ET-1mRNA反义寡核苷酸治疗模式下糖尿病大鼠生存状况及肾脏病理进展研究

目的对糖尿病肾病(DN)大鼠模型利用内皮素反义寡核苷酸(ET-1AS-ODN)技术进行干预治疗,探讨ET-1AS-ODN在糖尿病肾病(DN)早期肾功能的保护作用。方法使用64只健康的SD雄性大鼠,通过腹腔注射链尿佐菌素(STZ)以剂量为55~60 mg/kg的方法制备糖尿病模型。随后,对其中32只大鼠给予ET-1AS-ODN 6 OD/kg/wk的治疗。在治疗过程中,对大鼠的生存状况及肾功能病理进展情况进行动态观察和测量。结果经过2、4、6、8周实验动物饲养后,与生理盐水对照组相比,8周后模型组(DM)生存率极低(P<0.05),肾功能检测血肌酐(Scr)、尿肌酐、尿素氮(BUN)水平、ET-1含量显著增高。ET-1AS-ODN治疗组在8周后效果显著,能够明显降低DN大鼠的血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,并提高肌酐清除率(Ccr),其差异有统计学意义(P<0.05)。结论经AS-ODN早期干预治疗可以有效改善糖尿病大鼠的生存状态,并对肾功能具有保护作用。

眼络通方对大鼠视网膜静脉阻塞模型ET-1/ETAR信号通路的影响

目的探讨眼络通对大鼠视网膜静脉阻塞(RVO)模型ET-1/ETAR信号通路的影响。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Control),模型对照组(Model)、波生坦组(Bosentan)、眼络通组(Yanluotong),以光化学法建立RVO模型SD大鼠各12只,连续给药3周。在第3周时处死SD大鼠,取血清用于Elisa检测,取视网膜组织用于荧光定量PCR与免疫荧光检测,测定其中ET-1、ETAR、VEGF、TNF-α、IL-6蛋白与mRNA表达水平。结果Elisa检测发现模型对照组血清IL-6、TNF-α、VEGF较空白对照组升高(P<0.01),波生坦和眼络通方干预3周后比模型对照组均下降(P<0.01);免疫荧光显示相对于空白对照组,RVO模型对照组ET-1、IL-6、TNF-α、VEGF表达量均增多,波生坦和眼络通方治疗后表达量均呈下降趋势。对于ET-1、ETAR、VEGF mRNA表达量,模型对照组较空白对照组上调(P<0.01),波生坦和眼络通方均能下调上述基因mRNA的表达(P<0.01)。结论ET-1/ETAR信号通路在RVO发病过程中被异常激活,眼络通方可通过ET-1/ETAR信号通路发挥抑制视网膜血管收缩、减轻炎症反应、抑制VEGF作用,干预RVO病情进展。

二陈汤合三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病(痰湿蕴肺证)疗效及对肺功能、IFN-γ、ET-1的影响

目的探究二陈汤合三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)(痰湿蕴肺证)的疗效及对肺功能、伽马干扰素(interferon γ,IFN-γ)、内皮素(endothelin-1,ET-1)的影响。方法采用随机分组法将医院2019年2月—2022年3月收治的86例慢阻肺患者分为观察组与对照组,两组各43例。对照组采用西医常规治疗,观察组在此基础上联合使用二陈汤合三子养亲汤治疗。观察两组患者治疗前后肺功能、蛋白质羰基(protein carbonyl content,PC)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(malonic aldehyde,MDA)含量和IFN-γ、ET-1。观察两组患者临床症状消失时间和临床疗效。结果两组患者治疗后FEV1、PEF和Ppeak水平显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组FEV1、PEF和Ppeak水平显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后PC、8-OHdG和MDA水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组PC、8-OHdG和MDA水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后IFN-γ和ET-1水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组IFN-γ和ET-1水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组临床症状消失时间显著快于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为83.72%(36/43)显著高于对照组(65.12%,28/43)(χ^(2)=3.909,P=0.048)。结论二陈汤合三子养亲汤能有效改善慢阻肺患者肺功能,降低氧化应激相关产物蛋白质的含量,减少临床症状持续时间,利于降低FN-γ、ET-1水平,临床疗效得到显著提升。

