多巴胺D_2受体显像剂Epidepride的合成及其^(131)I标记

以 3-甲氧基水杨酸为原料合成了 Epidepride[S- ( - ) - N- [( 1-乙基 - 2 -吡咯烷基 )甲基 ]- 5-碘 - 2 ,3-二甲氧基苯甲酰胺 ]及其标记前体 ( S- ( - ) - 5- (三正丁基锡 ) - N- [( 1-乙基 - 2 -吡咯烷基 )甲基 ]2 ,3-二甲氧基苯甲酰胺 ) ,并采用双氧水法对标记前体进行 131I标记 ,获得 131I- epidepride,标记率和放化纯度均大于 95%。13 1I- epidepride溶液体外稳定性好 ,4℃放置 15d放化纯度仍大于 90 %。131I- epide-pride与 D2 受体亲和力高 ,大鼠脑内纹状体与小脑的摄取比在 32 0 min时高达 2 37;在脑内纹状体的吸收可被 Spiperone完全阻断。因此 ,131I- epidepride有望成为多巴胺 D2 受体 SPECT显像剂。

Epidepride的合成

目的 :研究 Epidepride的化学合成方法。方法 :以 3-甲氧基水杨酸为原料 ,经五步反应合成 Epidepride。结果 :得到的样品经 IR,NMR,MS等波谱分析及元素分析证明该化合物为 Epidepride,总收率为 43%。结论 :该合成方法简单 ,收率稳定 。

多巴胺D2受体显像剂^131I—epidepride的临床研究

目的：研究多巴胺D2受体显像剂epidepride在动物体内，脑内动态分布规律及显像特点，为进一步临床应用提供依据。方法：采用双氧水法标记制得^131I-epidepride。取SD大鼠，注射^131I-epidepride考察其大鼠体内，脑内结合分布特点，家兔2只用于SPECT显像，一只兔于注射后连续采集，应用ROI技术，获得相应时间－放射性曲线，另一只兔据结果选用epidepride在脑内分布最高时期，行脑断层显像，结果：双氧水法标记率大于95％，体内心肺吸收迅速，清除最快，该药从肝胆及胃肠系统代谢，脑内纹状体浓聚稳定，小脑清除快，显像研究示纹状体有较高浓集，结论：应用双氧水法标记epidepride,标记率高。^131I-epidepride在纹状体内有高度稳定浓集，是一种良好，有效的多巴胺D2受体显像剂。

多巴胺D2受体^131Ⅰ—epidepride显像对帕金森病的临床研究

目的评价多巴胺D：受体显像剂^131Ⅰ-（s）-（-）-N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-5-碘-2，3-二甲氧基苯甲酰胺（epidepride）对帕金森病（PD）的临床应用价值。方法PD患者38例（H／Y Ⅰ～Ⅳ级，病程4个月～6年），健康对照组12例，静脉注射^131Ⅰ-epidepride18、5MBq3h后行SPECT显像，并应用感兴趣区（ROI）技术计算纹状体／枕叶放射性（ST／OC）比值，分析ST／OC比值与PD患者临床严重程度的相关性。采用SPSS10．0软件对数据进行校正t检验，配对t检验及Spearman相关分析。结果对照组^131Ⅰ-epidepride显像示双侧纹状体内有高度放射性浓聚，纹状体显示清晰，双侧基本对称，额叶、颞叶、顶叶、枕叶及小脑放射性较低。与健康对照组比较，PD患者ST内^131Ⅰ-epide—p6de浓聚增加，但差异无统计学意义。早期PD患者（H／YⅠ级）病侧肢体的对侧ST放射性显著增加、体积增大（壳核尤为显著），与同侧ST相比差异有统计学意义（t=7．89，P〈0．05）。ST／OC比值与PD临床严重程度（H／Y分级）无明显相关性（r=0．12，P〉0．05）。结论多巴胺D2受体^131Ⅰ-Epi-deprideSPECT显像有助于了解PD患者ST内突触后膜的多巴胺D2受体变化，PD患者D2上调，在偏侧PD中以病变对侧壳核尤为显著。ST／OC比值与PD临床严重程度无相关性。

^(99m)Tc-TRODAT-1及^(131)I-Epidepride SPECT显像对临床早期帕金森病初步诊断研究

目的评价作为多巴胺转运体(DAT)99mTc-TRODAT-1及多巴胺D2受体(D2R)131I-Epidepride的SPECT显像对临床早期帕金森病(PD)诊断及其与临床严重程度(H/Y分级)相关性的价值。方法临床早期未治疗PD患者47例行DAT99mTc-TRODAT-1和D2R131I-Epidepride SPECT显像及正常对照21例行DAT99mTc-TRODAT-1、15例行D2R131I-Epidepride SPECT显像,并应用ROI技术计算纹状体/枕叶放射性比值(ST/OC)。结果所有PD患者病侧肢体对侧脑DATST/OC比值较同侧降低(F=-0.1006,P≤0.01),双侧较正常对照组均降低(F同侧=-0.6583,P≤0.001;F对侧=-0.759,P≤0.001);D2RST/OC比值病侧肢体对侧高于同侧(F=-0.3736,P≤0.01),双侧与对照组比较差异均无统计学意义(F同测=-0.278,P=0.875;F对侧=0.346,P=0.051)。PD患者DATST/OC双侧均值与H/Y分级有显著相关(r=0.338,P≤0.05);D2RST/OC双侧均值与H/Y分级无显著相关(r=-0.165,P≥0.05)。DATST/OC比值与D2RST/OC比值无显著相关(r=0.003,P≥0.05)。结论 DAT99mTc-TRODAT-1 SPECT显像是反应DAT的敏感指标,有助于早期PD诊断;D2R131I-Epidepride SPECT显像有助于了解PD患者D2R变化,不主张单独用于PD早期诊断;DAT改变与D2R改变可能为不同病因所致。