计算机辅助分析四物汤补血作用配伍机理的研究

观察四物汤及拆方对乙酰苯肼和环磷酰胺所致血虚动物模型的补血作用。根据血常规检验指标及计算机聚类分析结果,各样本药物补血作用,四物汤全方作用最强;当归在方中起主要作用;两味药配伍中,当归与白芍、当归与熟地作用较好;三味药配伍中,当归、白芍、川芎作用最好。

生化汤补血作用的研究

目的:研究生化汤对小鼠的补血作用。方法:应用实验动物模型,研究生化汤对失血性血虚、化学损伤性血虚小鼠的治疗效果。结果:生化汤组小鼠的红细胞数、血红蛋白含量和骨髓有核细胞数及脾重量均明显高于模型组。结论:生化汤有明显的抗贫血作用,并能促进骨髓及脾脏的造血功能。

东北刺人参对失血性贫血小鼠的补血作用研究

[目的]为东北刺人参的临床应用提供科学依据。[方法]采用眼眶静脉取血法制造失血性贫血小鼠模型,然后用0.5、1.0、2.0g/ml东北刺人参水煎液对小鼠进行灌胃处理,研究不同处理对小鼠外周血红细胞数、白细胞数及血红蛋白含量的影响。[结果]造模使小鼠外周血红细胞数和白细胞数减少,血红蛋白含量降低;东北刺人参水煎液灌胃处理后,小鼠外周血红细胞数、白细胞数及血红蛋白含量均有不同程度的升高,其中1.0 g/ml东北刺人参水煎液对失血性贫血小鼠的补血作用最明显。[结论]东北刺人参具有一定的补血作用。

四物汤对血虚模型小鼠补血作用有效部位的筛选

目的考察四物汤不同溶剂提取部位对血虚模型小鼠外周血象和免疫器官指数的影响,筛选四物汤补血作用有效部位。方法采用ip环磷酰胺(CTX)复制小鼠骨髓造血功能抑制模型。以驴胶补血颗粒作为阳性对照药物。药物组分别ig给予四物汤的多糖、挥发油、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇提取部位。测定外周血象、脾脏指数和胸腺指数。采用HPLC法对四物汤不同提取部位的化学成分差异进行初步分析。结果与对照组比较,模型组小鼠RBC、HCT、HGB、PLT、胸腺指数及脾脏指数明显降低,表明血虚模型复制成功。与模型组比较,四物汤多糖部位可明显升髙RBC、HCT、HGB、PLT、胸腺指数及脾脏指数(P <0.05);二氯甲烷部位可明显升高HCT、HGB、PLT、胸腺指数及脾脏指数(P <0.05);挥发油部位可明显升高HGB、PLT和脾脏指数(P <0.05);正丁醇部位可明显升高HCT、RBC、胸腺指数和脾脏指数(P <0.05);乙酸乙酯部位可明显升高PLT(P <0.05)。四物汤正丁醇部位含有川芎嗪、芍药苷和阿魏酸。二氯甲烷部位含有5-羟甲基糠醛和藁本内酯。乙酸乙酯部位含有5-羟甲基糠醛。挥发油部位含有藁本内酯。结论多糖、二氯甲烷、挥发油和正丁醇部位均为四物汤补血作用有效部位,其中多糖和二氯甲烷部位补血作用最强。

四物汤补血作用有效部位配伍优化及作用机制研究

目的:优选四物汤补血有效部位(多糖、二氯甲烷和正丁醇部位)的最佳配比,并探讨其补血作用机制。方法:采用均匀设计法,选用U7(76)表分组设计,采用ip磷酰胺(CTX)复制小鼠骨髓造血功能抑制模型,以红细胞计数(RBC)、红细胞比容(HCT)、血红蛋白(HGB)为考察指标,筛选有效部位的最优配比。采用酶学比色法测定Na+-K+-ATP酶活性,检测血清中IL-3、EPO含量。结果 :经多元统计分析,四物汤补血有效部位最优配比为多糖部位:1 600mg/kg,二氯甲烷部位:75mg/kg,正丁醇部位:14mg/kg。配比优化方能显著提高红细胞膜Na^+-K^+-ATP酶活性,并能显著提高IL-3和EPO水平。结论:均匀设计结合药效学实验的方法可确定四物汤有效部位的最优配比。其补血作用机制与提高红细胞膜上Na^+-K^+-ATP酶活性和IL-3、EPO水平有一定相关性。

