胃肠间质瘤中ETV1的表达及意义

目的探讨ETV1蛋白在胃肠间质瘤(GIST)不同临床病理因素下的表达情况及对预后的影响。方法通过回顾性分析行外科治疗的115例GIST患者。采用病理形态、免疫组织化学,结合基因测序获得病理确诊,分析GIST的ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并进行单因素和多因素分析预后相关因素。结果 115例GIST病例中,ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白阳性率分别为92.2%、89.6%、92.2%、84.2%,ETV1与CD117、DOG-1及CD34蛋白之间的表达率差异无统计学意义(P>0.05),亦无相关性(P>0.05)。ETV1蛋白在CD117阴性GIST中有较高表达(83.3%),高于DOG-1和CD34蛋白,但表达差异无统计学意义(P>0.05),而野生型GIST中ETV1蛋白表达率66.7%,高于DOG-1和CD34蛋白,差异有统计学意义(P<0.05)。ETV1在不同的核分裂及NIH危险度分级GIST患者中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。对于根治切除的GIST患者,不同的ETV1表达和NIH危险度分级,其3年无病生存率差异有统计学意义(P<0.05),ETV1阳性表达的患者较阴性表达的患者复发率下降(14.1%vs 55.6%,P=0.008),且有更高的3年无病生存率(80%vs 56%,P=0.047)。随访时间5~108个月,中位随访时间为31个月,患者的3、5年生存率依次为76%、58%,根治切除患者3年生存率为84%,5年生存率为70%,3年无病生存率为77%。生存分析显示肿瘤大小、NIH危险度分级、手术方式、转移情况是影响Gl ST预后的因素,而是否发生转移是独立预后因素。结论 ETV1蛋白在GIST中具有较高的阳性表达率,对于野生型GIST有补充诊断作用,且ETV1的表达可能作为GIST根治切除术后患者的3年无病生存率预后评估指标。

ETV1转录因子在胃肠道间质瘤中的作用

目的:探讨在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)细胞中,通过体外构建干扰etv1基因的shRNA载体,干扰ETV1表达,观察对其侵袭力的影响.方法:体外构建干扰hetv1基因的shRNA慢病毒载体,感染GIST-T1细胞.设立空白组,阴性对照组(PLVX-shRNA组)和实验组(PLVX-shRNA-ETV1组),用Western blot对合成的靶点进行筛选,采用体外侵袭力试验(Transwell法)和细胞免疫组织化学法检测感染前后细胞侵袭力和蛋白表达的影响.结果:实验组中PLVX-shRNA-ETV1-3亚组hETV1蛋白表达与其他组相比,其表达量最少.在体外侵袭力实验中,实验组穿过滤膜微孔细胞数明显少与空白组及阴性对照组,有显著性差异(P<0.05);同时在细胞免疫组织化学试验中,实验组c-Kit蛋白及MMP-2蛋白表达比空白组及阴性对照组少,有显著性差异(P<0.05).结论:通过体外干扰ETV1转录因子,GIST-T1细胞的体外侵袭力明显减弱,从而影响GIST的发展和转移.

前列腺癌中TMPRSS2、ERG及ETV1的表达及意义

目的探讨TMPRSS2、ERG及ETV1在前列腺癌(prostate cancer,PCa)中的表达及其临床病理学意义。方法采用组织芯片及免疫组化技术分别检测70例PCa、10例前列腺上皮内瘤变(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)、18例良性前列腺组织(benign prostatic tissue,BPT)中TMPRSS2、ERG、ETV1的表达。结果 TMPRSS2在PCa、PIN及BPT组中的表达差异无统计学意义(P>0.05);ERG在PCa的阳性率(81.4%)高于PIN组(30.0%)和BPT组(0.0)(P<0.05);ETV1在PCa的阳性率(68.6%)高于PIN组(50.0%)和BPT组(22.2%)(P<0.05)。TMPRSS2、ERG及ETV1在PCa中的表达与Gleason评分、临床分期相关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05)。TMPRSS2与ERG在PCa中的表达呈正相关(rs=0.465,P<0.01);TMPRSS2与ETV1在PCa中的表达呈正相关(rs=0.590,P<0.01);ERG与ETV1的表达无相关性(rs=0.151,P>0.05)。结论ERG和ETV1有望成为PCa的治疗靶点;TMPRSS2、ERG、ETV1联合标记对PCa的诊断和鉴别诊断有良好的应用价值,可作为PCa的新分子标志物。

