基于类器官模型探究乳腺癌突变位点ER、PR、HER2与药物敏感性的相关性

目的探索乳腺癌相关受体ER、和PR、和HER2的表达量水平与20种FDA批准的肿瘤化疗药物敏感性的关系。方法收集厦门医学院附属第二医院收治的乳腺癌患者术中肿瘤组织,同时培养肿瘤组织对应的类器官,通过RT-qPCR和western blot观察类器官受体(ER和PR、HER2)的表达情况。根据表达水平分为高表达组和低表达组,并分别观察各组类器官对包括顺铂、紫杉醇在内的20种FDA批准的化疗药物的IC50值,并通过GR50浓度对类器官的敏感性进行评分。结果培养的乳腺癌类器官具有与肿瘤组织相同的肿瘤上皮细胞和ER和PR、HER2的表达情况,药敏的结果显示,乳腺癌患者类器官对奥拉帕尼和舒尼替尼、曲贝丁的评分较高,对顺铂、卡铂的敏感率较低。其中ER和PR表达水平上调会增加类器官对依托泊苷、阿霉素和它莫西芬等药物的的敏感性,而会降低对紫杉醇、长春瑞滨和SN-38等的敏感性。另外,HER2表达水平上调会增加类器官对顺铂、卡铂和长春瑞滨等的敏感性,会降低对依托泊苷和吉西他滨的敏感性。结论ER、PR或HER2的表达量与乳腺癌对大多数药物敏感性有显著的影响。因此,在制定治疗方案是需要考虑这些受体的表达量。

ER、PR、HER-2、EGFR和E-cadherin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达

目的:探讨ER、PR、HER-2、EGFR和E-cadherin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及关联性,及与其临床病理特征之间的相关性。方法:采用免疫组化法检测经手术病理确诊的224例乳腺浸润性导管癌患者的ER、PR、HER-2、EGFR和Ecadherin的表达情况,采用等级相关分析关联性及与乳腺浸润性导管癌患者病理特征之间的相关性。结果:ER、PR、HER-2、EGFR和E-cadherin的阳性率分别为64.3%、51.8%、38.4%、29.0%、88.4%。ER与患者组织学分级和淋巴结转移有统计学意义;PR表达与患者年龄、月经状况、组织学分级、临床分期有统计学意义;HER-2蛋白表达与临床分期有统计学意义;EGFR表达与淋巴结转移有统计学意义;E-cadherin表达与组织学分级和淋巴结转移有统计学意义。ER表达与PR表达呈正相关,均与HER-2、EGFR表达呈负相关。结论:ER、PR、HER-2、EGFR和E-cadherin表达与患者年龄、月经状况、组织学分级、p TNM分期、淋巴结转移情况有一定关系,其检测对乳腺浸润性导管癌的治疗方案有重要意义。

不同固定时间对乳腺浸润性癌非特殊型组织ER、PR免疫组化染色的影响探讨

分析不同固定时间对ER、PR的影响。方法 以74例乳腺浸润性癌患者为例,均于2020年1月至2023年2月在我院诊治,采集患者非特殊型组织标本,将每例标本平均分成6块,在不同固定时间进行ER、PR免疫组化染色,用A、B、C、D、E、F表示,记录不同固定时间(4h、12h、24h、48h、7d和30d)ER、PR的表达。结果 在ER染色阳性率方面,C组最高,其次为B组、D组、E组,A组最低,(P<0.05);在PR染色阳性率方面,B组、C组、D组基本无差异,均较高,其次为E组、F组,A组最低,(P<0.05)。结论 不同固定时间对乳腺浸润性癌非特殊型组织ER、PR免疫组化染色影响较大,检验人员可将乳腺浸润性癌非特殊型组织ER、PR免疫组化染色时间控制在12h、24h、48h,得到的染色结果准确率较高,可更好地指导临床治疗。

青年和绝经后女性乳腺癌c-erbB-2、p53、ER和PR受体表达及意义

目的 探讨青年和绝经后女性乳癌c erbB 2、p53、ER、PR的表达及意义。方法 采用SP法检测青年组 (13 1例 )与绝经组 (13 6例 )乳癌组织中各指标的表达及其与临床分期、腋淋巴结 (ALN )转移、3年无病生存率 (DFS)之间的关系。结果 c erbB 2阳性与临床分期、ALN转移相关 (P <0 .0 5) ,c erbB 2阳性者 3年DFS低于阴性者 (P <0 .0 5)。青年组c erbB 2、p53阳性率高、ER阳性率低 (P <0 .0 1) ,3年DFS低于绝经组 (P <0 .0 5)。结论 c erbB 2表达是乳腺癌预后重要指标 ,青年乳腺癌c erbB 2、p53阳性率高 ,ER阳性率低 ,3年DFS低 。

