Box-Behnken效应面法优化盐酸普拉克索缓释片处方及体外释放机制

通过单因素试验筛选盐酸普拉克索缓释片处方,采用Box-Behnken效应面法优化处方并制备盐酸普拉克索缓释片。单因素试验考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)不同型号、不同用量及与不溶性缓释材料组合使用对盐酸普拉克索缓释片体外释放度的影响。确定以HPMC K100M、Eudragit RSPO、Eudragit L100为主要考察因素,以不同时间的累积释放度为评价指标。Box-Behnken效应面法优化处方得出三者的最优范围,以其中优选处方HPMC K100M 101.5 mg、Eudragit RSPO 98mg和Eudragit L100 13.7 mg和其他辅料制备盐酸普拉克索缓释片并考察释放度。通过相似因子计算,优选处方的体外累积释放度预测值和实测值相似度均大于80。对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机制,Eudragit RSPO促进盐酸普拉克索的释放,Eudragit L100阻滞盐酸普拉克索的释放,二者互为拮抗作用。结果表明,该处方制备的普拉克索缓释片p H依赖性小,体外释放行为稳定,实现了该缓释片的处方优化。

泛昔洛韦缓释微丸的研制

以Eudragit RSPO和RLPO为缓释材料,采用流化床包衣技术制备了泛昔洛韦缓释微丸。采用单因素试验筛选了增塑剂种类及用量、抗黏剂粒度、Eudragit RSPO和RLPO的配比及老化时间。所得优化参数为两种包衣材料配比19∶1,增塑剂为10%聚乙二醇6000,抗黏剂为20%滑石粉(1 250目),包衣增重25%,老化12 h。所制缓释微丸在1.5 h(0.1 mol/L盐酸)、3 h和8 h(pH 6.8磷酸盐缓冲液)的累积释放度分别为10%～30%、30%～70%和70%以上。药动学研究表明,本品与泛昔洛韦普通片相比具有明显的缓释特征。