ETV1、FOXF1表达与胃肠间质瘤

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是消化道最常见的间叶组织肿瘤,起源于消化道肌层Cajal细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)或其同源干细胞,其发生多数与KIT或PDGFRA基因突变有关。GISTs的发病率、靶向治疗耐药率及术后复发率逐年升高,极大影响了患者预后,故寻找新的治疗方法已成为当前GISTs的研究热点。ETV1是转录因子ETS家族成员,可刺激KIT基因转录,KIT蛋白通过MEK-MAPK信号通路增强ETV1的表达,ETV1和KIT正反馈协同调节导致ICC/GISTs细胞内信号通路持续激活,从而促进肿瘤增殖。FOXF1在GISTs中呈特异性高表达,可能与KIT和ETV1上游调节因子促进ICC/GISTs谱系特有基因表达有关。ETV1、FOXF1可能为GISTs的治疗提供新思路、新方向。本文就ETV1、FOXF1表达与GISTs的关系作一综述。

ETS 变异体1(ETV1)在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

探讨ETV1 蛋白在胃肠道间质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:搜集厦门大学附属中山医院收治的经常规病理和免疫组化证实的GIST 病例共计174 例,肿瘤发生部位包括胃、小肠、直肠、食管、腹腔、盆腔及肠系膜等,同时收集同期10 例食管平滑肌瘤、5 例胃神经鞘瘤、5 例神经内分泌肿瘤,5 例消化道炎性肌纤维母细胞肿瘤、10 例正常胃肠道黏膜组织(胃消化性溃疡6 例,肠梗阻4 例)作为对照。应用免疫组织化学方法检测ETV1 在GIST 肿瘤组织和对照组组织中的表达,并与CD117、Dog-1 和CD34 蛋白进行比较观察。结果:ETV1、CD117、Dog-1 和CD34 在174 例GIST 组织中阳性表达率分别为89.1%、97.7%、96.6%和85.1%,对照组平滑肌瘤、神经鞘瘤、神经内分泌肿瘤、炎性肌纤维母细胞肿瘤及正常胃肠道黏膜组织中ETV1 均为阴性表达。ETV1 与CD117、DOG-1 及CD34 蛋白在本组174 例GIST 中的表达率无显著差异,亦无表达的相关性,而且ETV1 在不同的性别、肿瘤大小、核分裂数及NIH 危险度分级分组中表达差异无显著的统计学意义(P>0.05)。ETV1 蛋白阳性率略高于CD34 蛋白阳性率。CD117 结合ETV1 抗体对GIST 诊断率为88.5%。结论:ETV1 蛋白在GIST 标本中阳性率较高,特异性较好,ETV1 蛋白表达对于GIST 诊断具有较好的辅助作用,但是CD117 结合DOG-1 仍是目前诊断GIST 的较好的方法。目前,尚不能认为ETV1 可以作为GIST 预后评估的指标。ETV1 在GIST 预后中的作用还需要进一步的深入研究。

从基础到临床:ETV1研究进展

ETS变体基因1(ETS variant gene 1,ETV1)是一个重要的癌基因,在胚胎发育和肿瘤的恶性进展中扮演了重要角色。染色体易位、基因扩增和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的激活都能够引起ETV1表达水平的上调,而ETV1作为转录因子,可与基因的启动子或增强子结合,从而调控下游靶基因的表达。在前列腺癌、胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)和乳腺癌等肿瘤的发生和发展中ETV1发挥了重要作用。ETV1也是潜在的肿瘤标志物,在多种肿瘤中具有辅助诊断和评估预后的临床价值,而靶向ETV1的策略可能为肿瘤患者带来新的治疗方案。本文讨论了ETV1的激活和促瘤机制,并对ETV1作为肿瘤标志物和治疗靶点在临床上的应用进行了总结和展望。

