非小细胞肺癌中EGFR基因突变及靶向药物治疗研究进展

报道在非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与非小细胞肺癌发生的相关性,尤其在东方人群、女性、非吸烟者、腺癌的患者中突变率更高的现状。分别对EGFR基因突变与临床病理特征的关系、相关靶向药物治疗、检测方法等方面进展进行了综述,EGFR基因突变检测将会成为今后研究EGFR靶向药物治疗的热点。

慢性萎缩性胃炎不同中医证型模型大鼠胃黏膜细胞增殖基因表达

目的探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)不同中医证型与胃黏膜细胞增殖相关基因调控蛋白之间的相关性。方法采用免疫组织化学方法测定CAG不同中医证型模型大鼠中药干预前后胃黏膜细胞增殖相关基因调控蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)及c-myc的表达。结果PCNA、EGFR及c-myc在脾虚型、肝郁型及湿热型CAG大鼠胃黏膜中的表达存在一定的差异,中药干预后CAG不同中医证型模型大鼠胃黏膜PCNA、EGFR及c-myc表达较中药干预前均显著减少。结论CAG胃黏膜细胞增殖调控基因蛋白的表达与中医证型间存在一定的相关性,从而为揭示CAG证型的本质和判定CAG不同中医证型预后提供一定的实验依据。

miR-134-5p对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制

目的:观察微小核糖核酸-134-5p(mi R-134-5p)转染对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,验证其可能的分子机制。方法:收集湖北医药学院附属人民医院肿瘤中心2016年5月至8月收治的8名宫颈癌患者肿瘤组织和相应癌旁组织。利用lipofectamine 2000将mi R-134-5p mimics转染至宫颈癌Hela和Si Ha细胞。采用MTT法和集落形成实验检测细胞增殖活性;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡;q RT-PCR检测宫颈癌组织和细胞mi R-134-5p m RNA表达以及宫颈癌细胞EGFR m RNA表达;Western blotting检测宫颈癌细胞EGFR信号通路相关蛋白的表达。结果:宫颈癌组织mi R-134-5p m RNA表达显著低于癌旁组织(P<0.01)。和转染mi R-NC的Hela和Si Ha细胞比较,转染mi R-134-5pmimics的宫颈癌Hela和Si Ha细胞mi R-134-5p m RNA表达显著升高;细胞增殖能力显著降低(转染第5天,Hela细胞:1.06±0.13 vs 1.32±0.07;Si Ha细胞:1.12±0.10 vs 1.42±0.12,均P<0.05);形成的集落数减少;G0/G1期细胞比例显著上升,S期和G2/M期细胞比例显著下降;细胞凋亡率显著增加[Hela细胞:(26.53±13.48)%vs(3.25±1.74)%;Si Ha细胞:(30.49±12.04)%vs(5.10±2.86)%,均P<0.05];EGFR m RNA和EGFR蛋白表达显著下调,其中EGFR m RNA,Hela细胞下调58%(P<0.01),Si Ha细胞下调41%(P<0.05);EGFR下游靶蛋白p-AKT、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白及p EGFR蛋白表达显著下调。结论:mi R-134-5p可显著抑制宫颈癌细胞增殖并促进细胞凋亡,其可能的分子机制是通过抑制EGFR基因的表达,抑制EGFR通路的活化。

表皮生长因子对晶状体和角膜上皮细胞增生的刺激作用

目的探讨不同浓度的表皮生长因子（ＥＧＦ）对晶状体和角膜上皮细胞增生的刺激作用。方法利用培养的兔晶状体和角膜上皮细胞，通过ＭＴＴ方法，检测细胞增殖密度。培养晶状体上皮细胞的ＥＧＦ浓度（１～２５０ｎｇ／ｍｌ）分为８组；而培养角膜上皮细胞的ＥＧＦ浓度（４～１０００ｎｇ／ｍｌ）分为１０组。结果ＥＧＦ浓度在３２ｎｇ／ｍｌ时，促晶状体上皮细胞的增生作用最强，与无血清组比较差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。促角膜上皮细胞增生的最佳浓度为１６ｎｇ／ｍｌ，与无血清组比较差异显著（Ｐ＜０．０５）。结论上述结果为今后在细胞和分子水平上研究白内障和角膜伤口愈合的发生规律及其机制提供实验资料。

