低氧脑水肿大鼠脑组织VEGF和AQPs基因及蛋白表达的变化

目的:探讨低氧脑水肿时血管内皮细胞生长因子(VEGF)、水通道蛋白(AQP1和AQP4)基因和蛋白表达变化,为阐明急性低氧对脑组织的损伤及低氧脑水肿的发病机制提供实验依据。方法:Wistar大鼠随机分为4个组:常氧对照组(Control)、低氧暴露4 000 m组(4 000 m)、低氧暴露6 000 m组(6 000 m)和低氧暴露8 000 m组(8 000 m),低氧组于低压舱中模拟相应海拔高度持续暴露8 h建立低氧脑水肿模型。用干-湿重法测定脑组织水含量,常规光镜观察脑组织形态学的改变;用RT-PCR法和免疫组化法检测低氧脑水肿时大鼠脑组织VEGF、AQP1和AQP4mRNA和蛋白表达的变化。结果:①干-湿重法测定表明,低氧(≥6 000 m)暴露后,大鼠脑组织水含量明显增加(P<0.01)。②常规光镜检测结果表明,低氧暴露4 000 m时大鼠脑神经细胞、血管内皮细胞和星形胶质细胞足突轻度肿胀,组织中出现漏出液;低氧暴露6 000 m时脑血管内皮细胞和星形胶质细胞足突肿胀加重,血管与组织间隙扩大,组织中漏出液增多;低氧暴露8 000m时脑血管内皮细胞和星形胶质细胞足突重度肿胀,血管与组织间隙进一步扩大,组织中漏出液明显增多。③低氧脑水肿时,VEGF、AQP1、AQP4mRNA表达水平增高,AQP1在内皮细胞异常表达,内皮细胞VEGF和AQP1、星形胶质细胞足突AQP4蛋白质表达水平增高。结论:低氧脑水肿时,VEGF、AQP1和AQP4表达和分布的变化可能是引起血脑屏障损伤、导致低氧脑水肿的发病机制之一。

桃核承气汤结合甘露醇治疗高血压性脑出血急性期脑水肿的临床研究

目的评价桃核承气汤与甘露醇联合治疗高血压性脑出血急性期脑水肿的临床疗效。方法采用回顾性分析的方法,选取86例高血压性脑出血病人,根据治疗方法的不同分为2组,试验组采用桃核承气汤及甘露醇联合治疗,对照组采用单纯甘露醇脱水治疗,共治疗21 d,疗程结束后对2组治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活功能(ADL)评分、中医症状及体征评分、头颅CT出血灶血肿大小进行比较,记录并发症的发生率并进行组间比较。结果 2组病人治疗21 d后NIHSS评分、ADL评分、中医症状及体征积分、血肿大小与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05),且2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2组并发症比较,差异无统计学意义。结论桃核承气汤与甘露醇联合治疗高血压性脑出血能显著改善病人出血后脑水肿及预后,提高临床疗效,降低并发症发生率,值得临床上推广应用。

大黄素对脑出血大鼠血肿周围脑组织水通道蛋白-4及脑水肿的影响

目的:探讨大黄素对脑出血大鼠周围组织水通道蛋白-4表达的影响及其治疗脑水肿的机制;方法:自体股动脉血约100μL注入大鼠纹状体区域,采用随机分组法分为假手术组(n=30)、脑出血模型组(n=30)和大黄素治疗组(n=30),其中假手术组和脑出血模型组每次给予生理盐水0.6 mL/100 g体质量,每天2次灌胃,大黄素治疗组每次10 mg/100 g体质量灌胃,每天1次;1 d、2 d、3 d、5 d、7 d分别取材,免疫组化法测定脑组织中AQP-4的表达情况;结果:与假手术组相比较,脑出血模型组在不同时间点大鼠改良Bederson评分、脑组织含水量、脑组织中AQP-4含量变化和脑组织中AQP-4免疫组化变化均增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与脑出血模型组相比较,大黄素治疗组不同时间点大鼠改良Bederson评分、脑组织含水量、脑组织中AQP-4含量变化和脑组织中AQP-4免疫组化变化均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);结论:大黄素能够降低炎症因子的释放,下调水通道蛋白-4的表达,减轻脑出血后脑组织周围水肿,减少神经元的凋亡,促进神经功能的修复。

