Antitumor Activity of Erythromycin on Human Neuroblastoma Cell Line(SH-SY5Y)

Antitumor effects of erythromycin and the related mechanism were investigated in the present study.Neuroblastoma cells（SH-SY5Y） were exposed to erythromycin at different concentrations for different durations.Cell proliferation was measured by cell counting,and cell viability was examined by MTT assay.Cell cycle phase distribution and the cytosolic calcium level were detected by flow cytometry.Mitochondrial membrane potential was measured by the JC-1 probe staining and fluorescent microscopy.The expression of an oncogene（c-Myc） and a tumor suppressor [p21（WAF1/Cip1）] proteins was analyzed by using Western blotting.Erythromycin could inhibit the proliferation of SH-SY5Y cells in a concentration-and time-dependent manner.The cell cycle was arrested at S phase.Mitochondrial membrane potential collapsed and the cytosolic calcium was overloaded in SH-SY5Y cells when treated with erythromycin.The expression of c-Myc protein was down-regulated,while that of p21（WAF1/Cip1） protein was up-regulated.It was concluded that erythromycin could restrain the proliferation of SH-SY5Y cells.The antitumor mechanism of erythromycin might involve regulating the expression of c-Myc and p21（WAF1/Cip1） proteins.

缓冲盐溶液反萃分离红霉素A、C的研究

用NaH2PO4-Na2HPO4缓冲盐溶液反萃醋酸丁酯相中的红霉素,以纯化酯相中的红霉素A。分别考察了缓冲盐pH值、相比(体积比)、温度对红霉素A、C反萃取的影响。实验结果表明:随着pH值的增加,红霉素A的反萃率大大减少,红霉素C的反萃率先增加后减小,当pH=8时,酯相中红霉素A纯度最高且损失最低;随着相比(A/O)的增加,红霉素A、C的反萃率及酯相中的红霉素A纯化效果都略有提高,但综合考虑反萃剂用量和红霉素A损失,可知相比(A/O)为2∶1时较优;随着温度的增加,红霉素A、C的反萃率都大大减小,且酯相中的红霉素A纯度略有下降,但因红霉素A反萃损失较少,可考虑在328 K时,反萃2次,除去大量红霉素C的同时损失较少的红霉素A。

红霉素中枢拟胃动素作用及诱导室旁核c-Fos蛋白的表达

目的探讨红霉素（EM）在中枢的拟胃动素作用及其可能的机制。方法应用核团微量注射法,记录清醒大鼠胃运动,观察侧脑室分别注射生理盐水、不同剂量的EM（9.16、45.78、91.56nmol）及胃动素受体拮抗剂（91.56nmol EM＋2.95nmol GM109）后,对清醒自由活动大鼠胃运动的影响;应用免疫组织化学方法,观察侧脑室分别注射生理盐水、不同剂量的EM（45.78、91.56nmol）及胃动素受体拮抗剂（91.56nmol EM＋2.95nmolGM109）后,大鼠室旁核（PVN）内c-Fos蛋白的表达。结果与生理盐水组相比,侧脑室微量注射EM后,清醒大鼠胃运动增强,增强的幅度与EM呈剂量依赖性,其中45.78nmol EM组胃收缩幅度增加在5、10min时差异有显著性（F=32.14、36.24,q=3.46、2.14,P〈0.01）,91.56nmol EM组胃运动幅度增加在5、10、15、20min时差异有显著性（F=35.32-39.44,q=2.56-3.26,P〈0.01）,9.16nmol EM组胃运动变化均无统计学差异。GM109可以部分阻断91.56nmol EM的促胃运动作用。侧脑室微量注射不同剂量的EM可以诱导下丘脑室旁核神经元c-Fos蛋白的表达,具有剂量依赖性,2.95nmol GM109可以部分阻断91.56nmol EM诱导的下丘脑室旁核c-Fos蛋白的表达。生理盐水组只有极低水平的c-Fos的表达。结论EM侧脑室注射具有胃动素样的促进胃运动的作用,这种作用可能是通过中枢胃动素受体介导的;下丘脑室旁核可能是EM发挥中枢作用的作用部位之一。

