EBNA2免疫组化在EB病毒阳性淋巴组织疾病中的表达意义

目的观察EBNA2免疫组化在不同EB病毒阳性淋巴组织疾病中的表达差异、分析其在病理诊断与鉴别诊断中的价值。方法收集344例EB病毒阳性的淋巴组织疾病,总结EBNA2免疫组化在病变中的表达特点。结果不同的EBV阳性淋巴组织病变,EBNA2的阳性表达不同:IM中阳性39例(39/46),EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤3例(3/30),淋巴瘤样肉芽肿1例(1/5),纤维素相关弥漫大B细胞淋巴瘤2例(2/2),浆母细胞淋巴瘤1例(1/14),免疫相关淋巴组织增殖性疾病32例(32/58)(包括移植后淋巴组织增殖性疾病21例,HIV相关Burkitt淋巴瘤1例,HIV相关弥漫大B细胞淋巴瘤2例,原发免疫缺陷疾病相关淋巴组织疾病6例,医源性免疫相关淋巴组织增殖性疾病2例)。其余均显示EBNA2阴性。②不同病变中的EBNA2阳性细胞表达明显不同:传染性单核细胞增多症中的EBNA2阳性细胞相对较少,并且多呈散在分布,几乎很少见到簇状聚集的情况。EBNA2阳性细胞多表现为≤10个/HPF,少见11~50个/HPF,仅有个别病例显示大于50个/HPF。免疫相关淋巴组织增殖性疾病中,出现大量EBNA2阳性细胞,阳性细胞较弥漫分布,大部分为强阳性,并且阳性细胞多显示大于50个/HPF。结论EBNA2阳性在疾病的诊断及鉴别诊断提供了新的依据,具有一定的价值;当病变表达EBNA2时,提示患者可能存在免疫缺陷或处于免疫失调状态,对临床诊断及治疗具有一定的指导意义。

基于BIM的公路工程标准化EBS分解方法

工程结构分解(EBS)是公路工程全寿命周期信息化管理的基础。为了提高公路工程建设期信息化水平,基于BIM技术应用,提出了公路工程标准化EBS分解方法。标准化分解方法根据工程中不同路段,梳理专业划分以及空间位置划分原则,并依据行业标准,确定标准化EBS结构的叶子节点,提供公路工程EBS结构树模板示例。研究结果旨在提高高速公路数字化交付中的数据处理标准建设,为实施公路工程数字化提供基础支持。

mTORC1在EB病毒LMP1促进DLBCL细胞母细胞化的机制研究

目的:研究通过mTORC1通路EB病毒LMP1诱导弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞母细胞化的可能机制。方法:采用Western blot法分析EBV+及EBV-DLBCL细胞株LMP1蛋白、CD38的表达及p70S6K磷酸化情况。构建过表达LMP1稳转株及RNAi沉默LMP1基因,用RT-qPCR验证基因表达,并利用Western blot法检测各组细胞LMP1蛋白、CD38的表达量及较EBV-p70S6K磷酸化水平。结果:相较于EBV-DLBCL细胞,LMP1蛋白在EBV+DLBCL细胞上表达(P=0.0008),EBV+DLBCL细胞p70S6K磷酸化水平更高(P=0.0072)及CD38的表达量更高(P=0.0091)。与空载组对比,LMP1OE组的LMP1蛋白表达及CD38表达量均增高(P=0.0353;P<0.0001),且p70S6K磷酸化水平增高(P=0.0065);并验证了LMP1 mRNA表达(P<0.0001)。较si-NC组,LMP1KO组不表达LMP1蛋白(P=0.0129),且p70S6K磷酸化消失(P=0.0228);同时,CD38表达量减少,但无显著性差异(P=0.2377)。结论:LMP1通过活化mTORC1通路促进DLBCL细胞浆母细胞化。