联合应用甘露醇、单唾液酸神经节苷脂对脑出血致脑水肿的临床疗效及对神经功能的影响

目的 探讨联合应用甘露醇、神经节苷脂对脑出血致脑水肿后神经功能的影响。方法 选取脑出血脑水肿患者92例,按随机数字表法分为组,各46例,对照组在基础治疗上予以甘露醇（125m L/次,1次/8h）治疗,研究组在基础治疗上予以单唾液酸神经节苷脂（20mg/次,1次/天）辅助甘露醇治疗,治疗10d为一疗程,测定血清学指标,记录神经功能变化状况。结果 对照组总有效率71.74%低于研究组的91.30%（P〈0.05）;相对于对照组,研究组治疗后颅内压、血肿、水肿较低,尿量较高,神经功能缺损评分（national institutes of health stroke scale,NIHSS）评分和生活质量评分较低,血清白细胞介素1β（interleukin,IL-1β）、超敏C反应蛋白（high sensitive C reaction protein,Hs-CRP）、IL-6及IL-8水平较低,Na＋-K＋-ATP酶较高,脑脊液白蛋白/血清白蛋白比值、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP-2）和MMP-9较低（P〈0.05）。结论 联合应用甘露醇、神经节苷脂对脑出血致脑水肿后神经功能疗效确切,提高神经功能。

不同手术治疗方法对脑出血术后心率近日节律的影响

目的研究不同手术治疗方法对脑出血术后心率近日节律的影响。方法回顾性分析临床100例高血压基底节区脑出血病例,其中进行标准的开颅血肿清除术(开颅组)43例和微创血肿穿刺引流术(微创组)57例。术后均连续9d监测心率,每小时记录一次。用单一和平均群体余弦法进行每天的近日节律分析。结果微创组患者术后的心率有明显的近日节律(P<0.001),开颅组第1～7d心率的近日节律消失(P>0.05),第8d恢复出现近日节律(P<0.001)。微创组振幅均高于同期开颅组,两组振幅术后第4～7d均降低,术后第8d开始升高。结论开颅手术治疗方法对心率近日节律的影响较微创穿刺引流手术严重。脑部手术后近日节律的恢复可能和术后脑水肿的发生、发展有密切的关系。

针刺对脑出血急性期大鼠脑损伤及脑水肿拮抗作用的机理研究

目的:探讨针刺对脑出血急性期脑损伤及脑水肿拮抗作用的机理。方法:选取健康雄性W istar大鼠320只随机分为3组:模型组、针刺组、西药组,每组100只大鼠,每组再随机分为6 h、1 d、2 d、3 d、7 d共5个亚组,每个亚组20只大鼠;制备脑出血模型;另设20只正常大鼠作为空白组。针刺组针刺患侧"百会"透"曲鬓"穴。在光镜和电镜下观察各组大鼠脑组织形态学改变;应用干-湿重法测定各组大鼠脑水含量。结果:①针刺组较模型组神经细胞肿胀减轻,线粒体结构破坏较轻,突触结构较清晰。②干-湿重法结果显示,各造模组大鼠术后均出现不同程度的脑水肿现象。模型组大鼠术后6 h出现轻度脑水肿现象;3 d脑水肿达高峰;7 d仍有轻度脑水肿现象。针刺组较模型组和西药组脑水肿程度减轻,与模型组比较在1~7 d时差异明显(P<0.01);与西药组比较在1~3 d时差异明显(P<0.01)。结论:"百会"透"曲鬓"在脑出血急性期能明显减轻神经细胞损伤及超微结构的破坏、减少炎性细胞浸润、降低血肿周围脑组织脑水肿程度,提示对脑组织损伤及脑水肿有拮抗作用。

丁苯酞对老年高血压性脑出血钻孔引流术治疗后神经功能及预后的影响

目的:探讨丁苯酞氯化钠注射液对老年高血压性脑出血(HICH)钻孔引流术治疗后神经功能及预后的影响。方法:选取2015年1月-2016年6月我院收治的老年HICH患者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。两组患者均接受钻孔引流术治疗,对照组患者术后给予常规治疗;观察组患者于术后第5天在对照组基础上给予丁苯酞氯化钠注射液100 mL,ivgtt,bid。两组患者均治疗14 d。观察两组患者临床疗效和两组存活患者术前及术后28 d中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)评分,比较两组患者术前及术后14 d脑水肿体积、血清同型半胱氨酸(HCY)和P物质(SP)水平。结果:两组患者各病死1例,观察组患者临床总有效率为87.5%,显著高于对照组的67.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,两组存活患者CSS评分、脑水肿体积、血清HCY、SP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后28 d,两组存活患者CSS评分显著降低,术后14 d,两组患者SP水平显著升高,血清HCY水平显著降低,脑水肿体积显著缩小,且观察组患者上述指标显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:丁苯酞氯化钠注射液能显著提高老年HICH患者钻孔引流术后的临床疗效,改善神经功能缺损,减轻术后脑水肿,并且能够降低血清HCY水平,提高SP水平。

