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Huoxue Jiedu Huayu recipe(活血解毒化瘀方)inhibits macrophage-secreted vascular endothelial growth factor-a on angiogenesis and alleviates renal fibrosis in the contralateral kidneys of unilateral ureteral obstruction rats
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作者 GAO Xiaomeng QIANG Panpan +3 位作者 CHANG Jingyue FAN Lili YANG Fan XU Qingyou 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2024年第3期458-467,共10页
OBJECTIVE:To elucidate the mechanism by which Huoxue Jiedu Huayu recipe(活血解毒化瘀方,HJHR)regulates angiogenesis in the contralateral kidney of unilateral ureteral obstruction(UUO)rats and the mechanism by which it ... OBJECTIVE:To elucidate the mechanism by which Huoxue Jiedu Huayu recipe(活血解毒化瘀方,HJHR)regulates angiogenesis in the contralateral kidney of unilateral ureteral obstruction(UUO)rats and the mechanism by which it reduces of renal fibrosis.METHODS:Male Wistar rats were randomly divided into 4 groups:the sham group,UUO group(180 d of left ureter ligation),UUO plus eplerenone(EPL)group,and UUO plus HJHR group.After 180 d of oral drug administration,blood and contralateral kidneys were collected for analysis.Angiogenesis-and fibrosis-related indexes were detected.RESULTS:HJHR and EPL improved structural damage and renal interstitial fibrosis in the contralateral kidney and reduced the protein expression levels ofα-smooth muscle actin(α-SMA),vimentin and collagen I.Moreover,these treatments could reduce the expression of vascular endothelial growth factor-A(VEGFA)by inhibiting the infiltration of macrophages.Furthermore,HJHR and EPL significantly reduced the expression of CD34 and CD105 by downregulating VEGFA production,which inhibited angiogenesis.Finally,the coexpressions of CD34,CD105 andα-SMA were decreased in the HJHR and EPL groups,indicating that endothelial-to-mesenchymal transition was inhibited.CONCLUSIONS:These findings confirm that HJHR alleviates contralateral renal fibrosis by inhibiting VEGFAinduced angiogenesis,encourage the use of HJHR against renal interstitial fibrosis and provide a theoretical basis for the clinical management of patients with CKD. 展开更多
关键词 epithelial-mesenchymal transition ALDOSTERONE EPLERENONE receptors MINERALOCORTICOID unilateral ureteral obstruction Huoxue Jiedu Huayu recipe
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Ginsenoside Rb1,a Panoxadiol Saponin against Oxidative Damage and Renal Interstitial Fibrosis in Rats with Unilateral Ureteral Obstruction 被引量:25
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作者 谢席胜 刘衡川 +3 位作者 杨满 左川 邓尧 樊均明 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2009年第2期133-140,共8页