EBV相关噬血细胞综合征并发急性肾损伤患者的临床特点分析

目的:分析EB病毒(EBV)感染相关噬血细胞综合征(HLH)患者并发急性肾损伤(AKI)的临床特点。方法:收集2014年1月至2020年12月期间于本院住院治疗的EBV相关HLH患者,对患者的临床特征、治疗、并发AKI情况及预后进行回顾性分析。结果:本研究中EBV-HLH患者的AKI发生率为65.5%,28 d死亡率为15.3%。与未发生AKI组患者比较,并发AKI的EBV-HLH患者的胆红素、乳酸脱氢酶、肌酐、尿素氮、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)的水平更高,凝血功能更差,可溶性白细胞介素-2受体(sCD25)更低。AKI组患者接受化疗、移植、机械通气、应用血管活性药物的比例更高,住院时间更长,住院病死率及28 d病死率更高。AKI患者按照改善全球肾脏预后组织(KDIGO)分级进行亚组分析,白细胞、胆红素、白蛋白、肌酐、尿素氮、β_(2)-MG、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PTA)水平更能反应患者病情的严重程度,KDIGO 2级和3级的患者接受移植、利尿剂、脏器支持(机械通气、应用血管活性药物、肾替代治疗)和入住重症监护病房的比例更高,住院病死率和28 d病死率更高。回归分析发现,肌酐、β_(2)-MG、APTT、移植、化疗是AKI发生的独立危险因素;应用血管活性药物既是AKI发生的独立危险因素,也是28 d死亡的独立危险因素;化疗、住院时间、HGB及纤维蛋白原水平是28天死亡的保护性因素。结论:EBV-HLH患者的AKI发生率高,进展为重症病死率高,应早期重视、加强关注,从而进行早期治疗以改善预后。

EB病毒复燃导致弥漫性肺泡出血1例及文献复习

成人EB病毒(EBV)感染的发病率逐渐增高,特别是老年人,急性感染症状不明显,容易忽视。本文报道1例EBV复燃导致弥漫性肺泡出血患者的诊治过程并复习相关文献。该患者以咳嗽、咳痰、喘憋、发热起病,治疗过程中病情曾一度好转,但随后出现咳血、呼吸困难、血红蛋白降低以及低氧血症。肺部CT弥漫浸润影,诊断为肺泡出血。究其病因,考虑为EBV感染所致,给予持续呼吸机辅助呼吸、激素冲击联合抗病毒治疗,以及血液净化、抗感染等综合治疗后病情好转。该结果提示及时使用足量激素联合免疫抑制剂等综合治疗有利于改善患者预后。临床诊疗过程中应进一步提高对病毒感染的认识和关注程度,辅助疾病的早期诊断及治疗。

EBNA1-IgG抗体阳性患者免疫功能与肝功能损害的关系分析

目的:探究EBNA1-IgG抗体阳性患者免疫功能变化与肝功能损害的关系。方法:选取2020年4月至2023年4月于我院就诊的78例EBNA1-IgG抗体阳性患者为研究对象。根据肝功能是否受损分为肝功能正常患者为观察组(44例)和肝功能异常患者为对照组(34例)。比较两组患者空腹血清免疫球蛋白(IgM、IgG和IgA)水平和白细胞计数(White Blood Cell Count,WBC)、淋巴细胞计数(Lymphocyte count,Lym)、中性粒细胞计数(Neutrophil count,NEUT)。采用Pearson相关性分析EBNA1-IgG抗体阳性患者免疫功能变化与肝功能损害的相关性。分析EBNA1-IgG抗体阳性患者肝功能损害的危险因素。结果:观察组IgM、IgG、IgA均低于对照组,其中IgG和IgA差异具有统计学意义(P<0.05),IgM差异无统计学意义(P>0.05)。观察组WBC、Lym和NEUT指标低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,EBNA1-IgG抗体阳性患者肝损伤与IgG、IgA、WBC、Lym和NEUT呈正相关。Logistic回归分析显示,Lym(OR=1.612,95%CI:1.056~2.459)为EBNA1-IgG抗体阳性患者合并肝功能损伤的独立危险因素。结论:EBNA1-IgG抗体阳性患者免疫功能变化与肝功能损害密切相关。

