乙氧苯柳胺-2-葡萄糖苷酸的分离鉴定

报道了治疗痤疮新药乙氧苯柳胺 [N-(4 -乙氧苯基 ) -2 -羟基苯甲酰胺 ]的葡萄糖苷酸结合物的制备方法 .选择 2只健康家兔 ,每日口服 40 0 mg乙氧苯柳胺 ,收集 0～ 1 2 h尿样 ,尿样经冷冻干燥 ,甲醇提取后 ,以半制备型液相色谱对粗提物中乙氧苯柳胺 -2 -葡萄糖苷酸进行了分离制备 ,并采用电喷雾离子阱质谱法与1 H

T-2毒素及其代谢产物在大鼠胆汁中的排泄和肠肝循环

T-2毒素及其代谢产物的胆汁排泄和肠肝循环分别在胆管插管大鼠和大鼠肠-肝灌流标本上进行了研究。T-2毒素经门静脉注射后4hr内,染毒剂量的68±12％从插管大鼠的胆汁中排出,胆汁中主要产物是HT-2毒素(HT-2)、3′-羟基HT-2毒素(3′-OHHT-2)、3′-羟基T-2毒素(3′-OHT-2)的葡萄糖醛酸结合物。供体大鼠胆汁经固相树脂(XAD-2)小柱提取和薄层层析(TLC)分离,得到纯化的毒素代谢物的葡萄糖醛酸苷,定量后注射进入灌流大鼠肠标本和肠—肝标本的十二指肠内,在2hr的灌流过程中,注射的结合物有22％被肠道分解并重吸收,7.5％经肝脏作用后再由胆汁排出,其中主要是结合产物,由此证明了T-2毒素代谢产物肠肝循环的存在。

3H－1，2－二氢－2－（4－甲基苯胺基）甲基－1－吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ｉｇ７５０ｍｇ新抗炎镇痛剂３Ｈ－１，２二氢－２－（４－甲基苯胺基）－甲基－１－吡咯里嗪酮（Ｚ－４７）后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Ｚ－４７结构有关的其它药物的代谢途径，推测Ｚ－４７羧基衍生物［４－（３Ｈ－１，２－二氢－１－吡咯里嗪酮－２－甲基胺基）苯甲酸］是一可能的代谢产物，遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较，并对尿样的酶水解产物进行色谱分析，证实Ｚ－４７羧基衍生物及其酯型β－Ｄ－葡糖苷酸结合物是Ｚ－４７在家兔体内的主要代谢产物。

2-甲氧基雌二醇的研究进展

目的讨论2-甲氧基雌二醇(2-ME)在抗肿瘤作用中的研究进展。方法通过试验及CNKI期刊全文数据库检索系统,以2-ME、抗癌活性和结构改造为关键词,检索2003-2010年2-ME抗肿瘤作用方面的相关文献。结果 2-甲氧基雌二醇是体内分泌的一种雌性激素,对雌激素受体的亲和力较低,而对多种肿瘤细胞具有抑制作用。结论 2-ME具有广泛的抗肿瘤作用,可成为一种新型抗肿瘤药物。

乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物

采用高效液相色谱法对家兔口服乙氧苯柳胺（Ｎ－（４－乙氧苯基）－２－羟基苯甲酰胺）后在尿中的代谢物进行了分离与检测．用β－Ｄ－葡糖苷酸酶和该酶加专属性抑制剂葡糖二酸－１，４－内酯分别对尿样进行水解处理，发现该药的主要代谢物为β－Ｄ－葡糖醛酸结合物，其含量超过尿中代谢物总量的８０％．利用色谱保留值和紫外双波长吸收比对酶解后的主要生成物进行定性分析，证明该代谢物为乙氧苯柳胺葡糖醛酸结合物（Ｎ－（４－乙氧苯基）－苯甲酰胺－２－Ｏ－葡糖苷酸）．此外，在家兔给药后０～１２ｈ尿样中未检测出乙氧苯柳胺原形药物及其可能的代谢产物水杨酸．