胃肠道间质瘤组织ETV1表达临床意义探讨

目的:探讨ETV1蛋白在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)组织中的表达及其临床意义。方法:收集山西医科大学第一医院2009-01-01-2012-06-30经外科切除的GIST组织标本84例,同时收集同院同期6例食管平滑肌瘤、3例胃神经鞘瘤、3例肠系膜神经纤维瘤、5例腹腔精原细胞瘤、5例胸腺瘤及10例正常胃肠道黏膜组织作为对照。应用免疫组织化学Polymer conjugate方法检测ETV1在GIST肿瘤组织和对照组组织中的表达,并与CD117和CD34标志进行比较观察。结果:ETV1、CD117和CD34在84例GIST组织中阳性表达率分别为96.4%(81/84)、100.0%(84/84)和76.2%(64/84),对照组真性平滑肌瘤、神经鞘瘤、纤维瘤病、精原细胞瘤、胸腺瘤及正常胃肠道黏膜组织中均未检测到ETV1蛋白的表达。CD117在精原细胞瘤和胸腺瘤中呈阳性表达,在平滑肌瘤、神经鞘瘤和神经纤维瘤中为阴性表达;CD34在对照组2例神经鞘瘤、1例神经纤维瘤中呈阳性表达,其余为阴性。ETV1在GIST中呈现不同程度的表达,表达强度与患者性别、年龄、肿瘤部位、病理形态及生物学行为无相关性,P>0.05。84例GIST中,ETV1表达与CD117表达基本呈一致性;ETV1与CD34的表达无相关性,χ2=0.972,P=0.324,r=0.107。ETV1标志GIST的敏感性(96.4%)与CD117相近(100.0%),明显高于CD34(76.2%);而特异性达100.0%,高于CD117(54.5%)和CD34(86.4%)。结论:ETV1是一种新的诊断GIST较特异标志,与CD117联合应用有望进一步提高GIST的诊断水平。

FISH信号类型和染色体核型分析在ETV6/RUNX1阳性B-ALL患儿中的诊疗价值评估

目的探讨FISH信号类型和染色体核型分析对ETV6/RUNX1阳性B系急性淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的诊疗价值。方法收集164例ETV6-RUNX1融合阳性B-ALL患者的临床病理资料,对其染色体核型和FISH的结果进行回顾性分析。结果164例患者中FISH检出163例阳性,其中61例为经典阳性信号2F1R1G;102例为非经典信号,其中2F1G和1F1R2G信号类型最多,提示ETV6缺失;164例患者中有8例患儿未做染色体核型分析,31例患儿因无核分裂象未能进行染色体核型分析,可以进行核型分析的125例患儿中,正常核型106例,异常核型19例,且均未检出t(12;21)易位。结论FISH技术检测ETV6/RUNX1融合基因敏感度高,且多表现为包括ETV6缺失在内的非经典信号类型;染色体核型分析有助于发现复杂核型和超倍体,但不利于t(12;21)融合的检出。因此FISH信号类型和染色体核型分析在ETV6/RUNX1阳性B-ALL中具有不可或缺的作用。