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与CT征象及临床特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLCs)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与CT征像及临床特征的关系。方法回顾性分析2014年9月—2016年7月我院收治的187例接受EGFR突变基因检测的NSCLCs中腺癌患者的临床资料,其中EGFR有效突变67例(有效突变组)、未有效突变120例(非有效突变组)。2组患者临床资料肺部CT影像学资料完整,分别采用单因素和多因素Logistic回归分析NSCLCs患者发生EGFR的影响因素。结果与非有效突变组比较,EGFR有效突变组中女性患病比例较高,吸烟指数较低,患者肺组织病灶CT表现为边缘较清晰,呈现分叶、毛刺,病灶多含有磨玻璃影(GGO)成分,伴有气道支气管征和胸膜凹陷征的表现,并易伴发癌性淋巴管炎和肺转移(均P<0.05)。2组肺组织出现坏死、空洞、钙化、晕征和空泡征的比例差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,女性、含有GGO成分、毛刺、有气道受累、癌性淋巴管炎是NSCLCs患者发生EGFR有效突变的危险因素。结论 EGFR有效突变好发于女性,其CT的可靠预测征象为含有GGO成分、毛刺、含气支气管征、癌性淋巴管炎。对临床中不易获取病理的危重患者,进行EGFR有效突变的CT影像学评估及预后预测具有一定指导意义。

标准化碘浓度与胃癌组织中HER2表达的关系

目的:探讨标准化碘浓度与胃癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达的相关性,从而间接评价胃癌的生物学特性.方法:回顾性分析61例郑州大学第一附属医院胃癌患者的双能量CT扫描资料,分别测量动、静脉期病灶及同层主动脉的碘浓度,计算标准化碘浓度(normalized iodine concentration,NIC).应用免疫组织化学方法检测胃癌中HER2的表达,用统计学方法分析NIC与HER2的相关性.结果:19例(31.15%)患者HER2表达阳性.H E R2阳性组的动、静脉期的N I C分别为0.298±0.399、0.677±0.868,均高于阴性组,且差异具有统计学意义(P<0.05);动、静脉期的胃癌组织NIC与HER2呈中度正相关,相关系数分别为0.772、0.788;静脉期的相关性高于动脉期.结论:胃癌组织的NIC与胃癌病灶中的HER2的表达具有一定的相关性,能较好的评估胃癌的生物学特性.

表皮生长因子及其受体在糜烂胃黏膜中的表达

目的:观察胃窦黏膜糜烂区与糜烂旁胃黏膜、慢性萎缩性胃炎中表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)及其受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,探讨其在胃黏膜损伤修复中的意义.方法:选择经胃镜及病理确诊的慢性萎缩性胃炎伴胃窦黏膜糜烂患者50例,距糜烂区3cm处40例,无糜烂慢性萎缩性胃炎40例,采用免疫组织化学染色法测EGF及EGFR的表达.结果:胃窦黏膜糜烂区EGF、EGFR阳性表达率分别为40%和30%,明显高于糜烂旁胃黏膜15%和10%及无糜烂慢性萎缩性胃炎20%和12.5%的阳性表达率(P<0.05),有统计学意义,无糜烂慢性萎缩性胃炎组略高于糜烂旁胃黏膜组,但无统计学差异.结论:EGF、EGFR在胃黏膜损伤后高表达,对促进胃黏膜修复有着重要意义.

护理风险管理在赫赛汀治疗Her-2过度表达乳腺癌患者中的应用

目的：探讨护理风险管理在赫赛汀治疗人表皮生长因子受体2（Her-2）过度表达乳腺癌中的应用效果。方法：回顾性调查2013年1~12月在我院接受赫赛汀治疗的乳腺癌患者9例（102例次）护理风险事件18例次,根据风险事件的原因制定控制风险事件发生的策略;将2014年1~12月进行护理风险管理后患者11例（124例次）,与实施风险管理前的护理风险事件及满意度进行比较。结果：实施护理风险管理前后比较,护理风险事件明显减少,患者满意度显著提高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：在赫赛汀治疗Her-2过度表达乳腺癌中实施护理风险管理是可行的,能够有效减少护理风险事件的发生率,预防护理纠纷,提高患者满意度,可在临床中推广应用。