多环芳烃不同程度污染城市人群尿中多环芳烃代谢产物水平的检测及其意义

目的:研究多环芳烃不同程度污染城市人群尿中多环芳烃代谢产物1-羟芘葡糖苷酸(1-OHPG)和2-萘酚(2-naphthol)的水平,阐明1-OHPG和2-萘酚作为评价多环芳烃污染及对人群健康危害指标的可行性。方法:采用随机整群抽样方法,在多环芳烃(PAHs)严重污染(大同)、中等污染(长春)和较轻污染(昆明)的城市,分别对60名儿童及其家长进行问卷调查,并测定尿中多环芳烃代谢产物1-OHPG和2-萘酚的水平。结果:大同市学生尿中1-OHPG水平[(10.94±6.58)μmol.mol-1肌酐]和家长尿中1-OHPG水平[(5.87±6.87)μmol.mol-1肌酐]高于长春学生[(6.33±8.54)μmol.mol-1肌酐]和家长[(4.60±4.08)μmol.mol-1肌酐],也高于昆明学生[(1.90±3.57)μmol.mol-1肌酐]和家长[(1.62±2.44)μmol.mol-1肌酐](P<0.01),长春市学生和家长尿中1-OHPG水平高于昆明市学生和家长尿中1-OHPG水平(P<0.01)。大同、长春、昆明三城市学生之间和家长之间尿中2-萘酚水平比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:尿中1-OHPG水平能较好地反映人群接触PAHs污染的状况,可作为评价PAHs污染对人群健康损害的生物指标。

用电喷雾离子阱质谱法对SFZ-47在家兔体内两主要代谢物的分析

以ＨＰＬＣ对家兔单剂量口服１００ｍｇ新抗炎镇痛剂ＳＦＺ４７［３Ｈ１，２二氢２（４甲基苯胺基）甲基１吡咯里嗪酮］后尿中的两主要代谢物进行了分离、制备，再用电喷雾离子阱质谱法对代谢物分别进行结构鉴定．结果表明，采用负离子ＥＳＩＭＳ３检测方式，对代谢物ＳＦＺ４７羧基衍生物［４（３Ｈ１。

家兔尿中SFZ-47及其两种主要代谢产物的HPLC定量方法

建立了家兔尿中ＳＦＺ－４７及其两种主要代谢产物ＳＦＺ－４７羧基衍生物（Ｍ１）及该衍生物的酯型β－Ｄ－葡糖苷酸（Ｍ２）的 ＨＰＬＣ测定方法，并用该法对单剂量口服２３０ｍｇ ＳＦＺ－４７的 ３只家兔尿样进行了定量分析．结果表明：在０～２４ｈ内，ＳＦＺ－４７，ＭＩ和Ｍ２的累积排泄量分别占给药剂量的（８．３±０．４８）％，（１８．９３±２．６６）％和（２３．４２±８．００）％．

新抗炎镇痛剂SFZ-47在家兔体内主要代谢产物的分离与鉴定

目的 建立家兔尿液中新抗炎镇痛剂SFZ 4 7一葡糖苷酸代谢物的分离纯化方法 ,并对其结构进行确证。方法 健康家兔 ,单剂量igSFZ 4 72 0 0mg,收集 0～ 2 4h尿样 ;将尿样经冷冻干燥和甲醇溶解后 ,用半制备型HPLC对粗提物中该代谢产物进行分离与制备 ,以ESI MSn 和1 HNMR技术对其进行结构确证。结果 首次直接证明该代谢物为SFZ 4 7羧基衍生物的葡糖苷酸结合物。结论 本法操作简便 ,分离效果好 ,可用于SFZ 4

Androgen-independent growth in LNCaP cell lines and steroid uridine diphosphate-glucuronosyltransferase expression

<abstract>Aim: To investigate the mechanism of androgen-independent growth of prostate cancer after androgen ablation in LNCaP cells and the effect of glucuronidation activity. Methods: To establish androgen-independent growth in prostate cancer LNCaP-SF, continuous passage was performed in androgen-stripped medium and the cells were evaluated for glucuronidation activity. The expression vector of antisense uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 2B15 cDNA was also constructed and evaluated. Results: LNCaP-SF lead to a higher expression in UGT2B15 and their glucuronidation activity is 2.5 times higher than that of LNCaP cells. Significantly fewer LNCaP and LNCaP-SF than control were transfected with the antisense UGT2B15 cDNA, suggesting that UGT2B15 plays an important part in the glucuronidation activity of androgens in both cells. Conclusion: The alteration of UGT2B15 expression in LNCaP-SF cells is proposed as a biological characteristic involved in the growth of hormonerefractory prostate cancer.

