垂体泌乳素瘤患者组织NR2C2、EMMPRIN水平变化及其与肿瘤侵袭性、临床预后的关系探讨

目的探讨垂体泌乳素瘤组织中核受体亚家族2c成员2(NR2C2)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的水平变化及其与肿瘤侵袭性、临床预后的关系。方法选择2019年6月—2021年6月本院收治的78例垂体泌乳素瘤患者为研究对象,患者均行手术切除,术后随访时间1年。采用免疫组化法检测NR2C2和EMMPRIN表达情况,对比癌组织、癌旁组织中NR2C2和EMMPRIN表达,分析垂体泌乳素瘤患者癌组织中NR2C2和EMMPRIN表达情况与临床病理参数的关系,分析影响垂体泌乳素瘤患者预后的因素。结果癌组织中NR2C2阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),EMMPRIN阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),NR2C2、EMMPRIN表达均是预后不良的独立危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,垂体泌乳素瘤组织NR2C2、EMMPRIN两者联合预测垂体泌乳素瘤患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.886,高于NR2C2、EMMPRIN单独预测的AUC(Z=5.245,P=0.014;Z=3.652,P=0.028)。结论垂体泌乳素瘤患者癌组织中NR2C2和EMMPRIN表达与肿瘤侵袭性、临床预后有关,NR2C2阳性患者预后不良风险高。

EMMPRIN和MMP-2的表达与大肠癌临床病理学的关系及意义

目的:探讨大肠癌组织EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达意义.方法:大肠癌患者108例,以正常结、大肠黏膜30例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达.结果:大肠癌组织EMMPRIN和MMP2蛋白的阳性表达率分别为81.5%(88/108)和86.1%(93/108),明显高于正常大肠黏膜组织(6.7%和20.0%,P<0.01).EMMPRIN和MMP2在中、低分化癌中的强阳性表达率高于高分化癌(P<0.05);浆膜浸润及淋巴结转移组的强阳性率高于无浸润及淋巴结转移组(P<0.01);Dukes C^D期的强阳性表达率高于Dukes A^B期(P<0.01).EMM-PRIN和MMP2的表达一致率为91.4%(85/93),Spearman等级相关性检验分析表明大肠癌组织中EMMPRIN的表达和MMP2的表达之间呈正相关(r=0.608,P<0.01).结论:EMMPRIN和MMP-2与大肠癌的发生、浸润、转移有关,可作为新的大肠癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义.

PTEN和EMMPRIN在肺腺癌组织中的表达及其与EGFR基因突变的关系

目的观察肺腺癌中PTEN和EMMPRIN蛋白水平的表达,分析其与肺腺癌临床病理特征及EGFR基因突变的关系。方法选取10例正常肺组织作为对照组,分别用免疫组织化学法和PCR法检测90例肺腺癌组织中PTEN和EMMPRIN蛋白的表达和EGFR基因突变情况。结果肺腺癌组织中PTEN蛋白的表达显著低于正常肺组织,EMMPRIN蛋白的表达显著高于正常肺组织。PTEN和EMMPRIN表达率为40%(36/90)和80%(72/90),EGFR基因突变率为47.78%(43/90)。PTEN的表达与肺腺癌组织学类型有关(P=0.000),EMMPRIN的表达与淋巴结转移状况及TNM分期有关(均P<0.05)。Spearman相关分析显示PTEN和EMMPRIN呈显著负相关(rp=-0.215,P=0.041),PTEN与EGFR基因突变呈正相关(rp=0.490,P=0.000),EMMPRIN与EGFR基因突变无明显相关性(rp=0.170,P=0.110)。结论肺腺癌中PTEN和EMMPRIN蛋白可能存在某些机制共同作用促进了肺腺癌的发生发展,PTEN蛋白的表达与EGFR基因突变呈正相关。

胃癌中MT1-MMP、EMMPRIN、P-gp的表达及其相关性

目的:研究胃癌组织中MT1MMP、EMMPRIN和Pgp的表达及其相关性以探讨胃癌的浸润、转移和耐药之间的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测不同病理特点胃癌中膜型基质金属蛋白酶1(MT1MMP)、细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)、P糖蛋白(Pgp)。结果:在40例胃癌中有15(37.5%)例表达MT1MMP;26(65%)例表达EMMPRIN(CD147);23(57.5)例表达Pgp。MT1MMP、EMMPRIN、Pgp的表达和肿瘤的侵犯深度和淋巴结转移有关(P<0.05)。根据免疫酶标把40例分成Pgp阳性和Pgp阴性两组,发现EMMPRIN在Pgp阳性组中的表达要明显高于Pgp阴性组中的表达(P<0.01),在MT1MMP的表达中也有类似的发现(P<0.05)。同时,MT1MMP在EMMPRIN阳性组中的表达要高于EMMPRIN阴性组中的表达(P<0.05)。在非胃癌的标本20例中只有1例表达EMMPRIN,而另一例表达Pgp,但无一例表达MT1MMP。结论:胃癌组织中MT1MMP、EMMPRIN和Pgp的阳性表达有密切相关性,提示在胃癌的进展中其浸润、转移和耐药之间有着密切的关系。