Objective:To investigate the possible protective effect and mechanism of ginsenoside Rb1 against oxidative damage and renal interstitial fibrosis on rats with unilateral ureteral obstruction(UUO). Methods:In total,80 ... Objective:To investigate the possible protective effect and mechanism of ginsenoside Rb1 against oxidative damage and renal interstitial fibrosis on rats with unilateral ureteral obstruction(UUO). Methods:In total,80 male rats were randomly divided into 4 groups,20 in each group:the sham operated group (SOR),UUO group,UUO with ginsenoside Rb1 treatment group(treated with intraperitoneal injection of 50 mg/ kg daily) and UUO with Losartan treatment group(as the positive control,treated with 20 mg/kg by gastr... 展开更多
关键词 ginsenoside Rb1 unilateral ureteral obstruction oxidative stress transforming growth factor beta1 p47phox
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NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制
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作者 阮颖新 贾俊亚 +2 位作者 武占飞 商文雅 张鹏宇 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期587-595,共9页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激 转化生长因子Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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银杏叶提取物对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制
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作者 杜斯斯 吴志全 +3 位作者 王延鑫 吴新爱 狄泽 焦佩洁 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第3期353-357,共5页
目的探究银杏叶提取物(GBE)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及机制。方法随机选取20只SD大鼠作为Sham组,54只SD大鼠UUO建模成功后随机均分为模型组、GBE组和厄贝沙坦组。观察各组大鼠肾组织病理变化,比较各组大鼠血肌... 目的探究银杏叶提取物(GBE)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及机制。方法随机选取20只SD大鼠作为Sham组,54只SD大鼠UUO建模成功后随机均分为模型组、GBE组和厄贝沙坦组。观察各组大鼠肾组织病理变化,比较各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平及肾组织纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col-I)、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果与Sham组比较,其他组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著升高,SOD水平及HGF表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,GBE组和厄贝沙坦组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著下降,SOD水平及HGF表达显著升高(P<0.05)。GBE组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平低于厄贝沙坦组,SOD高于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论GBE可抑制UUO大鼠RIF发生及进展,保护肾功能,其机制可能与纠正HGF/TGF-β1平衡失调有关。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 肝细胞生长因子 转化生长因子-Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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抗纤灵抗大鼠肾间质纤维化的实验研究 被引量:15
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作者 刘煜敏 张悦 +4 位作者 何立群 陆海英 刘克剑 李靖 林敏 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期901-904,共4页