微量残留病监测在ETV6/RUNX1阴性和阳性急性B淋巴细胞白血病患儿预后中的意义

目的探讨微量残留病(MRD)监测在ETV6/RUNX1融合基因阴性、阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿预后中的意义。方法收集2018年1月—2021年6月郑州大学附属儿童医院234例B-ALL患儿临床资料,其中ETV6/RUNX1融合基因阳性78例(阳性组)、阴性156例(阴性组)。比较阳性组和阴性组无复发生存期(RFS)差异;统计2个组诱导化疗第15天、第33天和巩固治疗开始前(第12周)MRD检测结果,分别记为MRD1、MRD2、MRD3;分析2个组组内MRD1、MRD2、MRD3在B-ALL患儿预后中的意义。结果与阴性组比较,阳性组RFS延长(P=0.029)。在阴性组内,MRD1阴性和阳性患儿RFS差异无统计学意义(P>0.05);MRD2、MRD3阴性患儿RFS均长于MRD2、MRD3阳性患儿(P<0.05);MRD3阳性是B-ALL患儿预后的独立影响因素(比值比值为=3.678,95%可信区间为1.254~10.785,P=0.018)。在阳性组内。MRD1、MRD2阴性和阳性患儿RFS差异无统计学意义(P>0.05);MRD3阴性患儿RFS长于MRD3阳性患儿;多因素分析结果显示,MRD3阳性并非患儿RFS的独立影响因素(P>0.05)。结论监测MRD对ETV6/RUNX1融合基因阴性B-ALL患儿预后的意义更大,建议持续监测;对于ETV6/RUNX1融合基因阳性患儿,MRD监测意义较弱,临床可根据实际情况决定是否采用。

TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景

西方国家前列腺癌的发病率较高,我国的发病率也日渐上升。早期发现对前列腺癌的治疗和预后有很大帮助。目前对前列腺癌的无创诊断方法存在一定局限性;TMPRSS2-ETS融合基因是新发现的与前列腺癌发生相关的生物指标,其中TMPRSS2-ERG是最常见的融合类型,尿液TMPRSS2-ETS融合基因检测有较高的特异度和阳性预测值,对早期发现前列腺癌有一定的价值。文章对TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景进行综述。

尿液中T1E4 mRNA对于早期诊断前列腺癌的意义

目的:通过实时荧光定量RT-PCR技术来测定病人尿液样本中的TMPRSS2-ERG融合基因的亚型T1E4 mRNA的表达水平来探讨其在前列腺癌早期诊断中的价值和意义。方法:本实验所有实验样本共61例,均来源于近两年半在佳木斯大学附属第一医院泌尿外科就诊的前列腺癌病人、良性前列腺增生病人、因PSA>4μg/m L、直肠指检异常的患者。其中,共36例为前列腺癌(+)患者。25例为前列腺癌(-)患者。所有病人经前列腺按摩后立即留取病人的初段尿液,冰水冷却后离心,收集尿沉渣,D-Hanks洗涤后保存。提取病人标本中的RNA,应用RT-PCR技术测定T1E4 mRNA的含量,然后应用统计学方法(SPSS 16.0软件)来观察T1E4 mRNA在前列腺癌病人尿液中的表达情况。结果:TMPRSS2-ERG融合基因可在23例经过前列腺按摩后的病人尿液中被检测到,灵敏度为37%(23/61),阳性率为63%(23/36)。结论:TMPRSS2-ERG融合基因(特别是亚型T1E4 mRNA)在前列腺癌病人尿液中敏感性和特异性较高。因此在临床上其可以为前列腺癌病人的早期诊断提供巨大帮助。

乳腺癌细胞中E1AF,MMP-1和MMP-9的表达及其相关性

目的 探讨雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌细胞MDA-MB-231及MDA-MB-435s中E1AF,MMP-1和MMP-9表达情况及相关性.方法 应用免疫细胞化学技术检测3种不同乳腺癌细胞中MMP-9的表达,采用RT-PCR方法检测细胞株中E1AF,MMP-1及其mRNA表达.结果 ER（-）乳腺癌细胞MDA-MB-231中E1AF基因、MMP-1及其mRNA的表达水平与MMP-9的表达高于ER（＋）乳腺癌细胞MCF-7和ER（-）乳腺癌细胞MDA-MB-435s.结论 乳腺癌细胞中E1AF的表达与MMP-1,MMP-9的表达存在相关性,E1AF可能是乳腺癌侵袭转移的重要因子.