急性脑梗死患者静脉溶栓前后血清内皮素-1、基质细胞衍生因子-1变化与功能结局的关系

目的探讨急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)患者静脉溶栓前后血清内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor 1,SDF-1)水平变化,分析ET-1、SDF-1与功能结局的关系。方法选取2021年2月-2023年2月大兴区人民医院收治的103例ACI患者。根据日常生活能力(Activity of daily living,ADL)量表将其分为功能结局良好组及功能结局不良组。检测患者溶栓前后血清ET-1和SDF-1水平。Logistic回归模型分析ACI功能结局的影响因素,Pearson相关性分析血清ET-1、SDF-1水平与ADL评分的相关性,根据受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线分析血清ET-1、SDF-1水平对ACI功能结局的预测价值。结果ACI患者溶栓1周后血清ET-1水平降低,SDF-1水平升高(P<0.05);ACI患者功能结局不良发生率为39.81%;与功能结局良好组比较,功能结局不良组发病至溶栓时间、NIHSS评分、合并心房室颤占比、溶栓前、溶栓1周后血清ET-1水平升高,SDF-1水平降低(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,发病至溶栓时间长、NIHSS评分高、溶栓1周后的血清ET-1高水平及SDF-1低水平是ACI功能结局不良的独立危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,ADL评分与溶栓1周后的血清ET-1水平呈正相关(r=0.563,P<0.05),与SDF-1呈负相关(r=-0.483,P<0.05);ROC分析结果显示,溶栓1周后的血清ET-1、SDF-1二者联合预测ACI功能结局的AUC高于各项单独检测(P<0.05)。结论ACI患者溶栓后血清ET-1水平降低,SDF-1水平升高,溶栓1周后血清ET-1、SDF-1水平与ADL评分均呈正相关,且对于预测ACI功能结局有较高的参考价值。

Ets-1和survivin在宫颈鳞状细胞癌中的表达研究

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(宫颈鳞癌)Ets-1和survivin表达与患者临床病理指标的关系。方法应用免疫组化EliVision^(TM) plus二步法检测72例宫颈鳞癌手术标本及30例癌旁宫颈组织Ets-1和survivin表达,分析其表达与患者年龄、癌灶大小、浸润深度、分化等级、TNM分期、术前淋巴转移、术后5年内复发转移7项指标的关系。结果 Ets-1阳性染色可见于细胞核及细胞质,survivin阳性染色多见于细胞质,少见于细胞核。癌组织Ets-1和survivin阳性率(分别为63.9%,72.2%)均显著高于癌旁组织(分别为13.3%,3.3%)(P<0.05)。患者年龄、癌灶大小均与Ets-1和Survivin表达阳性率无关(P>0.05);浸润深度、分化等级、TNM分期、术前淋巴转移、术后5年内复发转移5项指标均与Ets-1和survivin表达阳性率相关(P<0.05)。72例患者Ets-1和survivin共阳率为58.3%,共阴率为22.2%,两者表达呈正相关(r=0.49,P<0.05)。结论 Ets-1和survivin与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,两者高水平表达预示癌组织侵袭能力强、分化等级低、病情发展快、淋巴转移早、患者预后差。

ET-1对肾脏NaCl重吸收调节的研究进展

血管内皮细胞分泌的内皮素-1(endothelin-1,ET-1)因具有强缩血管效应,最初被认为是高血压致病因子;而后发现在肾内合成和分泌的ET-1具有利尿和利钠作用,也被认为是抗高血压因子。ET-1通过刺激两种G蛋白偶联受体—内皮素受体A、内皮素受体B调控电解质平衡。本文就ET-1对肾脏NaCl重吸收的调节及其机制的研究进展作一综述,以阐述其在血压调节过程中的重要性。