大鼠颅脑爆炸伤后脑组织病理变化研究

目的 研究大鼠颅脑爆炸伤后损伤区脑组织病理变化特点以及脑水肿的类型。方法Wistar成年大鼠96只，随机分为爆炸伤组和对照组（n=48）。2组动物均于右侧颞顶部开一直径为10mm骨窗。80mgTNT当量电雷管于5cm垂直距离爆炸致伤，分别于伤后4、12小时、1、2、5、7天观察损伤区脑含水量、光、电镜病理变化及伊文氏兰血脑屏障通透性改变。结果损伤区呈进展性脑水肿，并于伤后2天达高峰，在伤后4～12小时主要以损伤中心血管扩张充血和细胞间质水肿为主要表现，部分血管破裂出血，电镜观察以血管内皮细胞受损改变为主；伤后1～2天出现深层白质神经元和胶质细胞的水肿，但此部位血管内皮细胞受破坏不明显，伤后5～7天，脑水肿表现逐渐减轻。在伤后4小时和12小时，伊文氏兰（EB）渗出主要局限于损伤中心，随着时间的延长，尽管脑水肿程度加重，但EB渗出范围无明显扩大。结论爆炸伤早期以血管源性脑水肿为主要表现，后期继发性的细胞毒性脑水肿可能为爆炸伤后脑水肿的主要原因。

盐酸法舒地尔和甘露醇联合治疗颅脑肿瘤术后脑水肿的临床疗效观察

目的:评价盐酸法舒地尔和甘露醇联合治疗颅脑肿瘤术后脑水肿的疗效及安全性。方法:2009年1月～2011年12月复旦大学附属华山医院东院40例颅脑肿瘤术后脑水肿患者,随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组应用盐酸法舒地尔和甘露醇联合治疗;对照组应用甘露醇进行治疗。评价两组治疗前及治疗后7天的脑水肿范围和神经功能缺损评分。结果:治疗后7天治疗组脑水肿缩小范围较对照组明显(P<0.01),降低神经功能缺损评分也较对照组明显(P<0.01),治疗组较对照组未增加不良反应。结论:盐酸法舒地尔和甘露醇联合治疗能有效改善颅脑肿瘤术后脑水肿,降低神经功能缺损评分。

黄芪甲苷对大鼠脑出血后脑水肿及水通道蛋白4表达的影响

目的通过黄芪甲苷(Astragaloside IV,ASG)对大鼠脑出血后脑水肿程度及脑出血灶周围组织水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP4)表达的影响,探讨ASG调节脑出血后细胞水肿的机制。方法将健康的雄性SD大鼠随机分为对照组、脑出血模型组及ASG治疗组,对各组大鼠分别在脑出血后1、2、3、5、7d进行以下研究:采用干湿重法测量各组大鼠脑组织含水量;运用免疫组织化学技术检测各组大鼠脑出血灶周围组织AQP4表达阳性的细胞数;应用Western blot法检测各组脑出血灶周围组织中AQP4的表达。结果 (1)模型组大鼠的脑组织水肿程度在1、2和3d时间点均高于对照组(P<0.01),而在5、7d时间点处两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗组大鼠脑水肿程度仅在2d时间点高于对照组(P<0.05),在2、3d时间点均低于模型组(P均<0.05);(2)对照组中AQP4蛋白表达量在各时间点均低于模型组与ASG组(P<0.05);ASG组AQP4的表达量除1d时间点外其他各时间点均低于模型组(P<0.05)。结论 ASG具有减轻脑出血后脑水肿的作用,其作用可能是通过降低AQP4表达来实现的。

早期微孔手术治疗中小量基底节脑出血后脑水肿的疗效及对血清炎性因子的影响

目的探讨早期微孔手术治疗中小量基底节脑出血后脑水肿的疗效及对患者血清炎性因子的影响。方法将中小量基底节脑出血患者104例随机分为对照组与观察组各52例。对照组采用内科保守治疗,观察组采用早期微孔手术治疗。观察2组治疗后3、14 d的肿体体积及血肿清除时间;检测2组治疗前、治疗后3 d血清中白细胞介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;治疗前、治疗后3周运用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)量表、日常生活能力表Barthel指数(BI)评估患者神经功能。结果治疗后3、14 d,观察组肿体体积较对照组显著减小(P<0.05),肿体清除时间显著短于对照组(P<0.01);治疗后3 d,2组血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平显著下降,且观察组下降更为显著(P<0.05或P<0.01);治疗后3周,2组的NIHSS评分降低,BI指数升高,且观察组改善程度更显著(P<0.05)。结论早期微孔手术可明显减轻脑出血后脑水肿程度,对患者神经功能恢复有较大优势。