复方当归补血作用的研究

目的:研究复方当归对小鼠的补血作用。方法:雌性小鼠随机分组,考察对正常小鼠血常规的影响;应用实验动物模型,考察复方当归对失血性血虚组、化学损伤性血虚小鼠的治疗效果。结果:复方当归对正常小鼠血常规影响不是太大,而失血性血虚、化学损伤性组小鼠的红细胞数(RBC)、血红蛋白含量(Hb)和骨髓有核细胞数及脾重量均明显高于模型组。结论:复方当归血虚小鼠有明显的抗贫血作用,并能促进骨髓及脾脏的造血功能。

当归破壁粉粒补血作用及急性毒性实验研究

目的探讨当归破壁粉的补血作用及急性毒性作用。方法建立失血性贫血小鼠模型,以白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)等血常规指标衡量当归破壁粉粒对贫血的治疗作用,并以当归破壁粉粒及其饮片80 g/kg给小鼠灌胃后7 d,观察其对小鼠的急性毒性。结果当归破壁粉粒能明显改善小鼠贫血指标,且未观察到当归破壁粉粒及其饮片的急性毒性发生。结论当归破壁粉粒具有补血作用且无急性毒性作用。

全当归水煎液补血/活血作用的量效关系研究

目的:探讨全当归水煎液补血、活血作用的量效关系。方法:将SD大鼠90只随机分为空白对照组10只,血虚证组40只(血虚模型组及全当归水煎液大、中、小剂量组各10只),血瘀证组40只(血瘀模型组及全当归水煎液大、中、小剂量组各10只),血虚及血瘀证全当归水煎液大、中、小剂量组每日分别灌胃相应剂量全当归水煎液,空白对照组、血虚及血瘀模型组灌胃等剂量生理盐水,4天后检测血虚证各组血常规指标及血瘀证各组血液流变学指标。结果:与空白对照组比较,除血小板(platelets,PLT)外血虚证各剂量组及模型组血常规指标均降低,差异有统计学意义(P<0.01),但模型组与各剂量组间各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血瘀证血流变指标模型组与空白对照组相比各项指标增高,差异有统计学意义(P<0.05);全血高切200/S、中切30/S、高切还原黏度、红细胞电泳时间及红细胞压积中剂量组与大剂量组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:因受课题经费与时间限制,样本量较低;实验大鼠与人体对当归药效反应的差异性、中药的药效与实验室检查指标的差异性以及受实验条件、实验仪器所限,难以取够血量支持其他指标的检测等相关因素导致本实验不能验证"当归用量增大时,其补血的功效更加明显,而用量减少时,其活血的功效增强"这一观点的正确性。

阴虚阳亢型高血压病治疗中滋阴养血潜阳法的平稳降压作用

目的:探讨滋阴养血潜阳疗法对阴虚阳亢高血压病降压的平稳性。方法:采用动态血压监测系统(ABPM)观察中药组33位患者(n=33)治疗前后24h收缩压均值(24hSBP)、24h舒张压均值(24hDBP)、白天收缩压均值(dSBP)、白天舒张压均值(dDBP)、夜间收缩压均值(nSBP)、夜间舒张压均值(nDBP)、降压平滑指数(SI)及降压谷峰比率(T/P)等,并与对照组(n=20)比较。结果:中药组24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP降低,与用药前比较有显著性差异(P<0.05);SI升高,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);两组SBP的T/P比值均大于50%。结论:该疗法对阴虚阳亢高血压患者有降压作用及较好的降压平稳性。