针刺人迎穴调控RhoA/ROCK1通路改善自发性高血压大鼠血压及血管损伤的机制研究

[目的]基于RhoA/ROCK1通路探讨针刺人迎穴对自发性高血压大鼠血压及血管损伤的作用机制。[方法]11周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为模型组、针刺组和西药组,选取同周龄雄性Wistar大鼠作为正常组。针刺组和西药组分别给予针刺人迎穴和厄贝沙坦灌胃给药。观察大鼠血压变化情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和ROCK1的表达水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测内皮素-1(ET-1)和人血小板衍化生长因子-AA(PDGF-AA)的mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光检测颈动脉组织中基质金属蛋白酶2(MMP2)和RhoA的定位及表达水平。[结果]1)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗3周,治疗6周时的平均动脉压有降低(P<0.05)。2)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗6周时ET-1和PDGF-AA的mRNA和蛋白的表达均降低(P<0.05)。3)与模型组比较,西药组和针刺组在治疗6周时RhoA、AngⅡ和ROCK1的蛋白表达均降低(P<0.05),针刺组在治疗6周时MMP2的蛋白表达降低(P<0.05)。4)与西药组比较,针刺组在治疗6周时AngⅡ和ROCK1的蛋白表达均降低(P<0.05)。[结论]针刺人迎穴可能通过下调颈动脉RhoA/ROCK1通路来改善自发性高血压大鼠血压及血管损伤。

肾功能指标、CRP、ET-1与慢性心力衰竭患者发生房颤的相关性分析

目的探究肾功能指标联合CRP、ET-1与慢性心力衰竭患者房颤发生率的相关性。方法选取我院2020年1月~2023年1月纳入的86例慢性心力衰竭患者,根据是否伴有房颤分为慢性心衰合并房颤组和慢性心衰组(n=43)。观察两组患者血清胱抑素C(CysC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等肾功能指标,以及血管内皮素(ET-1)、C反应蛋白(CRP)水平的差异,分析CysC、Cr、BUN、ET-1、CRP水平与慢性心衰患者发生房颤的相关性。结果两组患者ET-1水平、CRP水平、CysC水平、年龄、合并吸烟史、合并冠心病史、合并高血压史方面,差异具有统计学意义(P<0.05);慢性心力衰竭合并房颤与肾功能指标CysC(r=0.419,P<0.01)和ET-1(r=0.209,P<0.01)、CRP(r=0.228,P<0.01)等因素相关,但与高血压、吸烟、BUN等因素无关。Logistic回归分析结果也显示,ET-1、CRP、CysC水平为慢性心衰患者发生房颤的危险因素。结论血清CysC、ET-1、CRP水平与慢性心力衰竭患者房颤密切相关,且上述指标上升的患者房颤较为多发。

子宫内膜癌组织中GPX4、ELK1表达变化及其与上皮—间充质转化和预后的关系

目的 观察子宫内膜癌(EC)组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、含ETS域转录因子Elk1(ELK1)表达变化,分析二者与上皮—间充质转化(EMT)及预后的关系。方法 EC患者90例,留取肿瘤组织与癌旁正常组织,采用免疫组化法检测GPX4、ELK1蛋白,采用实时荧光定量PCR法检测GPX4 mRNA、ELK1 mRNA及EMT相关基因[E-钙黏素(E-cad)、N-钙黏素(N-cad)、碱性螺旋—环—螺旋转录因子(TWIST)mRNA]。采用Pearson相关分析法分析EC组织中GPX4 mRNA、ELK1 mRNA与E-cad mRNA、N-cad mRNA、TWIST mRNA表达的相关性。采用R软件分析癌症基因组图谱数据库中EC的RNA-seq数据,绘制Kaplan-Meier曲线,比较不同GPX4、ELK1 mRNA表达情况EC患者的预后。结果 EC组织中GPX4、ELK1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。EC组织中GPX4、ELK1、N-cad、TWIST mRNA表达高于癌旁组织,E-cad mRNA表达低于癌旁组织(P均<0.05)。EC组织中GPX4 mRNA与ELK1 mRNA表达呈正相关;GPX4 mRNA、ELK1 mRNA表达与E-cad mRNA表达呈负相关,与N-cad mRNA、TWIST mRNA表达呈正相关(P均<0.05)。EC组织中GPX4、ELK1 mRNA表达与FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移有关,FIGO分期越高、组织学分级越高、有淋巴结转移者肿瘤组织中GPX4、ELK1 mRNA表达更高(P均<0.05)。GPX4 mRNA高表达组、ELK1 mRNA高表达组5年总生存率分别低于低表达组(P均<0.05)。结论 EC组织中GPX4、ELK1呈高表达,二者表达与EMT、患者预后有关,有望成为EC患者预后评估的标志物。

