醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经肠道及Caco-2细胞转运机制

目的 考察醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经大鼠肠道及Caco -2细胞的转运机制。方法 应用翻转肠囊法和Caco- 2细胞模型考察游离醋酸亮丙瑞林、脂质体包封的醋酸亮丙瑞林以及壳聚糖包衣脂质体中醋酸亮丙瑞林的转运特征。在Caco -2细胞水平考察壳聚糖浓度、加入次序对脂质体中醋酸亮丙瑞林渗透的影响。结果 游离醋酸亮丙瑞林的转运符合被动扩散的性质。相同实验条件下,脂质体中药物渗透量低于游离药物。可能是由于脂质体包封醋酸亮丙瑞林,阻止了药物向肠囊和Caco- 2细胞转运。但是脂质体对酶降解醋酸亮丙瑞林具有保护作用。壳聚糖促进脂质体中亮丙瑞林的转运,壳聚糖的促渗作用在 0. 1% -0 .5%浓度范围无明显差异。壳聚糖包覆脂质体后的促渗作用弱于其单独使用的促渗作用。结论 壳聚糖包衣醋酸亮丙瑞林脂质体兼有保护和促渗作用,可能促进醋酸亮丙瑞林的口服吸收。

胡桃醌经大鼠肠道及Caco-2细胞模型转运特征的研究

目的研究胡桃醌经大鼠肠道及Caco-2细胞的转运特征。方法应用Caco-2细胞模型和翻转肠囊法考察转运时间、药物浓度对胡桃醌吸收的影响,采用高效液相色谱法测定胡桃醌浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果随着浓度增加和时间延长,胡桃醌累积通透量逐渐增加;胡桃醌浓度为100μmol L-1时,在Caco-2细胞模型表观渗透系数为1.4×10-7cm s-1;在翻转肠囊模型表观渗透系数2.0×10-7cm s-1。结论胡桃醌的转运符合被动扩散的性质,经肠道吸收率较低。

紫草素纳米结构脂质载体经Caco-2细胞及大鼠肠道的转运特征研究

目的研究紫草素纳米结构脂质载体经Caco-2细胞及大鼠肠道的转运特征。方法采用Caco-2细胞模型和翻转肠囊法考察转运时间、药物浓度对紫草素纳米结构脂质载体吸收的影响,采用HPLC法测定紫草素的浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果随吸收时间与浓度的增长,紫草素纳米结构脂质载体的累积转运量比原料药紫草素增加明显。细胞转运实验中,紫草素纳米结构脂质载体的Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)比值下降且小于1.5。大鼠肠囊翻转实验中,紫草素纳米结构脂质载体的Papp值是紫草素的2.46倍。结论紫草素纳米结构脂质载体可在一定程度上改善其在肠道的吸收,吸收存在被动扩散和主动转运两种形式。

翻转小肠囊法研究环孢素A口服纳米脂质体在大鼠小肠的吸收行为

目的 :研究环孢素A(CsA)纳米脂质体在大鼠小肠的吸收行为。方法 :采用旋转薄膜 超声法制备CsA纳米脂质体。采用翻转小肠囊法研究脂质体在大鼠小肠的吸收行为。结果 :CsA纳米脂质体在 0到 9 16mg/ml的范围内有吸收饱和现象 ,脂质体在到达肠壁前在粘液中大量蓄积 ,脂质体与新山地明在小肠培养液和肠壁中的累积吸收量无显著性差异。结论 :CsA纳米脂质体在小肠的吸收有饱和现象 ,粘液层是到达肠壁前脂质体扩散的屏障 ,脂质体与新山地明在小肠的吸收程度生物等效。

鱼腥草挥发油中甲基正壬酮的肠吸收动力学研究

目的:对鱼腥草挥发油中甲基正壬酮进行肠吸收动力学研究。方法:采用大鼠离体外翻肠囊法和大鼠在体肠循环灌流法研究鱼腥草挥发油中甲基正壬酮的肠吸收动力学,以判断甲基正壬酮的吸收方式和途径。结果:大鼠离体外翻肠囊法实验中,相对于十二指肠和空肠,回肠的吸收率最高,4 h吸收率达87.39%;十二指肠、空肠、回肠内药液浓度的对数log C与取样时间t的线性回归方程的相关系数均大于0.9。大鼠在体肠循环灌流法实验中,吸收半衰期为7.5 h,最大吸收率为72.35%。结论:小肠中回肠段对甲基正壬酮的吸收半衰期短,吸收率大,是甲基正壬酮的主要吸收部位。鱼腥草挥发油中甲基正壬酮肠吸收属一级动力学过程,吸收方式为被动转运。