目的探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素... 目的探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理。方法雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素氮含量等指标;HE染色和六胺银染色观察肾组织病变;采用RT-PCR和Western印迹分别检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)mRNA和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TGF-β1受体(TβRⅠ及TβRⅡ)及肝细胞生长因子受体(C-Met)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;肾小球毛细血管基底膜明显增厚;肾组织TGF-β1 mRNA及α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ、C-Met蛋白表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调。中药干预后,血尿素氮含量显著降低,肾小球和肾小管基底膜仅见轻度增厚;肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调。结论抗纤灵可抑制肾组织α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达并增加肾纤维化保护性因子HGF mRNA的表达,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化及肾功能。 展开更多
关键词 抗纤灵 单侧输尿管阻塞 间质纤维化 转化生长因子-1 肝细胞生长因子
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Sonic hedgehog信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达变化及意义 被引量:10
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作者 白永恒 陆红 +5 位作者 周琴 林成成 梁勇 洪炜龙 郑少玲 陈必成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2227-2232,共6页
目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程... 目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程度,免疫组织化学染色检测Shh通路分子Shh、Ptch1、Smo、Gli1及Ⅲ型胶原的蛋白表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肾组织中TGF-β1和Shh含量,real-time RT-PCR检测TGF-β1、I和Ⅲ型胶原及Shh通路分子mRNA表达。结果:HE和Masson染色显示,梗阻侧肾组织出现明显的纤维化病变,且随时间延长而加剧。TGF-β1、I和Ⅲ型胶原含量在梗阻肾中表达明显增高(P<0.05)。同时,Shh信号通路分子Shh、Smo和Gli mRNA和蛋白在梗阻肾中表达明显升高(P<0.05),而Ptch1 mRNA和蛋白的表达下调(P<0.01),提示Shh信号被激活。相关分析表明,Shh信号起始信号Shh水平的升高与TGF-β1含量增加呈明显的相关。结论:UUO大鼠诱导肾间质纤维化发生过程中,Shh信号通路分子被激活,推测可能的机制是活化的Shh信号通路诱导TGF-β1表达和释放,导致肾间质纤维化。 展开更多
关键词 Sonic HEDGEHOG 单侧输尿管梗阻 转化生长因子Β
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人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用研究 被引量:11
7
作者 谢席胜 刘衡川 +2 位作者 左川 邓尧 樊均明 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期218-222,共5页
目的观察人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:UUO组、人参皂甙Rg1组(Rg1)、氯沙坦组(ARB)和假手术组(SOR)。从术后24h开始,Rg1组予人参皂甙Rg1溶液腹腔注射50mg/(kg... 目的观察人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:UUO组、人参皂甙Rg1组(Rg1)、氯沙坦组(ARB)和假手术组(SOR)。从术后24h开始,Rg1组予人参皂甙Rg1溶液腹腔注射50mg/(kg·d),其余3组予以同等体积生理盐水腹腔注射;ARB组予氯沙坦溶液20mg/(kg·d)灌胃,其余3组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14d。术后第3d、7d、14d处死各组大鼠,行HE、Masson和PAS染色,动态观察肾间质病理学改变。采用荧光定量PCR、Western蛋白印迹、免疫组织化学方法从mRNA和蛋白质水平观察各组肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果UUO组呈进行性肾间质纤维化改变,包括小管的萎缩、扩张、炎细胞浸润、肾间质胶原的沉积。Rg1组和ARB组上述肾脏病理损害明显减轻。UUO组肾脏组织TGF-β1的表达量较SOR组升高(P〈0.05),尤以7~14d明显。Rg1组和ARB组TGF-β1的表达量与UUO组比较有明显的下降(P〈0.05)。结论人参皂甙Rg1对UUO所致的大鼠肾间质纤维化的形成有明显的抑制作用,其作用机制可能与降低TGF-βI的表达有关。 展开更多
关键词 人参皂甙RG1 肾间质纤维化 TGF-Β1 单侧输尿管结扎
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加味六味地黄汤对UUO大鼠肾组织TGF-β1及EMT的影响 被引量:10
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作者 黄仁发 梁群卿 +3 位作者 吴金玉 向少伟 龙韵 康雷 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期737-739,751,共4页