早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效及预后的关系

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2023年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院接受PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的40例HER-2阳性晚期胃癌患者的临床资料,观察指标为早期肿瘤退缩(early tumor shrinkage,ETS)、肿瘤反应深度(depth of response,DpR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良反应。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox回归分析进行相关性检验。结果:患者ORR为77.5%,DCR为100%,完全缓解率为15.0%,中位PFS(median PFS,mPFS)为11.10个月,中位OS(median OS,mOS)为30.77个月。Cox单因素分析显示,肿瘤分化程度、肝转移、远处淋巴结转移、DpR与PFS和OS均有关(均P<0.05),ETS仅与PFS有关(P=0.010),PD-L1表达与PFS和OS均无关。ETS≥35%和ETS<35%患者的mPFS有显著性差异(P=0.008),mOS无显著性差异(P=0.076);DpR≥40%和DpR<40%患者的mPFS和mOS均有显著性差异(P=0.001)。Cox多因素分析显示,DpR是影响PFS和OS的独立因素,远处淋巴结转移是影响OS的独立因素。患者总体对治疗耐受性较好,无4级以上治疗相关不良反应或死亡。结论:ETS和DpR可能是PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效和预后的预测指标。

维吾尔族成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)骨髓肾母细胞瘤基因1和转录因子ETS-1表达与预后的关系

目的检测维吾尔族成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)[AML(非M3)]病人骨髓肾母细胞瘤基因1(WT1)和转录因子ETS-1表达水平,并探讨二者与AML(非M3)预后的关系。方法选取2015年6月至2018年10月喀什地区第一人民医院血液科收住的105例维吾尔族初诊AML(非M3)病人为观察组。选取同期于该院100例健康体检者为对照组A,及在该院治疗的100例汉族初诊AML(非M3)病人为对照组B。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测病人骨髓WT1基因和转录因子ETS-1的表达水平;多因素logistic回归分析AML的影响因素;采用Kaplan-Meier法描述生存曲线。结果观察组和对照组B白细胞计数明显高于对照组A(P<0.05),血小板计数及血红蛋白明显低于对照组A(P<0.05);观察组和对照组B病人白细胞计数、血小板计数、血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组骨髓WT1、ETS-1表达水平分别为0.83±0.15、0.92(0.22,1.23),明显高于对照组B的0.35±0.14、0.48(0.24,1.01)和对照组A的0.01±0.01、0.02(0.01,0.03)(P<0.05),对照组B骨髓WT1、ETS-1表达水平明显高于对照组A(P<0.05)。logistic回归分析显示,WT1、ETS-1均是AML的危险因素;以AML(非M3)病人WT1、ETS-1中位数为界分为低表达组与高表达组,K-M显示WT1、ETS-1低表达组生存率高于高表达组(P<0.05)。结论维吾尔族成人AML(非M3)病人骨髓WT1和ETS-1水平呈高表达,且WT1和ETS-1高表达与疾病的发生及病人预后不良有关。

