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Aberrant expression of ether à go-go potassium channel in colorectal cancer patients and cell lines 被引量:10
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作者 Xiang-Wu Ding Juan-Juan Yan +2 位作者 Ping An Peng Lü He-Sheng Luo 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第8期1257-1261,共5页
AIM: To study the expression of ether à go-go (Eag1) potassium channel in colorectal cancer and the relation- ship between their expression and clinico-pathological features. METHODS: The expression levels of Eag... AIM: To study the expression of ether à go-go (Eag1) potassium channel in colorectal cancer and the relation- ship between their expression and clinico-pathological features. METHODS: The expression levels of Eag1 protein were determined in 76 cancer tissues with paired non- cancerous matched tissues as well as 9 colorectal adenoma tissues by immunohistochemistry. Eag1 mRNA expression was detected in 13 colorectal cancer tissues with paired non-cancerous matched tissues and 4 colorectal adenoma tissues as well as two colorectal cancer cell lines (LoVo and HT-29) by reverse transcription PCR. RESULTS: The frequency of positive expression of Eag1 protein was 76.3% (58/76) and Eag1 mRNA was 76.9% (10/13) in colorectal cancer tissue. Expression level of Eag1 protein was dependent on the tumor size, lymphatic node metastasis, other organ metastases and Dukes’ stage (P < 0.05), while not dependent on age, sex, site and degree of differentiation. Eag1 protein and mRNA were negative in normal colorectal tissue, and absolutely negative in colorectal adenomas except that one case was positively stained for Eag1 protein. CONCLUSION: Eag1 protein and mRNA are aberrantly expressed in colorectal cancer and occasionally expressed in colorectal adenoma. The high frequency of expression of Eag1 in tumors and the restriction of normal expression to the brain suggest the potential of this protein for diagnostic, prognostic and therapeutic purposes. 展开更多
关键词 结直肠癌患者 癌细胞系 EAG相关基因 钾通道 异常表达
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酮色林对人类ether-a-go-go相关基因钾通道的阻断作用(英文) 被引量:1
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作者 涂丹娜 邹安若 +3 位作者 廖玉华 杜以梅 王宪沛 李璐 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期525-534,共10页
采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示... 采用双电极电压钳技术,研究酮色林对表达在非洲爪蟾卵母细胞上的野生型和Y652突变型人类ether-a-go-go相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)钾通道的阻断效应,观测HERG通道的分子位点特性改变对其阻断效应的影响。结果显示,酮色林以电压依赖性和浓度依赖性的方式阻断野生型的HERG钾通道电流。尾电流包裹程序记录电流显示酮色林对HERG钾通道微小的张力性阻断。阻断特征符合对开放状态通道的阻断特征。酮色林也能调节失活状态的HERG钾通道。位于孔道S6区的氨基酸位点突变Y652A和Y652R可显著减弱酮色林对HERG通道的阻断作用。同野生型HERG钾通道的阻断相比,Y652A突变使阻断的IC50提高72倍,而Y652R突变使阻断的IC50提高53倍。Y652A和Y652R的阻断效应之间没有明显的差别。以上结果提示,酮色林优先阻断开放状态的HERG钾通道,而Y652是酮色林与通道结合的关键位点之一。 展开更多
关键词 人类ether-a-go-go相关基因 钾通道 酮色林 电压钳技术 突变
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人类ether-à-go-go相关基因通道的动力学分析和分析机制
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作者 王宪沛 李璐 +2 位作者 邹安若 涂丹娜 廖玉华 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第5期1068-1073,共6页