EB病毒DNA、LDH、铁蛋白联合检测在诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤中的意义

目的 观察分析EB病毒DNA、LDH、铁蛋白联合检测在诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤中的意义。方法选取2020年12月—2022年12月本院收治的淋巴瘤患者50例和淋巴结炎患者50例为研究对象,分为淋巴瘤组与对照组。对两组进行EB病毒DNA、LDH、铁蛋白联合检测,测定血液中EB病毒DNA的阳性检出率、LDH水平和铁蛋白水平的区别。结果 淋巴瘤组DNA的阳性检出率要明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清的对比中淋巴瘤组中的LDH和铁蛋白要明显高于对照组,LDH和铁蛋白高代表确诊恶性肿瘤的概率就越大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EB病毒DNA、LDH、铁蛋白联合检测对诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤具有重大意义,检测效果非常显著。

1例异基因造血干细胞移植术后并发CMV和EBV共激活患儿的护理

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是指将健康人的造血干细胞移植至病人体内,目的是帮助其重建造血和免疫功能。越来越多的研究已经证实allo-HSCT是地中海贫血病人能够重新获得生命的主要治疗方法,目前在各大移植中心广泛开展。

高通量测序诊断成人EB病毒间质性肺炎1例

本文报道2021年1月28日温州市人民医院收治的1例成人EB病毒(EBV)间质性肺炎,该例患者发热、咳嗽、咳白痰,伴呼吸费力,通过支气管肺泡灌洗液高通量测序检测出EBV,予更昔洛韦及泼尼松治疗后,症状迅速缓解,肺部病灶完全吸收。门诊定期随访未见复发现象。本例通过高通量测序诊断EBV间质性肺炎并进行相应治疗,为今后该类疾病提供诊治思路。

TFEB的翻译后修饰对自噬的调节作用

转录因子EB(TFEB)是小眼畸形相关转录因子家族成员,通过调节自噬-溶酶体相关基因的表达在脂质代谢等多种生物过程中发挥重要作用。TFEB的活性与细胞定位可通过蛋白质的翻译后修饰进行调节。本文就TFEB翻译后修饰对自噬的调节作用进行综述,旨在加深对动脉粥样硬化等自噬异常所致疾病发病机制的理解,为相应疾病的防治提供新的思路和干预靶点。

异基因造血干细胞移植术后EB病毒感染的临床分析

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EB病毒(EBV)感染发生的危险因素及对生存的影响。方法:回顾性分析2014年1月-2021年6月于本院进行首次allo-AHCT患者的临床资料。共纳入347例接受allo-HSCT的患者,根据是否感染EB病毒(EBV)将其分为EBV组(n=114)和Non-EBV组(n=233)。统计患者allo-HSCT术后EBV感染的发生情况并分析EBV感染的危险因素。结果:有114例(32.8%)患者发生EBV感染(外周血EBV-DNA均阳性),其中,88例(77.2%)发生在移植后100 d内。5例(1.44%)确诊为PTLD(post-transplant lymphoproliferative disorder)。中位发病时间为移植后57(7-486)d。多因素分析结果显示,ATG/ATG-F的使用、CMV血症和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生是EBV感染的危险因素;此外,相对于BuCy,应用包含FA/CA的强化预处理方案者EBV感染的风险显著增高。结论:EBV感染是allo-HSCT术后常见并发症,强化预处理方案、ATG/ATG-F的使用、CMV血症和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生会增加allo-HSCT后EBV感染的风险。