ER、PR、HER-2、Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性分析

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki67抗原(Ki-67)与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性分析。方法采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果 81例患者中临床RR79%,术后p CR(9.9%),tp CR(6.2%)。达到p CR+tp CR率,(ER阴性)23.0%>(ER阳性)12.7%,(PR阴性)28.6%>(PR阳性)9.4%;ER、PR、HER-2及Ki67等与新辅助化疗疗效之间差异无统计学意义。新辅助化疗前后ER、PR、HER-2的状态改变不明显,差异无统计学意义(P>0.05),而Ki67的表达数量有统计学意义(P<0.05),其降低了Ki67的表达水平。结论乳腺癌新辅助化疗可有效控制肿瘤,ER或PR阴性者较阳性者可获得更高的p CR+tp CR率,Ki67可作为化疗药物敏感性和耐药性的预测指标。

乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用

目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。

C-erbB2、PCNA、ER、PR在126例乳腺癌中的表达及临床意义

目的:研究C-erbB2、PCNA、ER、PR在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床、病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌组织C-erbB2、PCNA、ER、PR蛋白的表达。结果:C-erbB2、pC-NA、ER、PR在乳腺癌阳性表达率分别为:36.5%,95.2%,65.1%,54%。C-erbB2、pCNA、ER、PR蛋白阳性表达率和表达强度与乳腺癌患者的年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、pTNM分期差异性无统计学意义(P>0.05)。C-erbB2、PCNA与组织学分级差异具有统计学意义(P<0.05)。C-erbB2与ER、PR均呈负相关(r=-0.344,P=0.000;r=-0.226,P=0.011)。结论:C-erbB2,PCNA过表达者预后差,可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标。

乳腺原位癌X线表现与ER、PR、CerbB2表达的相关性研究

目的分析乳腺原位癌的重要X线征象,并探讨其与主要生物学指标(ER、PR、CerbB2)表达之间的关系。方法免疫组化检测56例乳腺导管原位癌及45例乳腺良性病变组织ER、PR、CerbB2的表达水平;并将其表达情况与X线征象钙化、毛刺、非对称致密和结构扭曲进行相关性分析。结果乳腺原位癌组织中ER、PR、CerbB2的表达明显高于乳腺良性病变。其中钙化与ER表达呈正相关,边缘毛刺与PR和CerbB2表达呈负相关;结构扭曲和非对称致密与ER、PR、CerbB2表达无明显相关性;淋巴结转移组ER、CerbB2阳性表达率明显高于淋巴结无转移组。结论乳腺原位癌的重要X线表现与ER、PR、CerbB2表达之间均存在一定相关性,可根据X线表现对癌灶的生物学行为和预后进行评估。

乳腺导管原位癌的发病危险因素及生物学指标ER、PR、C-erbB-2表达的研究

目的探讨年龄、初绝经年龄、生育史及哺乳情况等危险因素与乳腺癌发病之间的关系及生物学指标ER、PR、C-erb B-2在乳腺导管原位癌的表达。方法用Logistic回归分析年龄、初潮绝经年龄、生育史及哺乳情况等与乳腺癌发病风险的相关性;同时分析56例乳腺导管原位癌ER、PR、C-erb B-2的表达情况。结果 1在女性的月经、生育、哺乳等因素中,无生育史为乳腺癌发病的危险因素,而哺乳时间长、初潮年龄晚、生产数多则为乳腺癌的保护因素。2乳腺癌组织中ER、PR、C-erb B-2的表达水平明显高于乳腺良性病变。结论女性的月经、生育、哺乳情况与乳腺癌的患病风险有一定关系。通过ER、PR、C-erb B-2表达水平可以对癌组织的生物学行为和预后进行评估,并为内分泌治疗提供依据。

乳腺癌ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因的多因素分析

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的相关性。方法:采用乳腺组织免疫组化SP法检测124例乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其临床意义。结果:ER、PR的阳性表达率与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的无关。(P>0.05),ER、PR与p53及c-erbB-2、表达之间存在负相关性,p53、c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05)。结论:ER、PR、p53及c-erbB-2的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要临床意义。

