干扰素α对真性红细胞增多症患者非促红细胞生成素依赖性红系祖细胞生长的影响

目的:探讨干扰素α(IFN-α)治疗真性红细胞增多症(PV)的作用机制.方法:采用体外半固体集落培养的方法,观察IFN-α对PV患者体内外骨髓非促红细胞生成素(Epo)依赖性红系爆式集落形成单位(BFU-E)集落生长的影响.结果:28例PV患者中有26例骨髓中存在非Epo依赖性BFU-E集落生长,平均集落数为196±15/2×105单个核细胞(MNC),对照组均无非Epo依赖性BFU-E集落生长.IFN-α在体外对PV患者骨髓中非Epo依赖性BFU-E集落生长呈剂量依赖性抑制作用;IFN-α治疗后,PV患者骨髓非Epo依赖性BFU-E集落数与治疗前比较明显减少(P<0.05), 治疗时间越长,BFU-E集落数减少越明显.结论:IFN-α在体内外对PV患者骨髓非Epo依赖性BFU-E集落生长有抑制作用.

促红细胞生长素对充血性心衰患者心功能的影响

目的探讨充血性心衰(CHF)并贫血的患者,在EPO加铁剂治疗后,对心脏结构与功能及B型利钠肽水平的影响。方法32例连续CHF并贫血(80g/L<血红蛋白<120g/L)的患者纳入本研究。以随机方法分为治疗组(A组、16例),皮下注射EPO12000IU/周+每天口服铁剂共4个月。对照组(B组、16例),每天口服铁剂。结果A组患者在随机治疗的4个月中,相对于基础状态血红蛋白增加(P<0.001),左室内径缩小(P<0.001),射血分数增加(P<0.05),心功能分级(P<0.001)与6min步行试验(P<0.05)改善,同时血浆中B型利钠肽水平(P<0.01)下降。B组患者在试验期间射血分数(P<0.05)及6min步行距离(P<0.05)有所下降,其他指标无明显变化。结论CHF并贫血患者,EPO加口服铁剂治疗,能改善患者的心脏结构与功能,降低B型利钠肽水平。

重组人促红细胞生成素对离体培养视网膜神经节细胞的影响

目的研究重组人促红细胞生成素（recombinant humanerythropoiain，rhEPO）对培养的视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells，RGCs）存活、突起生长及生长相关蛋白43（growth associmed protein43，GAP-43）表达的影响，探讨rhEPO对培养RGCs可能的作用机制。方法分别用DMEM及含有rhEPO的DMEM对RGCs进行离体培养，观察RGCs在体外存活的时间，测量2d、4d、6dRGCs的最长突起长度；免疫细胞化学检测GAP-43蛋白表达，并测定平均灰度值。结果DMEM组离体培养RGCs于6～8d死亡，而rhEPO组RGCs能存活10～12d，存活时间较DMEM组显著延长（P〈0．01）。培养2d、4d、6d时，DMEM组最长突起长度依次为（42．90±4．71）μm、（79．74±8．49）μm、（110．02±10．79）μm，rhEPO组依次为（55．47±7．07）μm、（100．16±7．78）μm、（118．63±11．50）μm，培养2d、4d时rhEPO组与DMEM组相比差异非常显著（P〈0．01），6d时差异显著（P〈0．05）。2组细胞在培养2d时GAP-43蛋白的表达水平较高，4d时GAP-43蛋白表达到高峰。6d时GAP-43蛋白的表达水平明显降低。各时间点rhEPO组RGCsGAP-43蛋白的表达均较DMEM组有明显增高，与DMEM组相比均有非常显著差异（P〈0．01）。结论rhEPO可延长离体培养RGCs的存活时间和促进其突起的生长。上调离体培养RGCs GAP-43蛋白的表达。rhEPO促进RGCs突起生长的作用可能通过上调RGCs GAP-43蛋白的表达来实现。[眼科新进展2007；27（3）：138-192]

不同剂量重组人促红细胞生成素诱导小鼠继发性细胞增多症模型研究

为了研究不同剂量的重组人促红细胞生成素(rhEpo)在Balb/c雌性小鼠上建立继发性红细胞增多症小鼠模型的效果,为该病的新药研发提供高效优质的服务平台,试验采用8~10周龄的Balb/c雌性小鼠,在试验前2~3天按体重随机分为Saline-阴性对照组、rhEpo-3IU-4d组、rhEpo-10IU-4d组、rhEpo-10IU-7d组、rhEpo-10IU-14d组、rhEpo-30IU-4d组、rhEpo-10IU-4d–恢复期组,在最后一次皮下注射rhEpo 24 h后对试验小鼠进行安乐死并采集血液和组织,检测网织红细胞数量、血细胞比容以及脾脏重量。结果表明:随着rhEpo剂量和注射次数的增加,网织红细胞数量、血细胞比容和脾脏重量都有显著增加,但是对于动物的体重并没有太大影响。rhEpo-10IU-4d组网织红细胞数量增加了5.9倍,血细胞比容增加了10%以上;rhEpo-10IU-14d组血细胞比容进一步增加,但是网织红细胞数量和脾脏重量未继续增加。说明连续皮下注射不同剂量的rhEpo能够诱导不同程度的继发性细胞增多症。