EMMPRIN/CD147和MMP-2在喉癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN/CD147)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在喉癌的表达,两者的表达关系及其与喉癌浸润、转移和预后的关系。方法:采用免疫组织化学两步法检测48例喉癌组织、10例喉乳头状瘤和15例喉炎中CD147、MMP-2的表达,并与临床病理特征和预后进行对比。结果:喉癌标本中CD147和MMP-2的阳性表达率分别为87.5%(42/48)和75.0%(36/48),明显高于喉炎组26.7%(4/15)和6.7%(1/15),CD147和MMP-2的阳性表达与喉癌临床分期和淋巴结转移情况有关,CD147和MMP-2在喉癌的表达一致率为68.8%,两者表达之间存在正相关(r=0.736,P(0.001),单因素生存分析显示CD147和MMP-2表达强阳性的喉癌患者生存率低于表达阴性组。结论:CD147和MMP-2与喉癌侵袭与转移有关,CD147与MMP-2的产生有密切的关系,两者可作为喉癌判断临床预后的参考指标。

EMMPRIN基因增强CT26小鼠结肠癌细胞的转移潜能

背景与目的:结肠癌的侵袭转移是临床上绝大多数结肠癌患者的致死因素,研究表明,细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)基因参与了肿瘤的转移过程。为研究EMMPRIN基因在结肠癌侵袭转移过程中的意义,本研究将初步探讨EMMPRIN基因对CT26小鼠结肠癌细胞转移潜能的影响。方法:构建包含EMMPRIN基因编码框的真核表达载体pCMV-HA2-EMMPRIN,通过质脂体转染CT26细胞,经G418筛选,建立稳定表达EMMPRIN基因的CT26细胞株。通过体外侵袭实验、迁移实验、粘附实验分析EMMPRIN在CT26中过表达及CT26细胞在侵袭、迁移、粘附等转移能力上的改变。结果:当EMMPRIN基因在CT26细胞稳定过表达后,侵袭实验的结果为EMMPRIN组:103.33±8.49个细胞,对照组:48.67±5.31个细胞(P<0.01);迁移实验的结果为EMMPRIN组:40.67±2.49个细胞,对照组:18.33±2.05个细胞(P<0.01);粘附实验的CCK-8检测结果为EMMPRIN组:2.10±0.22,对照组:3.33±0.17(P<0.01)。结论:EMMPRIN基因可明显促进小鼠结肠癌细胞CT26的侵袭与迁移,并抑制其粘附,提示EMMPRIN基因对CT26细胞的转移具有促进作用。

NSCLC中EMMPRIN表达与淋巴结转移和预后的关系

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）蛋白的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移和预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测77例手术切除的NSCLC组织中EMMPRIN的表达。分析EMMPRIN表达、患者吸烟指教、肿瘤T分期、N分期、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转、术后化疗周期教和患者预后之间的关系。结果77例NSCLC患者到随访结束时死亡率72．73％（56／77），术后生存时间1—84个月、中位生存时间为19月、三年生存率为32．47％（25／77）；EMMPRIN的阳性表达率为67．53％（52／77）；EMMPRIN的表达与淋巴结转移呈正相关（P=0．001。r=0．371），与患者手术后生存期呈负相关（P=0．000）。无淋巴细结转移组NSCLC的中位生存时间和三年生存率高于有淋巴结转移组（P=0．001）。在COX多因素分析中，癌肿痛理类型、EMMPRIN蛋白表达和肺癌术后化疗周期数均为影响生存率的重要因素。结论NSCLC的淋巴结转移、病理类型和术后化疗周期与预后有密切关系；EMMPRIN蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关。

EMMPRIN在大鼠肾间质纤维化过程中的表达变化

目的检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在大鼠肾间质纤维化模型中的表达变化。方法 64只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组)和模型组(UUO组),每组16只。假手术组,仅游离输尿管不结扎,模型组,行单侧输尿管结扎术,分别于术后3、7、14 d处死大鼠并留取肾脏组织。肾脏标本行HE、Masson染色方法检测间质纤维化损伤的程度。应用免疫组织化学方法检测肾组织中EMMPRIN,α-SMA,E-cadherin的表达。结果 HE染色显示:UUO术后肾间质肾小管萎缩、扩张,胞外基质沉积,炎细胞浸润增加。Masson染色显示:UUO术后大鼠肾组织胶原纤维组织增生,出现明显的间质纤维化改变。免疫组织化学结果显示:与假手术组相比,UUO模型3 d组的EMMPRIN表达显著增高,同时有α-SMA表达升高和E-cadherin表达显著下降(P<0.05);随着梗阻时间的延长,模型7 d组EMMPRIN的表达逐渐减弱(P<0.05)。结论EMMPRIN可能参与了UUO大鼠肾间质纤维化的早期上皮间质转分化过程,而随着纤维化程度加重,后期表达逐渐减少。