缚管翻转肠囊法研究委陵菜黄酮在大鼠小肠内的吸收行为

目的:研究委陵菜黄酮在SD大鼠小肠内的吸收行为。方法:应用缚管翻转肠囊法,考察委陵菜黄酮在高、中、低3个浓度下在大鼠小肠内的吸收行为。结果:在一定浓度范围内,随着委陵菜黄酮溶液浓度的升高,委陵菜黄酮在小肠内的转运量也增加,表明委陵菜黄酮的转运具有浓度依赖性。结论:委陵菜黄酮在大鼠小肠内的吸收过程符合一级消除动力学模型,符合被动转运的特征。

白花丹醌经Caco-2细胞及大鼠肠道的转运特征研究

目的研究白花丹醌经Caco-2细胞及大鼠肠道的转运特征。方法应用Caco-2细胞模型和翻转肠囊法考察转运时间、药物浓度对白花丹醌吸收的影响,采用HPLC法测定白花丹醌的浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果随着浓度增加和时间延长,白花丹醌累积转运量逐渐增加,在Caco-2细胞模型,白花丹醌为50μmol·L-1时,Papp为1.89×10-5cm·s-1,在翻转肠囊模型,白花丹醌为2μmol·L-1时,Papp为1.51×10-5cm·s-1。结论白花丹醌的转运以被动扩散为主,经肠道及Caco-2细胞吸收较好。

基于离体外翻肠囊法研究滇白珠抗炎镇痛活性部位的肠吸收特性

目的考察滇白珠抗炎镇痛活性部位(ARF)的肠吸收特性。方法采用大鼠右后足足底注射完全弗氏佐剂方法建立佐剂诱导关节炎(AIA)动物模型,造模成功后将模型大鼠随机分为3组(ARF高、中、低浓度),每组3只,另取9只正常大鼠随机分为3组(ARF高、中、低浓度),每组3只;实验前12 h禁食不禁水,收集大鼠肠系的小肠部分10 cm左右,采用大鼠离体外翻肠囊法,考察滇白珠ARF高、中、低浓度给药后正常大鼠和AIA模型大鼠不同时间点的肠吸收差异。通过HPLC检测肠囊液样品中3个水杨酸甲酯糖苷类成分methyl benzoate-2-O-β-D-xylopyranosyl(1-2)[O-β-D-xylopyranosyl(1-6)]-O-β-D-glucopyranoside(MSTG-A)、methyl benzoate-2-O-β-D-glucopyranosyl(1-2)[O-β-D-xylopyranosyl(1-6)]-O-β-D-glucopyranoside(MSTG-B)及2-[(6-O-β-D-xylopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]benzoic acid methyl ester(冬绿苷)的含量,计算累积吸收量,吸收速率常数及表观渗透系数,比较3个成分在正常大鼠及AIA模型大鼠的肠吸收情况。结果滇白珠ARF中的3个活性水杨酸甲酯糖苷类成分在正常大鼠及AIA模型大鼠中均为线性吸收(均r>0.9),符合零级吸收速率。各成分吸收速率常数与给药浓度及机体状态有关,在生理状态下,其吸收速率常数均随ARF浓度的增加而增加,说明3个指标成分属于被动扩散;而在病理状态下,其吸收速率常数均随浓度的增加先减小后增加。各成分在生理及病理状态下均吸收良好,表观渗透系数均大于1×10^(-6)cm/s,且在病理状态下吸收强于生理状态。结论滇白珠ARF中MSTG-A,MSTG-B和冬绿苷在正常及AIA模型大鼠离体小肠中的吸收均符合零级动力学过程,且病理状态对活性成分的吸收具有影响;选择外翻肠囊法可评价滇白珠ARF中3个水杨酸甲酯糖苷类成分的肠吸收特性。