活血祛斑方治疗黄褐斑的临床疗效观察及其对血清MSH、ET-1、NO、VEGF的影响

目的:观察活血祛斑方治疗黄褐斑的临床疗效及对血清促黑素(MSH)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:选取2019年4月—2022年4月在常山县人民医院医疗服务共同体和衢州市人民医院就诊的黄褐斑患者104例,根据抽签法随机分为对照组和观察组,各52例;另选取健康体检者30例做健康对照。对照组给予维生素C片口服治疗,观察组给予活血祛斑方治疗,治疗3个疗程评定疗效。治疗前后对皮损面积、皮损颜色、中医兼证症状进行评分,检测血清MSH、ET-1、NO、VEGF水平,统计6个月复发情况况。结果:治疗3个疗程后,观察组有效率较对照组提高(P<0.05)。与健康组相比,对照组和观察组治疗前MSH、ET-1、NO水平升高(P<0.05),VEGF水平降低(P<0.05);治疗后对照组和观察组较治疗前MSH、内皮素-1、NO水平均降低(P<0.05),VEGF水平升高(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后MSH、ET-1、NO水平下降(P<0.05),VEGF水平升高(P<0.05)。两组治疗后皮损面积、皮损颜色、中医兼证症状评分低于治疗前(均P<0.05);观察组较对照组皮损面积、皮损颜色、中医兼证症状评分降低明显(均P<0.05)。结论:活血祛斑方治疗黄褐斑临床疗效显著,能够改善患者临床症状,降低血清MSH、ET-1、NO水平,提高VEGF水平。

硝苯地平缓释片联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血清IGF-1、sFIt-1水平及血管内皮功能的影响

目的:探究硝苯地平缓释片联合拉贝洛尔对妊娠期高血压(HDCP)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、人可溶性血管内皮生长因子受体1(sFIt-1)及血管内皮功能的影响。方法:将105例HDCP患者按不同治疗方案分为对照组(n=51)和实验组(n=54)。对照组接受拉贝洛尔治疗,实验组采用拉贝洛尔和硝苯地平联合治疗,两组患者均治疗两周。使用ELISA法检测血清IGF-1、sFIt-1、内皮素-1(ET-1)水平,微量一氧化氮(NO)检测仪检测NO。比较两组患者临床疗效,血清IGF-1、sFIt-1、NO、ET-1水平,母婴结局和不良反应。结果:治疗后,实验组患者总有效率(94.44%)高于对照组有效率(80.39%)(P<0.05);两组患者血清IGF-1、sFIt-1、NO水平均升高,ET-1水平均降低;实验组血清IGF-1、sFIt-1、NO水平均高于对照组(P<0.05),ET-1水平低于对照组(P<0.05)。实验组顺产率高于对照组(P<0.05),早产率低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:硝苯地平缓释片联合拉贝洛尔治疗HDCP疗效优于单独使用拉贝洛尔,联合用药可以升高患者血清IGF-1、sFIt-1、NO水平,降低ET-1水平,改善妊娠结局,安全性良好。

清热化痰通腑方对脑梗死合并细菌性肺炎大鼠血清IL-1β、ET-1及肺组织IL-1β的影响

[目的]研究清热化痰通腑方对脑梗死合并细菌性肺炎大鼠血清白介素-1β(IL-1β)、内皮素1(ET-1)以及肺组织IL-1β的影响,探讨清热化痰通腑方对脑梗死合并细菌性肺炎大鼠抗炎的作用机制。[方法]将18只大鼠随机分成假手术组、模型组、清热化痰通腑方组,每组6只。采用改良线栓法结合气管注射法建立脑梗死合并细菌性肺炎的大鼠模型,清热化痰通腑方组灌肠给予清热化痰通腑方药液(剂量为7.6 ml/d),假手术组、模型组灌肠给予等量生理盐水,连续给药7 d。第1 d及第7 d测定各组神经功能评分,第7 d采集各组血液标本和脑、肺组织。用HE染色法观察各组脑、肺组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-1β、ET-1以及肺组织IL-1β的含量。[结果]清热化痰通腑方组神经功能评分明显降低,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.01);清热化痰通腑方能够改善脑梗死合并细菌性肺炎大鼠脑、肺组织病理学损伤及炎症;与模型组比较,清热化痰通腑方组血清IL-1β、ET-1和肺组织IL-1β浓度明显降低,差异有显著性意义(P<0.01)。[结论]清热化痰通腑方可以改善脑梗死合并细菌性肺炎大鼠肺部炎症反应以及神经功能缺损症状,可能与清热化痰通腑方能够降低IL-1β、ET-1表达水平有关。