EMMPRIN、MMP-7在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的 检测EMMPRIN及MMP-7在宫颈鳞癌（CSCC）组织中的表达情况，探讨EMMPRIN和MMP-7在宫颈鳞癌浸润、转移中的作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测42例宫颈鳞癌和21例正常组织中EMMPRIN和MMP-7mRNA的表达。结果EMMPRIN和MMP-7mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达均高于正常组织（P〈0．05；P〈0．01），在宫颈鳞癌Ⅰ～Ⅱ期中的表达均高于Ⅲ期，但差异无统计学意义（P〉0．05），在有淋巴结转移组的表达均高于无淋巴结转移组（P〈0．01；P〈0．05）。Pearson等级相关分析示：EMMPRIN与MMP-7之间存在正相关（r=0．622，P〈0．05）。结论 EMMPRIN和MMP-7在转移性宫颈鳞癌中高表达，可能成为预测宫颈鳞癌浸润及转移的标志物，并为诊治宫颈鳞癌提供理论依据。

MMPs与EMMPRIN在人脑胶质瘤侵袭性生长中研究的进展

胶质瘤是神经系统最常见的恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的40% ～50%左右,治愈率低,预后较差.虽然基因治疗,靶向免疫治疗以及肿瘤干细胞等先进技术在临床取了较大进展,但远期疗效仍未取得突破[1].

EMMPRIN磷酸化突变质粒的构建及功能检测

利用聚合酶链式反应(PCR)定点诱变技术,对细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的2个磷酸化位点进行突变,构建了EMMPRIN磷酸化位点突变质粒.对其功能进行检测发现,EMMPRIN磷酸化位点突变质粒可在细胞内正常表达.研究结果显示,突变质粒可抑制肿瘤细胞的增殖(P<0.05),表明EMMPRIN可能与肿瘤细胞的增殖相关.

ESCC神经浸润的临床病理学意义及其与EMMPRIN蛋白的关系

目的研究食管鳞状细胞癌神经组织浸润与临床病理学指标、预后及EMMPRIN蛋白的关系。方法复习159例ESCC组织常规切片,并用免疫组织化学染色检测85例ESCC组织EMMRIN的表达,分析ESCC的神经组织浸润与性别、年龄、组织学分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、预后等生物学行为和EMMPRIN的关系。结果 159例ESCC神经组织浸润的发生率为42％,85例ESCC EMMPRIN的阳性率为80％。神经组织浸润与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期均呈正相关(P分别为0．013、0．000和0．004,r分别为0．29、0．41和0．30),与性别、组织学分化程度和预后均无关(P＞0．05)。85例ESCC EMMPRIN的表达与神经组织浸润无关(P＞0．05)。结论 ESCC的神经组织浸润与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和临床分期等生物学行为有密切关系,提示发生神经组织浸润的ESCC具有较强的浸润和转移能力。

乳腺癌MMP-9、EMMPRIN表达及其相关性研究

目的研究乳腺癌和乳腺良性疾病组织中MMP-9、EMMMPRIN表达及其生物学意义。方法 40例乳腺癌和30例乳腺良性疾病标本常规制作石蜡包埋切片,MMP-9和EMMPRIN染色方法为常规ABC免疫组化法。结果乳腺癌MMP-9、EMMPRIN表达阳性率(65.0％)及其评分(3.0±1.6;2.7±1.7)明显高于乳腺良性疾病(13.3,0.9±0.6;10.0％,0.8±0.7),均有高度显著差异(p<0.01)。绝经后,肿块最大径≤2cm,组织学分级Ⅰ级和淋巴结未转移乳腺癌MMP-9、RMMPRIN表达阳性率及其评分明显低于绝经前,肿块最大径>2cm,组织学分级Ⅲ级和淋巴结转移病例,均有显著或高度显著差异(p<0.05或p<0.01)。MMP-9和EMPRIN表达阳性率(x=17.9,p<0.01)及其评分之间(r=0.79,p<0.01)均呈密切正相关。结论 MMP-9和EMMPRIN表达可能是反应乳腺癌生物学行为、转移发生及预后的重要生物学标志物,EMMPRIN可能具有促癌细胞MMP-9产生的作用。

EMMPRIN在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的研究肿瘤转移基因EMMPRIN在非小细胞肺癌癌组织和癌旁组织中的表达及意义。方法采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中EMMPRIN的表达。结果 EMM-PRIN在肺癌细胞中表达阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),在NSCLC中,EMMPRIN表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势。EMMPRIN的表达与有淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论 EMMPRIN参与了NSCLC的发生发展过程,EMMPRIN的表达可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据。

