ETS1基因与中国北方汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的验证ETSl基因在北方汉族人群系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）发生中的作用。方法应用病例一对照关联研究，在山东汉族人群中收集231例SLE患者和474名正常对照，采用Taqman探针对ETS1基因31非翻译区区域单核苷酸多态位点rsll28334与r84937333进行基因分型，并对数据进行统计学计算和单倍型分析。结果rsll28334等位基因A在病例组中的频率显著高于对照组（42．8％VS．29．1％，OR=1．824，95％CI：1．445-2．302，P〈0．01），rs4937333等位基因T在病例组中的频率显著高于对照组，差异具有统计学意义（47．6％VS．38．1％，OR=1．478，95％CI：1．181-1.851，P〈0．01）。两位点的单倍型分析显示单倍型A-T与SLE的发病风险显著相关（P〈0．05，OR=0．738，95％CI：0．564-0．964），而单倍型GC可以显著降低SLE的发病风险（P〈0．01，OR=0．296，95％CI：0．232-0．378）。结论ET51基因rsll28334和rs4937333位点与北方汉族人群系统性红斑狼疮相关。

再生障碍性贫血患者外周血单核细胞microRNA的差异表达及生物信息学分析

目的探讨不同分型的再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）患者外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMNC）microRNA（miRNA）的差异表达情况。方法采用miRNA表达谱芯片筛查患者PBMNCmiRNA的差异表达谱，用实时定量PCR对差异表达的miRNA进行验证，对候选miRNA进行生物信息学分析。结果与正常对照相比，重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）患者表达上调的miRNAs有6个，表达下调的miRNAs有10个；慢性非重型再生障碍性贫血（chronic aplastic anemia，CAA）患者表达上调的miRNAs有24个，表达下调的miRNAs有12个。SAA与CAA相比，表达上调的miRNAs有4个，表达下调的miRNAs有11个。与正常对照相比，sAA、CAA均表达上调的miRNAs有3个，均表达下调的miRNAs有4个。实时定量PCR检测提示，与正常对照相比，CAA、SAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均升高（P〈0．01），CAA患者miR-155-5p、miR-1260b表达均高于SAA患者（P〈0．01）。生物信息学分析提示，miR-155-5p、miR-1260b作用靶基因可参与调控细胞代谢、基因表达转录等生物过程及TNF信号通路、B细胞受体信号通路、FcγR-介导吞噬等信号通路过程。结论CAA和SAA患者具有特征性的miRNA差异表达谱，其中miRNA-155-5p和miRNA-1260b均表达上调。两者具有共同的靶基因ETS1，因此可能存在协同作用，通过抑制ETS1的表达，进而促进Th17的分化，在再生障碍性贫血的发病中具有重要的作用。