恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察

目的评价恩替卡韦抗病毒治疗慢性乙型肝炎(CHB)24周的疗效和安全性。方法70例CHB患者分为治疗组和对照组。治疗组(30例)予恩替卡韦0.5mg口服,每日一次。对照组(40例)予干扰素α-2b 3MU,肌肉注射,隔日一次。结果治疗组治疗8周时HBV DNA水平较治疗前显著下降;治疗12周,HBVDNA阴转率为26.7%、HBeAg阴转率为33.3%,显著优于对照组,表现出较高的抗病毒早期应答率;治疗24周,HBVDNA阴转率为56.7%、HBeAg阴转率为73.3%,与对照组比较及治疗组自身比较差异显著,肝功能复常率为100%,提示有较良好的维持应答反应。治疗过程中未发生与观察药物相关的严重不良反应。结论恩替卡韦能快速、强效地抑制乙肝病毒复制,安全性和耐受性良好。

TACE术后接受恩替卡韦治疗血清HBV DNA阴性的中晚期原发性肝癌患者生存率研究

目的观察抗病毒治疗对血清HBV DNA阴性的中晚期肝癌患者中远期生存率的影响。方法 82例血清HBV DNA阴性的中晚期肝癌患者,采用随机数字表法分为观察组41例和对照组41例。在对照组,行经肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗,观察组在TACE术基础上联合恩替卡韦进行抗病毒治疗。比较两组客观缓解率、疾病控制率、治疗48周和96周肝功能指标、2 a和3 a疾病无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间。结果术后8周,观察组和对照组客观缓解率分别为53.6%和50.3%,疾病控制率分别为82.9%和85.5%(均P>0.05);两组治疗前后血清TBIL、ALT、INR、AFP水平差异均无统计学意义(P>0.05);观察组3 a DFS和OS分别为61.0%和73.2%,显著高于对照组的36.6%和51.2%(P<0.05);观察组血清HBV DNA转阳率为2.4%,显著低于对照组的19.5%(P<0.05)。结论血清HBV DNA阴性的中晚期肝癌患者在TACE术后应用恩替卡韦进行抗病毒治疗可提高生存率,避免HBV DNA转阳,使患者远期获益。

恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗48例肝癌患者的疗效观察

目的探讨恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗原发性肝癌的临床治疗效果。方法选取2009年6月～2012年5月在我院消化内科住院的肝癌患者48例，随机分为试验组和对照组各24例，两组均行TACE治疗，同时均在术后1周予常规保肝治疗，其中试验组在术前1周予恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗，比较两组患者治疗前后ALT、AST、TBil、HBV—DNA的变化情况。结果两组术后出现不同程度肝功能损伤，术后1周，两组实验室检查表现为ALT、AST、TBil均较术前明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。但试验组ALT、AST、TBil升高程度均低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。术后2周，试验组AST、TBil、HBV—DNA均较术前明最降低，且试验组明显低于对照组．差异有统计学意义（P〈0．05）。但ALT术后2周与术前比较未见明显差异，对照组HBV—DNA水平治疗前后也变化不明显。结论恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗原发性肝癌疗效确切，可以明显改善患者的肝功能．值得广泛推广和应用。

双环醇联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化疗效观察

目的:评价恩替卡韦联合双环醇治疗乙型肝炎后肝硬化的疗效。方法:50例活动性乙型肝炎后肝硬化患者随机分为联合治疗组及对照组,每组25例。对照组在护肝、对症等常规治疗基础上服用恩替卡韦0.5 mg/d,联合治疗组在对照组基础上口服双环醇50 mg,3次/d,疗程48周。结果:48周后2组肝功能均有不同程度改善,联合治疗组较对照组改变更显著[ALT(50±13)U/L vs(64±14)U/L、TBil:(31±16)μmol/L vs(43±20)μmol/L、ALB:(37.5±3.3)g/L vs(34.5±3.5)g/L,均差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组与对照组的Child-Pugh评分分别由治疗前(9.7±1.4)分和(9.6±1.3)分降至治疗后(6.2±1.5)分和(7.1±1.4)分,同组治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05),联合治疗组肝功能Child-Pugh评分改善更明显(P<0.05);同期HBV DNA转阴率两组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者门静脉宽度及脾脏厚度均有不同程度缩小,联合治疗组的缩小更明显[(1.18±0.29)cm vs(1.36±0.30)cm;(4.14±0.97)cm vs(4.76±1.05)cm,差异有统计学意义(P<0.05)]。结论:双环醇联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化能有效抑制乙型肝炎病毒复制,改善肝功能。

慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗后的血清病毒学变化特征

目的研究恩替卡韦(ETV)治疗初治和拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的病毒学应答和耐药。方法50例CHB患者按ETV治疗时机分2组:A组为ETV初治患者25例,患者口服ETV0.5mg/次,每日1次;B组为LAM耐药患者25例,患者口服ETV1.0mg/次,每日1次。疗程中监测患者肝功能和HBV DNA载量,在48周后HBV DNA仍大于4log10拷贝/ml或病毒学突破时,提取患者血清HBV DNA直接测序进行耐药变异分析。结果A组基线、12周、24周、48周、96周HBV DNA载量分别为(7.85±0.83)log10拷贝/ml、(3.24±0.97)log10拷贝/ml、(2.96±0.59)log10拷贝/ml、(2.86±0.52)log10拷贝/ml、(2.70±0)log10拷贝/ml;而B组基线、12周、24周、48周、96周HBV DNA载量分别为(6.41±1.43)log10拷贝/ml、(3.76±0.89)log10拷贝/ml、(2.72±0.09)log10拷贝/ml、(3.14±1.22)log10拷贝/ml、(3.04±1.06)log10拷贝/ml。A组DNA转阴率12周、24周、48周、96周分别为64.0%、80.0%、84.2%、94.4%,B组DNA转阴率12周、24周、48周、96周时分别为32.0%、68.0%、80.0%、88.2%。A组未发现ETV耐药变异,B组患者共有3例(12.0%)发生耐药,48周和96周ETV基因型耐药率分别为4.0%、12.0%。结论ETV治疗初治和LAM耐药患者均有较好病毒学应答,但LAM耐药患者较初治患者ETV累积耐药率高。

治疗乙肝新药物的研究进展与评价

了解治疗乙肝新药物的研究进展。方法采用国内外文献综述方法。结果新药拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦有抑制乙肝病毒作用。结论它们的联合应用有很强的抗乙肝病毒效果。

恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者48周疗效Meta分析

目的评价恩替卡韦（ETV）与拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者48w的疗效。方法检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国万方数据库、中国维普数据库建库至2015年5月的资料，纳人ETV与LAM联合ADV治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者48W的临床随机对照试验（RCT），采用Revman5．2软件进行Meta分析。结果共纳入9个RCT，包括联合组311例，ETV组305例。Meta分析结果显示，在治疗48w时，联合治疗组在改善肝功能方面未见明显优于ETV治疗组，其白蛋白升高、胆红素下降、PT缩短、Child—Putgh评分下降幅度的标准化均差（SMD）分别为-0．10（95％CI-0．31～0．12，P=0．39）、-0．00（95％CI-0：58～0．57，P=0．0）、0．19（95％CI-0．01～0．40,P=0．07）、-0．03（95％CI-0．24～0．18，P=0．76）；在治疗48w时，联合治疗组病死率、血清HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率和病毒学突破率分别为5．3％、68．8％、24．1％和5．0％，与ETV治疗组的4．5％、74．8％、23．4％和2．8％比，无统计学差异（P=0．83、P=0．19、P=0．96、P=0．39）。结论恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者具有相似的短期疗效，但其远期疗效如何尚需大样本长疗程的临床随机对照试验进一步观察。

