基于关联分析和聚类分析的EGFR-TKI相关皮疹中药用药规律分析

目的 分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关皮疹中药用药规律,以指导临床用药。方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed数据库,纳入内服或外用中药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床试验研究,分别对内服、外用中药的频数、药物性味、归经、功效进行统计,并对高频中药进行关联分析和聚类分析。结果 共纳入文献36篇,包含方剂44首,用法分为内服法、外用法。内服中药方剂24首,纳入中药83味,使用频次较高的中药为甘草、金银花、白鲜皮;外用中药方剂20首,纳入中药51味,使用频次较高的中药为紫草、白鲜皮、苦参。内服、外用中药中频次较高的性味均为寒、温、平,苦味、甘味、辛味,归经均以归肝经、肺经、胃经为主,功效以清热药、补虚药为主。对高频药物进行关联分析和聚类分析,得出高频内服中药组合13对,高频外用中药组合7对,二者均可形成4个类聚方。结论 中药治疗EGFR-TKI相关皮疹内服以清热补虚,兼具祛邪与养阴之功,外用则主要以清热燥湿止痒为主,高频中药的关联分析和聚类分析为临床提供治疗思路与方法。

非小细胞肺癌患者EGFR-TKI靶向治疗前后肿瘤体积变化规律及其临床价值

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗前后肿瘤体积的变化规律,阐明其临床价值。方法:回顾性分析EGFR-TKI靶向治疗的39例NSCLC患者资料,使用TPS自带体积测量软件及Image J图像处理软件分别测量靶向治疗前、治疗后每个月的肿瘤体积,采用配对样本比较的Wilcoxon符号秩检验配对分析EGFR-TKI靶向治疗前、治疗后肿瘤绝对体积和相对体积变化情况。结果:EGFR-TKI靶向治疗前和治疗后第1个月患者肿瘤绝对体积(mm^3)分别为14 822.11(7 524.73,54 999.41)和7 954.42(3 499.73,29 396.83),差异有统计学意义(Z=-3.257,P=0.001);治疗者第1个月和第2个月的肿瘤绝对体积分别为8 358.47(4 394.36,24 430.05)和7 028.76(3 634.98,21 056.71),差异也有统计学意义(Z=-2.213,P=0.027)。若将治疗前肿瘤体积设为1,则治疗后第1个月肿瘤相对体积为0.612 6(0.313 8,0.853 7),差异有统计学意义(Z=-3.855,P<0.001);第1个月和第2个月肿瘤相对体积分别为0.608 4(0.364 3,1.044 3)和0.423 0(0.248 8,0.877 7),差异也有统计学意义(Z=-2.173,P=0.030)。其余相邻月份间肿瘤绝对体积和相对体积比较差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤相对体积在治疗后3个月开始出现平台期,在治疗后第7~9个月达到最小值。结论:NSCLC患者靶向治疗后第1和2个月原发灶肿瘤体积下降较为明显,在治疗后第3~9个月介入放疗可能较适合。

晚期非小细胞肺癌外周血循环肿瘤DNAEGFR突变与TKI疗效的相关性

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)外周血循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗疗效的相关性。方法:利用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测50例NSCLC患者外周血ctDNA EGFR突变,其中27例进行组织与ctDNA配对检测。给予TKI治疗一月后进行疗效评价。对ctDNA EGFR突变与患者的临床因素、疗效相关性进行分析,并比较ctDNA与肿瘤组织EGFR突变的一致性。结果:患者性别、年龄、PS评分、病理类型、吸烟史与ctDNA EGFR突变无明显相关性(P>0.05)。ctDNA EGFR突变组客观缓解率(76.5%)、疾病控制率(100%)均高于野生型组(30.3%,60.6%)(P<0.05)。生存分析结果显示:ctDNA EGFR突变组无进展生存期(12个月)较野生型组长(4个月)(P<0.05)。27例配对检测结果显示:ctDNA与肿瘤组织EGFR突变一致率为66.7%(18/27,Kappa=0.400,P<0.05)。无进展生存期:ctDNA(23个月)/肿瘤组织(12个月)EGFR突变组均长于野生型组(2个月/1个月)(P<0.05)。结论:晚期NSCLC外周血ctDNA EGFR突变患者TKI治疗有效率高,ctDNA与肿瘤组织EGFR突变一致性好,作为肿瘤组织的替代检测标本是可行的。

EGFR基因突变非小细胞肺癌药物治疗对心脏影响

非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCLC)约占肺癌患者的85%,且发病率逐年增加,而分子靶向治疗的快速发展为晚期非小细胞肺癌的患者带来了希望。其中,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌期间不可避免地会出现不同程度的心血管毒性。临床上在治疗非小细胞肺癌的同时,关注EGFR-TKI所致的心血管毒性是必要的。本文就EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌所导致的心血管毒性做出分析,以探索基于免疫疗法抑制剂治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者的重要临床研究,为更好地治愈非小细胞肺癌,并防治相关并发症提供参考。

扶正治癌组方联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的:观察扶正治癌中药组方联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:采用双盲、随机、安慰剂对照的前瞻性临床研究方法,将60例伴有EGFR基因突变的晚期非小细胞肺腺癌一线或二线治疗患者按照1∶1比例随机分为2组:试验组(扶正治癌组方辨证中药+靶向治疗组)和对照组(安慰剂+靶向治疗组)。研究主要疗效指标为:无进展生存时间(PFS);次要疗效指标:总生存时间(OS);客观缓解率(ORR);肺癌症状量表(LSCC量表);中医症候评分;不良反应和安全性评估;组织或血液标本的EGRF基因外显子(E19~21)、Kras、Braf、PI3KCA、ALK基因突变和ROS1基因重排检测。结果:实际50例患者进入意向性分析(试验组28例,对照组22例)。试验组辨证分型气虚型患者中医临床证候改善显著优于对照组(P=0.001)。LSCC量表分析试验组症状改善显著优于对照组(P=0.001)。13例疾病进展患者进行基因突变动态监测,试验组未发现p.T790M耐药突变,对照组发现3例p.T790M突变率为42.86%。两组总体治疗相关药物不良反应发生率无显著差异。试验组严重药物不良反应发生率为6.67%,对照组为16.67%。结论:扶正治癌中药组方有延长TKI靶向治疗的晚期非小细胞肺腺癌患者PFS和OS的趋势,能够显著改善肺癌症状,提高生活质量,同时能够改善气虚型患者临床症候,以及减少严重不良反应事件发生。

晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪酸激酶抑制剂靶向治疗进展

随着分子生物学研究的深入,靶向治疗特别是表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为肺癌治疗开辟了蹊径。EGFR-TKI无论作为一线还是二、三线治疗或维持治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)均有效。本文概述EGFR-TKI在晚期NSCLC治疗中的应用进展。

第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌的作用机制和临床疗效

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变患者的标准治疗。但使用TKIs后会产生耐药，其中最主要的原因是发生了T790M突变。第三代EGFR-TKIs对激活突变型（EGFR敏感性突变）和耐药突变型（T790M突变）具有高效选择性。文章就第三代EGFR-TKIs药物对NSCLC患者的作用机制和临床疗效进行了总结和展望。

非小细胞肺癌TKI耐药机制及耐药后治疗新策略

以厄洛替尼、吉非替尼为代表的表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗近年来为存在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了很大获益。肺癌对EGFR—TKI原发及继发性耐药是导致此类药物最终治疗失败的原因。本文就NSCLC对EGFR—TK1分子耐药机制及耐药后治疗策略进行综述。