缺血性脑卒中后促进转录因子EB核转位改善神经元自噬流障碍的分子机制

脑卒中(cerebral stroke)是由脑动脉出血或梗塞引起的急性脑血管病,约80%的脑卒中临床病例为缺血性脑卒中。自噬流障碍是导致神经元缺血性损伤的重要致病因素,而如何改善自噬流障碍从而减轻缺血性脑损伤的策略仍需深入探究。研究表明,转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)是自噬-溶酶体信号通路的关键调节分子。TFEB的活性由其磷酸化水平决定,磷酸化的TFEB通过与14-3-3黏附蛋白结合存留于胞质,当其去磷酸化后则快速向核内转位,进而上调“协同溶酶体表达与调控(coordinated lysosomal expression and regulation,CLEAR)”信号,促进溶酶体生成及自噬相关基因转录,从而增强自噬流。本文重点就TFEB核转位改善缺血性脑卒中神经元自噬流障碍的分子机制进行详细阐述,旨在为脑卒中治疗及脑缺血病理研究提供参考。

转录因子EB在有氧运动改善高脂饮食诱导小鼠骨骼肌胰岛素抵抗中的作用

目的:探讨转录因子EB(TFEB)在有氧运动改善骨骼肌胰岛素抵抗中的作用。方法:18只6周龄雄性SPF级别C57BL/6小鼠随机分为普通膳食组(CON组)、高脂膳食组(HFD组)和高脂膳食运动组(HFDE组),每组6只。喂养12周后HFDE组小鼠进行12周跑台运动(60 min/次、5次/周,速度12 m/min,坡度0°)。然后采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和腹腔注射胰岛素耐量试验(IPITT)分别检测小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量,生化检测小鼠空腹血糖和胰岛素含量、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),评价小鼠胰岛素抵抗水平;蛋白质印迹法(WB)检测骨骼肌胞核和胞质磷酸化TFEB(pTFEB)、TFEB蛋白表达、胞质和胞膜葡萄糖转运体4(GLUT4)蛋白表达、骨骼肌胰岛素信号通路磷酸化胰岛素受体底物1(pIRS1)、磷酸化蛋白激酶B(p AKT)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和pTBC1D4(又名AS160)的蛋白表达;分别对p TFEB、TFEB和胰岛素信号通路相关蛋白做相关性分析。结果:(1)与CON组相比,HFD组小鼠体重、IPGTT、IPITT各个时间点血糖、曲线下面积(AUC)、血清胰岛素、HOMA-IR、胞质pTFEB、总TFEB(TTFEB)和GLUT4蛋白表达均显著增加(P<0.01),但骨骼肌pIRS1、pAKT、PI3K、pTBC1D4、胞膜GLUT4蛋白表达均显著下降(P<0.01),胞核pTFEB和T-TFEB蛋白表达均无显著性差异(P>0.05)。(2)与HFD组相比,HFDE组小鼠体重、IPGTT各个时间点血糖、AUC、IPITT的0 min、30 min、60 min的血糖及AUC、血清胰岛素、HOMA-IR、骨骼肌胞质p TFEB、T-TFEB、GLUT4蛋白表达均显著下降(P<0.05或P<0.01),但pIRS1、pAKT、PI3K、p TBC1D4、胞膜GLUT4和胞核T-TFEB蛋白表达均显著增加(P<0.01)。(3)TFEB与胰岛素信号通路蛋白相关性分析结果显示,胞质p TFEB与pIRS1、PI3K、pAKT和pTBC1D4蛋白表达呈负相关(r=-0.8642,r=-0.7789,r=-0.8946,r=-0.8040,P<0.01),与胞质GLUT4呈正相关(r=0.8532,P<0.01);胞核TFEB与胞膜GLUT4蛋白表达呈正相关(r=0.7744,P<0.01)。结论:高脂膳食可引起小鼠骨骼肌胰岛素信号通路相关蛋白表达下降,胰岛素作用减弱,导致糖、脂代谢紊乱;有氧运动可显著增加高脂膳食小鼠骨骼肌胰岛素信号通路相关蛋白表达,促进胰岛素功能,有效改善高脂膳食小鼠胰岛素敏感性和糖、脂代谢紊乱,其机制可能是有氧运动促进骨骼肌TFEB核转位,激活IRS1/PI3K/AKT/TBC1D4/GLUT4信号通路和增加细胞膜GLUT4表达,增强骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力。TFEB介导的胰岛素信号通路可能是有氧运动改善骨骼肌胰岛素抵抗的重要信号通路。