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的观察复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将138例慢性乙型肝炎患者随机分为复方鳖甲软肝片和恩替卡韦分散片联合治疗73例和恩替卡韦分散片单药治疗65例,观察两组患者肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)血清学标志物、HBV DNA定量、肝纤维化指标、腹部彩超检查的变化及药物不良反应。结果治疗48w后,两组患者肝功能与治疗前基线水平相比均显著改善[联合组治疗前后ALT为(118.7±70.9)U/L对(32.6±21.5)U/L,P<0.01;ALB为(38.5±3.8)g/L对(43.2±4.5)g/L,P<0.01];两组患者血清HBV DNA定量下降到检测水平以下的发生率分别为85.33%(64/73)和86.15%(56/65),HBe Ag血清学转换率分别为27.78%和15.15%(P>0.05);在治疗48w时,联合治疗组血透明质酸(HA)和脾脏长径分别为(172.40±58.16)μg/L和(10.15±0.12)cm,均较基线水平显著降低[(365.17±119.07)μg/L和(12.08±0.16)cm,P<0.05],且联合治疗组疗效优于单药组[HA为(218.13±75.32)μg/L,脾脏长径(11.90±0.20)cm,P<0.05]。结论ETV联合复方鳖甲软肝片治疗CHB患者疗效优于单用ETV,值得进一步验证。

恩替卡韦4'-氨基酸酯化衍生物的合成及生物活性评价

恩替卡韦是一种常用的治疗乙型肝炎病毒的拟核苷类药物,可以显著的抑制病毒HBV-DNA在人体内的复制水平,降低HBV-DNA在人体血浆中的含量;但临床实验表明恩替卡韦在人体中的口服生物利用度偏低,稳定性不好。选择性的合成了8种恩替卡韦4'-氨基酸酯化衍生物,以期提高其在体内的吸收效率;并保留其抗HBV活性。所有的化合物之前均未见报道,其结构经ESI-MS和1HNMR确证,同时其对于Caco-2细胞的膜渗透活性及其在HepG 2.2.15细胞中的抗HBV活性都在体外进行了进一步的评价。结果表明与恩替卡韦相比,所有的4'-氨基酸酯化衍生物的膜渗透活性都有一定程度的提高,同时化合物5c还表现出了与恩替卡韦相接近的抗HBV活性。

复方鳖甲软肝片与恩替卡韦联合应用对代偿期乙型肝炎肝硬化患者血浆D-二聚体的影响

目的:探讨复方鳖甲软肝片和恩替卡韦联合应用对代偿期乙型肝炎肝硬化患者血浆D-二聚体的影响。方法:62例代偿期乙型肝炎肝硬化血浆D-二聚体升高患者随机分成两组:观察组34例采用恩替卡韦0.5mg/次,1次/d;复方鳖甲软肝片2.0g/次,3次/d,治疗,疗程48周。对照组28例只服用恩替卡韦0.5mg/次,1次/d,疗程48周。观察两组患者治疗前后血浆D-二聚体的变化,并进行比较。结果:观察组患者治疗前血浆D-二聚体水平为(2.44±0.94)mg/L,治疗后为(0.56±0.19)mg/L,治疗前后比较差异有显著性意义(P<0.05);对照组患者治疗前血浆D-二聚体水平为(2.50±1.09)mg/L,治疗后为(2.14±0.62)mg/L,治疗前后比较差异无显著性意义(P>0.05);两组患者治疗后D-二聚体水平比较差异也有显著性意义(P<0.05)。结论:复方鳖甲软肝片有降低代偿期乙型肝炎肝硬化患者血浆D-二聚体的作用,与恩替卡韦联合应用对于门静脉血栓形成的两个危险因素都有改善作用。

