雌二醇对老年雌性大鼠下丘脑雌激素受体表达和β-内啡肽的影响

探讨小剂量雌激素对老年雌性大鼠下丘脑雌激素受体（ER）表达及β-内啡肽肚（β-EP）的影响。建立自然衰老的18月龄雌性大鼠模型，用放射配体结合法检测ER，用Northernblot分析ERmRNA的改变，用放射免疫分析法检测β-EP含量。结果表明：雌激素对ER和ERmRNA呈显著的负向调节作用，ER表达被抑制；β-EP水平明显提高。雌激素的这些作用与其剂量之间并非简单的线性关系。提示：外源性雌激素对体内的神经内分泌平衡有多种影响，在进行雌激素替代治疗时应尽可能选择小剂量。

经前舒对大鼠海马神经元细胞ERβ蛋白和基因表达的影响

目的观察经前舒颗粒对大鼠海马神经元ERβ蛋白和基因表达的影响,探讨经前舒颗粒治疗经前期综合征(PMS)肝气郁证的作用机制。方法以束缚造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型,给药组给予调肝方药经前舒颗粒,模型组给予灭菌饮用水,并设不造模正常组,取各处理组血清,对体外培养大鼠海马神经元细胞进行干预;采用蛋白质印迹技术(Westernblot,WB)和半定量RT-PCR技术分别对各组细胞ERβ蛋白和基因表达变化进行检测。结果模型组血清能显著升高大鼠海马神经元ERβ蛋白和基因表达水平,westernblot和RT-PCR检测结果均显示经前舒颗粒含药血清能显著改善PMS肝气郁证模型血清干预的大鼠海马神经元ERβ蛋白和基因表达水平异常升高的状况。结论大鼠海马神经元中的ERβ是调肝方药经前舒颗粒的作用靶点之一,经前舒颗粒可能通过降低ERβ蛋白和基因的表达水平而发挥治疗作用。

绝经后骨质疏松症相关骨代谢指标、细胞因子IGF-1的临床观察

目的检测绝经后骨质疏松症(PMOP)患者体内的骨代谢指标、细胞因子的水平变化。为临床早期防治骨质疏松提供有力依据。方法选取长春地区45-69岁绝经后女性108例,按照WHO标准将入选女性分为骨密度正常者组46例,骨密度减低者组30例,骨质疏松组32例,双能X线吸收法DEXA测定2-4腰椎BMD;测定108例受试者血清雌二醇(E2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨碱性磷酸酶(BAP)及血清骨保护素(OPG)、核因子-k受体活化因子配体(RANKL)的水平,并进行相关性分析。结果 PMOP组、骨量减低组和正常对照组之间E2、OPG、RANKL、BAP、IGF-1差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。PMOP组BAP水平明显高于骨量减低组及正常对照组(P<0.01),E2水平明显低于骨量减低组(P<0.01)及正常对照组(P<0.05)。骨量减低组与正常对照组之间BAP和E2水平差异无统计学意义(P>0.05)。通过综合分析,E2与IGF-1呈显著正相关(r=0.562,P<0.01),与BAP呈负相关[r值分别为-0.15(P=0.034);RANKL与BAP呈正相关(r=0.224、P=0.036)。结论 E2、IGF-1、OPG、BAP、RANKL在PMOP临床诊治中有帮助,可作为其辅助指标。

结直肠癌患者血清中雌激素及雌激素受体β的表达和临床意义研究

目的探讨结直肠癌患者血清中雌激素[雌二醇(E_2)]与血清雌激素受体β(ER-β)表达特点及其临床意义。方法选取2014年9月至2015年9月该院胃肠外科住院、经肠镜病理检查确诊为结直肠癌患者141例作为结直肠癌组,选取同期该院体检中心的健康体检者141例作为健康体检组。女性均选择绝经后人群。采用直接化学发光法检测血清E_2水平;应用酶联免疫法测定ER-β蛋白的表达水平。结果结直肠癌组男、女性及男女患者血清E_2水平均明显高于健康体检组男、女性及男女研究对象,血清ER-β水平均明显低于健康体检组男、女性及男女研究对象,差异均有统计学意义(P<0.05);结直肠癌患者血清E_2水平与ER-β水平呈显著负相关(r=-0.69,P<0.05)。结论结直肠癌患者血清E_2水平明显升高,ER-β表达水平显著下调,且ER-β表示水平下调可能与结直肠癌发生及发展密切相关。因此,ER-β可作为预测结直肠癌患者预后的生物学指标,E_2及ER-β可能协同发挥生物学效应,调节并影响结直肠癌的发生及发展。