目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织TGF-β1、E-钙黏素(E-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响。方法:健康成年SD大鼠90只随机分为假手术组、模型组、中药组3组。假手术组和模型组给予生理盐水(2ml/只/d)... 目的:观察加味六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织TGF-β1、E-钙黏素(E-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响。方法:健康成年SD大鼠90只随机分为假手术组、模型组、中药组3组。假手术组和模型组给予生理盐水(2ml/只/d)灌胃;中药组给予加味六味地黄汤组灌胃(2 ml/d)。检测各组大鼠肾功能、肾脏病理及肾组织TGF-β1、E-Cadherin和α-SMA蛋白的表达。结果:与假手术组相同时间点比较,模型组大鼠BUN和Scr水平、小管间质半定量评分、TGF-β1、α-SMA蛋白表达均显著增高,E-Cadherin蛋白下调,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组大鼠相同时间点比较,加味六味地黄汤显著降低BUN和Scr水平,小管间质半定量评分、TGFβ1、α-SMA蛋白表达(P<0.05),显著上调E-Cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论:加味六味地黄汤可能通过抑制TGF-β1,影响肾小管上皮细胞转分化,发挥抗肾间质纤维化作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 加味六味地黄汤 上皮-间质细胞转分化 转化生长因子-β1
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UUO模型大鼠肾间质纤维化动态进展及α-SMA、TGF-β_1和VDR表达变化 被引量:33
9
作者 谢盛彬 王伟铭 陈楠 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期752-757,796,共7页
目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管间质纤维化动态进展,研究该病理过程中肾脏纤维化相关蛋白表达的变化。方法 32只清洁级SD大鼠随机分为假手术组(n=16)和UUO模型组(模型组,n=16)。两组大鼠分别于术后(模型组建模后)第2、5、9... 目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管间质纤维化动态进展,研究该病理过程中肾脏纤维化相关蛋白表达的变化。方法 32只清洁级SD大鼠随机分为假手术组(n=16)和UUO模型组(模型组,n=16)。两组大鼠分别于术后(模型组建模后)第2、5、9、14天分批(n=4)处死,留取手术侧(模型组梗阻侧)肾脏组织。分别采用HE和Masson染色、免疫组织化学染色及Western blotting等方法,评价肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、维生素D受体(VDR)及转化生长因子β1(TGF-β_1)等相关蛋白的表达。结果肾脏组织形态学观察显示,随着输尿管梗阻时间的延长,肾小管间质纤维化程度逐步加重。免疫组织化学染色显示,模型组大鼠建模后各时间点肾间质α-SMA和FN阳性面积百分比均显著高于假手术组(P<0.05),且随着梗阻时间的延长逐渐升高,至建模后第14天时达到高峰。Western blotting分析表明,模型组大鼠建模后各时间点α-SMA和TGF-β_1相对表达量均显著高于假手术组(P<0.05),而VDR相对表达量显著低于假手术组(P<0.05);建模后第2天,模型组大鼠肾脏组织α-SMA相对表达量已显著增加;建模后第14天,模型组α-SMA和TGF-β_1相对表达量分别增高至假手术组的12.7倍和8.8倍,而VDR相对表达量下降至假手术组的3%。结论 UUO模型大鼠建模后第14天可出现显著的肾间质纤维化;建模早期肾间质中α-SMA表达增加提示肾间质成纤维细胞的活化;VDR表达的进行性减少提示其与肾间质纤维化有关。 展开更多
关键词 肾小管间质纤维化 单侧输尿管梗阻 Α平滑肌肌动蛋白 维生素D受体 转化生长因子β1
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大豆异黄酮对UUO大鼠TGF-β_1的抑制作用 被引量:8
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作者 滕丽新 张璟 +1 位作者 刘胜学 曹佳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第19期1738-1741,共4页
目的 探讨大豆异黄酮对单侧输尿管梗阻 (unilateralureteralobstruction ,UUO)大鼠梗阻肾脏肾间质纤维化的防治作用及机制。方法 观察大鼠结扎侧肾脏的病理改变 ,应用HE和PAS染色观测肾间质容量 ,应用RT PCR法检测肾组织内TGF β1mRN... 目的 探讨大豆异黄酮对单侧输尿管梗阻 (unilateralureteralobstruction ,UUO)大鼠梗阻肾脏肾间质纤维化的防治作用及机制。方法 观察大鼠结扎侧肾脏的病理改变 ,应用HE和PAS染色观测肾间质容量 ,应用RT PCR法检测肾组织内TGF β1mRNA的表达。结果 异黄酮组梗阻肾肾间质容量明显低于对照组 ;异黄酮组TGF β1mRNA表达明显低于对照组 ,统计学分析差异显著 (P <0 0 5 ) ,异黄酮组肾间质纤维化程度轻于对照组。结论 大豆异黄酮对UUO大鼠梗阻肾肾间质纤维化有一定的抑制作用 ,其机制与大豆异黄酮可抑制TGF β1mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 大豆异黄酮 单侧输尿管梗阻 转化生长因子-Β1
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动态观察依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1,CTGF,Smad7和α-SMA的影响 被引量:10