EB病毒感染急性淋巴细胞白血病患儿临床特征分析

目的了解EB病毒感染急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的临床特征,为临床干预提供参考。方法选取2020年1月—2022年8月河北省儿童医院90例≤17岁ALL住院患儿,根据是否感染EB病毒分为感染组(78例)和未感染组(12例)。收集所有患儿临床资料,采用酶联免疫吸附试验检测患儿血清EB病毒抗体谱[抗EB病毒衣壳抗体IgM(EBV-CAIgM)、抗EB病毒早期抗体IgG(EBV-EAIgG)、抗EB病毒衣壳抗体IgG(EBV-CAIgG)、抗EB病毒核抗体IgG(EBV-NA1IgG)]。比较2组患儿临床特征和各项指标差异。结果感染组和未感染组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患儿中EB病毒感染占70.59%(12/17),急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿中,EB病毒感染占90.41%(66/73),不同免疫分型患儿EB病毒感染所占比例差异无统计学意义(P>0.05)。B-ALL患儿和T-ALL患儿既往感染所占比例均较高(>45%)。结论ALL患儿EB病毒既往感染比例较高,临床应加强对ALL患儿EB病毒的筛查和监测。

巨细胞病毒、EB病毒感染与儿童SLE疾病活动度的关系

目的探讨巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)感染与儿童系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动度的关系。方法选择儿童SLE 98例(观察组),其中初发43例、稳定55例,另选同期体检健康儿童100例(对照组),采集所有研究对象清晨空腹外周静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测CMV-IgM、抗核小体抗体(ANuA)、抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗β2糖蛋白1(β2-GP1)抗体,采用直接法行Coombs实验,采用魏氏法检测红细胞沉降率(ESR),采用速率散射比浊法检测补体C3,采用CytoFLEX S流式细胞仪检测CD23,采用实时荧光定量PCR仪检测EBV DNA。SLE患儿入院次日评估SLE疾病活动指数(SLEDAI)。比较两组CMV-IgM、EBV DNA阳性率以及SLE患儿初发者与稳定者CMV-IgM、EBV DNA阳性率。比较SLE患儿CMV-IgM、EBV DNA阳性者与阴性者ESR、补体C3、SLEDAI及ANuA、抗ds-DNA抗体、抗β2-GP1抗体、Coombs实验或CD23阳性率。分析CMV-IgM、EBV DNA阳性与SLE疾病活动度相关指标的关系。结果观察组CMV-IgM、EBV DNA阳性率均高于对照组(P均<0.05)。SLE患儿初发者CMV-IgM阳性率低于其稳定者,EBV DNA阳性率高于其稳定者(P均<0.05)。SLE患儿CMV-IgM阳性者ESR、SLEDAI及ANuA、抗ds-DNA抗体、抗β2-GP1抗体、Coombs实验阳性率均高于其阴性者,而补体C3低于其阴性者(P均<0.05)。SLE患儿EBV DNA阳性者ESR、SLEDAI及ANuA、抗ds-DNA抗体、抗β2-GP1抗体、CD23阳性率均高于其阴性者,而补体C3低于其阴性者(P均<0.05)。SLE患儿CMV-IgM、EBV DNA阳性与ESR、SLEDAI以及ANuA、抗ds-DNA抗体、抗β2-GP1抗体、CD23阳性均呈正相关关系,与补体C3均呈负相关关系(P均<0.05)。结论CMV、EBV感染与儿童SLE疾病活动度密切相关。