探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在... 探讨在电生理记录的过程中,由人类ether-à-go-go相关基因(HERG)编码的通道应分析的通道动力学参数及机制。使用双电极电压钳技术,记录表达于爪蟾卵母细胞的HERG通道,编制不同的刺激脉冲分析各动力学参数。结果显示:(1)HERG通道在去极化脉冲下由于存在快失活而呈内向整流性。激活曲线可通过拟合去极化脉冲及随之的尾电流峰值而得到。激活的时间依赖性可通过拟合去极化不同时程与相应的尾电流峰值而得到。(2)HERG的去激活的I-V(电流-电压)关系曲线仍呈明显的内向整流性,尾电流的衰减路径用双指数方程拟合可得到快和慢两个时间常数。(3)HERG通道的失活呈电压依赖性,分别用两个不同的三脉冲程序,可得到通道的失活曲线以及去除失活后近乎线性的I-V关系。因此虽然HERG通道动力学复杂,仍可设计不同脉冲程序对其通道动力学间接进行分析,为HERG的分子位点作用研究提供基础。 展开更多
关键词 人类ether-a-go-go相关基因(HERG) 钾通道 动力学 爪蟾卵母细胞
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胃肠动力药西沙比利对表达于HEK293细胞的人ether-a-go-go相关基因2通道的影响 被引量:2
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作者 元沙沙 黄海霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第6期760-764,共5页
目的:研究胃肠动力药西沙比利对于在 HEK293细胞异源性表达的人 ether-a-go-go 相关基因2(human ether-a-go-go related gene 2,hERG2)通道性质的影响。方法用 Lipofectamine 2000将 hERG2(AF311913)瞬时转染至 HEK293细胞,使其表... 目的:研究胃肠动力药西沙比利对于在 HEK293细胞异源性表达的人 ether-a-go-go 相关基因2(human ether-a-go-go related gene 2,hERG2)通道性质的影响。方法用 Lipofectamine 2000将 hERG2(AF311913)瞬时转染至 HEK293细胞,使其表达hERG2通道,利用全细胞膜片钳技术记录 hERG2电流。加入西沙比利(终浓度分别为0.001,0.01,0.1,1.0,10.0μmol/ L),分别记录加药前和加药后2~8 min 的 hERG2电流,分析西沙比利浓度和作用时间对此通道电流的影响。结果西沙比利各浓度实验组中,hERG2时间依赖性电流和尾电流幅度均下降。在去极化电压为+20 mV 时,随西沙比利浓度升高,电流抑制率逐渐增加。西沙比利的抑制作用随时间延长逐渐增强,西沙比利浓度为1μmol/ L 时,电流在8 min 内完全消失。结论西沙比利对HEK293细胞表达的 hERG2通道的时间依赖性电流和尾电流均有抑制作用,该抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性,即浓度越高,时间越长,抑制效果越明显,直至电流降低至稳态或消失。 展开更多
关键词 HEK293细胞 膜片钳 ether-a-go-go相关基因 延迟整流钾通道 西沙比利
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Effect of Matrine on Human Ether à go-go Related Gene (HERG) Channels Expressed in Chinese Hamster Ovary Cells 被引量:5
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作者 吴红金 邹安若 +5 位作者 谢芳 杜以梅 曹于 刘宇娜 杨继媛 李新民 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2010年第5期430-434,共5页
Objective: To observe the effect of matrine on human ether à go-go related gene (HERG) potassium channels expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells and investigate whether HERG channel is a new target o... Objective: To observe the effect of matrine on human ether à go-go related gene (HERG) potassium channels expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells and investigate whether HERG channel is a new target of the pharmacological effect of matrine on arrhythmia and tumor. Methods: HERG channel potassium current in CHO cell was recorded using whole-cell patch-clamp technique, and the influence of matrine on the current was explored. Results: Matrine inhibited HERG potassium current in a dose-dependent manner, and the 50% inhibitory concentration (IC50) was 411±23 μmol/L. Matrine had no significant effect on the activation kinetics, and mainly blocked HERG channels in their closed state. Conclusions: The blocking effect of matrine on HERG channels might be one of the mechanisms against arrythmias and tumors. Unlike most other blockers exerting blocking effect at the intracellular sites by entering the cell with the opening of HERG channel, matrine blocked HERG channels at the extracellular sites. 展开更多