EGFR基因突变与酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后之间的关系

背景与目的已有的研究表明:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路在非小细胞肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是目前非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的热点。研究表明,EGFR基因突变与TKIs的疗效及预后相关。本研究旨在了解EGFR基因突变与两种酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后的相关性。方法共收集了34例接受gefitinib单药治疗和25例接受erlotinib单药治疗的晚期NSCLC患者的病理组织蜡块及相关临床资料。用PCR-PAGE检测EGFR19外显子突变,PCR-RFLP检测EGFR21外显子突变,均用直接测序进行验证。结合临床进行分析。结果59例NSCLC标本中共检测出22例标本中有EGFR基因突变,突变率为37.3%。EGFR基因突变率在女性、腺癌、不吸烟患者中高(P<0.05)。有EGFR基因突变的患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率高于无突变患者(50%vs18.9%,P<0.05),疾病控制率高于无突变患者(86.4%vs54.1%,P<0.05)。有EGFR基因突变的患者的疾病进展时间和总生存期均高于无突变患者,但是没有统计学差异(P>0.05)。结论EGFR基因突变在女性、腺癌和不吸烟者中发生率高。有EGFR基因突变的晚期NSCLC接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率和疾病控制率高于无EGFR基因突变者。

持续气道正压通气对慢性阻塞性肺病大鼠支气管肺组织的保护作用

目的探讨持续气道正压通气(CPAP)产生的外源扩张性压力对于慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺组织的保护作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为4组,每组10只,分别为正常对照组、假手术组、COPD模型组和COPD造模后进行CPAP治疗组。采用烟雾吸入法制作大鼠COPD模型。采用HE染色观察各组大鼠的肺组织病理学改变;免疫组织化学法检测磷酸化表皮生长因子(p-EGFR)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达水平;RT-PCR检测EGFR和TGF-β1mRNA的相对表达量;Western blotting检测p-EGFR、ERK、p-ERK和TGF-β1蛋白的相对表达量。结果与正常对照组比较,COPD模型组大鼠的支气管肺组织病理改变明显,EGFR、ERK、TGF-β1的表达水平及磷酸化程度均显著增强(P<0.01);经CPAP治疗后,上述指标相对模型组均显著下调(P<0.01);但假手术组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CPAP治疗对COPD大鼠肺组织炎症的改善可能与EGFR和TGF-β信号通路的调节有关。

重组人表皮生长因子体外生物活性的测定

目的：探讨适合本实验室用M7TT或MTS／PMS检测重组人表皮生长因子（rhEGF）的一系列实验参数，包括血清浓度、细胞浓度、细胞培养时间和酶解程度。方法：利用MTF或MTS／PMS结合酶标仪分别在多种实验条件下对重组人表皮细胞因子进行了生物活性检测，同时绘制细胞生长曲线，对细胞生长状态拍照观察。结果：血清浓度为0．5％，细胞浓度为5000－7000个／孔，细胞铺满率为70％－80％及酶解适当时，用MTT和MTS／PMS都测得ED50约为0．6ng／ml，与标准品相符。结论：改进后的实验条件下，MTT和MTS／RMS都可用于rhEGF的生物活性检测。

荧光原位杂交与免疫组化对乳腺癌HER-2检测的对比研究

目的探讨荧光原位杂交技术（FISH）检测石蜡标本乳腺癌HER-2基因和免疫组化法（1HC）检测HER-2蛋白表达的结果。方法采用荧光原位杂交技术（FISH）和免疫组化技术（IHC）分别检测203例乳腺癌患者手术切除标本的HER-2基因和HER-2蛋白表达，对两种方法检测结果进行对比分析。结果203例HER2IHC结果阳性110例（54％），阴性93例（46％）；FISH结果阳性60例（阳性率29％），阴性143例（71％）。93例HER-2蛋白为阴性的患者中，HER-2基因表达阴性的87例，符合率93．6％（87／93）；58例HER-2蛋白为＋的患者中，HER-2基因表达为阳性的11例，符合率为19．0％（11／58）；29例HER-2蛋白为＋＋的患者中，HER-2基因表达为阳性的22例，符合率75．9％（22／29）；23例HER-2蛋白为卅的患者中，HER-2基因表达为阳性的21例，两者符合率为91．3％（21／23）。结论对于IHC法初筛为阴性（-）或强阳性（卅）的患者两种方法检测的符合率（≥91．3％）较高，可选择性的进行FISH实验，尤其对于50岁以上年龄组的患者符合率（≥97．7％）更高，而对于IHC法初筛为阳性（＋～＋T）的患者应再进行FISH实验以确定HER-2基因的状态。