ETV6/RUNX1阳性儿童急性B系淋巴细胞白血病临床预后研究

目的 探讨和验证ETV6/RUNX1融合基因在中国汉族B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿中的阳性率及其对疾病预后的影响.方法 回顾性分析2007 年1 月1 日至2014 年12 月31 日确诊并序贯治疗的B-ALL患儿经FISH技术检测的ETV6/RUNX1融合基因结果及其临床资料.结果 共有723例B-ALL患儿,其中ETV6/RUNX1阳性B-ALL患儿151例,阳性率20.89%;在723 例B-ALL患儿中91 例患儿复发,其中ETV6/RUNX1阳性患儿复发10 例,占复发患儿的10.99%.同时,在ETV6/RUNX1阳性患儿中,除1例在诊断后65 d复发,其余9例的复发时间均超过300 d,复发时间中位数为1 155 d（P25 - P75= 395.3 - 1 301.5）;ETV6/RUNX1阴性患儿复发时间为484 d（P25 - P75= 259.0 - 1 017.5）,两组复发时间差异无统计学意义（P = 0.158）.对复发时间的分布区域分析发现,ETV6/RUNX1阳性患儿的复发期主要集中于临床化疗结束后,而阴性患儿的复发期主要集中于维持治疗期,两者的复发时间段分布差异有统计学意义（P 〈 0.001）.结论 ETV6/RUNX1在中国汉族儿童B-ALL中也是预后良好的标志之一.

HER2在儿童ETV6/RUNX1阳性急性淋巴细胞白血病中的表达及其与临床特征的相关性研究

目的:探讨HER2在儿童ETV6/RUNX1^+(E/R^+)急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达水平及其与临床特征的相关性。方法:选取2007年7月至2014年12月中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心37例初诊E/R^+ ALL患儿及6例对照(4例ITP和2例正常儿童)。根据中国儿童白血病组织ALL-2008化疗方案将患儿分为标危组、中危组及高危组,根据随访结果患儿将分为复发和未复发2组。应用流式细胞术分选肿瘤细胞,实时荧光定量PCR检测患儿及对照组中HER2的表达水平,探讨其在E/R^+ ALL患儿不同分组之间及对照组中的表达水平差异及与临床特征的相关性。结果:37例E/R^+ ALL患儿中,男性19例(51.35%),女性18例(48.65%),中位年龄4.72(1.72-11.99)岁。6例对照中,男性3例(50%),女性3例(50%),中位年龄5.24(1.53-13.17)岁。HER2的表达水平在E/R^+ ALL患儿组明显低于正常对照组(P<0.05)。HER2在不同危险度分组及预后分组之间的差别无统计学意义,但在高危组表达水平明显低于低危组及中危组,在复发组的HER2表达水平明显低于持续缓解组。此外,HER2的表达水平与性别,年龄,初始白细胞计数,肿瘤细胞百分比和LDH水平无显著相关性。结论:HER2在E/R^+ ALL患儿中的表达低于对照组,在复发组的表达低于持续缓解组,提示该基因的表达降低可影响白血病细胞的功能,从而在E/R^+ ALL的发生及复发过程中起到一定作用。

