ERCC1和ERCC4基因多态性对NSCLC患者顺铂疗效的影响

目的:探讨ERCC1 C118T、ERCC4-673C>T基因多态性对以顺铂为基础化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的影响。方法:采用多聚酶链反应-限制片断长度多态性(PCR-RFLP)法对接受以顺铂为基础化疗的NSCLC患者进行基因分型,并评价其化疗疗效及疾病进展情况,然后分析基因多态性与化疗疗效的相关性。结果:虽然未发现NSCLC患者ERCC1 C118T基因型间客观有效率及疾病控制率的差异,仍然可以看到携带C/C基因患者的客观有效率及疾病控制率均高于携带T突变等位基因患者(T/T+C/T)(29.6%vs20.6%,77.8%vs73.5%),而NSCLC患者无进展生存期(PFS)与ERCC1C118T基因多态性无关联性。携带ERCC4-673C>T野生型(C/C)患者疾病控制率略低于携带T等位基因型(C/T+T/T)患者(72.5%vs81.0%),但无统计学差异。未发现以顺铂为基础化疗的NSCLC患者客观有效率、PFS与ERCC4-673C>T基因多态性有关。结论:以顺铂为基础化疗的NSCLC患者疗效与ERCC1 C118T、ER-CC4-673C>T基因多态性可能无关。

miR-381-5p靶向ERCC4调节乳腺癌细胞顺铂耐药的生物信息学分析

目的利用生物信息学方法分析miR-381-5p序列,预测其靶基因,寻找miR-381-5p在人野生乳腺癌细胞(MDA-MB-231)耐受顺铂过程中所调控的相关基因,为后续的深入研究提供理论依据。方法应用RNAhybrid2.1.2、Miranda3.3a、TargetScan7.03种在线工具预测miR-381-5p靶基因,取其交集靶基因;对交集靶基因进行Gene Ontology(GO)分子功能、生物学过程分析;根据分析结果,筛选出与miR-381-5p有关的显著差异表达基因。结果应用3种在线软件预测获得52个交集靶基因;GO分子功能集中于蛋白质N端结合、转录因子结合、双链DNA结合等(P<0.01);生物学过程集中于同型半胱氨酸代谢过程、细胞生物合成过程的调控、核染色体隔离等(P<0.01);miR-381-5p可负调控LHPP、HOXC5、LBX2、ERCC4、CREB3L3、IPCEF1、CD151、RAB43、TCF21与MTHFD1这10个靶基因,ERCC4表达差异最为显著。结论分析结果初步提示miR-381-5p可能通过调控ERCC4的表达来参与乳腺癌耐顺铂过程,为后续的实验性研究与治疗策略提供了线索。

DNA修复基因ERCC4 rs6498486、ERCC5 rs751402多态性与唾液腺肿瘤发病风险的关系

目的:探讨DNA修复基因ERCC4、ERCC5多态性与唾液腺肿瘤发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对133例经组织学确诊的唾液腺肿瘤病例和142例按年龄、性别匹配的健康对照组的ERCC4 rs6498486与ERCC5 rs751402 2个多态基因型进行检测,应用SPSS18.0软件包中的多因素Logistic回归分析进行基因多态性与唾液腺肿瘤发病风险关系评估。结果:与(CC+CT)型相比,ERCC5 rs751402多态纯合TT型携带者唾液腺肿瘤发病风险降低(OR=0.45,95%CI:0.21,0.98),差异具有显著性(P<0.05)。唾液腺肿瘤病例组与对照组间ERCC4 rs6498486多态基因型频率分布无显著差异(P>0.05)。结论:携带ERCC5 rs751402多态TT型个体唾液腺肿瘤的发病风险可能降低。