EGFR-TKI有效肺癌经“药物间歇”后再获TKI敏感

1文献来源 Becker A, Crombag L, Heideman DA, et al. Retreatment with Erlotinib： Regain of TKI sensitivity following a drug holiday for patients with NSCLC who initially responded to EGFR-TKI treatment [J]. Eur J Cancer, 2011,47（17） ：2603-2606.2

Research Progress in the Use of Drugs for Breast Cancer Targeted Therapy

In recent years,many significant advances have been made on molecular target therapy to aim directly at epidermal growth factor receptors and vascular endothelial growth factor in breast cancers.Clinical studies of such agents as trastuzumab,lapatinib,erlotinib and bevacituzumab have been widely conducted.This paper will review the recent research progress related to targeted therapy.

HER2突变非小细胞肺癌患者的临床特征和疗效

1文献来源 Mazieres J, Peters S, Lepage B, et al. Lung cancer that harbors an HER2 mutation ： Epidemiologic characteristics and therapeutic perspectives [ J ]. J Clin Oncol, 2013,31 （16） ： 1997- 2003.

乳腺癌组织p16基因甲基化与ER、PR、HER2及p53表达的关系

目的探讨乳腺癌组织中p16基因甲基化与相关受体表达的相关性,进一步提高乳腺癌的诊断水平。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测86份乳腺癌组织及40份乳腺癌患者血清中p16基因的甲基化状态;采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)及p53基因表达,分析各指标之间及与乳腺癌之间的关系。结果乳腺癌组织及血清中p16基因甲基化率分别为29.1%、27.5%;15例ER、PR、HER2均为阴性表达者(三阴乳腺癌),p16基因甲基化率为86.67%(13/16),非三阴乳腺癌71例,p16基因甲基化率为16.9%(12/71),P<0.01。p16基因甲基化与ER、PR蛋白表达呈负相关(r=-0.425、-0.512,P均<0.05),与HER2表达呈正相关(r=0.443,P<0.05);与p53表达无明显相关性。结论 p16基因甲基化是乳腺癌中常见的分子改变,其与ER、PR、HER2联合检测可作为乳腺癌早期诊治及预后判断的重要指标。

非小细胞肺癌中T790M及其对表皮生长因子受体TKI临床疗效的影响

1文献来源 Su KY, Chen HY, Li KC, et al. Pretreatmentepidermal mutation growth predicts factor receptor （EGFR） T790M shorter EGFR tyrosine kinase inhibitor response duration in patients with non-small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2012, 30（4）： 433 -440.

肺腺癌EGFR突变状态与临床特征相关分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌的临床特征及影像学特点。方法回顾性分析我院资料完整进行EGFR检测的肺腺癌患者90例,分析其性别、年龄、发生部位、吸烟、脑转移、骨转移、CEA水平等与突变状态的关系,影像学特征包括肿块大小、有无毛玻璃(GGO)、有无毛刺与突变状态的关系。结果90例患者中EGFR突变者54例,突变率60%,经卡方检验性别、吸烟、脑转移、CEA水平、肿瘤直径、GGO成分、毛刺症有显著差异(P<0.05)。多因素分析只有肿瘤直径、有无GGO成分与突变状态显著相关,直径小、含有GGO成分是EGFR突变的独立预测因子。结论肺腺癌EGFR突变状态与临床特征及影像学特点存在一定相关性,需要通过进一步临床试验验证。

肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药突变T790M的发现

3背景·对表皮生长因子受体（epidermal growth factorreceptor，EGFR）抑制剂吉非替尼或埃罗替尼治疗有效的非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）患者，通常有编码EGFR激酶域外显子的突变。

HER-2在胃癌中的研究进展

人类表皮生长因子受体2(HER-2)是一种原癌基因,其与多种肿瘤的发生、发展及预后关系密切,通过下游信号的转导参与肿瘤细胞增殖、凋亡、浸润及转移等的调控。HER-2的过表达与肿瘤患者不良总体预后相关。作为胃癌预后指标、治疗反应预测指标、治疗靶点,其可预测新辅助化疗的疗效,HER-2已成为国际肿瘤生物治疗的热点。该文就HER-2的生物学特征、作用机制、检测方法及与胃癌生物学行为关系的研究作一综述。