为此,开发的以奥希替尼(Osimertinib)为代表的第三代EGFR-TKI,在治疗携带EGFR T790M突变患者的耐药中取得了良好效果。但部分接受第三代EGFR-TKI治疗的患者仍会产生获得性耐药。目前,已知的耐药机制主要分为EGFR依赖型(EGFR自身激酶结构域突变)和EGFR非依赖型(异常旁路信号的激活、下游信号通路的激活、组织学表型转变)两类。本文对EGFR及第三代EGFR-TKI药物结构、主要的耐药机制和耐药后的治疗策略进行了全面综述与总结,并对未来克服EGFR-TKI耐药性的可能方向进行了分析。

恩度联合靶向治疗药物EGFR-TKI一线治疗晚期老年NSCLC的有效性及安全性

目的:探究恩度(酪氨酸激酶抑制剂)联合靶向治疗药物EGFR-TKI(重组人血管骨皮抑制素)一线治疗晚期老年NSCLC的有效性及安全性。方法:选取2019年1月至2020年12月期间于本院进行治疗的NSCLC患者164例,将所纳入的所有患者依据随机数列表法分为研究组与参照组,每组82例。其中参照组应用靶向EGFR-TKI一线药物进行治疗,研究组患者则在此基础上联合恩度进行治疗,对比两组患者的治疗效果、不良反应发生情况以及KPS评分(卡氏功能状态评分)、BMI指数(身体质量指数)。结果:经治疗后,研究组患者肿瘤的控制情况相较于参照组更具优势,差异有统计学意义(P<0.05),研究组治疗后不良反应总发生率相较于参照组患者并无显著差异(P>0.05),治疗前两组患者KPS与BMI指数无显著差异(P>0.05),经治疗后,研究组患者指标显著高于参照组,恢复效果较好(P<0.05)。结论:恩度联合靶向治疗药物EGFR-TKI一线治疗晚期老年NSCLC的治疗效果较好,能够有效改善患者KPS与BMI指数,但仍存在用药安全性问题,患者不良反应发生情况未取得有效改善,但总体对于肿瘤的控制效果较好。