关键词 MATRINE patch-clamp technique human ether à go-go related gene potassium channel Chinese hamster ovary cell
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HERG蛋白对胃癌细胞增殖能力的影响 被引量:1
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作者 邵晓冬 张永国 +2 位作者 陈江 林浩 郭晓钟 《华南国防医学杂志》 CAS 2013年第7期451-454,505,共5页
目的研究人eag相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)蛋白对胃癌细胞增殖能力的影响。方法以基因重组方法构建HERG的siRNA质粒载体;然后将质粒载体转染胃癌细胞系,利用质粒抗性筛选稳定转染的细胞系,分别从蛋白和电流水平进... 目的研究人eag相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)蛋白对胃癌细胞增殖能力的影响。方法以基因重组方法构建HERG的siRNA质粒载体;然后将质粒载体转染胃癌细胞系,利用质粒抗性筛选稳定转染的细胞系,分别从蛋白和电流水平进行检测验证。采用四甲基偶氮唑盐(microculture tetrazolium,MTT)法对胃癌细胞进行生长曲线的描绘;采用平板克隆形成实验检测胃癌细胞的克隆形成能力。结果成功构建了HERG-siRNA载体,载体稳定转染胃癌细胞,转染细胞中HERG蛋白及相应电流均减弱,增殖能力减弱,克隆形成能力明显下降(P<0.05)。结论 HERG-siRNA可以抑制胃癌细胞的增殖和克隆形成能力,提示HERG电流在胃癌细胞的增殖中发挥作用,HERG蛋白是一个潜在的胃癌生物治疗的靶分子。 展开更多
关键词 胃癌 人eag相关基因 钾离子通道 增殖
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胃癌组织中HERG的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 邵晓冬 张永国 +2 位作者 陈江 林浩 郭晓钟 《中国临床医学》 2012年第6期579-581,共3页
目的:分析人类eag相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法研究HERG蛋白在胃癌组织和正常胃组织中的表达水平,阐述HERG蛋白水平与临床生化指标之间的关系。结果:免... 目的:分析人类eag相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法研究HERG蛋白在胃癌组织和正常胃组织中的表达水平,阐述HERG蛋白水平与临床生化指标之间的关系。结果:免疫组化结果显示,HERG蛋白在胃癌细胞的细胞质和细胞膜中表达,在正常的胃上皮细胞中不表达。HERG蛋白在低分化胃癌组织中的表达水平显著高于其在高分化和中分化胃癌组织中的表达水平(P<0.05)。III、IV期(按国际抗癌联盟TNM分期)胃癌组织中HERG蛋白染色强度显著高于I、II期胃癌组织(P<0.05);伴有淋巴结转移的胃癌组织中的HERG蛋白的表达水平显著高于不伴有淋巴结转移的胃癌组织(P<0.05)。结论:HERG蛋白的表达水平与胃癌的发生和恶性程度相关,有可能作为胃癌诊断及预后判断的一个指标。 展开更多
关键词 胃癌 人eag相关基因蛋白 钾离子通道
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HERG蛋白对胃癌细胞凋亡及细胞周期分布的影响
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作者 邵晓冬 张永国 +2 位作者 陈江 王金玲 郭晓钟 《广西医学》 CAS 2014年第2期146-150,共5页
目的研究人eag相关基因(HERG)蛋白表达对胃癌细胞凋亡及细胞周期分布的影响。方法构建HERG-siRNA载体;将构建的载体转染胃癌细胞SGC7901,氨基糖苷类抗生素G418进行转染细胞的稳定筛选并克隆化,从蛋白和电流水平鉴定转染细胞。采用流式... 目的研究人eag相关基因(HERG)蛋白表达对胃癌细胞凋亡及细胞周期分布的影响。方法构建HERG-siRNA载体;将构建的载体转染胃癌细胞SGC7901,氨基糖苷类抗生素G418进行转染细胞的稳定筛选并克隆化,从蛋白和电流水平鉴定转染细胞。采用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡情况;采用透射电子显微镜技术观察胃癌细胞超微结构的变化;采用流式细胞仪检测胃癌细胞细胞周期分布的变化。结果 HERG-siRNA可以阻断胃癌细胞中的HERG电流,可以诱导胃癌细胞出现凋亡;在透射电子显微镜下观察到典型的凋亡细胞的形态学改变;HERG-siRNA可以阻止胃癌细胞由G1期进入S期。结论 HERG-siRNA可抑制HERG蛋白及相应钾电流,从而促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞G1/S期转化,具有潜在的抗癌作用。 展开更多
关键词 胃癌 人eag相关基因蛋白 钾离子通道 细胞凋亡 细胞周期 钾电流
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胃癌细胞herg mRNA、HERG蛋白表达及HERG电流强度变化
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作者 邵晓冬 张永国 +3 位作者 陈江 王金玲 郭晓钟 任丽楠 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第2期1-4,共4页
目的探讨胃癌细胞herg mRNA、HERG蛋白表达及HERG电流强度的变化的临床意义。方法培养胃癌细胞(胃癌细胞系SGC7901、MGC803、AGS、MKN45)及永生化胃上皮细胞(GES),取对数生长期细胞用于实验。采用RT-PCR法检测herg mRNA表达,Western blo... 目的探讨胃癌细胞herg mRNA、HERG蛋白表达及HERG电流强度的变化的临床意义。方法培养胃癌细胞(胃癌细胞系SGC7901、MGC803、AGS、MKN45)及永生化胃上皮细胞(GES),取对数生长期细胞用于实验。采用RT-PCR法检测herg mRNA表达,Western blot法检测HERG蛋白表达,采用全细胞膜片钳技术测定SGC7901及GES的HERG电流强度。结果 herg mRNA及其蛋白在4种胃癌细胞系中均有表达,AGS中HERG蛋白表达量低于其他三种细胞系(P均<0.05);GES中无herg mRNA及其蛋白表达。在SGC7901中检测到HERG电流,GES中未记录到HERG电流。结论 herg mRNA及其蛋白在胃癌细胞系SGC7901、MGC803、AGS、MKN45表达增高,SGC7901中存在HERG电流。HERG蛋白可能参与了胃癌的发生,并与胃癌恶性程度有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃癌 HERG基因 HERG蛋白 HERG电流 延迟整流钾通道 肿瘤形成过程