伴ETV6-ABL1融合基因重排和RUNX1突变的骨髓增殖性肿瘤1例并文献复习

目的探讨伴ETV6-ABL1融合基因重排和Runt相关的转录因子1(RUNX1)突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析该院收治的1例同时伴有ETV6-ABL1融合基因重排和RUNX1突变的MPN患者临床资料,应用常规细胞遗传学方法、多重巢式逆转录PCR(RT-multiplex nested PCR)进行遗传学分析;高通量测序技术、血液肿瘤全外显子检测基因突变,并以“ETV6-ABL1”“myeloproliferative neoplasm”“RUNX1 mutation”为检索词,检索PubMed数据库进行文献复习。结果患者为中年男性,临床表现主要为腹胀不适;体格检查显示巨脾;外周血白细胞明显升高,嗜酸性粒细胞增多;骨髓穿刺及活检显示骨髓增生活跃,嗜酸性粒细胞比例增高;染色体核型分析为46,XY,t(9;12)(q34;p13)[14]/46,XY[6];RT-multiplex nested PCR筛查显示ETV6-ABL1融合基因阳性;基因检测提示RUNX1 c720_733del(p.his242 AlafsTer14,NM_001754.4)移码突变;血液肿瘤全外显子检测显示RUNX1突变,为体细胞突变;颈部淋巴结穿刺病理及免疫组织化学显示髓系肉瘤;达沙替尼(100 mg/d)联合IA方案(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)化疗,化疗后行异基因造血干细胞移植,移植后继续口服达沙替尼治疗,后续多次测ETV6-ABL1融合基因阴性。文献检索共报道21例伴ETV6-ABL融合基因阳性MPN患者,早期加用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可延长生存,4例伴淋巴结受累患者中3例死亡。结论伴ETV6-ABL1融合基因的MPN患者具有特殊的临床及遗传学特征,分子遗传学检查有助于早期诊断,治疗应及时加用TKI,但合并RUNX1突变者TKI疗效有限、预后差,异基因造血干细胞移植可能改善患者预后。

尿沉淀细胞中TMPRSS2-ETS融合基因对诊断前列腺癌的意义

目的:检测尿沉淀细胞中TMPRSS2-ETS融合基因对诊断前列腺癌的意义。方法:将2010～2011年我院收治的经病理检查证实为前列腺癌者归为前列腺癌组,经病理检查证实为BPH者归为BPH组。收集两组患者前列腺按摩后首次尿液标本,用FISH检测其TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1和TMPRSS2-ETV4融合基因的表达。结果:纳入本次研究的前列腺癌组和BPH组分别为51例和20例,TMPRSS2-ERG(+)的病例分别为26例(50.98%)和4例(20%),差异有显著统计学意义(P<0.05)。其敏感度为50.98%,特异度为80%,假阳性率为20%,假阴性率为49.02%,阳性似然比为2.549,阴性似然比为0.613,Youden指数为0.3098。两组中均未发现有TMPRSS2-ETV1或TMPRSS2-ETV4融合基因阳性患者。结论:用FISH方法检测尿沉淀细胞TMPRSS2-ERG融合基因有助于区分前列腺癌与BPH。TMPRSS2-ETV1和TMPRSS2-ETV4融合基因在前列腺癌中出现率较低,故不推荐用于前列腺癌的诊断检测。

ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

目的探讨ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月至2020年5月福建医科大学附属协和医院小儿血液科收治的927例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据ETV6-RUNX1检测结果,分为ETV6-RUNX1+组及ETV6-RUNX1-组,对比两组的临床特征及预后;182例ETV6-RUNX1+患儿规范治疗,其中144例接受中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案治疗(CCLG-ALL 2008方案组),38例接受中国儿童癌症协作组(CCCG)-ALL 2015方案治疗(CCCG-ALL 2015方案组),对比两种方案的疗效、严重不良反应(SAE)发生率及治疗相关死亡(TRM)率。结果 927例B-ALL患儿中,189例(20.4%)ETV6-RUNX1阳性。ETV6-RUNX1+组初诊时有危险因素(年龄≥10岁或<1岁,WBC≥50×109/L)的患者比例均显著低于ETV6-RUNX1-组(P值分别为0.000和0.001),而泼尼松诱导试验反应良好、诱导化疗第15天或第19天微小残留病(MRD)<1%,以及诱导化疗第33天或第46天MRD<0.01%的患者比例显著高于ETV6-RUNX1-组(P值分别为0.001、0.028和0.004)。ETV6-RUNX1+组的5年无事件生存(EFS)及总生存(OS)率均显著高于ETV6-RUNX1-组(EFS:89.8%对83.2%,P=0.003;OS:90.2%对86.3%,P=0.030)。CCLG-ALL 2008组感染相关SAE发生率显著高于CCCG-ALL 2015组(27.1%对5.3%,P=0.004),TRM发生率也高于CCCG-ALL 2015组,但差异无统计学意义(4.9%对0,P=0.348)。结论 ETV6-RUNX1+儿童B-ALL初诊危险因素较少,早期治疗反应较好,复发率低,总体预后良好;适当减低化疗强度,可降低感染相关SAE及TRM发生率,并进一步提高该亚型ALL患儿的OS率。