2’-甲氧基苦参酮在大鼠体内的代谢产物及代谢途径分析

目的：通过超高效液相色谱与质谱联用技术（UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）分析2＇-甲氧基苦参酮在大鼠体内的代谢产物和代谢途径。方法：按剂量50 mg·kg^-1灌胃给予SD大鼠2＇-甲氧基苦参酮后,由眼眦静脉丛取血并获得血浆。血浆样品经固相萃取柱处理后,以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相,经Hypersil GOLD C18色谱柱分离后进入质谱,电喷雾离子源在负离子模式下进行一级和二级数据的采集,电喷射电压3 k V,离子传输管温度320℃,m/z 100-1 000,使用Xcalibur 4.0软件对数据进行处理,对比给药血浆与空白血浆的总离子流图,通过色谱和质谱信息分析,筛选出2＇-甲氧基苦参酮在大鼠体内可能的代谢产物。结果：共检测到11个代谢产物,其中7个为Ⅰ相代谢产物,包括脱氢、羟基化、水合反应、羟基化和脱氢相结合的代谢物;其余4个为Ⅱ相代谢产物,包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、葡萄糖醛酸化与羟基化相结合的代谢物。结论：UPLC-QExactive Orbitrap-MS结合Xcalibur 4.0软件的方法能够提供分析物的结构信息,为鉴定2＇-甲氧基苦参酮的代谢产物提供了可靠的检测手段;由检测到的代谢产物,推测2＇-甲氧基苦参酮Ⅰ相代谢反应位置主要是异戊烯基基团。

藏角蒿花的化学成分研究

目的研究藏角蒿Incarvillea younghusbandii花中化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱进行分离,应用NMR和MS等波谱方法鉴定化合物结构。结果分离得到17个化合物,分别鉴定为β-谷甾醇(1)、胡萝卜苷(2)、乌苏酸(3)、rengyolone(4)、芹菜素(5)、木犀草素(6)、槲皮素(7)、calceolarioside A(8)、2′-乙酰基毛蕊花糖苷(9)、木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯(10)、管花苷B(11)、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷甲酯(12)、毛蕊花糖苷(13)、2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14)、红景天苷(15)、rengyoside B(16)、异毛蕊花糖苷(17)。结论 17个化合物均首次从该植物花中分离得到。

羊耳菊的化学成分研究

目的研究羊耳菊(Inula cappa DC.)的化学成分。方法采用溶剂提取应用色谱技术分离纯化,根据化合物理化性质和光谱数据鉴定其结构。结果分离并鉴定了17个化合物,分别为木栓酮(1)、表木栓醇(2)、α-香树脂醇(3)、β-香树脂醇(4)、benzyl 2-O-β-D-glucopyranosy-2,6-dihydroxybenzoate(5)、东莨菪素(6)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸乙酯苷(7)、benzyl alcohol glucoside(8)、ophiopogonoside A(9)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(10)、木犀草素-7-O-β-D-芸香糖苷(11)、hydnocarpin-D(12)、木犀草素(13)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(14)、木犀草素-4'-O-β-D-萄糖苷(15)、槲皮素-3-O-β-D-萄糖苷(16)、juglans cerebroside A(17)。结论化合物5、7~12、14、16~17为首次从该种植物中分离得到,化合物5、7、9、11、12、17为首次从该属植物中分离得到。