11
作者 王琳娜 宁旺斌 +2 位作者 陶立坚 王菱 彭张哲 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期252-258,共7页
目的:动态观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Smad7和平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle ... 目的:动态观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、Smad7和平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达的影响,探讨依那普利对肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:雄性SD大鼠64只,采用单侧输尿管梗阻模型,将实验大鼠分为假手术组(16只)、模型组(24只)和治疗组(24只),治疗组从造模前24h开始以依那普利10mg/(kg.d)灌胃。分别于造模后3,7,14,21d取梗阻侧肾组织进行HE染色,观察肾脏组织病理结构变化,并进行肾间质损伤指数评分;应用real-timePCR法检测肾组织TGF-β1和CTGFmRNA的表达,应用Western免疫印迹检测肾组织α-SMA,Smad7和CTGF蛋白的表达。结果:随着梗阻时间的延长,单侧输尿管梗阻模型鼠肾间质损伤指数评分逐渐增加。TGF-β1和CTGFmRNA以及α-SMA和CTGF蛋白表达逐渐增加,Smad7蛋白表达逐渐减少。依那普利治疗后,肾间质损伤指数下降,TGF-β1和CTGFmRNA以及α-SMA和CTGF蛋白表达较模型组降低,Smad7蛋白表达较模型组增加,依那普利对各时间点TGF-β1mRNA的表达均有明显的下调作用,对CTGFmRNA,α-SMA,CTGF和Smad7蛋白对以单侧输尿管梗阻术后3,7,14d作用最明显。结论:依那普利可减轻梗阻肾间质纤维化,以单侧输尿管梗阻后14d内效果最好,这一作用可能与抑制肾组织TGF-β1,CTGF和α-SMA的表达,增加肾组织Smad7的表达有关。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 转化生长因子β1 结缔组织生长因子 Α-平滑肌动蛋白 SMAD7
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三七总皂甙抗肾小管上皮细胞转分化的实验研究 被引量:8
12
作者 冯胜刚 李光明 +3 位作者 樊均明 杨岳 白亚君 谢席胜 《西部医学》 2008年第4期700-703,共4页
目的探讨三七总皂甙(Panax notoginseng saponins,PNS)抗肾小管上皮细胞转分化(EMT)的分子病理机制。方法将雄性SD大鼠80只随机等分为4组:假手术组、UUO模型组、PNS治疗组和氯沙坦(ARB)治疗组。术后3、7、14天和21天每组随机选择5只大... 目的探讨三七总皂甙(Panax notoginseng saponins,PNS)抗肾小管上皮细胞转分化(EMT)的分子病理机制。方法将雄性SD大鼠80只随机等分为4组:假手术组、UUO模型组、PNS治疗组和氯沙坦(ARB)治疗组。术后3、7、14天和21天每组随机选择5只大鼠处死,收集肾组织。分别用Western杂交、免疫组化检测α-SMA的表达;用Real-Time PCR检测UUO术后大鼠α-SMA mRNA的表达。结果大鼠肾组织α-SMA表达,对于3d、7d,仅UUO组、PMS组均高于SOR组,其余任意两组比较均相近;14d、21d,仅PNS组与氯沙坦组均相近,其余任意两组比较均不同。UUO组、PNS组、氯沙坦组的时间与α-SMA表达间存在相似的正相关的曲线关系。大鼠肾组织α-SMA mRNAΔCT值,SOR组、氯沙坦组的7d与14d观察值均相近,其他组14d观察值均低于7d。结论PNS能有效下调UUO大鼠肾脏组织α-SMAmRNA及其蛋白的表达,具有抗肾小管上皮细胞转分化的作用。 展开更多
关键词 三七总皂甙 Α-SMA 肾小管上皮细胞转分化 单侧输尿管梗阻
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水飞蓟素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的干预作用 被引量:5
13
作者 韩子明 赵德安 赵海霞 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第17期1342-1343,1360,共3页
目的通过单侧输尿管梗阻(UUO)诱导肾小管间质纤维化(TIF)大鼠模型,探讨水飞蓟素对Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在小管间质中表达变化的影响。方法SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组、水飞蓟素治疗组(治疗组),各24... 目的通过单侧输尿管梗阻(UUO)诱导肾小管间质纤维化(TIF)大鼠模型,探讨水飞蓟素对Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在小管间质中表达变化的影响。方法SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组、水飞蓟素治疗组(治疗组),各24只。模型组和治疗组采用左侧输尿管结扎术造成UUO,假手术组游离左侧输尿管而不结扎作为对照。治疗组术前24h开始予水飞蓟素灌胃[30mg/(kg.d),1次/d]。模型组与假手组同一时间予等量9g/L盐水灌胃。各组分别于实验第7、14、21天各处死动物8只,光镜下评价各组大鼠TIF病理积分,免疫组织化学法检测各组肾组织中TGF-β1和ColⅢ表达。结果1.治疗组第7、14、21天肾小管间质病理改变均明显轻于模型组(Pa<0.05),但重于假手术组(Pa<0.01);2.免疫组织化学显示治疗组肾脏TGF-β1和ColⅢ表达均明显低于模型组,却高于假手术组(Pa<0.01)。3.模型组大鼠在14、21d时TGF-β1和ColⅢ的表达量与小管间质损伤积分呈正相关(r=0.781,0.762Pa<0.01)。结论水飞蓟素可能通过抑制TGF-β1过度表达,使肾间质ColⅢ沉积减少而起到保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 水飞蓟素 单侧输尿管梗阻 肾小管间质纤维化 转化生长因子-Β1 Ⅲ型胶原蛋白 大鼠