通窍活血汤治疗缺血性脑卒中的疗效观察及对ET-1、CGRP因子影响

目的通过动物实验,探讨通窍活血汤治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对ET-1、CGRP因子的影响。方法实验以48只健康雄性SD大鼠为对象,其中8只大鼠作为假手术组,其余40只用于制备MCAO动物模型。将造模成功的大鼠随机分为4组,模型组及通窍活血汤高、中、低剂量组,每组各8只(排除死亡和不符合标准的模型)。假手术组与模型组灌服同体积的生理盐水,通窍活血汤组按高、中、低剂量灌胃,分别持续灌服14 d,1次/d,给药第14天测定大鼠神经功能情况,并于末次给药后2 h处死。用RT-qPCR法检测大鼠脑组织ET-1及CGRP含量,用TTC染色法观察大鼠梗死情况。结果与假手术组相比,模型组与通窍活血汤各剂量组血清ET-1表达水平均有所上升(P<0.05),脑组织CGRP表达水平有差异(P<0.05),呈下降趋势,有统计学意义;与模型组相比,大鼠血清ET-1含量在通窍活血汤各剂量组的表达水平下降(P<0.05),脑组织CGRP表达水平升高(P<0.05),有统计学意义;与通窍活血汤高剂量组相比,大鼠血清ET-1表达在通窍活血汤中、低剂量组升高(P<0.05),脑组织CGRP在通窍活血汤中、低剂量组表达降低(P<0.05),有统计学意义,说明通窍活血汤高剂量组比中、低剂量组疗效更优。结论通窍活血汤治疗急性缺血性脑卒中可能是通过影响血管内皮因子的舒缩功效,发挥对血管内皮功能的保护作用。

补阳还五汤联合巴曲酶对突发性耳聋患者中医证候、听力水平及血清ET-1、CysC、MMP-2的影响

【目的】探讨补阳还五汤联合巴曲酶治疗突发性耳聋的疗效及对患者中医证候、听力水平和血清血管内皮素1(ET-1)、胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平的影响。【方法】将92例突发性耳聋患者随机分为对照组和观察组,每组各46例。对照组给予巴曲酶静脉滴注治疗,隔日1次;观察组在对照组的基础上联合补阳还五汤治疗,每日1剂;15 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察2组患者治疗前后中医证候积分、听力水平及血清ET-1、CysC、MMP-2水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)治疗3个疗程后,观察组的总有效率为91.30%(42/46),对照组为71.74%(33/46),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的耳聋耳闷、头晕耳鸣、口苦咽干、舌红苔黄等各项中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的纯音听觉阈值(PTA)、听觉诱发电位(AEP)、听觉脑干反应(ABR)等听力指标均较治疗前改善(P<0.05),且观察组的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的血清ET-1、CysC、MMP-2水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗期间,观察组的不良反应发生率为13.04%(6/46),对照组为8.70%(4/46),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】补阳还五汤联合巴曲酶治疗突发性耳聋疗效显著,能有效改善患者中医证候,提高患者听力水平,改善血清学指标,且具有较高的安全性。

达格列净和维格列汀对老年糖尿病并冠心病患者VEGF、ET-1、NO的影响

目的评估达格列净、维格列汀应用在老年糖尿病(diabetes mellitus,DM)并冠心病(coronary heart dis‐ease,CHD)患者中的效果及对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮素-1(endo‐thelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响。方法纳入2021年1月—2022年6月平原县中医院收治的102例老年DM并CHD患者,参照随机数表法划分A组(51例,行达格列净治疗)、B组(51例,行维格列汀治疗),评价组间治疗有效率、VEGF、ET-1、NO、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、餐后2 h血糖(2-h postprandial glucose,2 hPG)、空腹血糖(fasting glucose,FPG)、药物不良反应(adverse drug reac‐tions,ADR)等临床指标。结果A组治疗有效率及ADR与B组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.793、0.000,P>0.05);治疗3个月后,A组VEGF、ET-1、2 hPG、FPG更低,NO、LVEF更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净、维格列汀在治疗老年DM并CHD患者时疗效、不良反应基本相当,但是前者在改善心功能及血管内皮功能、降低血糖方面更具优势。