小儿肺咳颗粒联合红霉素治疗儿童支气管肺炎的疗效及对血清APC、IL-1R1水平的影响

目的探讨小儿肺咳颗粒联合红霉素治疗儿童支气管肺炎的疗效及对血清活化蛋白C(APC)和白细胞介素-1受体1型(IL-1R1)水平的影响。方法选取2017年2月至2019年2月该院收治的142例支气管肺炎患儿为研究对象。将所有患儿根据入院顺序随机分为红霉素组(43例,使用红霉素治疗)、小儿肺咳颗粒组(47例,使用小儿肺咳颗粒治疗)、联合治疗组(52例,联合使用小儿肺咳颗粒及红霉素治疗)。比较各组治疗前后APC、IL-1R1水平;比较各组临床症状持续时间、住院时间、治疗效果及治疗安全性评估指标;采用Pearson相关分析APC水平与IL-1R1水平的相关性。结果治疗后,联合治疗组APC水平高于红霉素组与小儿肺咳颗粒组,IL-1R1水平低于红霉素组与小儿肺咳颗粒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组咳嗽持续时间、高热持续时间、X线片肺部炎症持续时间和住院时间均低于红霉素组和小儿肺咳颗粒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组无效率、不良反应率均低于红霉素组与小儿肺咳颗粒组,总有效率高于红霉素组与小儿肺咳颗粒组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组治疗后APC水平与IL-1R1水平呈负相关(r=-0.519,P<0.05)。3组治疗前后,组内与组间肝功能、肾功能、尿常规、便常规+潜血异常例数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论小儿肺咳颗粒联合红霉素治疗儿童支气管肺炎效果佳,不良反应少,安全性高,且可有效改善血清APC、IL-1R1水平。

孟鲁司特钠联合红霉素治疗小儿肺炎支原体感染的效果观察

目的 观察孟鲁司特钠联合红霉素对小儿肺炎支原体感染的临床疗效及其对患儿肺功能、血清应激指标水平的影响情况。方法 选取94例小儿肺炎支原体感染患儿作为研究对象,随机分成对照组和观察组,每组47例。在常规治疗基础上,对照组采用红霉素治疗,观察组采用红霉素联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗。观察2组患儿治疗后临床疗效、临床症状消失时间和不良反应发生情况,并观察2组患儿治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、呼气流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)]、血清应激指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]变化情况。结果 观察组患儿总有效率为97.87%,高于对照组的89.36%,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组患儿总显效率为76.60%,高于对照组的55.32%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿发热、咳嗽、肺部啰音消失时间依次为(3.21±0.75)、(6.77±1.52)、(4.57±1.19) d,分别短于对照组的(3.68±0.81)、(8.02±1.88)、(5.38±1.36) d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组FEV_(1)、PEF、FVC水平均高于治疗前,且观察组水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患儿TNF-α、IL-6、CRP水平均低于治疗前,且观察组患儿TNF-α、CRP水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为12.77%,低于对照组的17.02%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相较于单独使用红霉素,孟鲁司特钠联合红霉素对小儿肺炎支原体感染的治疗效果更优,可显著缩短患儿发热、咳嗽等症状消失时间,显著改善肺功能指标和机体内血清应激指标水平。

薄层色谱扫描法测定红霉素的含量

建立了红霉素的薄层色谱扫描测定方法。研究了展开温度、薄层散射作用、显色条件等因素对红霉素薄层色谱扫描的影响，为选择合适的测定条件提供了依据。讨论了红霉素中红霉素Ａ和红霉素Ｃ的测定，回收率分别为９９．６％和１００．３％。

催化KBH4还原红霉素6，9-亚胺醚的研究

在催化剂作用下,红霉素6,9-亚胺醚经KBH4还原制备阿奇霉素前体——氮红霉素。考察了催化剂的活性组分、载体及其制备条件对催化性能的影响。最佳催化剂为:以Pt为活性组分[w(Pt)=1%],未经处理的活性炭(C)为载体,Pt/C用水合肼还原。以1%Pt/C催化还原反应,转化率93%,收率70%。