ROC曲线法分析血清OPG、RANKL及雌二醇对运动性骨疲劳的早期筛查价值

目的分析血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB活化因子配体(receptor-activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)及雌二醇(estradiol,E_2)对运动性骨疲劳的早期筛查价值。方法健康雌性大鼠随机分为对照组和实验组,8周训练结束后处死大鼠,采用酶联免疫法检测血清RANKL、OPG和E_2水平,采用IBM 21.0 SPSS绘制受试者工作特征曲线曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线),计算它们的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)、灵敏度和特异度,根据约登指数确定其诊断界值并评价筛查价值。结果血清RANKL、OPG、OPG/RANKL比值及E_2的AUC均大于0.9。选定的血清RANKL、OPG、OPG/RANKL比值和E_2的诊断界值分别为96.245 ng/ml、2.383 ng/ml、0.028和105.293 pg/ml,其灵敏度和特异度分别为90.21%和45.22%、96.19%和51.07%、94.42%和56.69%、93.36%和40.71%。血清RANKL、OPG、OPG/RANKL比值和E_2均早于金标准出现阳性诊断结果。结论动态检测血清RANKL、OPG及E_2水平,有望实现运动性骨疲劳的早期预警。

无精子症患者雌二醇与雌激素受体α、β间的相关性及其对精子的影响

目的探讨无精子症患者雌二醇(E_2)与雌激素受体(ER)α、ERβ间的相关性及其对精子的影响。方法选择45例无精子症患者,检测其外周血中的促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、E_2、ERα、ERβ水平;行睾丸穿刺,观察取得的生精小管中有无精子,检测上清液中的E_2、ERα、ERβ水平。根据睾丸穿刺结果和FSH水平,将患者分为有精子低FSH组(睾丸穿刺有精子,FSH<8U/L)、无精子低FSH组(睾丸穿刺无精子,FSH<8U/L)、无精子高FSH组(睾丸穿刺无精子,FSH>8 U/L),每组15例。比较3组患者外周血FSH、LH水平,以及外周血与睾丸组织中的E_2、ERα、ERβ水平,分析FSH、LH、E_2、ERα、ERβ间的直线相关关系。结果 3组间患者外周血中的E_2、ERα、ERβ和睾丸组织中的E_2水平的差异均有统计学意义(P值均<0.05);有精子低FSH组、无精子低FSH组、无精子高FSH组患者外周血中ERα、ERβ水平和睾丸组织中的E_2水平均逐渐升高(P值均<0.05),外周血中的E_2水平逐渐降低(P值均<0.05)。3组间睾丸体积和睾丸组织中的ERα、ERβ水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。外周血中的FSH水平与外周血中的E_2水平呈负相关(r=-0.522,P=0.026),与外周血中的ERα水平(r=0.766,P=0.001)、外周血中的ERβ水平(r=0.723,P=0.001)和睾丸组织中的E_2水平(r=0.597,P=0.019)呈正相关;外周血中的LH水平与睾丸组织中的E_2水平(r=0.610,P=0.016)呈正相关;外周血中的E_2水平与外周血中的ERα水平(r=-0.777,P=0.001)、外周血中的ERβ水平(r=-0.709,P=0.003)和睾丸组织中的E_2水平(r=-0.537,P=0.018)呈负相关;睾丸组织中的E_2水平与睾丸组织中的ERα水平(r=0.681,P=0.004)、睾丸组织中的ERβ水平(r=0.802,P=0.000)呈正相关。结论睾丸体积正常的无精子症患者,随着睾丸生精功能的降低,外周血中的E_2水平降低,而外周血中的ERα和ERβ水平升高,正/负反馈作用于促性腺激素FSH。随着FSH水平的升高,正反馈调节睾丸组织中的E_2水平升高,可能对生精过程的发生有一定的影响。

雌二醇对EOMA细胞增殖、ERα、ERβ及VEGF表达的影响

目的探讨17β-雌二醇(E2)对鼠源性血管瘤血管内皮细胞(EOMA细胞)生长,雌激素α、β受体亚型(ERα、β)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法用1、10、100nmol/L浓度的E2分别作用于EOMA细胞,同时设对照组(不加E2)。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同时间点其对EOMA细胞生长的影响;Western blot检测EOMA细胞的ERα、β表达强度;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中VEGF的分泌水平。结果 1nmol/L E2组在36h时高于对照组(P<0.05);10nmol/L E2组、100nmol/L E2组各个时间点OD值均明显高于对照组(P<0.05),36h时OD值最高(P<0.01)。E2作用下10nmol/L E2组ERα和ERβ水平及100.0nmol/L E2组ERα水平较对照组均明显增高(P<0.05)。24、48h时,各浓度E2组与对照组的VEGF水平比较均差异有统计学意义(P<0.05),48h时100nmol/L E2组和10nmol/L E2组VEGF水平均高于1nmol/L E2组(P<0.05)。结论 E2可促进EOMA细胞增殖,可能主要通过ERα、VEGF表达水平上调来实现。