EB病毒相关胃癌的临床病理特征

目的 探讨EB病毒相关胃癌(EBVaGC)的发病率及临床病理特征。方法 采用EBV编码RNA(EBER)原位杂交方法评价GC中EBV状态,检测福建医科大学附属第二医院2021年6月1日至2023年3月31日382例手术切除胃癌标本中EBVaGC所占的比例,根据既定标准评估HER2表达和微卫星不稳定性(MSI)状态,并分析其与其他临床病理特征的关系。结果 在382例胃癌患者中31例(8.1%)被确定为EBVaGC。与EBVnGC相比,EBVaGC在年龄小于65岁患者中更常见(P<0.001),肿瘤常发生于胃体或远端胃(P=0.023),常为低分化癌(P=0.001);13例伴有淋巴样间质的胃癌中有10例(76.9%)EBV阳性(P<0.001);所有EBVaGC患者均为错配修复完整(pMMR)或微卫星稳定(MSS),少量患者(6.5%)表达HER2(P=0.034)。结论 EBVaGC具有其独特的临床病理特征,多见于65岁以下的低分化、肿瘤发生于胃体或远端胃和伴有淋巴样间质癌的患者。

重症肺炎支原体肺炎合并EB病毒感染的临床及实验室特征

目的探讨重症肺炎支原体肺炎(SMPP)合并EB病毒(EBV)感染的临床及实验室特征。方法选取2020年6月至2023年6月在山东省青岛市市立医院住院治疗的SMPP合并EBV感染患儿(89例)作为试验组,另选取在山东省青岛市市立医院确诊为单纯SMPP的患儿(281例)作为对照组。收集所有患儿的临床和实验室资料进行分析。采用多因素Logistic回归分析SMPP患儿并发EBV感染的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析相关因素对SMPP患儿并发EBV感染的预测价值。结果试验组住院费用、特应性体质患儿比例高于对照组,发热时间、住院时间长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)、免疫球蛋白(Ig)E水平及红细胞沉降率(ESR)、CD8^(+)T淋巴细胞比例高于对照组,CD4^(+)T淋巴细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组皮疹、浅表淋巴结肿大、肝损害的患儿比例高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并特应性体质、发热时间延长、ALT水平升高、LDH水平升高、CD4^(+)T淋巴细胞比例降低是SMPP患儿并发EBV感染的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,发热时间、LDH、CD4^(+)T淋巴细胞比例、ALT预测SMPP患儿并发EBV感染的曲线下面积分别为0.831、0.803、0.653、0.762。结论SMPP合并EBV感染后导致患儿病情加重、住院时间延长、住院费用升高,从而加重经济负担。当患儿合并特应性体质,发热时间延长,LDH水平升高,CD4^(+)T淋巴细胞比例下降,ALT水平升高时提示SMPP患儿并发EBV感染的风险较高。