红霉素与DNA相互作用的电化学研究

采用循环伏安法和交流阻抗技术研究了药物红霉素分子与DNA的相互作用。实验表明,红霉素在DNA修饰玻碳电极上有较强烈的吸附,可以与DNA发生相互作用,其作用模式为嵌入模式;通过交流阻抗技术,研究了红霉素在DNA修饰玻碳电极表面与DNA作用的表观异相电子转移速率常数kf,其结果与循环伏安实验的研究结论一致。通过该实验可以对红霉素的药物学性质以及药理作用提供理论依据。

硼氢化还原法合成二氢高红霉素硼酸酯反应条件的优化

以红霉素亚胺醚为原料,采用硼氢化物的催化还原体系合成二氢高红霉素硼酸酯,以TLC监测反应进程,探索了反应的适宜条件,并对样品进行了表征.结果表明:以甲醇-水为反应溶剂,Pt/C(w(Pt)=1.5%)为催化剂,在红霉素亚胺醚与硼氢化钾的物质的量之比为1:7、反应温度为5℃和反应时间为6 h等条件下,二氢高红霉素硼酸酯的产率高于95%,样品符合《中国药典》和《美国药典》中二氢高红霉素硼酸酯的质量要求.

对药典标准中测定红霉素组分及有关物质色谱条件的优化

目的：通过比较红霉素和乳糖酸红霉素两种《中国药典》2010年版拟定标准的色谱条件，并用两种色谱条件测定红霉素组分及有关物质，建议改进《中国药典》2010年版拟定标准中测定红霉素组分及有关物质的色谱条件。方法：采用高效液相色谱法。结果：红霉素A组分在两种色谱条件下测定结果基本一致，红霉素有关物质在乳糖酸红霉素的条件下相对于原条件检出高出10％～20％。结论：乳糖酸红霉素的色谱条件的杂质检出率高，可以更好地控制红霉素的产品质量，而且色谱条件更简单易行。

红霉素对烟草烟雾刺激下人巨噬细胞TNF-α释放的抑制作用及其机制

目的探讨红霉素对烟草烟雾刺激下人巨噬细胞TNF-α释放的抑制作用及其机制。方法应用佛波酯(PMA)诱导人单核细胞系U937(以下称U937细胞)为巨噬细胞,用0.1%、1%、2.5%的烟草烟雾提取物(CSE)和0.1、1、10μg/mL的红霉素分别作用于巨噬细胞24、48、72 h,筛选对巨噬细胞增殖活性影响最小的红霉素、CSE作用浓度和作用时间。经筛选,选用1μg/mL红霉素溶液和1%CSE溶液、作用时间24 h进行后续实验。将U937细胞诱导分化为巨噬细胞,随机将细胞分为空白对照组、CSE组、CSE+红霉素组、TSA组。空白对照组不予处理;CSE组加入1%CSE溶液孵育24 h;红霉素+CSE组先加入1μg/mL红霉素溶液预孵育24 h,再加入1%CSE溶液孵育24 h;TSA组加入100 ng/mL TSA孵育24 h。收集各组培养液上清,采用ELISA法检测培养液上清TNF-α含量,采用Western blotting法检测各组HDAC1、NF-κB蛋白表达。结果空白对照组培养液上清TNF-α含量为(274.96±182.39)pg/mL,CSE组为(744.46±638.38)pg/mL,红霉素+CSE组为(646.57±603.53)pg/mL(P均<0.05)。与空白对照组比较,CSE组、红霉素+CSE组、TSA组HDAC1蛋白表达降低、NF-κB蛋白表达升高(P均<0.05);与CSE组比较,红霉素+CSE组HDAC1蛋白表达升高,NF-κB蛋白表达降低(P均<0.05);与红霉素+CSE组比较,TSA组HDAC1蛋白表达降低,NF-κB蛋白表达升高(P均<0.05)。结论红霉素能抑制烟草烟雾刺激下巨噬细胞TNF-α释放;其作用机制可能是通过恢复受烟草烟雾抑制的HDAC1蛋白表达,抑制NF-κB蛋白表达,使NF-κB依赖的TNF-α释放减少,继而减轻炎症反应。