Slug、EMMPRIN和E-cadherin在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义

目的:研究Slug、EMMPRIN和E-cadherin在唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)中的表达情况与临床病理特征间的关系及三者表达的相关性。方法:免疫组织化学染色方法检测115例SACC组织中Slug、EMMPRIN和E-cadherin的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:115例SACC标本中Slug和EMMPRIN阳性表达率分别为76.5%和69.6%,E-cadherin阳性表达率为51.3%。Slug和EMMPRIN的表达与SACC肿瘤病理分型、临床分期、神经侵袭、复发、远处转移呈显著相关(P<0.05),E-cadherin的表达与肿瘤病理分型、临床分期、神经侵袭、远处转移呈显著负相关(P<0.05)。同时,Slug的表达与EMMPRIN的表达呈显著正相关(P<0.05);EMMPRIN、Slug的表达与E-cadherin的表达均呈显著的负相关(P<0.05)。结论:Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC中的表达与SACC的临床病理特征密切相关。

EMMPRIN、Hpa与肿瘤侵袭转移关系的研究新进展

肿瘤的侵袭和转移是造成癌症患者死亡的主要致命因素，它的侵袭转移涉及很多进程．包括细胞-细胞、细胞-基质间的黏附、细胞外基质（ECM）及基底膜（BM）的降解、肿瘤细胞的运动、新生血管形成、逃避宿主免疫监视等，其中BM和ECM的降解是癌细胞穿透组织屏障从而发生转移的重要步骤。该屏障主要由结构蛋白和糖胺聚糖，黏多糖组成。研究发现，细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）及乙酰肝素酶（Hpa）与肿瘤细胞的侵袭转移及癌症患者的预后明显相关。

联合检测外周血VEGF和EMMPRIN mRNA在肝癌转移监测中的意义

目的探索原发性肝癌患者外周血中VEGF mRNA和EMMPRIN mRNA在肝癌早期转移监测中的作用。方法采用RT-PCR法对16例肝癌不伴转移患者,16例肝癌伴转移患者和16例健康对照外周血单个核细胞中VEGF和EMMPRIN mRNA的表达情况进行检测。结果以健康对照组基因表达量为基准值,VEGF在肝癌无转移组和肝癌转移组中的相对表达量分别为2.44±0.47和5.78±0.41,EMMPRIN为4.21±1.06和7.34±1.26。健康对照组与肝癌无转移组、健康对照组与肝癌转移组、肝癌无转移组与肝癌转移组中VEGF和EMMPRIN mRNA的表达差异均有统计学意义,P值均<0.05。结论联合检测肝癌患者外周血中VEGF和EMMPRIN mRNA对肝癌的早期转移监测具有一定的应用价值。

健康种植体咬合创伤后龈沟内Emmprin及其临床表现的变化

目的探究种植体过度负载后，种植体龈沟液中Emmprin的表达情况以及与临床表现之间的关系。方法选用3只雄性拉布拉多犬，在其下颌骨两侧分别植入3个种植体。待3个月愈合后，实验组采用高愈合帽模拟咬合创伤，对照组维持低愈合帽没有咬合。观察12周，每两周对种植体周围龈沟液进行滤纸条提取，-24℃保存，之后采用ELISA法检测各样本的Emmprin浓度；同时检测种植体周探诊深度（iPD）、牙龈指数（iGI）和出血指数（iBI）。采用配对t检验和方差分析进行数据统计。结果实验组的Emmprin浓度在2～12周比对照组显著上升，其浓度先升后降，在6周达到峰值，而对照组基本呈稳定状态；两者之间具有统计学差异。同时，实验组的iPD、iGI以及iBI也都发生显著性改变，并在8～10周达到数值高峰。结论咬合创伤使种植体周围龈沟液内Emmprin浓度发生改变，Emmprin浓度在过度负载后明显上升，在6周左右达到峰值，之后浓度下降；受过度负载的种植体的iPD、iGI和iBI都产生明显改变，并且在8～10周左右达到高峰；对于过度负载的种植体，Emmprin的升高较临床指征的出现更早，提示Emmprin可作为一种早期炎症因子对种植体周围炎症状况进行监测。

动脉粥样硬化中EMMPRIN的相关信号通路研究

动脉粥样硬化（alherosclerosis,AS）是冠状动脉疾病发展中最重要的病理基础.细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix melalloproleinase induder,EMMPRIN）是一种高度糖基化跨膜蛋白,属免疫球蛋白超家族,是粥样硬化过程中重要的促炎蛋白,与单核巨噬细胞细胞、内皮细胞（ECs）增殖和凋亡密切相关.