CCLG-ALL-2008方案治疗ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病:单中心长期随访结果

目的分析CCLG-ALL-2008方案治疗ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的长期疗效及预后相关因素。方法对2008年4月至2015年4月期间于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心接受CCLG-ALL-2008方案治疗的178例初诊ETV6-RUNX1阳性ALL患儿进行回顾性分析。结果全部178例患儿中男100例,女78例,中位年龄4(1~13)岁,初诊中位WBC为9.46(1.25~239.83)×10^9/L。中位随访时间为73.5(1~124)个月,3例在诱导化疗阶段死亡,1例于诱导化疗后失访,1个疗程诱导化疗完全缓解率为97.8%(174/178)。178例患儿中24例复发,累积复发率为15.9%,中位复发时间为35.5(1~62)个月,单纯骨髓复发占83.3%(20/24),晚期复发占79.2%(19/24),早期复发5例中1例存活,晚期复发19例中7例存活。ETV6-RUNX1阳性患儿的5年总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率分别为(89.4±2.4)%、(82.1±6.9)%,预期10年OS率、EFS率分别为(88.6±2.5)%、(77.3±4.0)%。分析预后相关因素,单因素分析结果显示初诊中枢神经系统(CNS)2状态、泼尼松预治疗反应不佳、高危组、诱导化疗第15天骨髓流式微小残留病(MRD)≥5%、第33天ETV6-RUNX1融合基因未转阴、第12周骨髓流式MRD≥1×10^-4以及第12周ETV6-RUNX1融合基因未转阴为生存相关预后不良因素。Cox模型多因素分析显示,诱导化疗第15天骨髓流式MRD≥5%(P=0.033)、第12周ETV6-RUNX1融合基因未转阴(P=0.045)为影响OS的独立预后不良因素;而初诊CNS2状态(P=0.033)及第12周骨髓流式MRD≥1×10^-4(P=0.010)则为影响EFS的独立预后不良因素。结论 CCLG-ALL-2008方案治疗ETV6-RUNX1阳性ALL患儿总体预后良好,初诊CNS2状态、诱导化疗第15天骨髓流式MRD≥5%、第12周ETV6-RUNX1未转阴及MRD≥1×10^-4者需要尽早强烈干预治疗。

儿童ETV6-ABL1融合基因阳性急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

目的探讨ETV6-ABL1融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特点。方法对1例t(9;12)(q34;p13)形成的ETV6-ABL1融合基因阳性的ALL患儿从临床表现、形态学、免疫学、分子生物学、治疗与预后等方面进行评估。同时进行文献复习。结果患儿,男性,3岁11个月。临床特征主要为骨髓淋巴系增生明显,外周血白细胞计数明显升高;常规骨髓染色体核型分析发现t(9;12)(q34;p13)。患儿入院后于2020年3月29日始予VDLD(地塞米松、长春地辛、柔红霉素、门冬酰胺酶)方案诱导化疗,第8天激素诱导试验敏感,第17天骨髓象示幼稚淋巴细胞占0.34,流式细胞术检测示残留的B-ALL肿瘤细胞占20.17%,4月23日予达沙替尼80 mg/m2口服治疗。第35天复查微小残留病(MRD)转阴;荧光定量聚合酶链反应检测证实ETV6-ABL1融合基因阳性;流式细胞术结果符合急性B淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤免疫表型;荧光原位杂交检测示,67%间期细胞显示了1个额外的ABL1信号。结论ETV6-ABL1融合基因阳性ALL罕见,具有独特的实验室及临床特征,为此类疾病常规细胞遗传学的异质性提供了新的信息。