当归补血汤与四物汤对血虚模型小鼠补血作用比较研究

目的观察当归补血汤与四物汤对血虚模型小鼠补血作用以及两个方剂的差异性。方法ICR小鼠40只,随机分成正常组、模型组、当归补血汤组和四物汤组,每组10只,除正常组外,另三组复制失血性血虚小鼠模型,当归补血汤组和四物汤组同时分别灌胃当归补血汤和四物汤,连续给药7天,观察小鼠体征特点,测定各组小鼠给药前及造模给药后血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)和白细胞(WBC)的值以及第7天出血凝血时间变化。结果给药7天,当归补血汤组小鼠食欲、行为和毛色等体征特点改善直至完全恢复,四物汤组小鼠体征特点改善不明显。与正常组比较,模型组小鼠各指标均降低[RBC:(6.65±0.87)×10^(12)/L比(9.90±0.95)×^(12)/L(P<0.01),HGB:(108.6±11.69)g/L比(134.4±13.55)g/L(P<0.01),HCT:(44.37±4.72)%比(52.01±4.98)%(P<0.01),PLT:(983±7.81)×109/L比(1218±10.27)×^(9)/L(P<0.01),WBC:(6.20±0.22)×^(9)/L比(7.80±0.05)×^(9)/L(P<0.01)];与模型组比较,当归补血汤组与四物汤组小鼠各指标均升高[当归补血汤组:RBC(9.31±0.89)×^(12)/L,HGB:(136.1±11.88)g/L,HCT(53.10±5.24)%,PLT(1005±10.43)×^(9)/L,WBC(8.26±0.31)×^(9)/L,P<0.05,P<0.01;四物汤组:RBC[(9.68±0.99)×^(12)/L,HGB(132.4±14.62)g/L,HCT(53.18±5.89)%,PLT[(1097±6.97)×^(9)/L,WBC(7.63±0.05)×^(9)/L,P<0.05,P<0.01]。结论当归补血汤和四物汤均有较好的补血作用,但两方对模型小鼠的血虚体征特点影响不同。

健脾养血祛风法治疗特应性皮炎临床疗效及对皮肤屏障功能的影响

目的:研究健脾养血祛风法治疗特应性皮炎的临床疗效及对皮肤屏障功能的修复作用。方法:将60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例,治疗组服用健脾养血祛风法中药,对照组口服氯雷他定片。测定患者治疗前后的经皮水份丢失量皮肤油脂、皮肤弹性。结果:治疗组总有效率为83.33%,对照组总有效率46.67%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。治疗组TEWL、皮肤油脂、皮肤弹性的降低优于对照组(P<0.01)。结论:健脾养血祛风法治疗特应性性皮炎具有明显的临床疗效和修复皮肤屏障功能的作用。

当归不同提取部位补血作用的药效学比较

目的比较当归不同提取部位的补血作用。方法将小鼠随机分成6组,即空白组、模型组、80%乙醇提取物组、80%乙醇提取物加当归多糖组、水提取物组、益血生胶囊组,通过腹腔注射环磷酰胺和皮下注射盐酸苯肼建立小鼠血虚模型。各组分别灌胃治疗,于给药后的第15 d和第30 d测定RBC值和HGB值。结果3个当归不同提取部位及益血生胶囊均能显著升高血虚小鼠的RBC值和HGB值(P<0.05),各给药组RBC值和HGB值比较差异无统计意义(P>0.05)。结论3组不同提取工艺下的当归不同提取部位的补血作用在药效学上是等效的。