血清铁蛋白与高血压脑出血后血肿周围脑水肿的关系研究

目的探讨血清铁蛋白与高血压脑出血后血肿周围脑水肿的关系。方法回顾性分析117例高血压脑出血患者,计算入院当天与入院后4d的血肿体积、脑水肿总体积、血肿周围脑水肿体积与血肿体积的比值,Spearman相关分析血肿周围脑水肿与血清铁蛋白等数据的关系。结果血肿周围脑水肿体积与血肿体积的比值在入院后4d时与血清铁蛋白成正相关(P=0.007),而入院当天与血清铁蛋白无明显相关性。结论血清铁蛋白是高血压脑出血后血肿周围脑水肿的一个重要指标。

局部亚低温对急性重症脑出血血管活性物质及自由基的影响及临床疗效的研究

目的 研究局部亚低温治疗急性重症脑出血患者临床疗效及其对血管活性物质NO、ET、神经肽AVP及自由基的影响。方法 随机将 78例脑出血患者分为局部亚低温组 38例和常规治疗组 (对照组 ) 4 0例 ,治疗组在药物综合治疗基础上加用局部亚低温治疗 ,对照组为单纯药物综合治疗 ,动态观察两组血浆NO、ET、AVP、MDA的变化及治疗 2 1d脑水肿带的变化和治疗 30d后临床神经功能评分。结果 治疗 15d ,局部亚低温组ET、AVP较对照组明显下降 (P <0 0 1) ,NO含量较对照组明显升高 (P <0 0 5 ) ,血浆MDA与健康对照组比较明显下降 (P <0 0 5 ) ;治疗 2 1d ,局部亚低温组脑水肿体积较对照组明显减小 (P <0 0 5 ) ;治疗 30d后局部亚低温组临床神经功能评分明显低于对照组 (P <0 0 1)。结论 局部亚低温治疗能明显抑制血管活性物质ET、AVP、MDA的过高分泌 ,调节NO分泌的减少 ,减轻脑出血患者脑水肿 ,促进患者神经功能恢复 ,提高临床疗效。

3D Balanced FFE序列在脑积水MRI检查中的应用

目的探讨三维平衡全稳态快速场梯度回波(3DB-FFE)序列在脑积水成像中的临床应用价值。资料与方法采用Philips Achieva 1.5T双梯度超导型磁共振设备对50例脑室系统积水的患者进行3DB-FFE序列脑室系统成像扫描。比较该方法与常规T1WI、T2WI显示中脑导水管和室间孔形态的效果。结果50例患者3DB-FFE序列图像均清晰显示脑室系统,对中脑导水管和室间孔的扩张、狭窄、梗阻的程度和形态与常规SE序列T1WI、T2WI显示效果相比较,3DB-FFE序列有明显优越性。结论3DB-FFE序列脑室成像扫描能清晰显示脑室积水情况,为临床确诊和治疗提供可靠的依据,可作为一种MR脑室积水成像的新方法。

脑出血后脑水肿的形成机制及治疗对策

脑出血是严重危害人类身心健康的常见病,脑出血后脑水肿是脑出血的重要病理生理过程,是患者病情恶化和死亡的主要原因,正确认识脑水肿的形成机制,并及时、正确地处理,能明显改善脑出血患者的预后。

依达拉奉对颅内肿瘤γ-刀术后脑水肿的治疗作用及血清TNF-α水平的影响

目的探讨依达拉奉对颅内肿瘤γ-刀术后脑水肿的治疗作用。方法 78例颅内肿瘤经γ-刀放射治疗患者,随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=38)。所有患者治疗期间纠正电解质紊乱,对照组给予甘露醇、地塞米松磷酸钠治疗;治疗组在对照组基础上给予依达拉奉。观察2组临床疗效及不良反应发生情况、治疗前后血清TNF-α水平变化。结果治疗组总有效率为92.5%,对照组总有效率为68.4%,治疗组总有效率明显高于对照组。2组不良反应发生率比较无显著差异。2组治疗前(入院次日)血清TNF-α水平无显著差异;治疗14 d后2组血清TNF-α水平均较治疗前明显下降,治疗组下降更加明显。结论依达拉奉对颅内肿瘤刀术后脑水肿疗效明显该治疗作用可能与降低血清水平有关。