基于多元功效成分的瓜蒌皮药材产地现代干燥加工方法研究

目的比较不同干燥方式对瓜蒌皮药材品质的影响,优选出适宜的瓜蒌皮药材产地现代干燥加工方法。方法收集安徽产新鲜瓜蒌皮,分别采用传统与现代产地加工干燥方法[40、50、60、70℃控温热风干燥,40、50、60、70℃微波真空干燥(真空度-0.08 MPa),50、60、70℃中短波红外干燥,-80℃真空冻干干燥,晒干,阴干]加工处理,结合干燥样品外观性状,以药效成分(5种黄酮类芦丁、木犀草苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、芹菜素、橘红素,3种三萜类葫芦素D、葫芦素B、葫芦素E)、营养滋补类成分(2种糖类葡萄糖、果糖,18种氨基酸类苯丙氨酸、L-亮氨酸、异亮氨酸、L-色氨酸、γ-氨基丁酸、L-蛋氨酸、L-缬氨酸、脯氨酸、L-酪氨酸、反式-4-羟基-L-脯氨酸、L-苏氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、L-丝氨酸、L-天门冬酰胺、L-瓜氨酸、L-精氨酸、L-赖氨酸,12种核苷类胸腺嘧啶核苷、2′-脱氧尿苷、腺嘌呤、尿苷、腺苷、2′-脱氧肌苷、肌苷、胞嘧啶、鸟嘌呤、2′-脱氧鸟苷、胞苷、鸟苷)共40种资源性化学成分的组成及含量为评价指标,对不同干燥加工方法所得瓜蒌皮药材样品的品质进行综合评价。利用主成分分析(PCA)法,优选瓜蒌皮最佳现代干燥加工方法。结果不同干燥品中,药效成分及营养滋补类成分含量差异较大,其中果糖及葡萄糖质量分数分别为9.78%~21.32%、4.46%~15.63%;70℃微波真空干燥处理获得的瓜蒌皮所含黄酮类和四环三萜类成分总量最高,40℃控温热风干燥处理的总量最低。通过对14种不同干燥方式获得的瓜蒌皮样品进行综合评价分析,发现70℃控温热风干燥、70℃中短波红外干燥、-80℃真空冻干干燥、50℃微波真空干燥和60℃控温热风干燥方式获得的样品有效成分含量均优于传统晒干。结论结合药材的外观性状、色泽、质地、干燥时间及功效成分含量等因素,基于目前企业设备现状,建议70℃控温热风干燥为瓜蒌皮产地加工条件;基于未来新型设备的发展,70℃中短波红外干燥可作为瓜蒌皮产地加工的发展方向。研究结果将为瓜蒌皮药材产地加工的规范化和品质特征的形成提供借鉴。

外排转运蛋白对异莨菪亭体内处置的调控机制研究

目的采用外排转运蛋白基因敲除小鼠模型,探讨乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)和多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)对异莨菪亭及其代谢物异莨菪亭-6-O-β-葡萄糖醛酸苷(isoscopoletin-6-O-β-glucuronide,I-6-G)体内处置的影响及调控机制。方法野生型FVB小鼠、Bcrp1^(-/-)小鼠、Mrp2^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠分别ig异莨菪亭(2 mg/kg)或尾iv异莨菪亭(1 mg/kg),采用超高效液相色谱与质谱联用(UHPLCMS/MS)法测定小鼠血浆中异莨菪亭及I-6-G的浓度,分析外排转运蛋白BCRP和MRP2对异莨菪亭及I-6-G药动学特征的影响;采用小鼠在体肠灌流模型研究BCRP和MRP2对异莨菪亭及I-6-G肠道处置的调控作用;采用小鼠肝微粒体和小肠微粒体考察异莨菪亭在野生型FVB小鼠、Bcrp1^(-/-)小鼠、Mrp2^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠体内的葡萄糖醛酸化代谢特征。结果异莨菪亭在野生型FVB小鼠、Bcrp1^(-/-)小鼠、Mrp2^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠体内的生物利用度分别为7.85%、3.54%、5.76%、10.27%。ig异莨菪亭后,与野生型FVB小鼠相比,Mrp2^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠体内异莨菪亭的药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别增加了2.8、5.6倍(P<0.01、0.001),Bcrp1^(-/-)小鼠、Mrp2^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠体内I-6-G的AUC_(0-t)分别增加了0.6、1.0、8.2倍(P<0.05、0.001)。尾iv异莨菪亭后,与野生型FVB小鼠相比,Mrp2^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠体内异莨菪亭的AUC_(0-t)分别增加了4.0、3.8倍(P<0.05、0.01),Bcrp1^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠体内I-6-G的AUC_(0-t)分别增加了2.1、9.1倍(P<0.01)。与野生型FVB小鼠相比,Bcrp1^(-/-)小鼠、Mrp2^(-/-)小鼠和Bcrp1^(-/-)/Mrp2^(-/-)小鼠体内I-6-G外排入十二指肠肠腔和胆汁中的量均减少了55.7%~90.1%(P<0.05、0.01)。外排转运蛋白BCRP和MRP2缺失后,对小鼠肝微粒体和小肠微粒体中异莨菪亭葡萄糖醛酸化代谢物I-6-G的清除率影响较小。结论外排转运蛋白BCRP和MRP2参与调控异莨菪亭及其代谢物I-6-G的体内处置。