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特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用 被引量:3
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作者 陶静莉 梁东 +3 位作者 刘华锋 姚翠微 陈孝文 唐德燊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期539-542,共4页
目的探讨特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及其可能机制。方法应用特异性NF-κB抑制剂PDTC治疗单侧输尿管梗阻大鼠模型,常规HE、PASM染色观察肾间质病理变化,电泳迁移率变动分析法检测肾组织中NF-κB的活... 目的探讨特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及其可能机制。方法应用特异性NF-κB抑制剂PDTC治疗单侧输尿管梗阻大鼠模型,常规HE、PASM染色观察肾间质病理变化,电泳迁移率变动分析法检测肾组织中NF-κB的活性,免疫组化法检测TGF-β1、MCP-1的表达,并采用图像分析系统进行半定量分析。结果治疗组较模型组大鼠梗阻侧肾脏病理变化明显减轻,肾皮质NF-κB活性及小管间质TGF-β1、MCP-1表达明显降低(P<0·01)。结论特异性NF-κB抑制剂通过抑制NF-κB激活并进一步减少下游炎症和致纤维化细胞因子的表达以达到治疗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 PDTC 肾间质纤维化 核转录因子-KB 单侧输尿管 梗阻 转化生长因子-β1 单核细胞趋化蛋白-1
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不同剂量氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻模型MCP_1和TGF-β_1的影响 被引量:2
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作者 黄玉宇 徐安平 +2 位作者 周姗姗 傅君舟 杜洪 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1405-1410,共6页
目的观察氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中MCP1,TGF-β1表达的影响,探讨不同剂量氯沙坦对肾间质纤维化的保护作用。方法建立大鼠UUO模型组,分组为氯沙坦常规剂量组,大剂量组,超大剂量组,手术组和假手术组。药物干预... 目的观察氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中MCP1,TGF-β1表达的影响,探讨不同剂量氯沙坦对肾间质纤维化的保护作用。方法建立大鼠UUO模型组,分组为氯沙坦常规剂量组,大剂量组,超大剂量组,手术组和假手术组。药物干预组分别给予氯沙坦50,200,500 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察模型第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、24 h尿蛋白,血清Scr、Bun、K+、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(%INT),免疫组化检测MCP1的表达,RT-PCR检测MCP1和TGF-β1mRNA的表达。结果随着梗阻时间延长,UUO组TCP逐渐增多、肾小管损害程度、%INT显著增加,MCP1、TGF-β1mRNA含量明显增加,与其余各组相比有显著差异(P<0.05),大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组改善更明显。结论大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组,能更有效控制血压、减少蛋白尿、减轻肾小管损害和肾间质纤维化,显著抑制MCP1、TGF-β1mRNA的表达,同时,超大剂量氯沙坦组比大剂量氯沙坦组能更有效的减少蛋白尿。表明大剂量、超大剂量氯沙坦比常规剂量氯沙坦在UUO大鼠模型中起到更多的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 氯沙坦 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻模型 MCP1 TGF-Β1
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缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:2
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作者 周健淞 陈刚 +2 位作者 沈液渠 吴美 何立群 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期278-282,共5页