何首乌不同炮制品对大鼠血虚模型的补血作用

目的：考察何首乌不同炮制品对大鼠血虚模型的补血作用并探讨其最佳炮制方法。方法：140只SD大鼠,随机分为空白组、模型组、阳性药物组和11个不同何首乌炮制品组,每组10只,分别灌胃给予蒸馏水、血宝补血冲剂（阳性对照药）和不同何首乌炮制品（剂量均为生药含量2 g·kg^-1）,每天1次,连续10天,于第10天时取血检查各组动物红细胞、红血球蛋白、红细胞压积、全血和血浆黏度和凝血酶原时间等指标。结果：何首乌常压豆制24 h、常压酒豆制24 h、高压清蒸4 h和8 h、高压豆制6 h和8 h组、高压酒制6 h以及高压酒豆制8 h组能显著增加血虚大鼠模型的红细胞数量和血红蛋白数量,其中高压豆制何首乌8 h组红细胞和血红蛋白数增加效果最佳（P〈0.01）。生何首乌、常压豆制24 h、酒制24 h、酒豆制24 h,高压清蒸4 h和8 h、高压豆制6 h和8 h以及高压酒制6 h能够改善血虚大鼠模型的血流变功能紊乱（P〈0.05或P〈0.01）。结论：何首乌以黑豆汁或酒为辅料,高压蒸制6~8 h,补血效果更好。

四物汤的不同纯化工艺与补血作用的关系

目的比较乙醇沉淀和D101大孔吸附树脂工艺制备的四物汤对血虚小鼠的补血作用。方法用乙醇沉淀法、D101大孔吸附树脂法分别对四物汤进行分离、纯化,并用HPLC测定不同工艺的有效成分芍药苷和阿魏酸,同时用一定量的乙酰苯肼和环磷酰胺联合,制备小鼠血虚模型来评价不同工艺的补血作用。结果55%乙醇沉淀工艺中芍药苷和阿魏酸的含量分别为1.39%和0.109%,固形物收率为31.35%;D101大孔吸附树脂法中芍药苷和阿魏酸的含量分别为19.65%和1.66%,固形物收率为2.36%。55%乙醇沉淀药液和四物汤原液可使血虚症小鼠红细胞、血红蛋白、红细胞压积、白细胞显著升高,而D101大孔吸附树脂法所制四物汤则仅能提高白细胞。结论经乙醇沉淀工艺处理的四物汤药液对血虚症小鼠有补血作用,而经过D101大孔树脂处理的药液对血虚症小鼠疗效下降。

酒当归水煎液各极性部位制备方法、成分分析与补血活性研究

筛选酒当归水煎液各极性部位制备方法,并对最佳方法制备的各部位进行成分分析与补血活性比较研究,为临床补血药物的开发提供理论依据。以超声辅助萃取和索氏提取两种方法分别制备酒当归水煎液各极性部位(乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位),根据得率筛选最优制备方法。采用高效液相色谱法(HPLC)对各部位进行成分分析,基于小鼠血虚模型,比较酒当归水煎液各部位补血活性。超声辅助萃取法所得乙酸乙酯部位与正丁醇部位得率显著高于索氏提取法(P<0.05),水部位得率差异不显著(P>0.05)。酒当归水煎液中乙酸乙酯部位与正丁醇部位未检出多糖,水部位中1mg粗多糖中的多糖含量为252.565μg。HPLC分析结果显示,酒当归乙酸乙酯部位、正丁醇部位与水部位中峰个数与强度有明显差异。与正常对照组相比,模型组小鼠血液中的红细胞数目与白细胞数目显著降低,且血红蛋白含量显著下降(P<0.05)。与模型组相比,各部位干预组小鼠的血虚情况均发生不同程度的恢复,其中水部位与正丁醇部位高剂量干预组恢复较好(P<0.05)。与索氏提取相比,超声辅助萃取具有简便、快速、极性部位得率较高的优点,各部位成分种类与含量具有差异,水部位与正丁醇部位补血效果较好。