乳腺癌ER、PR、CerbB-2表达与临床病理的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2的表达,及3者与临床病理因素的相关性。方法采用回顾性分析,通过免疫组织化学方法检测乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2的表达,探讨其与临床的关系(包括患者年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤所在象限、有无淋巴结转移、临床分期和病理分型),并做统计学处理。结果乳腺癌患者ER阳性率为57.60%(800/1 389),PR阳性率为54.93%(763/1 389),c-erbB-2的阳性率为59.03%(820/1 389)。ER,PR表达与c-erbB-2表达呈负相关,ER与PR表达呈正相关。ER、PR阳性表达与患者肿瘤部位、肿瘤所在象限和病理分型差异无显著性(P>0.05),两者与临床分期和肿瘤直径的差异有显著性(P<0.05),PR阳性表达与患者年龄和有无淋巴结转移差异有显著性(P<0.05)。c-erbB-2阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤所在象限和临床分期的差异均显著性(P>0.05),但与淋巴结转移、病理分型、肿瘤直径大小的差异有显著性(P<0.05)。结论乳腺癌患者ER、PR、c-erbB-2的检测已广泛应用于临床,3者联合检测有助于乳腺癌患者临床疗效和预后的判断。

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB2、p53和Ki67表达的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌生物学标志物ER、PR、C-erbB2、p53和Ki67表达的影响。方法选取64例接受新辅助化疗的乳腺癌患者,用免疫组化SP法检测新辅助化疗前后ER、PR、C-erbB2、p53和Ki67的表达。用荧光原位杂交(FISH)检测C-erbB2表达为阳性者的Her-2基因扩增水平。结果新辅助化疗后ER、C-erbB2和p53表达发生改变的分别为13例、7例和9例,这种表达的改变无统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗后PR和Ki67表达发生改变的分别为15例、18例,前后表达改变有统计学意义(P<0.05)。结论新辅助化疗对ER、C-erbB2、p53的表达没有影响,可以提高乳腺癌PR表达的阳性率,降低Ki67的表达水平。若C-erbB2表达阳性,需用FISH进一步检测。

c-erbB-2、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨c-erbB-2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测54例乳腺癌患者中c-erbB-2、ER、PR的表达,并分析其与临床的关系。结果54例乳腺癌中,ER、PR、c-erbB-2的阳性表达率分别为48.2%(26/54)、53.7%(29/54)、72.2%(39/54)。ER、PR的阳性表达率与患者年龄、有无淋巴结转移及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移的差异有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、肿瘤体积及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR与c-erbB-2表达一致率为46.3%(25/54),表达不一致率为27.8%(15/54),ER、PR表达与c-erbB-2表达无显著相关性(P>0.05)。结论c-erbB-2的阳性表达是乳腺癌患者预后差的指标,联合检测ER、PR更有助于乳腺癌患者临床疗效和预后的判断。

ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移及组织学类型的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌患者乳腺组织中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其与临床意义的关系。结果:126例乳腺癌中,ER、PR、p53及c-erbB-2的阳性表达率分别为44.4%(56/126)、47.6%(60/126)、64.3%(81/126)、68.3%(86/126)。ER、PR的阳性表达率与患者年龄、肿瘤体积、有无淋巴结转移、肿瘤分期及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);p53及c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄的差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤体积及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的联合检测可以用来指导临床用药和判断预后。

C-erbB-2、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:通过癌因子(C-erbB-2)和雌孕激素受体(ER、PR)表达水平的检测分析,探讨其表达水平与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法:对30例正常内膜、30例不典型增生、76例子宫内膜癌手术标本常规进行病理检查,采用免疫组化法进行标记。结果:C-erbB-2在子宫内膜不典型增生中出现了过度表达,子宫内膜癌表达率为76.3%,且C-erbB-2的表达与子宫内膜癌的病理分级和病理类型有关(P<0.01,P<0.05)。ER、PR在正常内膜中高表达,在子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中表达率下降,且与分级和病理类型有关(P<0.01,P<0.05)。C-erbB-2的表达与ER呈负相关。结论:C-erbB-2基因在子宫内膜癌发生发展中具有重要意义,是评价子宫内膜癌预后的指标。

ER、PR、HER-2、P53在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的研究乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、HER-2、P53的表达情况,并探讨其临床意义。方法通过免疫组化方法检测359例乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、HER-2、P53的表达情况,分析这些生物学标志物与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、区域淋巴结转移、TNM分期等临床病理参数之间的关系。结果 ER、PR、HER-2、P53蛋白的阳性表达率分别为60.7%、55.7%、35.1%、42.3%,在组织学分级之间的差异均有统计学意义(P<0.01),ER在直径较小肿瘤中表达率高,P53在TNM分期为Ⅲ期的肿瘤中的表达率高,差异具有统计学意义(P<0.05)。ER与PR的表达呈正相关,ER与HER-2、P53的表达呈负相关,PR与HER-2、P53的表达呈负相关。三阴性乳腺癌与高组织学分级、高P53表达相关(P<0.01)。结论利用免疫组化联合检测ER、PR、HER-2和P53蛋白的表达,将有助于选择乳腺癌的最优治疗策略,从而实现个体化治疗。