目的探讨血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及其可能机制。方法35只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和缬沙坦组(n=10),建立大鼠UUO模型,于术后4周检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(... 目的探讨血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及其可能机制。方法35只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和缬沙坦组(n=10),建立大鼠UUO模型,于术后4周检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG);取梗阻侧肾组织,以H-E、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肝细胞生长因子(HGF)在肾间质的阳性染色,并进行半定量分析。结果与假手术组相比,模型组大鼠SCr、BUN、血浆AngⅡ,尿NAG、β2-MG水平以及α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1表达均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,缬沙坦组大鼠SCr、BUN,尿NAG及β2-MG水平差异无统计学意义(P>0.05),但血浆AngⅡ及肾间质α-SMA、FN、PAI-1、TGF-β1表达均显著降低,HGF表达则显著增高(P<0.01)。结论缬沙坦虽然对UUO大鼠肾小球、肾小管功能改善不明显,但能抑制AngⅡ的生成,可能通过下调TGF-β1的过度表达,上调HGF的表达,抑制α-SMA、FN、PAI-1的表达,从而抑制肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT),减少细胞外基质(ECM)沉积,达到改善RIF的作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 血管紧张素Ⅱ Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子β 肝细胞生长因子 缬沙坦 模型组 大鼠 肾小管上皮细胞
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抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化的调节作用 被引量:11
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作者 周健淞 陈刚 +1 位作者 吴美 何立群 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第11期961-965,I0003,共6页
目的:通过研究中药复方——抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、肝... 目的:通过研究中药复方——抗纤灵二号方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响,探讨其对肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial mesenchymal transdifferentiation,EMT)的调节机制。方法:建立大鼠UUO模型,90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、代文组,及抗纤灵二号方低、中、高剂量组,于造模4周后腹主动脉采血检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),收集24h尿液检测N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、β2-微球蛋白(β2-mi-croglobulin,β2-MG),取梗阻侧肾组织,HE、Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察α-SMA、TGF-β1及HGF在肾间质的阳性染色表达,免疫印迹法检测肾组织α-SMA的蛋白表达,并进行半定量分析。结果:与假手术组相比,模型组大鼠Scr、BUN、尿NAG、β2-MG水平以及α-SMA、TGF-β1阳性表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,抗纤灵二号方高剂量组大鼠Scr、BUN水平降低,尿NAG、β2-MG排泄减少(P<0.01);抗纤灵二号方高剂量组和代文组α-SMA、TGF-β1阳性表达显著下调,而HGF阳性表达则显著上调(P<0.01),α-SMA蛋白表达也明显下调(P<0.05);低、中、高三个剂量组的疗效呈剂量依赖关系。结论:抗纤灵二号方可能通过改善肾小球、肾小管功能,抑制α-SMA、TGF-β1的表达,诱导HGF的高表达,从而抑制肾小管EMT,达到改善肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-β1 肝细胞生长因子 上皮细胞间充质转分化
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红细胞生成素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用及对MCP-1和TGF-β1表达的影响 被引量:7
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作者 赵班 吴华 郑法雷 《中国血液净化》 2010年第9期477-481,共5页
目的探讨红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction,UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant pro-tein-1,MCP-1)和转化生长因子β1(transforming gr... 目的探讨红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction,UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant pro-tein-1,MCP-1)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠分为假手术组(20例),UUO对照组(20例)及EPO治疗组(20例),分别于手术后第3,7,14,21d处死动物留取肾组织标本。应用马松染色进行肾间质纤维化程度评分;应用免疫组化方法和Western blot方法测定肾组织中MCP-1、TGF-β1的表达程度。结果马松染色显示手术后第3,7d,EPO治疗组肾间质纤维化程度较UUO对照组明显减轻(P<0.05)。手术后第3,7,14d,EPO治疗组MCP-1、TGF-β1的表达明显低于UUO对照组(P<0.05)。结论 EPO可以减轻UUO模型大鼠早期肾间质纤维化程度,该作用可能与EPO抑制肾组织MCP-1和TGF-β1的表达有关。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 红细胞生成素 转化生长因子-β1 单核细胞趋化蛋白1