胶艾汤对血虚模型大鼠补血作用的有效部位筛选

目的比较胶艾汤不同溶剂提取部位对血虚模型大鼠外周血象、免疫器官指数、白细胞介素2(IL-2)和促红细胞生成素(EPO)水平以及红细胞膜能量代谢酶活性的影响,筛选胶艾汤补血作用的有效部位。方法采取每天于眼底静脉丛放血5 mL/kg,连续放血12d的方法,复制大鼠血虚模型;造模同时各组动物分別ig给予胶艾汤及其正丁醉、石油醚、醋酸乙酯、水部位浸膏(剂量均为生药量12g/kg),以复方阿胶浆为阳性对照。造模第12天检测各组大鼠外周血红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT),计算脾脏和胸腺器官指数。检测血清中IL-2和EPO水平,检测全血红细胞膜能量代谢酶Na^+,K^+-ATP及Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性,UPLC法初步分析胶艾汤不同提取部位的化学成分差异。结果与对照组比较,模型组大鼠RBC、HGB、HCT、PLT、胸腺指数以及IL-2水平明显降低,Na^+,K^+-ATP酶和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性明显减弱,脾脏指数及EPO水平明显升高,表明血虚模型复制成功。与模型组比较,胶艾汤正丁醇组可明显升高HCT、RBC、HGB、PLT(P<0.05、0.01);降低脾脏指数及EPO水平(P<0.05、0.01);明显升高胸腺指数、IL-2水平(P<0.01),升高红细胞膜Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶及Na^+,K^+-ATP酶活性(P<0.05、0.01)。石油醚组可明显升高PLT及IL-2水平(P<0.01),降低EPO水平及脾脏指数(P<0.05、0.01)。醋酸乙酯组可明显降低脾脏指数及EPO水平(P<0.01),升高红细胞膜Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性(P<0.05)。水部位组可明显升高PLT(P<0.05),降低EPO水平(P<0.01)。胶艾汤正丁醇提取部位中检测到其他提取部位不含有的咖啡酸、苯甲酰芍药苷、甘草酸铵,且正丁醇提取部位中没食子酸、原儿茶酸、磷酸川芎嗪、绿原酸的量均高于胶艾汤醋酸乙酯和水提取部位。结论正丁醇部位是胶艾汤补血作用的最强有效部位。

基于正/反向效应评价香附四物汤中主要药对的作用特点及对整方的贡献

目的:采用正/反向效应评价相结合的研究思路与方法探讨香附四物汤中主要药对的作用特点及对整方的贡献。方法:采用昆明种小鼠作为实验动物,香附-延胡索药对水提取物组、全方除去香附-延胡索药对水提取物组、全方水提取物组、香附-当归药对水提取物组、全方除去香附-当归药对水提取物组按1.17,3.71,5.46,1.75,3.70 g.kg-1剂量ig给药,空白对照ig生理盐水。以小鼠热板法、醋酸致小鼠扭体反应、小鼠原发性痛经模型和小鼠血虚模型,评价各给药组对不同模型小鼠的影响。结果:在3种疼痛模型中,香附-延胡索药对表现出很强的镇痛效果,当其在香附四物汤组方中被剔除后作用明显减弱或消失,而香附-当归药对的镇痛效果相对较弱,当其在香附四物汤组方中被剔除后作用没有明显减弱,有的甚至有所提高。小鼠血虚实验中,各给药组白细胞数、胸脾腺指数与模型组比较无显著性差异,从红细胞数和血红蛋白数指标变化发现,香附-当归药对具有很强的补血效应,而香附四物汤以及当其在香附四物汤组方中被剔除后,其均未表现出明显的补血作用。同时,香附四物汤能非常显著地升高痛经模型小鼠子宫组织中NO的含量,提高SOD活力,并降低Ca2+水平。结论:在香附四物汤中,香附-当归的补血作用减弱,而香附-延胡索的镇痛作用依然显著,并且香附四物汤抑制原发性痛经的作用机制可能与影响子宫组织中NO,Ca2+水平及提高SOD活力有关;同时通过实验发现采用正/反向效应评价相结合的方法是研究方剂配伍效应的有效途径。