41例青年乳腺癌ER、PR、CerbB-2、PCNA表达及其临床特征

目的探讨青年乳腺癌的ER、PR、CerbB-2、PCNA表达,临床特征及其关系。方法应用免疫组化SP法检测41例青年乳腺癌的ER、RP、CerbB-2及PCNA表达,并与同期328例中老年乳腺癌相比较。结果41例青年乳腺癌的ER、PR、CerbB-2及PCNA表达率分别是41%(17/41)、54%(22/41)、63%(26/41)及83%(34/41)。中老年组的ER、PR、CerbB-2及PCNA表达率分别是73%(239/328)、59%(192/328)、59%(193/328)、65%(213/328)。青年乳腺癌ER表达低于中老年组(P<0.01),而PCNA则高于中老年组(P<0.05)。结论青年乳腺癌组织分化差,增殖多,侵袭性强,预后差,ER低表达而PCNA高表达可解释上述临床特征,建议对青年乳腺癌患者同时检测ER、PR、CerbB-2及PCNA。

ER、PR、C-erbB-2及EGFR在乳腺癌中的表达与意义

目的 ER、PR与C erbB 2、EGFR在乳腺癌中的表达及相关性。方法 免疫组织化学EnVision二步法对 5 5例乳腺癌ER、PR、C -erbB - 2、EGFR的表达进行检测。结果 乳腺癌中的ER、PR、C -erbB - 2、EGFR阳性率分别为 5 2 .7% ,4 7.3% ,30 .9%和 4 5 .5 %。ER、PR、C -erbB - 2、EGFR的表达与乳腺癌的组织类型、分化程度具有相关性 ,与其浸润转移无相关性。ER、PR与C -erbB 2、EGFR的表达呈负相关。结论 ER、PR、C -erbB 2、EGFR的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要意义。

ER、PR以及HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及其临床意义

目的探讨复发转移乳腺癌病例原发灶与复发转移灶之间存在的受体差异及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测45例复发转移乳腺癌病例中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(proges-terone receptor,PR)以及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在原发灶与复发转移灶之间的表达差异。结果在原发灶中,27例患者ER阳性,阳性率为60.00%,在复发转移灶中16例患者ER阳性,阳性率为35.56%,原发灶中ER阳性率高于复发转移灶ER的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05);在45例乳腺癌病例原发病灶中,PR、HER-2阳性分别为23例(51.11%)、9例(20.00%),复发转移病灶中,PR、HER-2阳性分别为21例(46.67%)、10例(22.22%),原发灶与复发转移灶中PR、HER-2表达差异无统计学意义(P>0.05)。在45例乳腺癌病例中,ER由阳性转为阴性者共9例,由阴性转为阳性者2例,总的变化例数为11例,变化率为24.44%;PR由阳性转为阴性者共8例,由阴性性转为阳性者共5例,总的变化数为13例,变化率为28.89%;有4例HER2阴性患者在复发转移灶中过表达,另外有3例患者转化为转移灶的阴性或低表达,总的变化数为7例,变化率为15.56%。结论 ER在乳腺癌原发灶以及转移复发灶之间的表达存在差异,对于乳腺癌复发转移患者制定治疗方案时,应充分考虑到受体变化的影响。

ER、PR和HER-2的表达状况与乳腺癌新辅助化疗反应的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR和HER-2表达与新辅助化疗临床疗效的关系。方法我科自2006年5月至2008年5月间进行新辅助化疗乳腺癌患者共43例,均采用TAC方案进行化学治疗(紫杉醇175mg/m2,吡柔比星50mg/m2,环磷酰胺500mg/m2),21d为一个疗程,进行2到4个疗程后进行乳腺癌保乳手术或乳腺癌改良根治术,化疗前标本与术后标本均进行ER、PR和HER-2的检测。结果32例达到临床部分缓解,总有效率为74.4%(32/43),11例患者处于疾病稳定状态,无临床完全缓解及疾病进展病例,总获益率100%。病理完全缓解5例(11.6%)。其中ER阴性患者的有效率89.5%,ER阳性患者的有效率62.5%,PR阴性患者的有效率94.1%,PR阳性患者的有效率61.5%,ER阳性组与ER阴性组、PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异均有统计学意义。HER-2过度表达组有效率66.7%,HER-2非过度表达组有效率76.5%,二者之间无统计学意义。在所有43例患者中ER、PR和HER-2表达在化疗前后均无改变。结论ER或PR阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,新辅助化疗对ER、PR和HER-2表达无影响。