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人类果蝇相关基因钾通道调控因素与作用药物研究进展
10
作者 石园琦 李宝馨 杨宝峰 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第6期736-742,共7页
人类果蝇相关基因(hERG)编码快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基,在Ⅲ期动作电位复极过程中起着重要的作用。影响hERG通道功能的因素有很多,药物抑制或者其他因素(如低钾等)都会使hERG功能发生障碍或改变表达。而hERG通道的这些变化... 人类果蝇相关基因(hERG)编码快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基,在Ⅲ期动作电位复极过程中起着重要的作用。影响hERG通道功能的因素有很多,药物抑制或者其他因素(如低钾等)都会使hERG功能发生障碍或改变表达。而hERG通道的这些变化常会引起心脏QT间期延长,诱发尖端扭转型室性心动过速,甚至导致心源性猝死。由于hERG通道是抗心律失常药物的重要靶点,并且在药物安全性评价过程中发挥重要作用。因此,hERG钾通道对于指导新药开发,实现针对hERG钾通道的抗心律失常治疗具有深远的意义。本文主要阐述了hERG通道的结构与功能,调节通道合成表达的因素、hERG通道异常与QT延长综合征的关系、拯救hERG通道表达异常的策略,为hERG通道的深入研究提供一定的参考和依据。 展开更多
关键词 人类果蝇相关基因 钾通道 通道合成 QT延长综合征 药物治疗
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人类eag相关基因编码的钾通道Ikr与长QT综合征
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作者 王俊杰 刘远谋 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期111-113,共3页
人类eag相关基因(HERG)编码快速激活的延迟整流钾通道(Ikr)的α亚基、Ikr电流主要参与心肌动作电位的复极过程。HERG发生突变或药物作用于Ikr都可诱发长QT综合征。后者的发病机制及治疗方法和措施是目前临床研究的热点。
关键词 长QT综合征 人类eag相关基因 快速激活的延迟整流钾通道 β肾上腺素受体阻断剂
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A novel mutation—L539fs/47 of hERG in a Chinese long QT syndrome family
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作者 Jiang-Fang Lian,Xiao-Yan Huang,Wei-Feng Xu,Xi Yang,Ying Wang,Di Li,Jian-Qing Zhou Li Huili Hospital,Medical School of Ningbo University,Ningbo 315041,China 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS 2010年第3期188-191,共4页
Objective To identify the mutation of human ether-a-go-go-related gene(hERG)and analyze the clinical characteristics of a Chinese family with long ST syndrome(LQTS).Methods The electrocardiogram and DNA samples were o... Objective To identify the mutation of human ether-a-go-go-related gene(hERG)and analyze the clinical characteristics of a Chinese family with long ST syndrome(LQTS).Methods The electrocardiogram and DNA samples were obtained from a Chinese LQTS family of 26 members.Genotype was performed with polymorphic short tandem repeat(STR)markers at the known LQT1,LQT2,and LQT3 loci.SSCP analysis was used to find aberrant conformers.hERG mutation was confirmed by cloning and sequencing.Results Three gene carriers were linked to chromosome 7q35-36,where the potassium channel gene hERG was encoded.A 19-base pair deletion was identified.The mutation was located at nucleotide position 1 619-1 637 between transmembrane domains S4 and S5.Furthermore,A1692G polymorphism was found both in the normal control and patients.Conclusion A novel 19 bp deletion mutation of hERG is identified in a Chinese family.All gene carriers are demonstrated to be typical LQT2 ECG phenotype. 展开更多
关键词 long QT syndrome human ether-a-go-go-related gene(hERG) potassium channel MUTATION
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