棒柄花叶清肝胶囊联合恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察棒柄花叶清肝胶囊联合恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法将90例HBeAg阴性CHB患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。两组患者均给予恩替卡韦分散片抗病毒治疗,治疗组加服棒柄花叶清肝胶囊,两组疗程均为12周。观察两组患者治疗前后肝功能指标(血清ALT、AST、TBIL)、肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白]、HBV-DNA及临床症状(乏力、腹胀、纳呆)评分,比较两组的疗效。结果治疗12周后,两组患者肝功能指标、肝纤维化指标、HBV-DNA水平及临床症状评分均低于治疗前,并且治疗组患者以上各指标水平均低于对照组患者,治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)。结论棒柄花叶清肝胶囊联合恩替卡韦治疗HBeAg阴性CHB,能更有效地抑制HBV复制,促进肝脏功能的恢复,减缓肝纤维化的进展。

恩替卡韦治疗肺结核合并慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察恩替卡韦对肺结核合并慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 90例肺结核合并慢性乙型肝炎患者,随机分成抗病毒治疗组45例和对照组45例。观察抗病毒治疗对肺结核合并慢性乙型肝炎患者肝功能变化、HBVDNA及患者预后的相关性。结果抗病毒治疗组与对照组治疗后肝功能ALT、AST、GGT、ALP、TB的变化,两组差异有统计学意义(P<0.05);抗病毒治疗组HBVDNA转阴率为62.2%,对照组为4.44%,在治疗过程中抗病毒组无因严重肝功能损害而停止抗结核治疗者,而对照组有8例(17.8%)因严重肝功能损害而停止抗结核治疗。结论肺结核并慢性乙型肝炎患者化疗中应用恩替卡韦抗病毒有重要意义。对改善肺结核合并慢性乙型肝炎患者的预后有重要作用。

异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肝功能和sICAM-1、sFas水平的影响

目的探讨异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和Fas受体(sFas)水平的影响。方法选择2017年10月—2020年9月在聊城市第二人民医院治疗的慢性乙型肝炎患者82例为研究对象,根据治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组各41例。对照组口服恩替卡韦分散片,0.5 mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上静脉滴注异甘草酸镁注射液,0.1 g混合250 mL生理盐水中,1次/d,连续治疗3个月。比较两组肝功能、sICAM-1、sFas水平、不良反应发生率、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)转移率。结果治疗后,两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TbiL)和甲胎蛋白(AFP)水平均显著降低(P<0.05);且观察组肝功能水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组sICAM-1、sFas水平均显著低于用药前(P<0.05);观察组治疗后sICAM-1、sFas水平显著低于对照组(P<0.05)。两组用药期间不良反应发生率无统计学意义;观察组治疗后HBV-DNA、HBeAg转阴率均高于对照组(P<0.05)。结论异甘草酸镁注射液联合恩替卡韦能改善慢性乙型肝炎患者肝功能水平,能降低SICAM-1、SFas水平,未增加不良反应发生率,可提高患者转阴率,值得推广应用。

干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎初治患者疗效与安全性的系统评价

目的系统评价干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎初治患者的疗效与安全性,为临床治疗提供参考。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年7期)、Web of Science、WanFang Data、CNKI、CBM和VIP数据库,搜集干扰素联合恩替卡韦治疗慢乙肝的相关随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2015年7月20日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10个研究,964例患者。Meta分析结果显示:对于血清HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAg转换率,在治疗12周时,干扰素与恩替卡韦联合用药组较两药单用组均未见明显改善;但在治疗24及48周时,除48周在血清HBeAg转换率方面,联合用药组较单用干扰素组无明显改善外,联合用药组均明显优于两药单用组(P<0.05)。对于ALT复常率,联合用药组在治疗12周和24周时优于单用干扰素组,在48周时与单用干扰素组无显著差异,而联合用药组在12周、24周及48周时与单用恩替卡韦组均无显著差异。在安全性方面,由于各研究报道指标不一,未能进行合并分析。结论干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者在降低病毒载量、促进HBeAg转阴及HBeAg转换方面优于单用干扰素/恩替卡韦治疗,但在安全性方面结论尚不确切。受纳入研究质量和数量的限制,上述结论尚需开展更多大样本高质量的RCT予以验证。