红霉素与阿奇霉素对小儿肺炎支原体感染合并症的治疗效果分析

目的 对比阿奇霉素与红霉素对小儿肺炎支原体感染合并中枢神经系统受累的治疗效果。方法 选取2014年3月~2015年6月于浙江省兰溪市人民医院接受治疗的肺炎支原体感染合并中枢神经系统损伤的患儿为观察对象。根据其治疗方式分为治疗组（45例）和对照组（50例）,对照组给予红霉素片,治疗组给予阿奇霉素。观察2组患者的治疗效果,比较2组患者治疗前后脑脊液炎症细胞因子水平和肺功能的差异。结果 治疗组治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,2组患者的肺功能指标均升高,且治疗组显著高于对照组（P〈0.05）;治疗后,2组患者炎症因子水平均较降低,且治疗组显著低于对照组（P〈0.05）。结论 阿奇霉素与红霉素对小儿肺炎支原体感染合并中枢神经系统受累均有较好的治疗效果,且阿奇霉素效果更佳,具有较高的临床应用价值。

盐酸氨溴索雾化吸入联合红霉素对新生儿肺炎患儿高敏C反应蛋白、心肌酶水平及临床疗效的影响

目的 探讨盐酸氨溴索雾化吸入联合红霉素对新生儿肺炎患儿高敏C反应蛋白（hc-CRP）、心肌酶水平及临床疗效的影响.方法 收集100例新生儿肺炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组50例.对照组给予红霉素30 mg/kg,1次/d;观察组则在对照组基础上给予盐酸氨溴索雾化吸入,15 min/次,3次/d.均连续治疗4周.治疗结束后对两组临床症状消失时间、hs-CRP水平、CK-MB水平以及临床疗效进行比较.结果 与治疗前相比,治疗后两组hs-CRP、人肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均下降;治疗后,与对照组相比,观察组hs-CRP[（7.25±2.11）mg/L比（12.21±3.76）mg/L]、CK-MB[（21.31±4.42）U/L比（27.12±3.17）U/L]水平均较低,差异均有统计学意义（t=8.134、7.553,均P〈0.05）,临床症状消失时间均缩短,差异均有统计学意义（t=6.520、11.824、19.473,均P〈0.05）,临床疗效较好.结论 盐酸氨溴索雾化吸入联合红霉素能够降低新生儿肺炎患儿hs-CRP、CK-MB水平,缩短临床症状消失时间,疗效较好,对临床有指导意义.

红霉素对支气管上皮细胞转录因子c-Jun和核因子-κB表达的影响

探讨红霉素对4-羟基壬烯醛(4-HNE)引起的支气管上皮细胞(16-HBE)核转录因子c-Jun及NF-κB的影响。将人支气管上皮细胞分为4-HNE组(10μmol/L 4-HNE)红霉素+4-HNE组、对照组,在4-HNE刺激细胞2、4、8及12h后,检测c-Jun及NF-κB的变化。结果表明,4-HNE和对照组比较,c-Jun、NF-κB自2h后各时间段两组差异有统计学意义,P均<0.05。红霉素+4-HNE组在4-HNE刺激2h后,c-Jun及NF-κB的表达较4-HNE组,差异有统计学意义,P均<0.01。4-HNE促进支气管上皮细胞c-Jun及NF-κB的表达。红霉素可抑制4-HNE诱导的c-Jun及NF-κB的表达。

洗涤法与迎头色谱法分离红霉素A和红霉素C

采用大孔树脂SP825分离红霉素A(EA)及其主要杂质红霉素C(EC)。通过平衡试验考察了溶剂极性对SP825吸附EA和EC的影响;以洗涤法和迎头色谱法分离EA和EC,考察洗涤流速、洗涤液pH值对洗涤曲线的影响,并对比了两种分离方式的洗脱产品。结果表明,含3%乙酸乙酯的磷酸盐缓冲液为极性最佳的溶剂;洗涤流速10.5 ml/h、pH 7.0较适宜;洗涤法与迎头色谱法均能实现EA与EC的有效分离,综合考虑成本及分离周期,迎头色谱法优于洗涤法。