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螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏骨形态发生蛋白-7表达的影响 被引量:2
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作者 何平 杨旭 +1 位作者 边晓慧 李德天 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期586-589,F0004,共5页
目的探讨螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠(UUO)肾脏骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为5组:单侧输尿管梗阻(UUO)组;假手术组,除不结扎离断输尿管外,其余处理... 目的探讨螺内酯与苯那普利联合应用对单侧输尿管梗阻大鼠(UUO)肾脏骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法40只雄性Wistar大鼠随机分为5组:单侧输尿管梗阻(UUO)组;假手术组,除不结扎离断输尿管外,其余处理同UUO组;螺内酯组,给予UUO模型大鼠螺内酯混悬液50mg·kg-1·d-1;苯那普利组,给予苯那普利30mg·kg-1·d-1;联合治疗组,给予螺内酯50mg·kg-1·d-1+苯那普利30mg·kg-1·d-1。观察第14天血浆和肾组织醛固酮含量的变化及肾间质纤维化程度、BMP-7及TGF-β1的表达。结果①与假手术组相比,UUO组大鼠肾间质蓝染面积显著增加(P<0.05),血浆和肾组织醛固酮含量显著增高(P值均<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组则显著低于UUO组(P值均<0.05)。②与假手术组相比,UUO组的肾小管间质TGF-β1阳性面积百分比显著增高(P<0.05),BMP-7阳性面积百分比显著降低(P<0.05),螺内酯、苯那普利和联合治疗组的TGF-β1阳性面积百分比显著低于UUO组(P值均<0.05),而BMP-7阳性面积百分比则显著增加(P值均<0.05)。联合治疗组与螺内酯、苯那普利组的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论与单用螺内酯、苯那普利相比,两药联合应用能减轻UUO大鼠肾间质纤维化,下调TGF-β1的表达及BMP-7表达增加可能是其机制之一。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 螺内酯 苯那普利 骨形态发生蛋白-7 转化生长因子-β1
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依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad2/3活性的影响 被引量:2
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作者 祝胜郎 常巨平 +1 位作者 余学清 李就鸿 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第8期378-381,F0002,共5页
目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad2/3信号蛋白活性的影响。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组从造模前24h至造模后28d以依那普利10 mg·kg^-1·d^-1灌胃,另设假手... 目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad2/3信号蛋白活性的影响。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组从造模前24h至造模后28d以依那普利10 mg·kg^-1·d^-1灌胃,另设假手术组作正常对照。分别于造模后1,3,7,14,21和28d取肾组织,应用免疫组化法检测肾组织TGF-β1、磷酸化Smad2/3和α—SMA表达。结果:正常大鼠肾组织具有基础的TGF-β1(4.32±1.72)%和磷酸化Smad2/3(19.31±5.37)个/mm^2的表达,α—SMA只表达于血管平滑肌,肾小管-间质无表达。UUO术后1d,TGF-β1的表达无明显增加(5.15±2.08)%,第3d明显增加(13.55±6.33)%,第7d达高峰(26.78±8.77)%,此后表达减少;UUO术后3d,磷酸化Smad2/3的表达明显增加(67.95±13.87)个/mm^2,并持续增加到第7d(150.61±27.34)个/mm^2,此后表达减少;而UUO术后3d,肾组织α-SMA表达亦明显升高(5.58±1.23)%,第7d达到高峰(13.43±3.32)%,14d表达开始下调。依那普利治疗可以明显抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3活性(降低39%~55%,P〈0.01),显著下调肾组织α—SMA的表达(降低44%~58%,P〈0.01),减轻肾间质纤维化。结论:依那普利可显著抑制梗阻肾肾组织α—SMA的表达,减轻梗阻肾间质纤维化,这一作用可能与其抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3的活性有关. 展开更多
关键词 Smad2/3信号蛋白 转化生长因子Β1 肾纤维化单侧尿路梗阻
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