MMP-2、ET-1、IL-17在冠心病合并幽门螺杆菌感染患者中的表达水平分析

目的:探讨冠心病合并幽门螺杆菌(Hp)感染患者血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-17(IL-17)的表达水平。方法:选取2017年1月—2022年5月昌邑市人民医院收治的冠心病患者80例作为研究对象,均进行13C-尿素呼气试验,按照Hp感染情况分为Hp阳性组(n=42)与Hp阴性组(n=38)。收集患者资料,检测MMP-2、ET-1、IL-17水平,分析3种因子水平的影响因素,并分析MMP-2水平与ET-1、IL-17水平的关系。结果:Hp阴性组血清MMP-2、ET-1、IL-17水平低于Hp阳性组,差异有统计学意义(P<0.001)。不同Hp感染时间、冠心病确诊时间患者MMP-2、ET-1、IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多支血管病变患者MMP-2、ET-1、IL-17水平高于单只血管病变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-2水平与ET-1、IL-17水平呈正相关(r=0.287,0.283,P=0.013,0.014)。结论:冠心病合并Hp感染患者血清中MMP-2、ET-1、IL-17水平升高,MMP-2水平与ET-1、IL-17的表达呈正相关,且3种因子高表达易导致患者出现多支血管病变。

降气平喘汤对哮喘大鼠气道重塑相关炎症因子及ADAM33、ETS-1表达的影响

目的探讨降气平喘汤对哮喘大鼠气道重塑,解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloprotease 33,ADAM33)、E26转录因子-1(E26 transformation-specific,ETS-1)表达的影响及干预机制。方法60只雄性SD大鼠中随机选取15只为正常组。余下大鼠造模,造模成功大鼠随机分为模型组、西药组、中药组,每组15只。除正常组外,其余组大鼠用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发构建哮喘大鼠模型。实验第54天灌胃干预各组大鼠,中药组予降气平喘汤(生药量8.06 g/kg),西药组予孟鲁司特钠(2.6 mg/kg),正常组和模型组予生理盐水,给药剂量均为10 mL/kg。HE染色观察肺组织病理变化,ELISA检测肺组织白细胞介素-1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)水平,Western blot检测肺组织ADAM33、ETS-1蛋白表达水平,real-time PCR检测肺组织ADAM33 mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组出现哮喘典型的气道重塑病理变化,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33蛋白、ETS-1蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,中药组、西药组肺组织病理变化明显改善,肺组织中IL-1β、IL-6、TGF-β1、ADAM33蛋白、ETS-1蛋白、ADAM33 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论降气平喘汤可通过降低IL-1β、IL-6、TGF-β1炎症因子分泌、降低ADAM33、ETS-1的表达,改善哮喘大鼠的气道重塑,实现对哮喘的干预作用。

IL-6、SDF-1、ET与急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓后预后的关系

目的分析白介素⁃6(IL⁃6)、基质细胞衍生因子⁃1(SDF⁃1)、血浆内皮素(ET)与急性脑梗死(ACI)患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt⁃PA)静脉溶栓后预后的关系。方法选取武汉市红十字会医院自2020年3月至2022年3月期间接收的151例行rt⁃PA静脉溶栓后的ACI患者,将其设置为观察组,选取同期体检的健康人群162名作为对照组,比较两组IL⁃6、ET、SDF⁃1水平。根据治疗后1个月的改良Rankin量表结果将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,使用Logistic回归分析影响患者rt⁃PA静脉溶栓后预后危险因素。结果观察组IL⁃6、SDF⁃1、ET水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好组的患者112例,预后不良组的患者39例,两组的年龄、性别、吸烟饮酒史、高血压、冠心病、TOAST分型、Fib水平比较差异无统计意义(P>0.05),NIHSS、GCS评分及IL⁃6、SDF⁃1、ET、HbAlc、D⁃D指标比较差异具有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示,血清IL⁃6、SDF⁃1、ET水平及NIHSS、GCS评分是ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论IL⁃6、ET、SDF⁃1的异常表达与ACI患者静脉溶栓后预后不良密切相关,对三者进行有效检测,可为选择合理治疗方案提供可靠依据,从而改善患者预后情况。