延胡索通过靶向CXCL17激活AMPK信号通路下调PD-L1抑制EB病毒感染诱导的胃癌免疫逃逸

目的探讨延胡索对EB病毒(EBV)阳性胃癌细胞免疫逃逸的作用及其靶向CXCL17影响EBV阳性胃癌细胞免疫逃逸的机制。方法GEO2R在线分析软件筛选EBV阳性胃癌组织中的差异表达基因。采用EBV阴性胃癌AGS细胞和EBV阳性胃癌SUN-719细胞进行实验。实时qPCR和Western blotting检测EBV阴性和EBV阳性胃癌细胞中CXCL17表达。将CXCL17 siRNA转染EBV阳性胃癌细胞,Western blotting检测细胞PD-L1表达;将EBV阳性胃癌细胞与T细胞共培养,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率。用延胡索提取物(2、4、8μg/mL)处理EBV阳性胃癌细胞,Western blotting检测细胞CXCL17和PD-L1表达;将EBV阳性胃癌细胞与T细胞共培养,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率。将CXCL17过表达质粒转染延胡索提取物(8μg/mL)处理的EBV阳性胃癌细胞,Western blotting检测细胞PD-L1和p-AMPK表达;将EBV阳性胃癌细胞与T细胞共培养,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果CXCL17在EBV阳性胃癌组织和细胞中表达上调(P<0.05)。沉默CXCL17降低EBV阳性胃癌细胞PD-L1表达,抑制与T细胞共培养的EBV阳性胃癌细胞增殖并促进细胞凋亡(P<0.05)。延胡索处理降低EBV阳性胃癌细胞CXCL17和PD-L1表达,抑制与T细胞共培养的EBV阳性胃癌细胞增殖并促进细胞凋亡(P<0.05);过表达CXCL17逆转了延胡索处理对EBV阳性胃癌细胞PD-L1表达和细胞增殖的抑制作用及细胞凋亡的促进作用(P<0.05);过表达CXCL17还降低了延胡索处理的EBV阳性胃癌细胞p-AMPK表达(P<0.05)。结论CXCL17在EBV阳性胃癌细胞中表达上调,延胡索通过下调EBV阳性胃癌细胞CXCL17表达抑制胃癌细胞免疫逃逸,其机制可能与激活AMPK信号通路有关。

恩格列净通过转录因子EB调控溶酶体自噬改善人原代脐静脉内皮细胞损伤

目的:探究恩格列净(EMPA)改善人原代脐静脉内皮细胞(HUVECs)内皮损伤的机制。方法:用TNFα对HUVECs进行刺激,分为5组:①对照组:PBS处理;②TNFα组:TNFα刺激;③EMPA组:TNFα+EMPA;④BAF组:巴夫洛霉素A1(BafA1)+TNFα+EMPA;⑤siTFEB组:细胞造模前预干扰转录因子EB(TFEB),余同EMPA组。造模24h后收集细胞。分别进行Westernblot检测血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、细胞间黏附分子(ICAM)、血管细胞黏附分子(VCAM)、溶酶体相关膜糖蛋白1(LAMP1)、P62、LC3、TFEB、pTFEB等蛋白的表达情况;细胞免疫荧光检测血管内皮VE-cadherin、LAMP1、TFEB等指标;单核细胞黏附、细胞渗漏、RNA测序检测、腺病毒转染GFP-LC3检测细胞内的LC3堆积量;慢病毒转染RFP-GFP-LC3检测细胞内的自噬流。结果:Westernblot结果显示,TNFα组较对照组的P62、LC3、pTFEB表达水平升高(P<0.01),LAMP1、TFEB下降(P<0.01);EMPA组较TNFα组P62、LC3、pTFEB表达水平下降(P<0.05),LAMP1、TFEB升高(P<0.05);BAF组较EMPA组的P62、LC3表达量升高(P<0.01);干扰TFEB后,siTFEB组较EMPA组的P62、LC3、表达量升高(P<0.01),LAMP1下降(P<0.01),免疫荧光结果显示TNFα组较对照组的TFEB在胞质堆积增加(P<0.01),EMPA组较TNFα组TFEB在胞质堆积减少(P<0.01),RNA测结果提示EMPA激活自噬通路;RFP-GFP-LC3双荧光结果显示EMPA组较TNFα组自噬溶酶体形成增多(P<0.01)。结论:EMPA通过TFEB增强溶酶体自噬,改善HUVECs内皮损伤。

PD-1单抗联合芦可替尼治疗复发/难治成人EB病毒相关噬血细胞综合征1例

噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)是一种以发热、肝脾大、黄疸、出血、全血细胞减少、肝功能异常、凝血障碍、骨髓和其他组织中可发现噬血细胞为特征[1]的高炎症综合征。病毒感染是成人HLH最常见的诱因,以EB病毒相关(EBV)HLH最为常见,占43%.