恩替卡韦治疗对HBeAg阳性乙肝患者血清和肝组织中HBV cccDNA的影响

目的探讨口服恩替卡韦治疗HBe Ag阳性乙肝患者1年对血清和肝组织中HBV cccDNA含量的影响。方法选取90例HBe Ag阳性乙肝患者,所有患者连续48周口服恩替卡韦0.5 mg/d,治疗前后分别静脉取血分离血清。采用化学发光法检测HBV血清标志物、采用荧光实时定量PCR法检测HBV-DNA及HBV cccDNA含量,并对各指标进行统计学分析。选取治疗48周后血清HBV cccDNA阴性且符合肝穿的患者进行肝穿检查,检测肝组织中HBV cccDNA含量。结果 (1)治疗后,血清HBV-DNA、HBV cccDNA及谷丙转氨酶(ALT)水平均显著下降(P<0.01)。(2)发生e抗原转换组的HBV DNA和HBV cccDNA水平下降均比未发生转换组更显著(P<0.01)。(3)90例患者在治疗1年后有68例患者血清中HBV cccDNA转阴,而在这其中选取8例患者进行肝穿,只有1例患者的肝组织中HBV cccDNA转阴。结论尽管恩替卡韦可明显降低乙肝患者血清和肝组织的HBV cccDNA水平,然而恩替卡韦治疗1年尚不能彻底清除肝细胞中的HBV。

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞和sPD-1水平观察

目的:动态观测恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者的临床疗效及其外周血PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞、可溶性程序性死亡受体1(sPD-1)水平变化并探讨其临床意义。方法:慢性乙型肝炎病毒携带者治疗(A)组31例,慢性乙型肝炎患者治疗(B)组32例,慢性乙型肝炎病毒携带者未治疗(C)组15例,收集并比较3组患者0周、24周、48周外周血标本和临床资料,流式细胞技术检测PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞,酶联免疫吸附法检测sPD-1水平。3组间计量资料行方差分析检验与Spearman相关性分析。结果:0周时,A组、C组血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平均显著高于B组;外周血PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞,B组(4.70%±1.58%)显著高于A组(3.25%±1.01%)和C组(2.77%±0.67%)(F=16.65,P<0.05),A组与C组间差异不明显(P>0.05);外周血sPD-1,B组[(1866.62±1472.70)pg/ml]显著高于A组[(824.86±538.66)pg/ml]和C组[(618.19±602.62)pg/ml](F=10.95,P<0.05),A组与C组间差异不明显(P>0.05)。48周时血清HBsAg,A组、C组较基线无显著下降(P>0.05),均显著高于B组(P<0.05);血清HBeAg,A组、B组较基线均显著下降(P<0.05),但A组显著高于B组(P<0.05),A组与C组间差异不明显(P>0.05);血清HBV DNA水平,A组、B组较基线均显著下降(P<0.05),均显著低于C组(P<0.05),A组与B组差异不明显(P>0.05);外周血PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞,A组(1.56%±0.73%)、B组(1.32%±0.43%)较基线均显著下降(P<0.05),均显著低于C组(2.64%±0.85%)(P<0.05),A组与B组无明显差异;外周血sPD-1,A组[(289.05±215.86)pg/ml]、B组[(236.01±173.92)pg/ml]较基线均显著下降(P<0.05),均显著低于C组[(650.34±598.46)pg/ml](P<0.05),A组与B组无明显差异(P>0.05)。相关性分析结果:48周时A组,PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞比例下降水平与HBsAg、HBV DNA下降水平无相关性,与HBeAg下降水平呈正相关(r=0.376,P<0.05);sPD-1下降水平与HBsAg变化无相关性,与HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关(r值分别为0.598、0.384,P值均<0.05)。48周时B组,PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞、sPD-1下降水平与HBsAg、HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关(P值均<0.05)。结论:HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者抗病毒治疗48周乙型肝炎病毒复制与表达均受到显著抑制,这不仅与恩替卡韦治疗有关,而且与sPD-1参与的免疫学机制有关;且HBeAg的表达抑制与PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)T淋巴细胞数量减少和/或活性降低有关。