大黄鞣质对大鼠创伤性脑损伤继发脑水肿抑制作用的研究

目的观察大黄鞣质对SD大鼠创伤性脑损伤继发脑水肿的抑制作用并探讨其作用机制。方法采用Feeney自由落体坠击法制备大鼠创伤性脑损伤模型,腹腔注射大黄鞣质,测定给药后大鼠脑组织含水量、血管通透性及SOD水平的变化,采用免疫组织化学法和蛋白质免疫印迹法测定大鼠脑组织AQP4和GFAP表达的变化。结果与模型组相比,给药组大鼠脑组织含水量显著下降(P<0.05),脑组织SOD水平显著提高(P<0.05),血管通透性明显下降(P<0.05);免疫组化法检测给药组大鼠AQP4和GFAP的阳性细胞数减少,颜色变浅,阳性细胞表达评分明显低于模型组各亚组(P<0.01);蛋白印迹免疫试验法检测给药组AQP4和GFAP的阳性表达下降,其表达量与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论大黄鞣质对大鼠创伤性脑损伤继发脑水肿的抑制作用与降低血管通透性、增加SOD水平和降低水通道蛋白AQP4和GFAP的表达有关。

乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响

目的探讨乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响及意义。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机分为3组:对照组、治疗1组、治疗2组,取24h时相点用免疫组化方法观察大鼠模型缺血区AQP4的表达。结果治疗1组与对照组比较,24h后AQP4表达水平减轻(P<0.05),治疗2组与对照组相比,24h后AQP4表达水平明显减轻(P<0.01)。结论乌司他丁能通过下调脑缺血组织AQP4的表达,起到脑保护作用。

吡拉西坦注射液联合甘露醇治疗脑出血脑水肿的临床研究

目的观察吡拉西坦注射液联合甘露醇治疗脑出血脑水肿的临床效果及安全性。方法将我院近1年多来收治的65例脑出血患者,随机分为治疗组和对照组,出血量在15～40ml之间,两组的基础治疗用药神经保护剂相同,治疗组33例应用20%吡拉西坦注射液100ml静脉滴注,2次/天,连续应用10天,同时应用20%甘露醇125ml静脉滴注,q12h/q8h;对照组32例,应用20%甘露醇125ml静脉滴注,q8h/q6h,连续应用10天;每天观察患者用药后头痛、视乳头水肿及意识状况的改变,采用全国第4届脑血管病会议神经功能缺损程度(SSS)评分判定临床疗效。同时检测用药前及用药后24h的尿量及尿比重变化。在用药后15天时复查颅脑CT观察血肿的体积以及血肿周围脑水肿的变化。结果两组患者主要临床症状如头痛、呕吐、视乳头状态及意识障碍等较给药前均有改善,治疗后15天时治疗组症状显效率为67%(22/33),对照组为56%(18/32),两组间有显著性统计学差异(P=0.038);治疗组用药后24h平均尿量为(3644.5±210.4)m1,对照组患者用药后24h的尿量为(3341.9±205.3)ml,两组间具有显著性统计学差异(P<0.05);治疗组用药后平均尿比重为(1.013±0.027),对照组用药后平均尿比重为(1.019±0.030),两组间无显著性统计学差异。治疗15天时CT显示治疗组血肿体积减少(9.9±3.3)ml,水肿平均缩小面积(18.3±2.3)cm2,对照组血肿体积减少(8.0±2.8)ml,水肿平均缩小面积(15.1±2.0)cm2,两组间有显著性统计学差异(P<0.05)。治疗组患者未出现血尿、失眠、兴奋及脏器功能损害等情况。结论吡拉西坦注射液联合甘露醇治疗脑出血继发的脑水肿优于单纯应用甘露醇,并且安全性好。

针刺“百会”透“曲鬓”对ICH大鼠脑水含量及IL-1β mRNA表达的影响

目的:观察"百会"透"曲鬓"针刺法对脑出血大鼠脑水含量及白介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:采用自体血输注法制备SD大鼠脑出血模型,将雄性SD大鼠162只,随机分为3组(假手术组、模型组及针刺组),模型组与针刺组再按照6 h、12 h、24 h、72 h时间点分为四个亚组。针刺组选取"百会""曲鬓"穴进行头穴透刺。分别在相应时间点进行神经功能评分和脑水含量测定。并观测大鼠脑组织IL-1βm RNA及血清中IL-1β水平变化。结果:与假手术组相比,相同时间点模型组大鼠的神经功能明显下降,脑水含量及IL-1β表达量显著升高(P<0.05);与模型组相比,相同时间点针刺组m NSS评分显著减小,IL-1β表达水平显著降低(P<0.05);与24 h、72 h模型组相比,相同时间点针刺组脑水含量显著降低(P<0.05)。结论:针刺"百会"透"曲鬓"可降低脑出血大鼠IL-1β表达,减轻脑水肿,改善神经功能。