当归地上部分补血作用的谱效关系研究

采用液相色谱质谱(LC-MS)方法建立10个不同产地的当归地上部分(AAS)色谱指纹图谱;用乙酰苯肼(APH)复制血虚小鼠模型,观察AAS水提液对血虚小鼠G_6PD,GR,IL-2的影响;通过偏最小二乘(partial least squares,PLS)回归分析法将LC-MS色谱指纹图谱中各共有峰的相对含量和补血药效数据相关联,研究谱效相关性。结果显示,AAS高、中、低3个剂量组均有一定的补血作用(P<0.05),高剂量组补血效果最好(P<0.01)。根据PLS回归系数大小确定了AAS中各共有峰对补血作用的贡献程度。其中,7个共有色谱峰对补血作用的贡献较大,分别为P17(未知),P18(未知),P19(未知),P28(23-乙酰泽泻醇B或其异构体),N5(木犀草素),N11(1-咖啡酰奎宁酸)及N14(未知)。该实验研究了AAS的LC-MS色谱指纹图谱与补血作用之间的相关性,确定了AAS补血的有效成分,为当归资源的综合开发利用奠定了一定的理论基础。

新鲜和干燥当归干预血虚大鼠的补血作用及谱效关系研究

采用液相色谱质谱(LC-MS)方法建立10个不同产地的新鲜当归(FRAS)及干燥当归(RAS)色谱指纹图谱;用乙酰苯肼(APH)和环磷酰胺(CPX)联合复制血虚大鼠模型,观察FRAS和RAS对血虚大鼠生理指标的影响。通过灰色关联度分析(grey relational analysis,GRA)和偏最小二乘(partial least squares,PLS)回归分析法将LC-MS色谱指纹图谱中各共有峰的相对含量和补血药效数据相关联,建立谱效关系。结果显示,FRAS和RAS均有一定的补血作用(P<0.05)。根据PLS回归系数大小确定了FRAS和RAS中各共有峰对补血作用的贡献程度。其中,4个色谱峰对补血作用的贡献较大,分别为P1(未知),P2(未知),P7(阿魏酸),P11(洋川芎内酯A)。该实验研究了FRAS和RAS的LC-MS色谱指纹图谱与补血作用之间的相关性,确定了二者中的补血药效成分,为当归资源的合理应用提供了一定的理论基础。

当归不同药用部位对溶血性血虚大鼠的补血作用

目的研究甘肃产当归不同药用部位对溶血性血虚大鼠作用的异同。方法用乙酰苯肼复制溶血性血虚大鼠模型。按照体重将Wistar大鼠随机分为6组,每组10只:空白组、模型组、阳性对照组(驴胶补血颗粒:3.60g·kg^(-1))、全归组、归身组、归尾组(均10.8 g·kg^(-1))。空白组与模型组给予0.9%Na Cl 20 m L·kg^(-1),各给药组给予相应的水煎液,均灌胃给药,每天1次,连续给药12 d。用血细胞分析仪测定大鼠全血中红细胞(RBC)、红细胞压积(HCT)、血红蛋白浓度(HGB)、血小板(PLT)、红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC),计算肝指数(LI)、胸腺指数(TI)和脾指数(SI)、网织红细胞计数(RC)、骨髓有核细胞计数;收集股骨,用流式细胞仪检测骨髓细胞周期。结果与模型组比较,全归组和归身组的RBC、HGB、HCT、PLT、MCHC的含量分别为(6.05±0.22),(6.12±0.12)10^(12)/L;(155.80±4.89)%,(154.40±5.19)%;(53.79±1.88),(53.27±1.57)g·L^(-1);(68.21±5.63),(67.53±5.11)10^(10)/L;(289.70±3.94),(289.91±8.41)g·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,全归组、归身组大鼠的MCH、MCV的含量分别为(25.75±0.44),(25.23±1.09)pg;(88.88±1.67),(87.01±2.72)fl,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,归尾组的RBC、HCT、HGB的含量分别为(5.69±0.40)10^(12)/L,(123.10±3.70)%,(51.41±2.03)g·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论全归和归身对溶血性血虚大鼠具有补血作用,两者补血作用相当;且全归和归身补血强于归尾。